{"id":352497,"date":"2023-04-14T00:00:00","date_gmt":"2023-04-13T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=352497"},"modified":"2023-02-23T15:02:34","modified_gmt":"2023-02-23T14:02:34","slug":"la-inhibicion-de-tyk2-muestra-un-gran-potencial-terapeutico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-inhibicion-de-tyk2-muestra-un-gran-potencial-terapeutico\/","title":{"rendered":"La inhibici\u00f3n de TYK2 muestra un gran potencial terap\u00e9utico"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>La psoriasis se entiende hoy en d\u00eda como una enfermedad sist\u00e9mica, que se basa en la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica. La investigaci\u00f3n sobre la etiopatogenia, pero tambi\u00e9n el establecimiento de nuevas sustancias activas, progresa r\u00e1pidamente. Un nuevo enfoque prometedor es la inhibici\u00f3n de TYK2. En ensayos cl\u00ednicos pivotales, el primer inhibidor oral selectivo de la tirosina quinasa 2 en la psoriasis mostr\u00f3 resultados prometedores.  <\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>Aunque hay muchas terapias biol\u00f3gicas seguras y eficaces disponibles para los pacientes con psoriasis moderada a grave, adem\u00e1s de las terapias sist\u00e9micas convencionales. Sin embargo, algunos pacientes prefieren la terap\u00e9utica oral [1]. La inhibici\u00f3n de TYK2 con deucravacitinib (BMS-986165) podr\u00eda cerrar esta brecha terap\u00e9utica.  <\/p>\n\n<h3 id=\"el-deucravacitinib-es-un-inhibidor-oral-altamente-selectivo-de-la-tirosina-quinasa-2\" class=\"wp-block-heading\">El deucravacitinib es un inhibidor oral altamente selectivo de la tirosina quinasa 2<\/h3>\n\n<p>A diferencia de los inhibidores de JAK1-3, el deucravacitinib bloquea selectivamente la se\u00f1alizaci\u00f3n de IL-23, IL-12 e IFN tipo I al unirse al dominio regulador, pero no a los de IL-6, los factores de crecimiento hematopoy\u00e9tico y la familia de receptores \u03b3c <strong>(Fig. 1<\/strong> ) [2]. El deucravacitinib consigue as\u00ed efectos altamente selectivos, lo que presumiblemente contribuye a un perfil de seguridad mejorado.  <\/p>\n\n<p><\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-image size-large is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/abb1_DP1_s28.png\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/abb1_DP1_s28-1160x1000.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-351585\" width=\"580\" height=\"500\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/abb1_DP1_s28-1160x1000.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/abb1_DP1_s28-800x690.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/abb1_DP1_s28-120x103.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/abb1_DP1_s28-90x78.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/abb1_DP1_s28-320x276.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/abb1_DP1_s28-560x483.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/abb1_DP1_s28-240x207.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/abb1_DP1_s28-180x155.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/abb1_DP1_s28-640x552.png 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/abb1_DP1_s28-1120x966.png 1120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/abb1_DP1_s28.png 1472w\" sizes=\"(max-width: 580px) 100vw, 580px\" \/><\/a><\/figure>\n\n<p>En un estudio aleatorizado, controlado y doble ciego de fase II de determinaci\u00f3n de dosis que incluy\u00f3 a 267 pacientes con psoriasis de moderada a grave, el deucravacitinib demostr\u00f3 eficacia cl\u00ednica a dosis diarias de 3 mg y superiores (NCT02931838) [3]. La proporci\u00f3n de pacientes con una reducci\u00f3n del PASI del 75% o superior en la semana 12 fue significativamente mayor en los pacientes que recibieron deucravacitinib que en el grupo placebo (a 3 mg diarios o dos veces al d\u00eda, a 6 mg dos veces al d\u00eda y a 12 mg diarios) (p&lt;0,001) [3].  <\/p>\n\n<h3 id=\"programa-de-estudio-de-fase-iii-poetyk-resultados-prometedores\" class=\"wp-block-heading\">Programa de estudio de fase III POETYK: resultados prometedores  <\/h3>\n\n<p>En la UE, se est\u00e1 revisando actualmente una recomendaci\u00f3n del Comit\u00e9 de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos [4]. El CHMP bas\u00f3 su opini\u00f3n positiva en los resultados de los estudios pivotales de fase III POETYK PSO-1 y POETYK PSO-2, que investigaron la administraci\u00f3n una vez al d\u00eda de deucravacitinib en pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave en comparaci\u00f3n con placebo y apremilast dos veces al d\u00eda, as\u00ed como en datos adicionales de dos a\u00f1os del estudio de extensi\u00f3n a largo plazo POETYK PSO. Los resultados del ensayo doble ciego de fase III POETYK PSO-1 (NCT03624127), de 52 semanas de duraci\u00f3n, se publicaron en <em>The Journal of the American Academy of Dermatology<\/em> 2023 [5]. Los participantes fueron aleatorizados 2:1:1 para recibir deucravacitinib 6 mg diarios (n=332), placebo (n=166) o apremilast 30 mg dos veces al d\u00eda (n=168). En la semana 16, las tasas de respuesta fueron significativamente superiores con deucravacitinib que con placebo o apremilast tanto para PASI 75** (58,4% frente a 12,7% frente a 35,1%; p &lt;0,0001) como para <sup>sPGA\u00a3<\/sup> 0\/1 (53,6% frente a 7,2% frente a 32,1%; p&lt;0,0001). La eficacia se mantuvo hasta la semana 52. La tasa de acontecimientos adversos con deucravacitinib fue comparable a la de los brazos de estudio de placebo y apremilast.<\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\">** PASI75=al menos 75% de reducci\u00f3n en el <em>\u00cdndice de \u00c1rea y Gravedad de la Psoriasis<\/em><br\/><sup>\u00a3<\/sup> sPGA <em>0\/1=Puntuaci\u00f3n<\/em> est\u00e1tica <em>de la evaluaci\u00f3n global del m\u00e9dico de<\/em> 0 \u00f3 1<\/p>\n\n<p><\/p>\n\n<p>Literatura: <\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Feldman SR, et al: Importancia relativa del modo de administraci\u00f3n en las preferencias de tratamiento entre los pacientes con psoriasis en placas en Estados Unidos. JHEOR 2016; 4(2): 141-157.  <\/li>\n\n\n\n<li>Ghoreschi K, et al: Inhibici\u00f3n de TYK2: potencial en el tratamiento de enfermedades inmunol\u00f3gicas inflamatorias cr\u00f3nicas. JDDG 2021; 19(10): 1409-1420.<\/li>\n\n\n\n<li>Papp K, et al: Ensayo de fase 2 de la inhibici\u00f3n selectiva de la tirosina quinasa 2 en la psoriasis. N Engl J Med 2018; 379(14): 1313-1321.  <\/li>\n\n\n\n<li>Agencia Europea de Medicamentos (EMA): Resumen de<br\/>Opini\u00f3n, 26.01.23, <a href=\"http:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/documents\/smop-initial\/chmp-summary-positive-opinion-sotyktu_en.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">www.ema.europa.eu\/en\/documents\/smop-initial\/chmp-summary-positive-opinion-sotyktu_en.pdf,<\/a>(\u00faltima consulta: 09.02.2023).  <\/li>\n\n\n\n<li>Armstrong AW, et al: Deucravacitinib frente a placebo y apremilast en la psoriasis en placas de moderada a grave: Resultados de eficacia y seguridad del ensayo POETYK PSO-1 de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, de 52 semanas de duraci\u00f3n. JAAD 2023; 88(1): 29-39.<\/li>\n\n\n\n<li>Rusi\u00f1ol L, Puig L: Targeting Tyk2 in Immune-Mediated Inflammatory Diseases. Revista Internacional de Ciencias Moleculares 2023; 24(4): 3391.<br\/><a href=\"https:\/\/doi.org\/10.3390\/ijms24043391\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/doi.org\/10.3390\/ijms24043391.<\/a><\/li>\n<\/ol>\n\n<p><\/p>\n\n<p><em>PR\u00c1CTICA DERMATOL\u00d3GICA 2023; 33(1): 28<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La psoriasis se entiende hoy en d\u00eda como una enfermedad sist\u00e9mica, que se basa en la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica. 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