{"id":352476,"date":"2023-04-09T01:00:00","date_gmt":"2023-04-08T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=352476"},"modified":"2023-04-27T14:35:23","modified_gmt":"2023-04-27T12:35:23","slug":"alivio-de-los-sintomas-mediante-la-inhibicion-selectivavias-de-senalizacion-inflamatoria","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/alivio-de-los-sintomas-mediante-la-inhibicion-selectivavias-de-senalizacion-inflamatoria\/","title":{"rendered":"Alivio de los s\u00edntomas mediante la inhibici\u00f3n selectiva de las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n inflamatoria"},"content":{"rendered":"\n

Los anticuerpos monoclonales son sistemas terap\u00e9uticos que bloquean citocinas o receptores espec\u00edficos y pueden as\u00ed influir selectivamente en cascadas de activaci\u00f3n individuales del sistema inmunitario. Tanto el dupilumab como el tralokinmab -los dos biol\u00f3gicos aprobados actualmente en el \u00e1rea de indicaci\u00f3n de la dermatitis at\u00f3pica- se caracterizan por un perfil beneficio-riesgo muy bueno. Otros f\u00e1rmacos candidatos se encuentran en parte en fases avanzadas de pruebas cl\u00ednicas. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

El dupilumab es el pionero entre los biol\u00f3gicos en el \u00e1rea de indicaci\u00f3n de la dermatitis at\u00f3pica y se dirige espec\u00edficamente a la subunidad com\u00fan IL-4R\u03b1 de los receptores IL-4 de tipo 1 y 2. As\u00ed, este anticuerpo monoclonal bloquea no s\u00f3lo la interleucina(IL)-4, sino tambi\u00e9n la IL-13 [1]. Con la aprobaci\u00f3n del tralokinumab en el mercado suizo el a\u00f1o pasado, se alcanz\u00f3 otro hito. El tralokinumab es un anticuerpo monoclonal humano recombinante que neutraliza espec\u00edficamente la IL-13. Ambos agentes se administran por v\u00eda subcut\u00e1nea, por lo que no se requiere un seguimiento terap\u00e9utico espec\u00edfico. <\/p>\n\n

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Dupilumab y tralokinumab: excelente perfil beneficio-riesgo<\/h3>\n\n

En Suiza, el dupilumab (Dupixent\u00ae<\/sup>) est\u00e1 aprobado para el tratamiento de la dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave en adultos desde 2019 [2]. En noviembre de 2020, Swissmedic concedi\u00f3 la aprobaci\u00f3n para adolescentes de 12 a 17 a\u00f1os, y desde junio de 2022 el dupilumab puede utilizarse en ni\u00f1os a partir de 6 a\u00f1os [2]. Los principales ensayos pivotales para dupilumab en adultos fueron SOLO 1 y 2 (monoterapia con cuidados b\u00e1sicos concomitantes), y CHRONOS (terapia de combinaci\u00f3n con ECT concomitantes) y CAF\u00c9 (terapia de combinaci\u00f3n con ECT concomitantes en pacientes con experiencia en ciclosporina) [3\u20135]. La aprobaci\u00f3n del dupilumab para adolescentes se basa en los datos cl\u00ednicos del programa LIBERTY AD. En todos los estudios, se demostr\u00f3 una respuesta EASI-75 significativamente superior en la semana 16 en la comparaci\u00f3n con placebo. <\/p>\n\n

El tralokinumab (Adtralza\u00ae<\/sup>) recibi\u00f3 la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n en junio de 2022 para pacientes adultos con dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave. A diferencia del dupilumab, el tralokinumab no se une al receptor sino a la parte soluble de la IL-13. Al unirse a esta citocina, impide la interacci\u00f3n con el receptor IL-13R\u03b11 [6,7]. En los tres ensayos pivotales de fase III en pacientes adultos con dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave, se cumplieron los criterios de valoraci\u00f3n primarios [8]. Mientras que en ECZTRA 1 y 2 se estudi\u00f3 el tralokinumab como monoterapia, en ECZTRA 3 el biol\u00f3gico tambi\u00e9n demostr\u00f3 ser una opci\u00f3n de tratamiento eficaz en combinaci\u00f3n con esteroides t\u00f3picos (TCS) [9\u201311]. <\/p>\n\n

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Aparte de las reacciones locales en el lugar de la inyecci\u00f3n y los cambios inflamatorios en el ojo, la terapia con dupilumab apenas presenta riesgos de efectos secundarios. En el estudio CHRONOS de 52 semanas, la conjuntivitis inducida por dupilumab se trat\u00f3 con \u00e9xito con medicamentos t\u00f3picos. Para las manifestaciones leves, bastaba con gotas oft\u00e1lmicas de \u00e1cido hialur\u00f3nico; para las m\u00e1s graves, se utilizaban gotas oft\u00e1lmicas de fluorometolona al 0,1% o una pomada oft\u00e1lmica de tacrolimus al 0,03% [13]. El tralokinumab tambi\u00e9n tiene un perfil de seguridad favorable. En los ensayos cl\u00ednicos, la conjuntivitis se produjo con una frecuencia ligeramente menor que con el dupilumab. Los efectos secundarios m\u00e1s comunes del tralokinumab son las infecciones del tracto respiratorio superior\/repliegues y las reacciones en el lugar de la inyecci\u00f3n [14].<\/p>\n\n

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Sigue siendo emocionante: m\u00e1s productos biol\u00f3gicos muestran potencial terap\u00e9utico <\/h3>\n\n

El lebrikizumab<\/em> se une espec\u00edficamente a la IL-13 que circula libremente. A diferencia del tralokinumab, este anticuerpo monoclonal impide la uni\u00f3n del complejo de se\u00f1alizaci\u00f3n del receptor heterod\u00edmero IL-13R-\u03b11 e IL-4R-\u03b1, pero no la uni\u00f3n de la IL-13 al “receptor se\u00f1uelo IL-13R-\u03b12”, que puede captar el exceso de IL-13 [18,19]. En un estudio de fase IIb de determinaci\u00f3n de dosis, el lebrikizumab mejor\u00f3 r\u00e1pidamente la sintomatolog\u00eda de forma dependiente de la dosis (por ejemplo, EASI-50, EASI-75, puntuaciones de prurito) en una comparaci\u00f3n con placebo [20]. El perfil de efectos secundarios fue favorable y la tolerabilidad fue buena en general. Los ensayos de fase III est\u00e1n investigando la eficacia y la seguridad del lebrikizumab como monoterapia (ADvocate 1 y 2) y en combinaci\u00f3n con TCS (ADhere) [21]. <\/p>\n\n

El nemolizumab<\/em> es otro biol\u00f3gico en fase avanzada de investigaci\u00f3n cl\u00ednica. Este anticuerpo monoclonal humanizado bloquea la subunidad \u03b1 del receptor de la IL-31. La IL-31 tambi\u00e9n se sobreexpresa en la EA y se ha implicado en el desarrollo del prurito, la inflamaci\u00f3n y el da\u00f1o de la barrera cut\u00e1nea. En estudios anteriores, el nemolizumab convenci\u00f3 especialmente por su fuerte alivio del picor [22]. <\/p>\n\n

El tezepelumab<\/em>, un anticuerpo anti-TSLP, es otro enfoque terap\u00e9utico que se est\u00e1 explorando. La TSLP (linfoprote\u00edna del estroma t\u00edmico) es una citocina derivada de las c\u00e9lulas epiteliales que se produce en respuesta a est\u00edmulos proinflamatorios y aumenta en la dermatitis at\u00f3pica en la piel lesional [23]. La TSLP est\u00e1 especialmente asociada al picor en la EA [24,25]. El efecto secundario m\u00e1s com\u00fan relacionado con el tratamiento fue el eritema en el lugar de la inyecci\u00f3n. <\/p>\n\n

Tambi\u00e9n se dispone de resultados prometedores para un anticuerpo anti Ox-40<\/em>. El Ox-40 es un receptor costimulador de las c\u00e9lulas T activadas [23]. El anticuerpo inhibe las c\u00e9lulas que expresan Ox-40 (c\u00e9lulas T CD4+, CD8+, c\u00e9lulas TH1, TH2, TH17 y c\u00e9lulas T reg). Se ha demostrado que los pacientes con EA tienen un mayor n\u00famero de c\u00e9lulas dendr\u00edticas con expresi\u00f3n del ligando Ox40 en comparaci\u00f3n con los pacientes sanos y que el Ox40 era m\u00e1s abundante en las lesiones de eczema lesional [26]. En un estudio de fase IIa, la administraci\u00f3n del anticuerpo anti Ox-40 a intervalos de 4 semanas produjo mejoras cl\u00ednicas significativas [12]. <\/p>\n\n

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Literatura:<\/p>\n\n

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  1. Jappe U, et al.: Allergologie, Vol. 44, n\u00ba 1\/202: 54-80 , https:\/\/dgaki.de\/wp-content\/uploads\/2021\/02\/Allergologie_2021_44_1_54-80.pdf,<\/a>(\u00faltima consulta: 11.01.2023). <\/li>\n\n\n\n
  2. Informaci\u00f3n tem\u00e1tica, www.swissmedicinfo.ch,<\/a>(\u00faltima consulta: 06.01.2023)<\/li>\n\n\n\n
  3. Simpson EL, et al: N Engl J Med 2016; 375: 2335-2348.<\/li>\n\n\n\n
  4. Blauvelt A, et al: The Lancet 2017;389(10086), 2287-2303.<\/li>\n\n\n\n
  5. de Bruin-Weller M, et al: Br J Dermatol 2018; 178(5): 1083-1101.<\/li>\n\n\n\n
  6. Schmid-Grendelmeier P: Dermatologie Praxis 2021; 31(4): 10-14. <\/li>\n\n\n\n
  7. Wollenberg A, et al: J Dtsch Dermatol Ges 2021; 19(10): 1435-1442.<\/li>\n\n\n\n
  8. Petronelli M: Dermatology Times, 16 de diciembre de 2019,www.dermatologytimes.com,<\/a>(\u00faltima consulta: 06.01.2023)<\/li>\n\n\n\n
  9. Simpson E et al: presentado en AAD VMX, 12-14 de junio y a la carta, 2020, EE.UU.<\/li>\n\n\n\n
  10. Wollenberg A, et al: Br J Dermatol. 2021; 184(3): 437-449.<\/li>\n\n\n\n
  11. Silverberg JI, et al: Br J Dermatol 2021; 184: 450-463.<\/li>\n\n\n\n
  12. Guttman-Yassky E, et al: J Allergy Clin Immunol 2019; 144(2): 482-493.e487.<\/li>\n\n\n\n
  13. Wollenberg A, et al: J Allergy Clin Immunol Pract. 2018 Sep-Oct; 6(5): 1778-1780.e1.<\/li>\n\n\n\n
  14. Agencia Europea de Medicamentos, Tralokinumab, Informaci\u00f3n del producto, https:\/\/ec.europa.eu\/health,<\/a> \u00faltima consulta: 06.01.2023) <\/li>\n\n\n\n
  15. “Dermatitis at\u00f3pica, \u00bfqu\u00e9 hay de nuevo?”, Univ.-Prof. Dr. Paul-Gunther Sator, DermAlpin Salzburgo, 30.10.2021.<\/li>\n\n\n\n
  16. Akdis CA, et al: Alergia 2020; 75(7): 1582-1605. <\/li>\n\n\n\n
  17. Nguyen JK, et al: Arch Dermatol Res 2020; 312(2): 81-92<\/li>\n\n\n\n
  18. Guttman-Yassky E, et al: JAMA Dermatol 2020; 156(4): 411-420. <\/li>\n\n\n\n
  19. Moyle M, et al: Exp Dermatol 2019; 28(7): 756-768.<\/li>\n\n\n\n
  20. Loh TY, et al: J Asthma Allergy 2020; 13: 109-114. <\/li>\n\n\n\n
  21. Bader K: Dermatology Times, 9 de noviembre de 2022,www.dermatologytimes.com\/view\/eli-lilly-submits-bla-for-lebrikizumab-ad-treatment,<\/a>(\u00faltima consulta: 06.01.2023) <\/li>\n\n\n\n
  22. Ruzicka T, et al: N Engl J Med 2017; 376: 826-835.<\/li>\n\n\n\n
  23. Quint T, Bangert C: hautnah 2021; 20: 37-44.<\/li>\n\n\n\n
  24. Ziegler SF, et al: Adv Pharmacol 2013; 66: 129-155. <\/li>\n\n\n\n
  25. Shikotra A, et al: J Allergy Clin Immunol 2012; 129: 104-111.e1-9.<\/li>\n\n\n\n
  26. Suga H, Sato S: Immunol Med 2019; 42(2): 84-93. <\/li>\n<\/ol>\n\n

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    DERMATOLOGIE PRAXIS 2023; 33(1): 26\u201327<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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