{"id":346671,"date":"2013-11-11T00:00:00","date_gmt":"2013-11-10T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/cual-es-el-potencial-de-la-terapia-adyuvante-y-el-analisis-genetico\/"},"modified":"2013-11-11T00:00:00","modified_gmt":"2013-11-10T23:00:00","slug":"cual-es-el-potencial-de-la-terapia-adyuvante-y-el-analisis-genetico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/cual-es-el-potencial-de-la-terapia-adyuvante-y-el-analisis-genetico\/","title":{"rendered":"\u00bfCu\u00e1l es el potencial de la terapia adyuvante y el an\u00e1lisis gen\u00e9tico?"},"content":{"rendered":"<p><strong>En el congreso de la ASCO de este a\u00f1o se presentaron los desiderata actuales de la investigaci\u00f3n sobre el melanoma. La inmunoterapia se considera la base del tratamiento adyuvante actual, ya que la radioterapia ya no se recomienda debido a un beneficio demasiado bajo en t\u00e9rminos de tasas de supervivencia. El an\u00e1lisis gen\u00e9tico pron\u00f3stico es prometedor porque podr\u00eda utilizarse para el diagn\u00f3stico. Adem\u00e1s, podr\u00eda utilizarse en el futuro para predecir las respuestas terap\u00e9uticas, por ejemplo al tratamiento inmunol\u00f3gico.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>El Prof. John M. Kirkwood, MD, de la Universidad de Pittsburgh, habl\u00f3 sobre el tratamiento adyuvante del melanoma. La terapia adyuvante a\u00fan no se utiliza para los melanomas resecables de bajo riesgo en estadio IA, IB, IIA; la prevenci\u00f3n es el factor m\u00e1s importante en este caso. S\u00f3lo se utiliza en melanomas resecables de riesgo intermedio y alto en los estadios IIB, IIIA y IIIB.<br \/>\nLa terapia sist\u00e9mica es necesaria para las formas avanzadas e inresecables en estadio III o IV. En principio, lo siguiente se aplica a la terapia adyuvante:<\/p>\n<ul>\n<li>Este entorno ofrece una mejor oportunidad para reducir la mortalidad, las tasas de recidiva y la morbilidad.<\/li>\n<li>La eficacia sist\u00e9mica en la enfermedad avanzada ha proporcionado hasta ahora la justificaci\u00f3n para la investigaci\u00f3n adyuvante.<\/li>\n<\/ul>\n<h2 id=\"formas-adyuvantes-de-terapia\">Formas adyuvantes de terapia<\/h2>\n<p><strong>Radioterapia<\/strong>: &#8220;Existen antecedentes de ensayos fallidos en los que se ha intentado utilizar la radioterapia (RT) de forma adyuvante. Existen creencias firmes sobre la eficacia, pero no existen datos firmes sobre la RT regional con reg\u00edmenes convencionales o hipofraccionados. Por ejemplo, los dos ensayos RTOG93-10 y ECOG 3695 se interrumpieron antes de tiempo por falta de significaci\u00f3n de los datos&#8221;, afirma el profesor Kirkwood. Por el contrario, un estudio aleatorizado de Burmeister y sus colegas [1] de 2012 concluy\u00f3 que la radioterapia adyuvante (ART) deber\u00eda considerarse en pacientes con melanoma metast\u00e1sico que tienen un alto riesgo de recidiva en la regi\u00f3n de los ganglios linf\u00e1ticos y que ya han sido sometidos a una extirpaci\u00f3n de los ganglios linf\u00e1ticos. El riesgo de recurrencia se redujo significativamente con el TAR en comparaci\u00f3n con el grupo de control, pero no as\u00ed las tasas de supervivencia libre de recurrencia y global.<br \/>\nLa radioterapia tambi\u00e9n conlleva diversos riesgos: La fibrosis del tejido subcut\u00e1neo y el linfedema empeoraron con el TAR, y la dermatitis y el seroma y otros da\u00f1os cut\u00e1neos son efectos tard\u00edos frecuentes.<br \/>\nEn general, seg\u00fan el Prof. Kirwood, puede resumirse que, aunque la terapia antirretroviral conduce a un control locorregional, ya no puede recomendarse para el tratamiento del melanoma debido al escaso beneficio para las tasas de supervivencia libre de recidivas y global.<\/p>\n<p><strong>Inhibidor del VEGF bevacizumab:<\/strong> El estudio AVAST-M fue presentado por Philippa Corrie, MD, Cambridge. Este ensayo aleatorizado eval\u00faa el inhibidor del VEGF bevacizumab <sup>(Avastin\u00ae<\/sup>) como terapia adyuvante realizada tras la resecci\u00f3n de melanomas cut\u00e1neos en estadios IIB, IIC y III de la AJCC. El an\u00e1lisis provisional de este estudio presentado en el congreso no mostr\u00f3 ninguna mejora en la supervivencia global, pero se necesita un periodo de observaci\u00f3n m\u00e1s largo para captar la supervivencia a 5 a\u00f1os. En general, el tratamiento adyuvante con bevacizumab aument\u00f3 el intervalo libre de enfermedad y fue bien tolerado en este grupo de pacientes durante un a\u00f1o.<\/p>\n<p><strong>Terapia IFN\u03b1: <\/strong>En cuanto a la terapia adyuvante con interfer\u00f3n pegilado alfa-2b (PEG-IFN-\u03b1-2b) para el melanoma en estadio III, los resultados a largo plazo [2] de 2012 muestran que tuvo un efecto s\u00f3lo significativamente positivo en la supervivencia libre de recidiva, incluso despu\u00e9s de 7,6 a\u00f1os. Sin embargo, el efecto fue menor en comparaci\u00f3n con los resultados obtenidos despu\u00e9s de 3,8 a\u00f1os. Adem\u00e1s, no hubo un aumento significativo de la<br \/>\nEl estudio pudo demostrar una influencia en la llamada &#8220;supervivencia libre de met\u00e1stasis a distancia&#8221; (SLMD) o en la tasa de supervivencia global.<\/p>\n<h2 id=\"vias-de-investigacion-actuales\">V\u00edas de investigaci\u00f3n actuales<\/h2>\n<p>La inmunoterapia es la piedra angular de la terapia adyuvante en 2013, seg\u00fan el profesor Kirkwood. Se est\u00e1 evaluando el papel del ipilimumab, as\u00ed como las combinaciones dise\u00f1adas para mejorar la supervivencia global y sin reca\u00edda y reducir la toxicidad. Los inhibidores moleculares han revolucionado la terapia del melanoma BRAF y se est\u00e1 investigando su importancia para el tratamiento adyuvante. Tambi\u00e9n est\u00e1 previsto investigar el uso adyuvante de anti-PD1 y anti-PDL1. Se est\u00e1 desarrollando una vacuna MAGE A3.<\/p>\n<h2 id=\"analisis-de-genes\">An\u00e1lisis de genes<\/h2>\n<p>Los an\u00e1lisis gen\u00e9ticos son valiosos porque podr\u00edan tener relevancia diagn\u00f3stica, correlacionarse con los fenotipos cl\u00ednicos y predecir el pron\u00f3stico y la respuesta terap\u00e9utica<strong> (Tabla 1<\/strong>). Sin embargo, los marcadores fiables para predecir la respuesta a las inmunoterapias, por ejemplo, siguen siendo escasos porque faltan datos prospectivos de grandes cohortes de pacientes.<br \/>\nLas mutaciones de BRAF, especialmente las formas raras como V600K y V600R, son relativamente frecuentes en pacientes con melanomas de cabeza y cuello. Muchos de estos pacientes con mutaciones V600K\/R desarrollan posteriormente met\u00e1stasis linf\u00e1ticas. Adem\u00e1s, el V600K parece estar m\u00e1s asociado con la piel da\u00f1ada por el sol, el aumento de la edad y un menor tiempo libre de enfermedad entre el diagn\u00f3stico y la formaci\u00f3n de met\u00e1stasis a distancia en comparaci\u00f3n con el V600E, ampliamente utilizado [3]. Las mutaciones BRAF\/NRAS son<br \/>\ndifiere en su distribuci\u00f3n seg\u00fan la regi\u00f3n geogr\u00e1fica, dependiendo de si una poblaci\u00f3n es gen\u00e9ticamente homog\u00e9nea o heterog\u00e9nea (por ejemplo, la isla de Cerde\u00f1a en comparaci\u00f3n con Italia). En su mayor\u00eda parecen correlacionarse con la edad y el aumento de la estatura<strong> (Tab. 2)<\/strong>.<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-2596\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2013\/11\/Tab1undTab2.png-730a5e_1114.jpg\" width=\"1100\" height=\"769\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2013\/11\/Tab1undTab2.png-730a5e_1114.jpg 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2013\/11\/Tab1undTab2.png-730a5e_1114-800x559.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2013\/11\/Tab1undTab2.png-730a5e_1114-120x84.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2013\/11\/Tab1undTab2.png-730a5e_1114-90x63.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2013\/11\/Tab1undTab2.png-730a5e_1114-320x224.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2013\/11\/Tab1undTab2.png-730a5e_1114-560x391.jpg 560w\" sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" \/><\/p>\n<p><em>Fuente: Reuni\u00f3n anual de la Sociedad Americana de Oncolog\u00eda Cl\u00ednica (ASCO), del 31 de mayo al 4 de junio de 2013, Chicago<\/em><\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Burmeister BH, et al: Radioterapia adyuvante frente a observaci\u00f3n sola para pacientes con riesgo de reca\u00edda en el campo ganglionar tras una linfadenectom\u00eda terap\u00e9utica por melanoma: un ensayo aleatorizado. The Lancet Oncology 2012; 13(6): 589-597.<\/li>\n<li>Eggermont AMM, et al: Long-Term Results of the Randomized Phase III Trial EORTC 18991 of Adjuvant Therapy With Pegylated Interferon Alfa-2b Versus Observation in Resected Stage III Melanoma. Publicado en l\u00ednea antes de su impresi\u00f3n el 24 de septiembre de 2012, doi: 10.1200\/JCO.2011.41.3799.<\/li>\n<li>Menzies AM, et al: Distinci\u00f3n de las caracter\u00edsticas clinicopatol\u00f3gicas de los pacientes con melanoma metast\u00e1sico mutante V600E y V600K de BRAF. Clin Cancer Res 2012 Jun 15; 18(12): 3242-3249. doi: 10.1158\/1078-0432.CCR-12-0052. epub 2012 abr 24.<\/li>\n<\/ol>\n<p><em>PR\u00c1CTICA GP 2013; 8 (10): 32-34<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>En el congreso de la ASCO de este a\u00f1o se presentaron los desiderata actuales de la investigaci\u00f3n sobre el melanoma. 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