{"id":352153,"date":"2023-02-23T01:01:00","date_gmt":"2023-02-23T00:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/panorama-terapeutico-cambiante-amplio-arsenal-de-opciones-de-tratamiento\/"},"modified":"2024-09-19T10:42:43","modified_gmt":"2024-09-19T08:42:43","slug":"panorama-terapeutico-cambiante-amplio-arsenal-de-opciones-de-tratamiento","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/panorama-terapeutico-cambiante-amplio-arsenal-de-opciones-de-tratamiento\/","title":{"rendered":"Panorama terap\u00e9utico cambiante: amplio arsenal de opciones de tratamiento"},"content":{"rendered":"\n

Las nuevas terapias en forma de anticuerpos espec\u00edficos y “peque\u00f1as mol\u00e9culas” han inaugurado una nueva era. Los productos biol\u00f3gicos intervienen en el proceso inflamatorio de la dermatitis at\u00f3pica influyendo espec\u00edficamente en las citocinas individuales. Los inhibidores de JAK, por su parte, son f\u00e1rmacos de mol\u00e9culas peque\u00f1as cuyo objetivo es la inhibici\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n JAK\/STAT. En el sentido de la medicina personalizada, se trata cada vez m\u00e1s de elegir la medicaci\u00f3n que mejor se adapte al individuo.<\/strong><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n

La compleja fisiopatolog\u00eda de la dermatitis at\u00f3pica (DA) implica una predisposici\u00f3n gen\u00e9tica, factores ambientales y una desregulaci\u00f3n de la inmunidad innata y adaptativa. Las respuestas inmunitarias de tipo 2 no s\u00f3lo representan el correlato celular de la inflamaci\u00f3n cut\u00e1nea en la EA, sino que tambi\u00e9n influyen significativamente en la disfunci\u00f3n de la barrera y la disbiosis microbiana [1,2]. La puntuaci\u00f3n de la gravedad de la dermatitis at\u00f3pica (SCORAD) puede utilizarse para definir la gravedad de la DA. Por debajo de 25 puntos el eccema at\u00f3pico se clasifica como leve, entre 25 y 60 puntos como moderado y por encima de 60 como grave [3,4]. En aproximadamente una quinta parte de los casos de EA, los cursos son de moderados a graves. Los objetivos terap\u00e9uticos generales incluyen una reducci\u00f3n del prurito, as\u00ed como una mejora de la respuesta inflamatoria y la restauraci\u00f3n de una barrera cut\u00e1nea intacta [5]. Las directrices internacionales recomiendan que el tratamiento de la EA se adapte individualmente a las distintas fases, gravedad y cronicidad seg\u00fan el esquema de terapia escalonada [6]. En los \u00faltimos a\u00f1os se han producido avances significativos, especialmente en el \u00e1mbito de las opciones de tratamiento sist\u00e9mico [7]. Adem\u00e1s de los anticuerpos monoclonales tralokinumab y dupilumab administrados como inyecciones subcut\u00e1neas, los inhibidores de la Janus quinasa (JAK) baricitinib, upadacitinib y abrocitinib est\u00e1n disponibles en forma de dosificaci\u00f3n oral (Tabla 1 ). <\/strong><\/p>\n\n\n

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Biol\u00f3gicos aprobados actualmente – IL-4 e IL-13 como citocinas clave<\/h3>\n\n\n\n

Las citocinas Th2 interleucina (IL)-4 e IL-13 est\u00e1n significativamente implicadas en las reacciones al\u00e9rgicas mediadas por IgE y desempe\u00f1an un papel fisiopatol\u00f3gico clave en las respuestas inflamatorias y la disfunci\u00f3n de la barrera en la EA [10,14,25]. Un bucle de retroalimentaci\u00f3n positiva provoca una reducci\u00f3n de la diferenciaci\u00f3n de los queratinocitos y un aumento de la hiperplasia epid\u00e9rmica. <\/p>\n\n\n\n

El dupilumab<\/strong> bloquea espec\u00edficamente las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n IL-4\/IL-13 y es el primer anticuerpo monoclonal aprobado en el \u00e1rea de indicaci\u00f3n de la dermatitis at\u00f3pica. En Suiza, el dupilumab (Dupixent\u00ae) est\u00e1 aprobado para el tratamiento de la dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave en adultos desde 2019, seguido posteriormente de una ampliaci\u00f3n de la indicaci\u00f3n para adolescentes y, desde junio de 2022, el dupilumab tambi\u00e9n puede utilizarse en ni\u00f1os a partir de 6 a\u00f1os [24].<\/p>\n\n\n\n

En adultos, la dosis inicial recomendada es de 600 mg de dupilumab (dos inyecciones de 300 mg) y la dosis de mantenimiento es de 300 mg cada quince d\u00edas. Para ni\u00f1os y adolescentes de 6 a 17 a\u00f1os, la dosis recomendada depende del peso corporal.<\/p>\n\n\n\n

Pruebas de eficacia en ensayos de fase III: <\/em>tanto en SOLO-1 y -2 (monoterapia) como en CHRONOS (terapia combinada con TCS concomitante), m\u00e1s del 35% de los pacientes alcanzaron una puntuaci\u00f3n de la Evaluaci\u00f3n Global del Investigador (IGA) de 0 \u00f3 1 en la semana 16, lo que corresponde a una piel libre de apariencia o casi libre de apariencia [26,28]. La tasa de respuesta EASI-75 se alcanz\u00f3 tanto en SOLO-1 y -2 como en CAF\u00c9 en la semana 16 (Fig. 1)<\/strong> y en CHRONOS adem\u00e1s tambi\u00e9n en la semana 52 [26,28\u201330]. En el estudio OLE, la tasa de respuesta IGA 0\/1 alcanz\u00f3 una meseta de alrededor del 60% en la semana 48, que se mantuvo hasta el punto final del estudio en la semana 76 [31,43].<\/p>\n\n\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n\n\n

Adem\u00e1s, el dupilumab mostr\u00f3 un r\u00e1pido alivio del prurito en una comparaci\u00f3n con placebo, con una mejora de los valores medios m\u00ednimos cuadrados de alrededor del 20% a las dos semanas de iniciar el tratamiento [26,28\u201331]. <\/p>\n\n\n\n

La aprobaci\u00f3n del dupilumab para adolescentes se basa en los datos cl\u00ednicos del programa LIBERTY AD. La eficacia y la seguridad de la monoterapia con dupilumab a una dosis de 200 mg o 300 mg cada quince d\u00edas se evaluaron en un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado en 251 pacientes de 12 a 17 a\u00f1os con EA de moderada a grave [32]. <\/p>\n\n\n\n

Con dupilumab, el 42% logr\u00f3 una respuesta EASI-75 y el 24% alcanz\u00f3 un IGA 0\/1. En el grupo placebo, los valores correspondientes fueron 8% y 2%. Para la poblaci\u00f3n pedi\u00e1trica de 6 a 11 a\u00f1os, la eficacia y seguridad de dupilumab en combinaci\u00f3n con corticosteroides t\u00f3picos (TCS) se investig\u00f3 en los estudios AD-1652 y AD-1434 [33].<\/p>\n\n\n\n

Perfil de seguridad: <\/em>Los efectos secundarios m\u00e1s comunes del dupilumab incluyen reacciones en el lugar de inyecci\u00f3n y conjuntivitis, as\u00ed como dolor articular, herpes oral y eosinofilia [33]. La conjuntivitis puede tratarse con \u00e9xito en la mayor\u00eda de los casos con medicamentos t\u00f3picos (colirio de \u00e1cido hialur\u00f3nico o fluorometolona (0,1%) o pomada oft\u00e1lmica de tacrolimus (0,03)) [34]. Se comprob\u00f3 que las se\u00f1ales de seguridad del dupilumab en ni\u00f1os y adolescentes eran en general comparables a las de los adultos.<\/p>\n\n\n\n

Contraindicaciones:<\/em> Salvo reacciones de hipersensibilidad sist\u00e9mica general muy raras, no se conocen contraindicaciones [24]. <\/p>\n\n\n\n

Seguimiento de la terapia y precauciones: <\/em>Se recomienda actualizar el estado de vacunaci\u00f3n de los pacientes seg\u00fan las recomendaciones de vacunaci\u00f3n vigentes antes de iniciar el tratamiento con Dupilumab [24]. Las vacunas vivas y las vacunas vivas atenuadas no deben utilizarse simult\u00e1neamente con dupilumab, ya que no se ha establecido su seguridad y eficacia cl\u00ednicas.<\/p>\n\n\n\n

El tralokinumab<\/strong> es un anticuerpo monoclonal humano que neutraliza espec\u00edficamente la IL-13. En Suiza, el tralokinumab (Adtralza\u00ae) est\u00e1 aprobado desde junio de 2022 para pacientes adultos con EA de moderada a grave cuando la terapia con medicamentos t\u00f3picos no es eficaz [24].<\/p>\n\n\n\n

La dosis inicial para adultos es de 600 mg (4 inyecciones de 150 mg cada una), seguida de una dosis de mantenimiento de 300 mg (2 inyecciones de 150 mg cada una), con un intervalo de dosificaci\u00f3n de 2 semanas cada una. A partir de la semana 16, el intervalo puede ampliarse a 4 semanas. <\/p>\n\n\n\n

A diferencia del dupilumab, el tralokinumab no se une al receptor, sino a la parte soluble de la IL-13, impidiendo as\u00ed la interacci\u00f3n con el receptor IL-13R\u03b11 [35,36]. La IL-13 es una citocina clave en la patog\u00e9nesis de la dermatitis at\u00f3pica [35]. Se ha encontrado una sobreexpresi\u00f3n de IL-13 tanto en la piel at\u00f3pica lesional como en la no lesional, y tambi\u00e9n se ha descubierto que los niveles de IL-13 se correlacionan con la gravedad de la EA [37]. <\/p>\n\n\n\n

Pruebas de eficacia en ensayos de fase III: <\/em>En ECZTRA-1 y -2, el 15,8% y el 22,2%, respectivamente, de los pacientes tratados cada quince d\u00edas (q2w) con tralokinumab 300 mg alcanzaron un IGA 0\/1 (libre de lesiones o casi libre de lesiones) en la semana 16, en comparaci\u00f3n con s\u00f3lo el 7,1% y el 10,9%, respectivamente, en el grupo de comparaci\u00f3n con placebo [39,40]. El 25% de los participantes en el estudio tratados con tralokinumab 300 mg q2w alcanzaron el EASI-75 en la semana 16 en ECZTRA-1 y la proporci\u00f3n correspondiente fue del 33,2% en ECZTRA-2 (Fig. 2)<\/strong> [39,40].<\/p>\n\n\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n\n\n

En ECZTRA-3, el tralokinumab 300 mg q2w m\u00e1s TCS alcanz\u00f3 el EASI-75 en la semana 16, con un 56,0% de los participantes en el estudio que alcanzaron el EASI-75 en comparaci\u00f3n con el placebo, donde esta tasa fue del 35,7%. En cuanto a la IGA 0\/1, el brazo de tralokinumab tambi\u00e9n result\u00f3 ser significativamente superior en la comparaci\u00f3n con placebo (38,9% frente a 26,2%) [37].<\/p>\n\n\n\n

Perfil de seguridad:<\/em> Los efectos secundarios m\u00e1s comunes son infecci\u00f3n de las v\u00edas respiratorias superiores\/fr\u00edo y reacciones en el lugar de la inyecci\u00f3n. La conjuntivitis se produjo con una frecuencia ligeramente menor que con dupilumab [41].<\/p>\n\n\n\n

Contraindicaciones:<\/em> Salvo reacciones de hipersensibilidad sist\u00e9mica general muy raras, no se conocen contraindicaciones [24].<\/p>\n\n\n\n

Seguimiento de la terapia y precauciones:<\/em> Las vacunas vivas y las vacunas vivas atenuadas no deben administrarse simult\u00e1neamente con tralokinumab, ya que no se ha establecido su seguridad y eficacia cl\u00ednicas. Los intervalos de tiempo entre una vacunaci\u00f3n viva y el tratamiento con tralokinumab deben tomarse de las recomendaciones de vacunaci\u00f3n actuales.<\/p>\n\n\n\n

Los inhibidores JAK tambi\u00e9n van en aumento <\/h3>\n\n\n\n

Los inhibidores de la Janus quinasa (JAK) suprimen la respuesta intracelular de las citocinas (mecanismo JAK-STAT). El mecanismo de acci\u00f3n de los inhibidores de JAK consiste en utilizar “peque\u00f1as mol\u00e9culas” para bloquear las JAK de las que dependen los receptores de citocinas. Con baricitinib, upadacitinib y abrocitinib, son tres los JAK-i administrables por v\u00eda oral aprobados actualmente en Suiza para el tratamiento sist\u00e9mico de la EA de moderada a grave [24]. Las citocinas patog\u00e9nicamente centrales que inician su respuesta de citocinas a trav\u00e9s de la v\u00eda JAK-STAT son la IL-4, la IL-13 y la IL-31 [44]. <\/p>\n\n\n\n

Lo que resulta especialmente interesante del JAK-i como opci\u00f3n de tratamiento es su r\u00e1pido inicio de acci\u00f3n. El perfil de efectos secundarios de los JAK-i depende de la sustancia y de la dosis, produci\u00e9ndose infecciones con m\u00e1s frecuencia que con los biol\u00f3gicos y alter\u00e1ndose ciertos par\u00e1metros de laboratorio durante la terapia, por lo que es necesario un seguimiento intensivo de los pacientes. <\/p>\n\n\n\n

El baricitinib<\/strong> es un inhibidor selectivo oral de JAK1 y JAK2. A trav\u00e9s de JAK1 se transmiten las se\u00f1ales de las citocinas adaptativas e innatas clave IL-4, IL-13, IL-22, IL-31, TSLP, IFN-\u03b3 e IL-6 y JAK2 es necesario para la funci\u00f3n del receptor de IL-5, que se requiere en el reclutamiento de granulocitos eosin\u00f3filos [1]. <\/p>\n\n\n\n

El baricitinib (Olumiant\u00ae) est\u00e1 aprobado en Suiza desde febrero de 2021 para el tratamiento de pacientes adultos con dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave [24,45]. La dosis est\u00e1ndar es de 4 mg (1\u00d7\/d p.o.). La dosis de 2 mg (1\u00d7\/d p.o.) se considera en pacientes de 75 a\u00f1os o m\u00e1s o pacientes con infecciones cr\u00f3nicas\/recurrentes o un aclaramiento de creatinina de 30\u201360 ml\/min. Si no se evidencia ning\u00fan beneficio terap\u00e9utico del baricitinib despu\u00e9s de 8 semanas, debe considerarse la interrupci\u00f3n del tratamiento. <\/p>\n\n\n

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Prueba de eficacia en ensayos de fase III: <\/em>Adem\u00e1s de los ensayos BREEZE-AD1 y BREEZE-AD2, en los que la monoterapia con baricitinib produjo una reducci\u00f3n significativa de los s\u00edntomas, el programa de ensayos pivotales de fase III tambi\u00e9n incluy\u00f3 el ensayo BREEZE-AD7 para investigar la eficacia y seguridad del baricitinib en combinaci\u00f3n con corticosteroides t\u00f3picos (TCS) [45\u201347]. 329 pacientes adultos con EA de moderada a grave fueron aleatorizados en BREEZE-AD7 en una proporci\u00f3n 1:1:1 a baricitinib 4 mg m\u00e1s TCS o baricitinib 2 mg m\u00e1s TCS o placebo. En la semana 16, aproximadamente el 47,7% de los pacientes que recibieron baricitinib 4 mg en combinaci\u00f3n con TCS mostraron una respuesta EASI-75, en comparaci\u00f3n con el 22,9% del grupo placebo (p<0,001) (Fig. 3). <\/strong>En el brazo de 2 mg de baricitinib, los valores correspondientes fueron del 43,1% y el 22,9%, respectivamente. (Fig. 3).<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Se consigui\u00f3 una mejora del picor de \u22654 puntos en la escala de valoraci\u00f3n num\u00e9rica (NRS) en las primeras 16 semanas en el 44% de los pacientes tratados con baricitinib (4 mg m\u00e1s TCS), en comparaci\u00f3n con el 20% con placebo m\u00e1s TCS (p<0,01) [48]. Se dispone de datos completos sobre la tolerabilidad del baricitinib en la EA procedentes de un total de 8 ensayos aleatorizados en los que participaron 2.531 pacientes y 2.247 pacientes-a\u00f1o [49]. <\/p>\n\n\n\n

Perfil de seguridad:<\/em> Las reacciones adversas notificadas con m\u00e1s frecuencia durante el tratamiento con baricitinib son el aumento del colesterol LDL, las infecciones de las v\u00edas respiratorias superiores, el dolor de cabeza, el herpes simple y las infecciones de las v\u00edas urinarias [50]. La incidencia de infecciones graves con baricitinib fue similar a la del placebo. <\/p>\n\n\n\n

Contraindicaciones:<\/em> El baricitinib est\u00e1 contraindicado durante el embarazo. Las mujeres en edad f\u00e9rtil deben utilizar un m\u00e9todo anticonceptivo fiable durante el uso de baricitinib y durante al menos una semana adicional despu\u00e9s de interrumpir el tratamiento En pacientes con insuficiencia hep\u00e1tica grave o un aclaramiento de creatinina <30 ml\/min, no se recomienda el uso de baricitinib [50]. <\/p>\n\n\n\n

Seguimiento del tratamiento y precauciones: <\/em>Antes de iniciar el tratamiento, debe evaluarse si los pacientes presentan disfunci\u00f3n hep\u00e1tica y renal grave y antecedentes de factores de riesgo de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. Los niveles de l\u00edpidos (colesterol total, HDL, LDL, triglic\u00e9ridos) tambi\u00e9n deben evaluarse y controlarse 12 semanas despu\u00e9s o seg\u00fan la directriz sobre hiperlipidemia. Adem\u00e1s, los pacientes deben someterse a la prueba de la tuberculosis (TB) antes de iniciar la terapia con baricitinib. El baricitinib no debe utilizarse en la tuberculosis activa, y en la tuberculosis latente no tratada previamente, debe considerarse la terapia antituberculosa antes de iniciar el tratamiento con baricitinib. Si un paciente desarrolla una infecci\u00f3n por herpes z\u00f3ster, el tratamiento con baricitinib debe interrumpirse temporalmente hasta que la infecci\u00f3n haya desaparecido. Antes de iniciar la terapia con baricitinib debe realizarse un cribado de la hepatitis viral. Los pacientes con infecci\u00f3n activa demostrada por hepatitis B o hepatitis C fueron excluidos de los ensayos cl\u00ednicos. Se recomienda actualizar todas las inmunizaciones de acuerdo con las recomendaciones de vacunaci\u00f3n actuales antes de la terapia con baricitinib. No se recomienda el uso de vacunas vivas atenuadas durante o inmediatamente antes del tratamiento con baricitinib.<\/p>\n\n\n\n

El upadacitinib<\/strong> es un inhibidor de la cinasa Janus biodisponible peroralmente, selectivo y reversible que inhibe principalmente la JAK1. En Suiza, el upadacitinib (Rinvoq\u00ae) est\u00e1 aprobado para el tratamiento de la EA de moderada a grave en adultos desde noviembre de 2021 [52]. La dosis oral recomendada es de 15 mg de upadacitinib una vez al d\u00eda.<\/p>\n\n\n\n

Pruebas de eficacia en estudios de fase III: <\/em>La eficacia del upadacitinib en la EA se investig\u00f3 en los estudios de fase III MEASURE Up-1, MEASURE Up-2 y AD Up, con un total de 2584 pacientes incluidos en el programa de estudio. En los tres ensayos, los participantes en el estudio recibieron 15 mg o 30 mg de upadacitinib o placebo una vez al d\u00eda durante 16 semanas y se demostr\u00f3 una mejora significativa en las puntuaciones SCORAD y EASI en la comparaci\u00f3n con placebo. (Fig. 4).<\/strong> Tambi\u00e9n se consigui\u00f3 una mejora m\u00e1s r\u00e1pida del aspecto de la piel y del picor [52].<\/p>\n\n\n

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En MEASURE Up-1 y -2, se estudi\u00f3 el upadacitinib como monoterapia en la EA de moderada a grave en una poblaci\u00f3n de sujetos que sumaba 1683 pacientes. Despu\u00e9s de 16 semanas, m\u00e1s del 40% consigui\u00f3 una respuesta EASI 90 y un alivio significativo del picor con upadacitinib 15 mg (1\u00d7\/d), mientras que en los grupos placebo s\u00f3lo se observaron ambas cosas en aproximadamente uno de cada diez pacientes [53,54]. En un an\u00e1lisis integrado de los ensayos Measure Up-1 y Measure Up-2, el upadacitinib mostr\u00f3 una respuesta EASI-90 del 62% y una mejora significativa del picor del 65% en la semana 52. [55]. Se alcanz\u00f3 una respuesta EASI-75 en torno al 80% [55]. Adem\u00e1s, el tratamiento con upadacitinib se asoci\u00f3 a una respuesta r\u00e1pida: se observ\u00f3 una mejora del picor tras s\u00f3lo 2 d\u00edas . <\/p>\n\n\n\n

Perfil de seguridad: <\/em>El perfil de efectos secundarios del upadacitinib es similar al de otros inhibidores de JAK. Las m\u00e1s comunes son las infecciones de las v\u00edas respiratorias superiores y el acn\u00e9, menos frecuentes son el herpes simple, los dolores de cabeza y la elevaci\u00f3n de la creatina fosfoquinasa en la sangre [52]. <\/p>\n\n\n\n

Contraindicaciones: <\/em>El upadacitinb est\u00e1 contraindicado durante el embarazo, las mujeres en edad f\u00e9rtil deben utilizar m\u00e9todos anticonceptivos fiables tanto durante el tratamiento como hasta cuatro semanas despu\u00e9s de la \u00faltima dosis de upadacitinib. Se recomienda no utilizar upadacitinib en pacientes con un recuento absoluto de linfocitos inferior a 500 c\u00e9lulas\/mm3<\/sup>, un recuento absoluto de neutr\u00f3filos inferior a 1000 c\u00e9lulas\/mm3 <\/sup>o un nivel de hemoglobina inferior a 8 g\/dl [24].<\/p>\n\n\n\n

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hep\u00e1tica leve o moderada. En casos de insuficiencia hep\u00e1tica grave (Child-Pugh C), no se recomienda el uso de upadacitinib. La insuficiencia renal no tiene una influencia cl\u00ednicamente relevante en la exposici\u00f3n del upadacitinib [52]. <\/p>\n\n\n\n

Seguimiento de la terapia y precauciones:<\/em> El cribado de la tuberculosis (TB) debe realizarse antes de iniciar la terapia con upadacitinib. El upadacitinib no debe utilizarse en pacientes con tuberculosis activa. En pacientes con tuberculosis latente no tratada, debe considerarse la terapia antituberculosa antes de iniciar el tratamiento con upadacitinib. Si un paciente desarrolla herpes z\u00f3ster, debe considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento con upadacitinib hasta que la infecci\u00f3n haya desaparecido. Antes de iniciar la terapia con upadacitinib y durante la misma, debe realizarse un cribado de la hepatitis viral y un seguimiento para detectar una posible reactivaci\u00f3n. Los pacientes que dieron positivo en las pruebas de anticuerpos de la hepatitis C y ARN del virus de la hepatitis C fueron excluidos de los ensayos cl\u00ednicos. <\/p>\n\n\n\n

Antes de iniciar la terapia con upadacitinib, se recomienda comprobar el estado de vacunaci\u00f3n de los pacientes seg\u00fan las directrices de vacunaci\u00f3n vigentes y ponerse al d\u00eda en todas las vacunaciones necesarias. No se recomienda el uso de vacunas vivas atenuadas durante o inmediatamente antes del tratamiento con upadacitinib [52]. <\/p>\n\n\n\n

El abrocitinib<\/strong> es un inhibidor selectivo oral de JAK-1. En Suiza, el abrocitinib (Cibinqo\u00ae) est\u00e1 aprobado para el tratamiento de la dermatitis at\u00f3pica en adultos desde abril de 2022 [24].<\/p>\n\n\n\n

Pruebas de eficacia en estudios de fase III: <\/em>La eficacia y seguridad del abrocitinib como monoterapia y en combinaci\u00f3n con terapias de fondo activas de aplicaci\u00f3n t\u00f3pica durante un periodo de 12 a 16 semanas se investigaron en 1.616 pacientes en los estudios de fase III controlados con placebo MONO-1, MONO-2 y COMPARE. En el ensayo controlado aleatorizado REGIMEN, que tambi\u00e9n es relevante para la aprobaci\u00f3n, se investig\u00f3 el abrocitinib durante un periodo de estudio de 52 semanas en un total de 1233 participantes en el estudio [56]. <\/p>\n\n\n\n

En MONO-1 y MONO-2, el tratamiento con abrocitinib 100 mg (1\u00d7 d) alcanz\u00f3 los dos criterios de valoraci\u00f3n primarios IGA 0 \u00f3 1 y\/o EASI-75 en una proporci\u00f3n significativamente mayor en la semana 12 (Fig. 5)<\/strong> [24]. En combinaci\u00f3n con el TCS, el inhibidor de JAK demostr\u00f3 ser significativamente superior al placebo en el ensayo COMPARE en la semana 16 con respecto a estos dos criterios de valoraci\u00f3n. Una reducci\u00f3n del picor de \u22654 puntos en la NRS del prurito se manifest\u00f3 con abrocitinib en comparaci\u00f3n con placebo ya en la semana 2 en una proporci\u00f3n significativamente mayor de participantes en el estudio. [57]. Con la dosis alta de 200 mg, el 43,8% de los pacientes mostraron una mejor\u00eda de la AGI y el 64,6% un EASI-75 [58] tras 12 semanas en un estudio de fase IIb. <\/p>\n\n\n

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Perfil de seguridad: <\/em>Los efectos secundarios notificados con m\u00e1s frecuencia son n\u00e1useas, dolor de cabeza, acn\u00e9, herpes simple, aumento de la creatina fosfoquinasa en sangre, v\u00f3mitos, mareos y dolor abdominal superior. Los efectos secundarios graves m\u00e1s frecuentes (0,3%) son las infecciones [56]. <\/p>\n\n\n\n

Contraindicaciones:<\/em> El abrocitinib est\u00e1 contraindicado durante el embarazo. Se debe aconsejar a las mujeres en edad f\u00e9rtil que utilicen m\u00e9todos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante un mes despu\u00e9s de finalizar la administraci\u00f3n peroral de upadacitinib. El abrocitinib est\u00e1 contraindicado en caso de insuficiencia hep\u00e1tica grave (Child-Pugh clase C). No es necesario ajustar la dosis en casos de insuficiencia renal leve. En caso de insuficiencia renal moderadamente grave (TFGe de 30 ml\/min a <60 ml\/min o TFGe <30 ml\/min), deber\u00e1 reducirse la dosis de acuerdo con la informaci\u00f3n sobre el producto [56]. <\/p>\n\n\n\n

Seguimiento de la terapia y precauciones: <\/em>Los pacientes deben someterse a la prueba de la tuberculosis (TB) antes de iniciar el tratamiento con abrocitinib. El abrocitinib no debe administrarse a pacientes con tuberculosis activa. En los pacientes con tuberculosis latente no tratada, debe iniciarse la terapia preventiva para la tuberculosis latente antes de iniciar el tratamiento. <\/p>\n\n\n\n

Si un paciente desarrolla una infecci\u00f3n por herpes z\u00f3ster, debe considerarse la posibilidad de interrumpir temporalmente el tratamiento con abrocitinib hasta que la infecci\u00f3n se haya resuelto. Antes de iniciar la terapia y durante la misma, debe realizarse un cribado de la hepatitis v\u00edrica de acuerdo con las directrices cl\u00ednicas. Los pacientes con infecci\u00f3n activa demostrada por hepatitis B o hepatitis C fueron excluidos de los ensayos cl\u00ednicos. Adem\u00e1s, se recomienda poner al d\u00eda todas las inmunizaciones de acuerdo con las recomendaciones de vacunaci\u00f3n vigentes antes de iniciar el tratamiento con abrocitinib. Debe evitarse el uso de vacunas vivas atenuadas durante o inmediatamente antes del tratamiento con abrocitinib [56]. <\/p>\n\n\n\n

Hay otros compuestos prometedores en proyecto <\/h3>\n\n\n\n

Otras sustancias activas que se est\u00e1n investigando actualmente para su uso en la EA son [2]: <\/p>\n\n\n\n