{"id":346655,"date":"2013-11-11T00:00:00","date_gmt":"2013-11-10T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/la-dosis-es-crucial-con-los-inhibidores-de-la-colinesterasa\/"},"modified":"2013-11-11T00:00:00","modified_gmt":"2013-11-10T23:00:00","slug":"la-dosis-es-crucial-con-los-inhibidores-de-la-colinesterasa","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-dosis-es-crucial-con-los-inhibidores-de-la-colinesterasa\/","title":{"rendered":"La dosis es crucial con los inhibidores de la colinesterasa"},"content":{"rendered":"

Antecedentes: <\/em>La enfermedad de Alzheimer (EA) es la causa m\u00e1s com\u00fan de demencia. La fisiopatolog\u00eda es compleja e incluye una reducci\u00f3n en la liberaci\u00f3n de neurotransmisores, lo que conduce a un deterioro cognitivo y funcional.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Los inhibidores de la colinesterasa se han establecido como terapia de primera l\u00ednea para la QA. Proporcionan un alivio sintom\u00e1tico porque permiten mantener durante m\u00e1s tiempo los procesos colin\u00e9rgicos en el cerebro.<\/p>\n

La rivastigmina es el \u00fanico inhibidor de la colinesterasa aprobado en forma de parche transd\u00e9rmico o c\u00e1psulas orales para el tratamiento sintom\u00e1tico de la QA leve a moderada en EE.UU. y muchos otros pa\u00edses, incluida a veces Suiza. Ambas formulaciones cuentan con aprobaci\u00f3n adicional en EE.UU. para el tratamiento de la demencia de Parkinson.
\nEstudios anteriores han demostrado que la aplicaci\u00f3n transd\u00e9rmica de rivastigmina una vez al d\u00eda garantiza la liberaci\u00f3n continua del f\u00e1rmaco y mejora la tolerabilidad en comparaci\u00f3n con las c\u00e1psulas dos veces al d\u00eda. Un gran ensayo cl\u00ednico de 24 semanas, aleatorizado, controlado con placebo y a doble ciego (IDEAL) concluy\u00f3 que el parche de rivastigmina de 9,5 mg\/d\u00eda (10 cm2<\/sup>) es actualmente la dosis objetivo en el tratamiento de la QA leve a moderada. En el estudio, el parche mostr\u00f3 una eficacia comparable a la de las c\u00e1psulas de 12 mg\/d\u00eda, pero mejores puntuaciones de tolerabilidad, menos interrupciones del tratamiento debidas a efectos secundarios gastrointestinales y una incidencia tres veces menor de n\u00e1useas y v\u00f3mitos. Esto permiti\u00f3 a la mayor\u00eda de los pacientes alcanzar su dosis objetivo.<\/p>\n

Dado que la eficacia de la rivastigmina depende de la dosis, dosis m\u00e1s altas podr\u00edan proporcionar un beneficio adicional en comparaci\u00f3n con las aprobadas anteriormente.<\/p>\n

Objetivo del estudio <\/h2>\n

El objetivo del presente estudio era comparar la eficacia, seguridad y tolerabilidad del parche de rivastigmina a una dosis m\u00e1s alta (13,3 mg\/d\u00eda) con la dosis de mantenimiento utilizada actualmente (9,5 mg\/d\u00eda). Los pacientes presentaban una QA de leve a moderada y mostraron un deterioro funcional y cognitivo bajo un parche de 9,5 mg\/d\u00eda durante la fase inicial abierta (IOL).<\/p>\n

Criterios de inclusi\u00f3n<\/h2>\n

Mujeres u hombres de entre 50 y 85 a\u00f1os:<\/p>\n

    \n
  • Con diagn\u00f3stico de demencia tipo Alzheimer (seg\u00fan DSM IV) y probable AK (seg\u00fan criterios NINCDS\/ADRDA).<\/li>\n
  • con una puntuaci\u00f3n MMSE de \u226510 y \u226424.<\/li>\n<\/ul>\n

    Criterios de exclusi\u00f3n<\/h2>\n
      \n
    • Demencia y afecciones m\u00e9dicas o neurol\u00f3gicas, distintas de la AK, que pudieran interferir en la evaluaci\u00f3n de la respuesta de la medicaci\u00f3n investigada en el estudio.<\/li>\n
    • El diagn\u00f3stico actual de trastorno convulsivo no controlado<\/li>\n
    • Enfermedad cardiovascular grave\/inestable<\/li>\n
    • Bradicardia (\u226450 lpm), s\u00edndrome del seno enfermo, trastornos de la conducci\u00f3n<\/li>\n
    • Afecci\u00f3n asm\u00e1tica aguda, grave o inestable<\/li>\n
    • \u00dalceras g\u00e1stricas\/sangrado gastrointestinal no controlados en los \u00faltimos tres meses<\/li>\n
    • Obstrucci\u00f3n urinaria cl\u00ednicamente significativa<\/li>\n
    • Alergia a productos con vitamina E<\/li>\n
    • Sensibilidad a las sustancias colin\u00e9rgicas o una lesi\u00f3n\/enfermedad cut\u00e1nea que impida la administraci\u00f3n de un parche transd\u00e9rmico<\/li>\n
    • Malignidad de cualquier \u00f3rgano en los \u00faltimos 5 a\u00f1os, a menos que est\u00e9 estable<\/li>\n
    • Antecedentes de un diagn\u00f3stico actual de enfermedad cerebrovascular.<\/li>\n<\/ul>\n

      Adem\u00e1s, se prohibi\u00f3 a los pacientes tomar cualquier inhibidor de la colinesterasa u otras terapias AK aprobadas durante los quince d\u00edas anteriores a la entrada en el estudio, con la excepci\u00f3n de un tratamiento estable con memantina (si se hab\u00eda iniciado \u22653 meses antes de la entrada en el estudio) y el uso de f\u00e1rmacos de desarrollo, nuevos medicamentos psicotr\u00f3picos o agentes dopamin\u00e9rgicos y anticolin\u00e9rgicos (si no se hab\u00edan tomado a una dosis estable en las cuatro semanas anteriores a la entrada en el estudio).<\/p>\n

      Dise\u00f1o del estudio<\/h2>\n

      Estudio multic\u00e9ntrico de 72 a 96 semanas que consta de una fase de LIO de 24 a 48 semanas seguida de una fase aleatorizada, doble ciego y de grupos paralelos de 48 semanas.
      \nGrupos de estudio
      \nGrupo 1: 287 pacientes recibieron el parche de rivastigmina de 9,5 mg\/d\u00eda durante la fase doble ciego de 48 semanas.
      \nGrupo 2: 280 pacientes recibieron el parche de rivastigmina de 13,3 mg\/d\u00eda (15 cm2) durante la fase doble ciego de 48 semanas.
      \nS\u00f3lo los pacientes que toleraron el parche de 9,5 mg\/d\u00eda fueron elegibles para la fase doble ciego.<\/p>\n

      M\u00e9todos de medici\u00f3n<\/h2>\n
        \n
      • El efecto primario<\/strong> se defini\u00f3 como el cambio en el dominio Actividades Instrumentales de la Vida Diaria de la escala del Estudio Cooperativo de la Enfermedad de Alzheimer (escala ADCS-IADL) y la Escala de Evaluaci\u00f3n de la Enfermedad de Alzheimer, subescala cognitiva (ADAS-cog) entre el inicio de la fase doble ciego y la semana 48.<\/li>\n
      • En el mismo periodo de estudio, se recogieron como efectos secundarios <\/strong>el tiempo transcurrido hasta el primer deterioro funcional en la escala ADCS-IADL y los cambios en el Trail Making Test partes A y B (TMT-A y TMT-B), el Inventario Neuropsiqui\u00e1trico de 10 \u00edtems (NPI-10) y la escala de angustia NPI-cuidador (NPI-D).<\/li>\n
      • Adem\u00e1s, se investigaron la seguridad y la tolerabilidad.<\/li>\n<\/ul>\n

        Resultados<\/h2>\n
          \n
        • De los 1584 pacientes inscritos en la fase de LIO, 567 cumpl\u00edan el criterio de deterioro previo de las capacidades cognitivas y funcionales. De este modo se aleatorizaron.<\/li>\n
        • En el primer grupo<\/strong>, 203 pacientes completaron la fase doble ciego.<\/li>\n
        • En el segundo grupo <\/strong>, 207 pacientes completaron la fase doble ciego.<\/li>\n<\/ul>\n

          Efecto primario<\/strong><\/p>\n

            \n
          • En todos los puntos temporales, los pacientes mostraron mejores puntuaciones en las escalas ADCS-IADL y ADAS-cog bajo terapia con el parche de 13,3 mg\/d\u00eda, es decir, los descensos en las escalas fueron menores con la dosis m\u00e1s alta.<\/li>\n
          • De la semana 16 a la 48 (16, 24, 32, 48), el parche de 13,3 mg\/d\u00eda fue estad\u00edsticamente superior al de 9,5 mg\/d\u00eda en la escala ADCS-IADL, es decir, la disminuci\u00f3n en la escala fue menor con la dosis m\u00e1s alta.<\/li>\n
          • En la semana 24, pero no en la 48, el parche de 13,3 mg\/d\u00eda fue significativamente superior desde el punto de vista estad\u00edstico al de 9,5 mg\/d\u00eda en la escala ADAS-cog, es decir, la disminuci\u00f3n en la escala fue menor con la dosis m\u00e1s alta.<\/li>\n<\/ul>\n

            Efecto secundario<\/strong><\/p>\n

              \n
            • El tiempo transcurrido hasta el primer deterioro funcional en la escala ADCS-IADL tendi\u00f3 a ser m\u00e1s largo en el grupo de 13,3 mg\/d\u00eda, pero las diferencias observadas no fueron estad\u00edsticamente significativas.<\/li>\n
            • La proporci\u00f3n de pacientes con deterioro funcional fue menor en el grupo de 13,3 mg\/d\u00eda, pero las diferencias observadas no fueron estad\u00edsticamente  significativas.<\/li>\n
            • No hubo diferencias estad\u00edsticamente significativas en los dem\u00e1s criterios de valoraci\u00f3n secundarios.<\/li>\n<\/ul>\n

              Seguridad<\/strong><\/p>\n

                \n
              • La incidencia de acontecimientos adversos graves (EAG) y muertes fue la misma en ambos grupos. Ninguna de las muertes se produjo a causa de la medicaci\u00f3n.<\/li>\n
              • La incidencia de acontecimientos adversos (AA) fue mayor en el grupo de 13,3 mg\/d\u00eda.<\/li>\n
              • Los EAS m\u00e1s frecuentes en la fase doble ciego fueron las infecciones e infestaciones y los trastornos del sistema nervioso.<\/li>\n
              • Los EA m\u00e1s frecuentes en la fase doble ciego fueron los trastornos gastrointestinales, mentales y del sistema nervioso.<\/li>\n
              • El n\u00famero de interrupciones del tratamiento debidas a EA fue menor en el grupo de 13,3 mg\/d\u00eda.<\/li>\n
              • Los EA m\u00e1s frecuentes que condujeron a la interrupci\u00f3n del tratamiento fueron las molestias gastrointestinales, psicol\u00f3gicas y generales.<\/li>\n<\/ul>\n

                Debate<\/h2>\n

                En este estudio, los pacientes que previamente experimentaron un declive funcional y cognitivo con la dosis de mantenimiento actualmente aprobada de un parche de 9,5 mg\/d\u00eda mostraron un beneficio adicional al recibir la dosis m\u00e1s alta de 13,3 mg\/d\u00eda.<\/p>\n

                La dosis m\u00e1s alta dio lugar a descensos menores en la escala ADCS-IADL, de forma significativa desde la semana 16 hasta la 48. Adem\u00e1s, tambi\u00e9n dio lugar a descensos menores estad\u00edsticamente significativos en la escala ADAS-cog en la semana 24, pero no en la 48. Aunque los efectos secundarios no alcanzaron significaci\u00f3n, la tolerabilidad y la seguridad generales fueron buenas.<\/p>\n

                Los resultados son cl\u00ednicamente relevantes y respaldan la conclusi\u00f3n de que el efecto de los inhibidores de la colinesterasa depende de la dosis, por lo que en el futuro deber\u00e1 prestarse m\u00e1s atenci\u00f3n a alcanzar y mantener la dosis \u00f3ptima. La integridad del paciente que esto garantiza durante m\u00e1s tiempo ofrece valiosas ventajas como una mayor independencia de la familia y\/o los cuidadores y un ingreso m\u00e1s tard\u00edo en instituciones asistenciales.<\/p>\n

                Conclusi\u00f3n<\/h2>\n

                El parche de rivastigmina de 13,3 mg\/d\u00eda reduce significativamente la disminuci\u00f3n en la escala ACDS-IADL en comparaci\u00f3n con la dosis m\u00e1s baja. Adem\u00e1s, fue bien tolerado.<\/p>\n

                Fuente: Cummings J, et al: Randomized, Double-Blind, Parallel-Group, 48-Week Study for Efficacy and Safety of a Higher-Dose Rivastigmine Patch (15 vs. 10 cm2<\/sup>) in Alzheimer’s Disease. Dement Geriatr Cogn Disord 2012; 33: 341-353 DOI: 10.1159\/000340056<\/em>.<\/p>\n

                HAUSARZT PRAXIS 2013; 8 (10): 29-30.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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