{"id":348060,"date":"2013-03-08T00:00:00","date_gmt":"2013-03-07T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/datos-interesantes-sobre-los-antihistaminicos-h1-del-1-y-2a-generacion\/"},"modified":"2013-03-08T00:00:00","modified_gmt":"2013-03-07T23:00:00","slug":"datos-interesantes-sobre-los-antihistaminicos-h1-del-1-y-2a-generacion","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/datos-interesantes-sobre-los-antihistaminicos-h1-del-1-y-2a-generacion\/","title":{"rendered":"Datos interesantes sobre los antihistam\u00ednicos H1 del 1. y 2\u00aa generaci\u00f3n"},"content":{"rendered":"

Los antihistam\u00ednicos H1 se dividen en una primera generaci\u00f3n m\u00e1s antigua con efectos secundarios sedantes y una 2\u00aa generaci\u00f3n sin estos efectos. Nuestro autor arroja luz sobre la farmacolog\u00eda de este grupo de sustancias activas. <\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Hasta ahora se conocen cuatro receptores de histamina diferentes. Estas mol\u00e9culas acopladas a la prote\u00edna G se localizan en la superficie celular y ejercen diferentes efectos en funci\u00f3n del lugar de expresi\u00f3n. Mientras que la activaci\u00f3n del receptor H1 provoca en particular prurito, vasodilataci\u00f3n, contracci\u00f3n de la musculatura lisa con broncoespasmo o calambres abdominales, secreci\u00f3n de moco con rinorrea y aumento de la secreci\u00f3n bronquial, as\u00ed como un aumento de la permeabilidad vascular, los receptores H2 est\u00e1n implicados en particular en el aumento de la secreci\u00f3n de jugo g\u00e1strico y \u00e1cido. Adem\u00e1s, existen receptores H3, que desempe\u00f1an un papel en el SNC como autorreceptores presin\u00e1pticos, y receptores H4, que intervienen en la diferenciaci\u00f3n y modulaci\u00f3n de las c\u00e9lulas inmunitarias, entre otras cosas. En este art\u00edculo se abordan las sustancias dirigidas contra el receptor H1, mientras que no se tratan los antagonistas del receptor H2, de los que s\u00f3lo la ranitidina sigue comercializ\u00e1ndose en Suiza. Se est\u00e1n desarrollando cl\u00ednicamente agonistas y antagonistas de los receptores H3 y H4.<\/p>\n

Farmacodin\u00e1mica de los antihistam\u00ednicos H1<\/h2>\n

En Suiza se dispone de 22 sustancias activas de la clase de los antihistam\u00ednicos H1. En la actualidad, se supone que los antihistam\u00ednicos estabilizan el receptor H1 en su conformaci\u00f3n inactiva y garantizan as\u00ed que la histamina pueda activar menos receptores. Mientras que los antihistam\u00ednicos H1 de la primera generaci\u00f3n, la m\u00e1s antigua, penetran bien en el sistema nervioso central y ejercen all\u00ed un efecto sedante en los receptores H1 postsin\u00e1pticos, no ocurre lo mismo con los representantes de la segunda generaci\u00f3n o no en concentraciones terap\u00e9uticas (Tab. 1 <\/strong>). Debido a su buena eficacia en los receptores H1 centrales, algunos representantes del Sedantes\/hipn\u00f3ticos de 1\u00aa generaci\u00f3n (por ejemplo, doxilamina, difenhidramina), antiem\u00e9ticos (por ejemplo, meclozina) o contra el mareo (por ejemplo, dimenhidrinato). La escasa penetraci\u00f3n en el SNC de los representantes del La segunda generaci\u00f3n se debe al hecho de que estas sustancias son hidr\u00f3filas y sustratos del transportador dirigido hacia el exterior P-glicoprote\u00edna presente en la barrera hematoencef\u00e1lica (entre otras barreras de membrana del organismo). Esto evita la sedaci\u00f3n, que se utiliza en indicaciones antial\u00e9rgicas para sustancias del La primera generaci\u00f3n a menudo limitaba la terapia. Algunos antihistam\u00ednicos H1 del 1\u00aa generaci\u00f3n tienen efectos adicionales sobre los receptores de acetilcolina, noradrenalina y serotonina, mientras que los representantes de la La 2\u00aa generaci\u00f3n inactiva espec\u00edficamente el receptor H1.<\/p>\n

<\/p>\n

En general, la eficacia cl\u00ednica de los antihistam\u00ednicos H1 del 1. generaci\u00f3n han sido poco estudiados en ensayos cl\u00ednicos, mientras que las pruebas del uso de antihistam\u00ednicos H1 de la La 2\u00aa generaci\u00f3n es buena para la rinitis al\u00e9rgica, la conjuntivitis al\u00e9rgica y la urticaria. El uso de productos de la La 2\u00aa generaci\u00f3n en dermatitis at\u00f3pica, asma, anafilaxia, angioedema no al\u00e9rgico, resfriados, prurito de origen no al\u00e9rgico, etc. ha sido poco investigada en estudios o \u00e9stos no mostraron efectos convincentes y tampoco existe aprobaci\u00f3n para tales indicaciones. En los ni\u00f1os, las sustancias del La primera generaci\u00f3n puede provocar efectos secundarios a veces amenazadores, por lo que la indicaci\u00f3n debe hacerse con especial cuidado. En la llamada 3\u00aa generaci\u00f3n, los enanti\u00f3meros o metabolitos de mol\u00e9culas del 2\u00aa generaci\u00f3n, sin que existan diferencias farmacodin\u00e1micas importantes, por lo que las sustancias son farmacol\u00f3gicamente similares a las 2\u00aa generaci\u00f3n.<\/p>\n

Farmacocin\u00e9tica de los antihistam\u00ednicos H1<\/h2>\n

El primer obst\u00e1culo que debe superar un medicamento para ser eficaz es su toma. Garantizar el cumplimiento o la adherencia es, por tanto, de especial importancia en la pr\u00e1ctica m\u00e9dica diaria. La mayor\u00eda de los antihistam\u00ednicos H1 de uso sist\u00e9mico est\u00e1n disponibles como formas farmac\u00e9uticas s\u00f3lidas (comprimidos, grageas, comprimidos recubiertos con pel\u00edcula, supositorios) o gotas para administraci\u00f3n oral. Algunas sustancias se aplican localmente (por ejemplo, colirios). S\u00f3lo unos pocos pueden administrarse tambi\u00e9n por v\u00eda intravenosa (dimetinden, clemastina, tietilperazina). A la reabsorci\u00f3n, que es r\u00e1pida para la mayor\u00eda de los antihistam\u00ednicos H1 de 2\u00aa generaci\u00f3n y conduce a niveles m\u00e1ximos al cabo de una a tres horas, le sigue la distribuci\u00f3n en la sangre y los tejidos, el metabolismo, si es necesario, y la excreci\u00f3n.<\/p>\n

Existen grandes diferencias entre los antihistam\u00ednicos, especialmente en lo que respecta a su metabolizaci\u00f3n y eliminaci\u00f3n (Tab. 2<\/strong>). Adem\u00e1s, existen diferencias en el metabolismo de las personas causadas por influencias gen\u00e9ticas y medioambientales. En particular, la enzima CYP2D6 del citocromo P450, implicada en la degradaci\u00f3n de algunos antihistam\u00ednicos H1 (Tab. 2) <\/strong>, muestra una fuerte variabilidad gen\u00e9tica, que puede ir desde la ausencia hasta la multiplicaci\u00f3n de la actividad enzim\u00e1tica normal. Adem\u00e1s, el CYP2D6 puede ser inhibido por algunas sustancias: el bupropi\u00f3n, el cinacalcet, los inhibidores selectivos de la recaptaci\u00f3n de serotonina paroxetina, fluoxetina y duloxetina, as\u00ed como el f\u00e1rmaco antif\u00fangico terbinafina se encuentran entre los inhibidores m\u00e1s potentes del CYP2D6. Sin embargo, dado que todos los antihistam\u00ednicos H1 son degradados por m\u00e1s de una enzima y a menudo se eliminan por v\u00eda renal sin cambios, la variabilidad gen\u00e9tica y la inhibici\u00f3n del CYP2D6 muy raramente desempe\u00f1an un papel en el uso de los antihistam\u00ednicos H1.<\/p>\n

<\/p>\n

Algunos antihistam\u00ednicos H1 de 1\u00aa generaci\u00f3n son tambi\u00e9n inhibidores del CYP2D6. (Tab. 2), <\/strong>por lo que cuando se utilizan concomitantemente sustratos del CYP2D6 (por ejemplo, code\u00edna, dextrometorfano, muchos antipsic\u00f3ticos [haloperidol, risperidona, aripiprazol], atomoxetina, muchos antidepresivos [la mayor\u00eda de los tric\u00edclicos, venlafaxina, etc.], as\u00ed como los betabloqueantes metoprolol, carvedilol y timolol), debe elegirse una dosis m\u00e1s baja del sustrato para evitar efectos adversos.<\/p>\n

En general, la farmacocin\u00e9tica de las sustancias de la 1\u00aa generaci\u00f3n s\u00f3lo se conoce de forma incompleta. s\u00f3lo se conoce de forma incompleta, ya que las sustancias se aprobaron hace d\u00e9cadas con muchos menos datos de los necesarios hoy en d\u00eda. Pero tambi\u00e9n existen lagunas en los conocimientos sobre los preparados de 2\u00aa generaci\u00f3n: La desloratadina se metaboliza en el metabolito igualmente activo 3-hidroxi-desloratadina, pero se desconoce la enzima o enzimas implicadas, aunque se ha descubierto que el 2% de los europeos de y hasta el 20% de los africanos no pueden formar 3-hidroxi-desloratadina. Las enzimas CYP2D6 y CYP3A4\/5 implicadas en el metabolismo de la loratadina no parecen ser responsables de ello.<\/p>\n

La CYP3A4 es la enzima citocromo P450 m\u00e1s importante, tanto en cantidad como en n\u00famero de sustratos. Aunque no se conocen variantes gen\u00e9ticas que alteren la funci\u00f3n del CYP3A4 (a pesar de las intensas investigaciones), existen f\u00e1rmacos que aumentan la actividad enzim\u00e1tica (rifampicina, efavirenz, fenito\u00edna, carbamazepina, ingredientes de la hierba de San Juan, etc.) y la inhiben (antif\u00fangicos az\u00f3licos, eritromicina, claritromicina, ritonavir, verapamilo, diltiazem, amiodarona, etc.).(antif\u00fangicos azoles, eritromicina, claritromicina, ritonavir, verapamilo, diltiazem, amiodarona, ingredientes del pomelo, especialmente en el zumo de pomelo, etc.). En cambio, el CYP3A5, que descompone esencialmente los mismos f\u00e1rmacos que el CYP3A4, casi nunca est\u00e1 presente en los europeos debido a una variante gen\u00e9tica, mientras que suele ser funcional en los africanos. A excepci\u00f3n de la loratadina, la azelastina y probablemente tambi\u00e9n la cetirizina, el CYP3A4\/5 no interviene en los antihistam\u00ednicos.<\/p>\n

Fue a\u00fan m\u00e1s sorprendente cuando se demostr\u00f3 un efecto del zumo de pomelo en un estudio con fexofenadina: Cuando la fexofenadina se tom\u00f3 junto con zumo de pomelo, los niveles de fexofenadina disminuyeron, especialmente poco despu\u00e9s de tomarla, en comparaci\u00f3n con la toma con agua (se habr\u00eda esperado un aumento si el CYP3A4 fuera inhibido por las furanocumarinas del zumo de pomelo). Este efecto puede explicarse por el hecho de que otras sustancias del zumo de pomelo (el flavonoide naringina) inhiben el transportador intestinal de entrada OATP1A2, necesario para la absorci\u00f3n de la fexofenadina desde la luz intestinal.<\/p>\n

Otra interacci\u00f3n que a\u00fan no se ha aclarado del todo tambi\u00e9n afecta a la fexofenadina: la administraci\u00f3n simult\u00e1nea de itraconazol dio lugar a niveles de fexofenadina mucho m\u00e1s elevados . Dado que la fexofenadina no es metabolizada por el CYP3A, que es potentemente inhibido por el itraconazol, la interacci\u00f3n se explic\u00f3 por la inhibici\u00f3n de la glicoprote\u00edna P, el transportador que se cree que desempe\u00f1a un papel importante en la eliminaci\u00f3n de la fexofenadina. A\u00fan debe investigarse si esta hip\u00f3tesis es correcta y otros antif\u00fangicos az\u00f3licos tambi\u00e9n provocan aumentos de nivel.<\/p>\n

Por otro lado, debe tenerse en cuenta que sustancias como la (levo-)cetirizina se eliminan principalmente por v\u00eda renal, por lo que las restricciones de la funci\u00f3n renal tambi\u00e9n deben conllevar reducciones de la dosis. Para la levocetirizina, por ejemplo, es necesario reducir la dosis a partir de un tasa de filtraci\u00f3n glomerular inferior a 50 ml\/min, se prescribe una administraci\u00f3n de 5 mg cada 2 d\u00edas; en caso de deterioro m\u00e1s grave de la funci\u00f3n renal, el intervalo de dosificaci\u00f3n debe prolongarse a\u00fan m\u00e1s.<\/p>\n

En Suiza, la informaci\u00f3n relativa a los pacientes sobre efectos secundarios e interacciones, ajustes de dosis y otros problemas relacionados con los medicamentos puede obtenerse en los servicios de farmacolog\u00eda cl\u00ednica de los hospitales universitarios.<\/p>\n

Efectos adversos de los antihistam\u00ednicos: Enfoque del tiempo QTc<\/h2>\n

Mientras que la mayor\u00eda de los efectos adversos de los antihistam\u00ednicos H1 de se deben a su acci\u00f3n en el receptor H1 (fatiga, disminuci\u00f3n del rendimiento cognitivo y psicomotor, aumento del apetito) o (en el caso de las sustancias m\u00e1s antiguas) por efectos en el receptor de la m-acetilcolina (sequedad de boca, retenci\u00f3n urinaria, taquicardia), en el alfa-adrenoceptor (hipotensi\u00f3n, mareo, taquicardia refleja) o en el receptor de la serotonina (por ejemplo, aumento del apetito). Mientras que los efectos de los antihistam\u00ednicos H1 pueden explicarse por sus efectos sobre el receptor alfa-adren\u00e9rgico (hipotensi\u00f3n, mareos, latidos reflejos) o sobre el receptor de la serotonina (por ejemplo, aumento del apetito), es menos conocido que algunos antihistam\u00ednicos H1 tambi\u00e9n inhiben los canales i\u00f3nicos card\u00edacos, especialmente el canal IKr, que modula la salida r\u00e1pida de potasio durante la repolarizaci\u00f3n y puede provocar as\u00ed una prolongaci\u00f3n de la repolarizaci\u00f3n (del intervalo QT en el ECG) e incluso taquicardias ventriculares torsades de pointes.<\/p>\n

En general, el potencial de los antihistam\u00ednicos H1 para prolongar el tiempo QTc en el ECG est\u00e1 poco estudiado. El inter\u00e9s de por este efecto secundario potencialmente mortal se despert\u00f3 cuando se recibieron varios informes de episodios de torsades de pointes en por los primeros antihistam\u00ednicos H1 de 2\u00aa generaci\u00f3n, la terfenadina y el astemizol. En la mayor\u00eda de los casos de , se hab\u00edan tomado sobredosis o no se hab\u00edan observado interacciones que aumentaran la concentraci\u00f3n. Las dos sustancias fueron retiradas del mercado en 1990 debido a las arritmias ventriculares. Para la loratadina, fexofenadina y cetirizina, existen informes de casos individuales de prolongaci\u00f3n del tiempo QTc y en algunos casos taquicardia torsades de pointes.<\/p>\n

Los factores de riesgo generales para la prolongaci\u00f3n del tiempo QTc se muestran en la Tabla 3 <\/strong>. Por lo tanto, parece aconsejable, sobre todo en los pacientes de riesgo a los que se administran antihistam\u00ednicos con regularidad y a dosis elevadas, realizar un ECG y controlar el potasio y el magnesio s\u00e9ricos.<\/p>\n

<\/p>\n

CONCLUSI\u00d3N PARA LA PR\u00c1CTICA<\/h4>\n
    \n
  • Los antihistam\u00ednicos H1 de 2\u00aa generaci\u00f3n suelen tolerarse bien.<\/li>\n
  • La prolongaci\u00f3n del tiempo QTc es posible, especialmente con sobredosis y factores de riesgo.<\/li>\n
  • El zumo de pomelo no debe tomarse con fexofenadina, ya que reduce las concentraciones de fexofenadina. El itraconazol aumenta las concentraciones de fexofenadina, lo que puede provocar s\u00edntomas de sobredosis.<\/li>\n
  • En el caso de los antihistam\u00ednicos de excreci\u00f3n principalmente renal, como la (levo-)cetirizina, la dosis debe ajustarse en caso de insuficiencia renal.<\/li>\n<\/ul>\n

    PD Alexander Jetter, MD<\/strong><\/em><\/p>\n

    Literatura:<\/h3>\n
      \n
    1. Simons FE, Simons KJ: Histamina y antihistam\u00ednicos H1: celebrando un siglo de progreso. J Allergy Clin Immunol 2011; 128: 1139-1150.<\/li>\n
    2. Shon JH, Yoon YR, Hong WS, Nguyen PM, Lee SS, Choi YG, Cha IJ, Shin JG: Efecto del itraconazol sobre la farmacocin\u00e9tica y la farmacodin\u00e1mica de la fexofenadina en relaci\u00f3n con el polimorfismo gen\u00e9tico MDR1. Clin Pharmacol Ther 2005; 78: 191-201.<\/li>\n
    3. Banfield C, Gupta S, Marino M, Lim J, Affrime M: El zumo de pomelo reduce la biodisponibilidad oral de la fexofenadina pero no de la desloratadina. Clin Pharmacokinet 2002; 41: 311-318.<\/li>\n
    4. Hondeghem LM, Dujardin K, Hoffmann P, Dumotier B, De Clerck F: La prolongaci\u00f3n del QTc inducida por f\u00e1rmacos subestima peligrosamente el potencial proarr\u00edtmico: lecciones de la terfenadina. J Cardiovasc Pharmacol 2011; 57: 589-597.<\/li>\n
    5. Compalati E, Baena-Cagnani R, Penagos M, Badellino H, Braido F, G\u00f3mez RM, Canonica GW, Baena-Cagnani CE: Revisi\u00f3n sistem\u00e1tica sobre la eficacia de la fexofenadina en la rinitis al\u00e9rgica estacional: un metaan\u00e1lisis de ensayos cl\u00ednicos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo. Int Arch Allergy Immunol 2011; 156: 1-15.<\/li>\n<\/ol>\n

      PR\u00c1CTICA GP 2013; 8(3): 14-17<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Los antihistam\u00ednicos H1 se dividen en una primera generaci\u00f3n m\u00e1s antigua con efectos secundarios sedantes y una 2\u00aa generaci\u00f3n sin estos efectos. Nuestro autor arroja luz sobre la farmacolog\u00eda de…<\/p>\n","protected":false},"author":4,"featured_media":31541,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Farmacodin\u00e1mica y cin\u00e9tica","footnotes":""},"category":[11408,11478,11552],"tags":[14910,42100,43570,64771,64778],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-348060","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-farmacologia-y-toxicologia","category-formacion-continua","category-rx-es","tag-antihistaminicos","tag-efecto-secundario","tag-farmacocinetica-es","tag-farmacodinamica-es","tag-tiempo-qtc","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-12 05:37:27","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/348060","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/4"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=348060"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/348060\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/31541"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=348060"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=348060"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=348060"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=348060"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}