{"id":352124,"date":"2023-02-21T01:00:00","date_gmt":"2023-02-21T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/seguimiento-de-la-prevencion-del-deterioro-cognitivo\/"},"modified":"2023-05-22T13:27:12","modified_gmt":"2023-05-22T11:27:12","slug":"seguimiento-de-la-prevencion-del-deterioro-cognitivo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/seguimiento-de-la-prevencion-del-deterioro-cognitivo\/","title":{"rendered":"Seguimiento de la prevenci\u00f3n del deterioro cognitivo"},"content":{"rendered":"\n

El campo del diagn\u00f3stico y la terapia del Alzheimer se ha convertido en una de las \u00e1reas m\u00e1s apasionantes de la investigaci\u00f3n m\u00e9dica en los \u00faltimos a\u00f1os. S\u00f3lo han pasado 15 a\u00f1os desde que las im\u00e1genes moleculares con PET de amiloide permitieron detectar por primera vez la patolog\u00eda de la enfermedad de Alzheimer en personas vivas. Cada vez hay m\u00e1s pruebas de que los anticuerpos monoclonales que eliminan las placas amiloides parecen ralentizar el deterioro cognitivo. Desgraciadamente, estos tratamientos tambi\u00e9n se asocian a la ARIA, incluyendo el edema cerebral y la hemorragia cerebral. Este fen\u00f3meno y otras cuestiones centraron el congreso del CTAD.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Los recientes avances en el desarrollo de nuevas t\u00e9cnicas de medici\u00f3n del amiloide, la tau y la neurodegeneraci\u00f3n en la enfermedad de Alzheimer (EA), as\u00ed como de la neurodegeneraci\u00f3n en sangre, han abierto la posibilidad de realizar un seguimiento de los efectos de los f\u00e1rmacos en los ensayos cl\u00ednicos de EA. Los descubrimientos de especies de tau en el cerebro, el LCR y la sangre, como la fosfo-tau espec\u00edfica (p-tau) y las especies truncadas, incluida la regi\u00f3n de uni\u00f3n a microt\u00fabulos (MTBR), han ampliado enormemente la comprensi\u00f3n de la biolog\u00eda de tau, el desarrollo de dianas y el seguimiento del efecto de los f\u00e1rmacos. Los cambios a largo plazo en A\u03b2, tau y cadena ligera de neurofilamentos (NfL), que antes se med\u00edan en el LCR, ahora pueden medirse con precisi\u00f3n en sangre. Esto no s\u00f3lo permite el estudio y la inscripci\u00f3n de poblaciones mucho m\u00e1s amplias y diversas, sino tambi\u00e9n el dise\u00f1o de estudios de prevenci\u00f3n secundaria y primaria y la medici\u00f3n de los efectos de los f\u00e1rmacos. Estos avances prometen acelerar el desarrollo de tratamientos y medidas de prevenci\u00f3n de la enfermedad de Alzheimer.<\/p>\n\n

Un estudio analiz\u00f3 las mediciones en plasma sangu\u00edneo de A\u03b242\/40, m\u00faltiples especies de p-tau y NfL en cohortes de EA espor\u00e1dica y EA de herencia dominante y determin\u00f3 la concordancia con las mediciones en LCR, de agregaci\u00f3n de amiloide y tau mediante tomograf\u00eda por emisi\u00f3n de positrones (PET) y las mediciones cl\u00ednicas y cognitivas en cohortes cl\u00ednicas locales e internacionales [1]. Algunas de estas mediciones tambi\u00e9n se utilizaron para medir el efecto de los f\u00e1rmacos que eliminan la placa. Los resultados muestran que la relaci\u00f3n A\u03b242\/A\u03b240 en el LCR y el plasma sangu\u00edneo y la fosforilaci\u00f3n de ciertas especies de tau (por ejemplo, p-tau217, p-tau181) en las placas amiloides disminuyen en imagen especular bajo el tratamiento antiamiloide. Adem\u00e1s, los resultados del LCR sugieren que se pueden realizar mediciones cuantitativas de la agregaci\u00f3n de tau con especies espec\u00edficas de fragmentos MTBR de tau, de modo que se puedan rastrear los efectos de la agregaci\u00f3n de tau por separado de los efectos amiloides. Los resultados muestran que los biomarcadores para la detecci\u00f3n de amiloide soluble o agregado y ahora tambi\u00e9n de agregaci\u00f3n de tau son medidas muy precisas de la amiloidosis cerebral, la tauopat\u00eda y la neurodegeneraci\u00f3n. El uso de estos nuevos biomarcadores puede permitir la realizaci\u00f3n de estudios m\u00e1s amplios y diversos sobre la EA y mejorar la comprensi\u00f3n de los efectos de los f\u00e1rmacos sobre la fisiopatolog\u00eda en los ensayos cl\u00ednicos.<\/p>\n\n

\u00bfDetener el DCL mediante la actividad f\u00edsica?<\/h3>\n\n

\u00bfPuede la actividad f\u00edsica influir en el deterioro cognitivo de los pacientes con deterioro cognitivo leve (DCL)? Las investigaciones actuales sugieren que la propia degradaci\u00f3n probablemente no pueda detenerse con el ejercicio. Sin embargo, tiene una influencia positiva en la cognici\u00f3n. En un estudio se incluyeron 296 pacientes con DCL [2]. Divididos en dos grupos, 148 pacientes realizaron cada uno un entrenamiento aer\u00f3bico de 30-40 minutos cuatro veces por semana, mientras que los dem\u00e1s realizaron ejercicios de estiramiento, equilibrio y movimiento de 30-40 minutos cuatro veces por semana. Personal especialmente formado motiv\u00f3 a los participantes para que hicieran ejercicio, de modo que completaron m\u00e1s de 31 000 unidades de entrenamiento en 12 meses. En cuanto al criterio de valoraci\u00f3n primario -las puntuaciones en la ADAS-Cog-Exec, una versi\u00f3n de la Escala de Evaluaci\u00f3n de la Enfermedad de Alzheimer-Subescala Cognitiva<\/em> desarrollada para este estudio-, no hubo empeoramiento respecto al inicio en ninguno de los dos grupos a los seis o 12 meses. Incluso despu\u00e9s de ajustar las covariables, no hubo diferencias entre los grupos. Sin embargo, tampoco hubo deterioro de la capacidad cognitiva desde el inicio hasta el mes 12 en ninguno de los dos grupos. Por el contrario, el deterioro cognitivo se produjo en un grupo de comparaci\u00f3n de participantes que recibieron la atenci\u00f3n habitual y fueron controlados por la Iniciativa de Neuroimagen de la Enfermedad de <\/em>Alzheimer. Las diferencias entre los grupos del estudio y los grupos correspondientes con atenci\u00f3n habitual fueron estad\u00edsticamente significativas. Estos resultados sugieren que el ejercicio regular apoyado de al menos 120 a 150 minutos (de 2 a 2,5 horas) a la semana, puede aumentar la resistencia al deterioro cognitivo y al deterioro cognitivo leve.<\/p>\n\n

Desarrollo de nuevas vacunas<\/h3>\n\n

Como se ha informado, los dep\u00f3sitos de tau son una caracter\u00edstica patol\u00f3gica importante de la EA y otras enfermedades neurodegenerativas. La propagaci\u00f3n de ovillos neurofibrilares de tau en ciertas regiones cerebrales est\u00e1 asociada al deterioro cognitivo en la enfermedad de Alzheimer. Se supone que la tau fosforilada extracelular (pTau) est\u00e1 implicada en la propagaci\u00f3n de la tau en el cerebro. La inmunoterapia tiene el potencial de impedir la propagaci\u00f3n de la neuropatolog\u00eda tau y prevenir o reducir el deterioro cognitivo. En particular, la vacunaci\u00f3n activa dirigida a las especies de pTau que desencadenan la agregaci\u00f3n patol\u00f3gica es una estrategia atractiva para el tratamiento a largo plazo y potencialmente la prevenci\u00f3n de la EA y otras tauopat\u00edas. El ensayo cl\u00ednico de fase 1b\/2a, NCT04445831, tiene como objetivo investigar dos candidatos a vacuna anti-pTau de primera clase, ACI-35,030 (es decir, basada en liposomas) y JACI-35,054 (es decir, basada en conjugados). Este ensayo multic\u00e9ntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, actualmente en curso, investiga la seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de diferentes dosis de dos de las dos vacunas anti-pTau, ACI-35.030 y JACI-35.054, en pacientes con enfermedad de Alzheimer en fase inicial [3]. <\/p>\n\n

41 sujetos fueron asignados aleatoriamente a los 3 niveles de dosis de la Cohorte 1 y 16 sujetos fueron asignados aleatoriamente a los 2 niveles de dosis de la Cohorte 2. Ambas vacunas se consideraron seguras y bien toleradas, ya que no se observaron problemas de seguridad cl\u00ednicamente relevantes con las vacunas del estudio en el momento de la presentaci\u00f3n del resumen. Los sujetos vacunados con la vacuna liposomal ACI-35.030 mostraron una respuesta IgG anti-pTau y anti-ePHF elevada, espec\u00edfica y sostenida, observ\u00e1ndose una aparente dosis-respuesta entre la dosis baja y la media con evidencias de un cambio en la clase de inmunoglobulina de IgM a IgG. Las tasas de respuesta individual fueron altas y consistentes, especialmente para los anticuerpos anti-pTau y ePHF. Con el tiempo, los datos muestran que la respuesta de la IgG madura hacia una mayor preferencia por la uni\u00f3n a la ePHF, la especie m\u00e1s patol\u00f3gica, mientras que al mismo tiempo disminuyen los t\u00edtulos de anticuerpos frente a la tau no patol\u00f3gica y no fosforilada. Los sujetos inmunizados con la vacuna conjugada JACI-35.054 mostraron una elevada respuesta IgG anti-ePHF y anti-pTau sin efecto dosis aparente entre las dosis baja y media. La respuesta IgG mostr\u00f3 una capacidad de uni\u00f3n sostenida, tanto a la pTau como a la tau no patol\u00f3gica, no fosforilada. Para el ACI-35.030, la respuesta IgG de los sujetos fue relativamente homog\u00e9nea y mostr\u00f3 una amplia cobertura del ep\u00edtopo, ya que la uni\u00f3n se produjo en todas las secuencias de pTau probadas y, lo que es m\u00e1s importante, sin especificidad terminal ni uni\u00f3n sustancial a secuencias no fosforiladas. Los sujetos mostraron una respuesta m\u00e1s heterog\u00e9nea con una uni\u00f3n muy desproporcionada a los anticuerpos terminales. <\/p>\n\n

El ensayo cl\u00ednico se est\u00e1 desarrollando con \u00e9xito y demuestra que la vacunaci\u00f3n con ACI-35,030 o JACI-35,054 es segura y bien tolerada y provoca respuestas IgG al p\u00e9ptido inmunizante as\u00ed como al ePHF. En conjunto, sin embargo, la ACI-35.030 demuestra ser la mejor candidata a vacuna en t\u00e9rminos de tasa de respuesta, n\u00famero de vacunaciones para alcanzar el t\u00edtulo inicial de anticuerpos, homogeneidad de los anticuerpos y maduraci\u00f3n de los anticuerpos contra las formas patol\u00f3gicas de tau.<\/p>\n\n

El papel de los biomarcadores en el plasma<\/h3>\n\n

Se sabe que el deterioro cognitivo subjetivo (DSC) es un riesgo para la EA, pero las tasas de deterioro cognitivo var\u00edan en funci\u00f3n de la patolog\u00eda subyacente. Por lo tanto, se planific\u00f3 un estudio observacional longitudinal para investigar las caracter\u00edsticas basales y los biomarcadores relacionados con el curso cl\u00ednico en participantes ancianos con ECF a lo largo de 24 meses. El estudio pretend\u00eda investigar si los participantes con ECF presentan trayectorias cognitivas y de biomarcadores diferentes en funci\u00f3n de la deposici\u00f3n amiloide basal [4]. Los participantes se dividieron en dos grupos: SCD con amiloidosis y SCD sin amiloidosis (SUVR global <1,391). Despu\u00e9s se compararon los cambios cognitivos y atr\u00f3ficos durante 24 meses entre los dos grupos. <\/p>\n\n

107 participantes completaron el estudio. Los participantes que completaron el seguimiento (n=107) no difirieron de los que lo abandonaron (n=13) en cuanto a las caracter\u00edsticas basales, excepto en la educaci\u00f3n. Las puntuaciones cognitivas iniciales no difirieron entre los grupos, excepto las puntuaciones SVLT para el recuerdo retardado. Despu\u00e9s de 24 meses, el SVLT mostr\u00f3 un retraso en las puntuaciones de memoria, pruebas ejecutivas frontales parciales y un mayor deterioro cognitivo en los participantes con ECF A\u03b2-positiva. El volumen entorrinal izquierdo basal y las puntuaciones SUVR globales fueron factores relevantes relacionados con el deterioro cognitivo. En cuanto a los cambios neurodegenerativos, los cambios atr\u00f3ficos hipocampales y entorrinales izquierdos fueron m\u00e1s graves en los participantes con ECF A\u03b2-positiva. <\/p>\n\n

Congreso: Conferencia sobre ensayos cl\u00ednicos de la enfermedad de Alzheimer (CTAD)<\/em><\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Bateman R: Relationship between blood plasma and CSF measures of A\u03b2 42\/40, tau, and NfL species for tracking drug effects in clinical trials of Alzheimer\u2019s disease. S1, CTAD 2022.<\/li>\n\n\n\n
  2. Cotman C, Feldman H, Lacroix A, et al.: Topline results of exert: Can exercise protect against cognitive decline in MCI? OC-12, CTAD 2022.<\/li>\n\n\n\n
  3. Streffer J, Mermoud J, Sol O, et al.: ACI-35.030 and JACI-35.064, two novel antiphospho-Tau vaccines fort he treatment of Alzheimer\u2019s disease: Interim Phase 1B\/2A data on safety, tolerability and immunogenicitye. OC1, CTAD 2022.<\/li>\n\n\n\n
  4. Hong YJ, Yang DW, Ho S, et al.: Impacts of amyloid burden on longitudinal cognitive declines in subjective cognitive decline: a prospective cohort study. P90, CTAD 2022.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2023; 21(1): 20\u201321<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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