{"id":353124,"date":"2023-03-23T01:00:00","date_gmt":"2023-03-23T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/nueva-norma-para-la-terapia-de-la-tb-mdr\/"},"modified":"2023-02-27T16:49:56","modified_gmt":"2023-02-27T15:49:56","slug":"nueva-norma-para-la-terapia-de-la-tb-mdr","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/nueva-norma-para-la-terapia-de-la-tb-mdr\/","title":{"rendered":"Nueva norma para la terapia de la TB-MDR"},"content":{"rendered":"\n

El tratamiento est\u00e1ndar de la tuberculosis sigue siendo 2 meses de terapia cu\u00e1druple con rifampicina, isoniazida, pirazinamida y etambutol, seguidos de 4 meses de terapia con rifampicina e isoniazida. La tasa media de \u00e9xito de este r\u00e9gimen es de alrededor del 85%. Sin embargo, este tratamiento, establecido desde hace d\u00e9cadas, se encuentra en un estado de cambio y ya ha dado paso a nuevas recomendaciones en algunos casos.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

En la d\u00e9cada de 1990, salieron al mercado cuatro sustancias activas: la moxifloxacina, la vancomicina, el linezolid y la clofazimina. Sus indicaciones eran originalmente para enfermedades como las infecciones anaerobias (moxifloxacina) o la lepra (clofazimina), pero m\u00e1s tarde tambi\u00e9n se reconoci\u00f3 su eficacia en el tratamiento de la tuberculosis (TB). Actualmente, todos estos agentes forman parte de las recomendaciones de la OMS para el tratamiento de la tuberculosis multirresistente (MDR-TB). En la \u00faltima d\u00e9cada, tambi\u00e9n se han desarrollado nuevas sustancias activas con la bedaquilina y el delamanid (aprobaci\u00f3n de la UE en 2014) y, por \u00faltimo, en el pasado reciente, el pretomanid (aprobaci\u00f3n de la UE en 2020, s\u00f3lo en combinaci\u00f3n con la bedaquilina y el linezolid).<\/p>\n\n

Existen varias dianas que pueden ser atacadas en la Mycobacterium tubeculosis. El nuevo concepto consiste en apagar la energ\u00eda de M. tuberculosis inhibiendo el transporte de electrones. ATP sintasa (bedaquilina), NADH deshidrogenasa (clofazimina), adem\u00e1s de dos agentes en desarrollo que inhiben los citocromos C y D – si se inhiben todas estas cuatro dianas, te\u00f3ricamente ya no hay transporte de electrones, lo que podr\u00eda reducir dr\u00e1sticamente la duraci\u00f3n de la terapia en la tuberculosis, explic\u00f3 el Prof. Dr. Dr. h.c.. Christoph Lange, Centro de Investigaci\u00f3n Borstel, Centro Pulmonar Leibniz, Borstel (D).<\/p>\n\n

No inferioridad con menor duraci\u00f3n de la terapia<\/h3>\n\n

En un estudio centinela publicado en 2021 [1], se compar\u00f3 el tratamiento est\u00e1ndar (6 meses de rifampicina + isoniazida m\u00e1s 4 meses iniciales de pirazinamida + etambutol) con dos reg\u00edmenes en los que se intercambiaban algunas sustancias activas y se acortaba la duraci\u00f3n de la terapia: El primer brazo consist\u00eda en 4 meses de isoniazida, 2 meses de pirazinamida y etambutol cada uno, y 4 meses de rifapentina. El r\u00e9gimen del segundo brazo consisti\u00f3 en 4 meses de isoniazida, 2 meses de pirazinamida y 4 meses cada uno de rifapentina y moxifloxacino (Fig. 1)<\/strong>. Este \u00faltimo brazo de comparaci\u00f3n result\u00f3 no ser inferior al r\u00e9gimen de 6 meses. Por lo tanto, cambiar el etambutol por moxifloxacino y la rifampicina por rifapentina permite reducir la duraci\u00f3n de la terapia antituberculosa a 4 meses, con el mismo resultado. En EE.UU., los Centros para el Control y la Prevenci\u00f3n de Enfermedades (CDC) recomiendan actualmente este r\u00e9gimen para el tratamiento de la tuberculosis pulmonar. El problema es que aunque la rifapentina se desarroll\u00f3 en los a\u00f1os 60 y est\u00e1 autorizada en EE.UU., s\u00f3lo est\u00e1 disponible en 6 de los 43 pa\u00edses europeos (12%) [2].<\/p>\n\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n\n

Otro estudio [3] investig\u00f3 una menor duraci\u00f3n del tratamiento en ni\u00f1os africanos e indios con tuberculosis paucibacilar. “Paucibacilar significa que las bacterias crecen en cultivo, pero los bastoncillos acidorresistentes no son visibles en la microscop\u00eda de frotis, que es m\u00e1s o menos la norma en ni\u00f1os menores de 5 a\u00f1os porque no producen suficiente esputo”, explic\u00f3 el profesor Lange.<\/p>\n\n

En este estudio, tambi\u00e9n se compar\u00f3 el r\u00e9gimen est\u00e1ndar con un r\u00e9gimen acortado de 4 meses, en el que s\u00f3lo se redujo la administraci\u00f3n de isoniazida y rifampicina de 6 a 4 meses, en algunos casos incluso omitiendo el etambutol (por motivos de falta de disponibilidad). Una vez m\u00e1s, los resultados fueron no inferiores a los del est\u00e1ndar, lo que ya ha llevado a la OMS a recomendar este nuevo r\u00e9gimen de 4 meses para el tratamiento de la tuberculosis paucibacilar en ni\u00f1os.<\/p>\n\n

“Una mejora espectacular”<\/h3>\n\n

Entre 2009 y 2019, la OMS ha registrado un aumento del 20% en los casos de TB-MDR registrados en todo el mundo cada a\u00f1o (despu\u00e9s hubo retrasos en el diagn\u00f3stico debido a la pandemia de COVID-19). Hace ya dos a\u00f1os, una publicaci\u00f3n [4] pudo demostrar un “cambio dr\u00e1stico en la TB-MDR”, como explic\u00f3 el Prof. Lange: El nuevo agente pretomanid (200 mg\/d\u00eda) en combinaci\u00f3n con linezolid en dosis altas (1200 mg\/d\u00eda – 600 mg por la ma\u00f1ana + 600 mg por la noche) as\u00ed como bedaquilina (400 mg\/d\u00eda durante 2 semanas, despu\u00e9s >200 mg\/3\u00d7 semanales) durante un periodo de s\u00f3lo 6 meses en pacientes con la mayor concentraci\u00f3n de bacterias farmacorresistentes que recib\u00edan este r\u00e9gimen dio como resultado el \u00e9xito del tratamiento en un 90%. Sin embargo, tambi\u00e9n se produjeron efectos secundarios graves debidos a la elevada dosis de linezolid en el 89% de los casos, lo que puso fin al tratamiento. Sin embargo, debido al \u00e9xito de la terapia, otros grupos de investigaci\u00f3n estudiaron la mejor forma de administrar la combinaci\u00f3n de estas tres sustancias activas.<\/p>\n\n

En el estudio ZeNix, los pacientes recibieron el r\u00e9gimen de pretomanid\/linezolid\/bedaquilina durante 6 meses como en el estudio anterior, con la \u00fanica diferencia de que el linezolid se administr\u00f3 a una dosis m\u00e1s baja [5]. Los participantes con TB-MDR o XDR se dividieron en 4 grupos y recibieron<\/p>\n\n

    \n
  • 1200 mg L (linezolid) durante 2 y 6 meses respectivamente<\/li>\n\n\n\n
  • 600 mg L a lo largo de 2 \u00f3 6 meses<\/li>\n<\/ul>\n\n

    Todos, excepto el \u00faltimo grupo, lograron una tasa de \u00e9xito cercana o superior al 90%. S\u00f3lo el grupo con 600 mg de linezolid durante 2 meses logr\u00f3 s\u00f3lo el 84%. <\/p>\n\n

    Estos resultados llevaron a la OMS a emitir nuevas recomendaciones para el tratamiento de la tuberculosis multirresistente en mayo de 2022: el nuevo r\u00e9gimen consistente en pretomanid, bedaquilina y linezolid deber\u00e1 administrarse en el futuro s\u00f3lo durante 6 meses, con una dosis de linezolid de 600 mg al d\u00eda. Sin embargo, si los pacientes han recibido previamente uno de estos agentes durante m\u00e1s de un mes, ya no debe administrarse. La alternativa es un r\u00e9gimen de 9 meses, que se recomienda especialmente a los pacientes que viven en regiones en las que no se dispone de pretomanid (lo que actualmente sigue siendo el caso en gran parte de Europa). S\u00f3lo si existen razones para excluir a los pacientes de estas dos opciones se recomienda el r\u00e9gimen est\u00e1ndar previo de 18 meses.<\/p>\n\n

    <\/p>\n\n

    Fuente: Simposio: Infecciones respiratorias; Conferencia: Nuevos f\u00e1rmacos y reg\u00edmenes en tuberculosis. Congreso de la Sociedad Respiratoria Europea, Barcelona, 4.9.2022.<\/em><\/p>\n\n

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    Literatura:<\/p>\n\n

      \n
    1. Dorman SE, Nahid P, Kurbatova EV, et al: Reg\u00edmenes de cuatro meses de rifapentina con o sin moxifloxacino para la tuberculosis. N Engl J Med 2021; 384: 1705-1718; doi: 10.1056\/NEJMoa2033400.<\/li>\n\n\n\n
    2. Guglielmetti L, G\u00fcnther G, Leu C, et al: Acceso a la rifapentina en Europa: creciente preocupaci\u00f3n por un componente clave del tratamiento de la tuberculosis. Eur Respir J 2022; 59: 2200388; doi: 10.1183\/13993003.00388-2022.<\/li>\n\n\n\n
    3. Turkova A, Wills GH, Wobudeya E, et al: Tratamiento m\u00e1s corto para la tuberculosis no grave en ni\u00f1os africanos e indios. N Engl J Med 2022; 386: 911-922; doi: 10.1056\/NEJMoa2104535.<\/li>\n\n\n\n
    4. Conradie F, Diacon AH, Ngubane N, et al: Tratamiento de la tuberculosis pulmonar altamente farmacorresistente. N Engl J Med 2020; 382: 893-902;doi: 10.1056\/NEJMoa1901814.<\/li>\n\n\n\n
    5. Conradie F, Bagdasaryan TR, Borisov S, et al: Reg\u00edmenes de bedaquilina-retomanida-linezolid para la tuberculosis farmacorresistente. N Engl J Med 2022; 387: 810-823; doi: 10.1056\/NEJMoa2119430.<\/li>\n<\/ol>\n\n

      InFo NEUMOLOG\u00cdA Y ALERGOLOG\u00cdA 2023; 5(1): 28-29 (publicado el 22.2.23, antes de impresi\u00f3n).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      El tratamiento est\u00e1ndar de la tuberculosis sigue siendo 2 meses de terapia cu\u00e1druple con rifampicina, isoniazida, pirazinamida y etambutol, seguidos de 4 meses de terapia con rifampicina e isoniazida. La…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":114840,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Tuberculosis","footnotes":""},"category":[11483,11475,11372,11424,11552],"tags":[66517,66516,66520,66518,66519,13100,23348,13097,66521],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-353124","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-el-congreso-informa","category-estudios","category-infectologia","category-neumologia","category-rx-es","tag-etambutol","tag-isoniazida","tag-pirazinamida-es","tag-rifampicina-es","tag-tb-es","tag-tbc-es","tag-terapia-estandar","tag-tuberculosis","tag-tuberculosis-paucibacilar","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-21 07:16:15","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/353124","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=353124"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/353124\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":353126,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/353124\/revisions\/353126"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/114840"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=353124"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=353124"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=353124"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=353124"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}