{"id":353740,"date":"2023-04-07T00:01:00","date_gmt":"2023-04-06T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=353740"},"modified":"2023-03-16T13:38:51","modified_gmt":"2023-03-16T12:38:51","slug":"ultimos-hallazgos-en-torno-a-la-investigacion-del-cancer-de-mama","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/ultimos-hallazgos-en-torno-a-la-investigacion-del-cancer-de-mama\/","title":{"rendered":"\u00daltimos hallazgos en torno a la investigaci\u00f3n del c\u00e1ncer de mama"},"content":{"rendered":"\n

Expertos internacionales se re\u00fanen anualmente desde 1977 para intercambiar la informaci\u00f3n m\u00e1s reciente sobre la investigaci\u00f3n del c\u00e1ncer de mama. El objetivo es equilibrar la investigaci\u00f3n cl\u00ednica, traslacional y b\u00e1sica y proporcionar un foro de interacci\u00f3n, comunicaci\u00f3n y educaci\u00f3n para un amplio abanico de investigadores, profesionales sanitarios y personas con un inter\u00e9s especial en el c\u00e1ncer de mama. La atenci\u00f3n se centra actualmente en los enfoques para un r\u00e9gimen de terapia dirigida.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Los resultados del ensayo cl\u00ednico prospectivo de fase II ACOSOG Z11102 muestran que en pacientes con tumores m\u00faltiples en la misma mama sometidas a tumorectom\u00eda seguida de radioterapia, la tasa de recidiva local es comparable a la observada anteriormente en pacientes con un solo tumor [1]. En el estudio participaron mujeres mayores de 40 a\u00f1os que presentaban dos o tres focos de c\u00e1ncer de mama en la misma mama separados por tejido mamario normal. Todas las pacientes se hab\u00edan sometido a una mamograf\u00eda y\/o una ecograf\u00eda, y la mayor\u00eda tambi\u00e9n a una resonancia magn\u00e9tica de la mama. Catorce de las pacientes participantes fueron sometidas a mastectom\u00eda porque los m\u00e1rgenes segu\u00edan siendo positivos y no era posible una terapia conservadora de la mama. Las dem\u00e1s pacientes fueron tratadas con tumorectom\u00eda seguida de irradiaci\u00f3n de toda la mama con refuerzos de radiaci\u00f3n en todos los puntos de tumorectom\u00eda. El criterio de valoraci\u00f3n primario fue la recidiva local cinco a\u00f1os despu\u00e9s de finalizar la radioterapia.<\/p>\n\n

De los 204 pacientes evaluables, seis desarrollaron una recidiva local tras una mediana de seguimiento de 66,4 meses, lo que corresponde a una tasa de recidiva local a cinco a\u00f1os del 3,1%. Esta tasa era similar a las tasas de recidiva local observadas en estudios anteriores en pacientes con un \u00fanico tumor de mama tras una terapia conservadora de la mama. La tasa de recidiva local fue mayor en las 15 pacientes que no se sometieron a una resonancia magn\u00e9tica de la mama antes de la cirug\u00eda que en las 189 pacientes que s\u00ed lo hicieron (22,6% frente a 1,7%). Se ha debatido que esto puede deberse a que en las pacientes que se sometieron a una RM de mama se detectaron m\u00e1s focos de enfermedad antes de la cirug\u00eda, lo que permiti\u00f3 una resecci\u00f3n m\u00e1s exhaustiva. El riesgo de recidiva local no estaba relacionado con la edad de la paciente, el n\u00famero de lesiones mamarias, la biolog\u00eda del tumor o la estadificaci\u00f3n patol\u00f3gica. Ninguna de las pacientes tuvo una recidiva regional, pero cuatro tuvieron una recidiva a distancia, seis tuvieron c\u00e1ncer de mama en la otra mama y tres tuvieron nuevos tumores primarios fuera de la mama.<\/p>\n\n

Interrupci\u00f3n de la terapia endocrina en caso de deseo de tener hijos<\/h3>\n\n

\u00bfCu\u00e1les son los efectos de interrumpir la terapia endocrina si las pacientes j\u00f3venes con c\u00e1ncer de mama desean quedarse embarazadas? Esta cuesti\u00f3n se investig\u00f3 en el estudio POSITIVE [2]. De diciembre de 2014 a diciembre de 2019, participaron en el estudio 518 mujeres de 42 a\u00f1os o menos que deseaban quedarse embarazadas y decidieron interrumpir la terapia endocrina durante unos dos a\u00f1os. Antes de interrumpir su tratamiento, las mujeres hab\u00edan completado entre 18 y 30 meses de terapia endocrina adyuvante. Un comit\u00e9 de supervisi\u00f3n de la seguridad de los datos realiz\u00f3 tres an\u00e1lisis provisionales de seguridad. Si se hubieran producido m\u00e1s de 46 recidivas de c\u00e1ncer de mama en el periodo medio de seguimiento de unos tres a\u00f1os, el estudio habr\u00eda tenido que finalizar. Este umbral no se alcanz\u00f3. En una mediana de seguimiento de 41 meses, 44 participantes hab\u00edan sufrido una recidiva de c\u00e1ncer de mama. La tasa de recurrencia a los tres a\u00f1os fue del 8,9%, similar a la tasa del 9,2% de una cohorte de control externo de los ensayos SOFT\/TEXT que investigaron la terapia endocrina adyuvante en mujeres premenop\u00e1usicas. Sin embargo, se recomend\u00f3 encarecidamente a las participantes en el estudio que reanudaran la terapia endocrina tras un intento o \u00e9xito de embarazo. Hasta la fecha, el 76,3% ha reanudado su terapia. Estos datos subrayan la necesidad de incorporar la atenci\u00f3n a la salud reproductiva centrada en la paciente en el tratamiento y seguimiento de las mujeres j\u00f3venes con c\u00e1ncer de mama.<\/p>\n\n

El estradiol favorece las met\u00e1stasis cerebrales<\/h3>\n\n

Se ha planteado la hip\u00f3tesis de que las hormonas premenop\u00e1usicas como el estradiol (E2) pueden promover la met\u00e1stasis cerebral al tener efectos sobre el microambiente cerebral. Se sabe que la hormona act\u00faa sobre los astrocitos RE+ para secretar factores de crecimiento que pueden activar v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n promotoras de tumores en el c\u00e1ncer de mama triple negativo (CMTN). Tanto el estr\u00f3geno cerebral como el ov\u00e1rico pueden influir en el microambiente del tumor cerebral en mujeres j\u00f3venes. Los modelos de rat\u00f3n de TNBC muestran que la ovariectom\u00eda sola o en combinaci\u00f3n con letrozol impide la colonizaci\u00f3n del tumor cerebral y el restablecimiento de los niveles premenop\u00e1usicos de E2 favorece la colonizaci\u00f3n del tumor cerebral. Combinando varios modelos de rat\u00f3n que imitan la terapia est\u00e1ndar actual para el TNBC, los investigadores pudieron investigar c\u00f3mo la depleci\u00f3n de E2 sola o en combinaci\u00f3n con la irradiaci\u00f3n cerebral podr\u00eda afectar a la progresi\u00f3n de las met\u00e1stasis cerebrales existentes en el TNBC [3]. Se demostr\u00f3 que la supresi\u00f3n de E2 en combinaci\u00f3n con la irradiaci\u00f3n cerebral reduce la progresi\u00f3n de la met\u00e1stasis cerebral. La supresi\u00f3n de E2 por s\u00ed sola no tuvo ning\u00fan efecto. <\/p>\n\n

Quimioterapia bien considerada<\/h3>\n\n

La quimioterapia suele ir acompa\u00f1ada de un deterioro cognitivo asociado al tumor. En el estudio RxPONDER se examin\u00f3 ahora con m\u00e1s detalle la influencia de la terapia endocrina sola frente a la quimioterapia seguida de terapia endocrina [4]. Para ello, se incluyeron 5083 pacientes con tumores metast\u00e1sicos no remotos receptores hormonales positivos (HR+), HER2 negativos (HER2-) y de uno a tres ganglios linf\u00e1ticos afectados (LN+). Los resultados muestran que el deterioro cognitivo fue mayor con quimioterapia m\u00e1s terapia endocrina que con terapia endocrina sola. En algunos casos, estas deficiencias duran m\u00e1s de tres a\u00f1os. Por lo tanto, es importante asegurarse de que la quimioterapia s\u00f3lo se administra a los pacientes que realmente se beneficiar\u00e1n de ella.<\/p>\n\n

En camino hacia una terapia mejor<\/h3>\n\n

Es necesario comprender c\u00f3mo y por qu\u00e9 se acumulan las mutaciones som\u00e1ticas para arrojar luz sobre la evoluci\u00f3n del c\u00e1ncer. La replicaci\u00f3n del ADN durante cada ciclo celular es un proceso esencial y altamente regulado que garantiza la correcta replicaci\u00f3n de todo el genoma. El momento de la replicaci\u00f3n del DANN se ha relacionado indirectamente con la adquisici\u00f3n de mutaciones y la inestabilidad del genoma. Sin embargo, a\u00fan no se ha explorado el alcance y la importancia de la alteraci\u00f3n del tiempo de replicaci\u00f3n (ART) de las c\u00e9lulas normales a las cancerosas, ni si este proceso influye directamente en la adquisici\u00f3n de mutaciones durante el desarrollo del c\u00e1ncer. Por lo tanto, se investigaron los efectos de la ART analizando los datos de 1271 genomas completos secuenciados de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n y de mama, junto con los datos de secuenciaci\u00f3n del tiempo de replicaci\u00f3n de varias l\u00edneas celulares cancerosas y normales [5]. Se ha descubierto que entre el 6 y el 18% del genoma de las c\u00e9lulas cancerosas est\u00e1 sujeto a ART. Las regiones gen\u00f3micas sujetas a un cambio de replicaci\u00f3n temprana a tard\u00eda en las c\u00e9lulas cancerosas presentan una mayor tasa de mutaci\u00f3n en los tumores y se asocian a firmas de mutaci\u00f3n diferentes en comparaci\u00f3n con las regiones inalteradas con replicaci\u00f3n temprana. En consecuencia, la ART es un acontecimiento relativamente temprano durante el desarrollo del c\u00e1ncer de mama. En resumen, los cambios en el calendario de replicaci\u00f3n durante la transformaci\u00f3n maligna est\u00e1n muy extendidos y tienen un impacto significativo en el paisaje gen\u00f3mico y transcript\u00f3mico durante la evoluci\u00f3n tumoral.<\/p>\n\n

Cribado del c\u00e1ncer de mama: la influencia de las variantes patog\u00e9nicas BRCA1\/2<\/h3>\n\n

El riesgo de recidiva tumoral mamaria ipsilateral (RTBI) y el pron\u00f3stico de la cirug\u00eda conservadora de la mama (CCM) en portadoras de la variante pat\u00f3gena de la l\u00ednea germinal BRCA1\/2 (BRCA1\/2+) siguen siendo controvertidos. Por lo tanto, se investigaron las diferencias en la IBTR y el pron\u00f3stico entre las portadoras y las no portadoras de BRCA1\/2+ tras la BCS en el c\u00e1ncer de mama [6]. Se compararon la incidencia de IBTR y el pron\u00f3stico, incluida la supervivencia global (SG), la supervivencia espec\u00edfica del c\u00e1ncer de mama (SCE) y la supervivencia sin recidiva a distancia (SLRD). El an\u00e1lisis incluy\u00f3 a 551 pacientes (587 mamas con c\u00e1ncer), entre ellas 30 portadoras de BRCA1+ (32 mamas) y 31 portadoras de BRCA2+ (32 mamas). La mediana del tiempo de seguimiento fue de 5,8 a\u00f1os. Entre las portadoras, el c\u00e1ncer de mama ten\u00eda m\u00e1s probabilidades de ser negativo para el receptor de estr\u00f3geno (56,2% para las portadoras de BRCA1+ y 15,6% para las portadoras de BRCA2+ frente a 22,0% para las no portadoras), negativo para el receptor de progesterona (62,5% para las portadoras de BRCA1+ y 31,3% para las portadoras de BRCA2+ frente a 29,5% para las no portadoras). 29,5%), n\u00facleo de grado III (45,3% para las portadoras frente a 29,5% para las no portadoras) o un \u00edndice Ki-67 m\u00e1s elevado (\u00edndice Ki-67 >20) (89,5% frente a 61,8%) que las no portadoras. Adem\u00e1s, las portadoras se sometieron a quimioterapia con m\u00e1s frecuencia que las no portadoras (62,5% frente a 42,4%). El estadio del c\u00e1ncer, el tama\u00f1o del tumor, el estado del HER2, la presencia de invasi\u00f3n linf\u00e1tica y la tasa de m\u00e1rgenes quir\u00fargicos positivos o estrechos no difirieron estad\u00edsticamente entre los grupos estudiados. <\/p>\n\n

Durante el seguimiento, se observ\u00f3 que nueve mamas de portadoras de BRCA1\/2+ (15,6%\/12,5%) y 35 mamas (6,7%) de no portadoras desarrollaron IBTR. Cuando se excluyeron las pacientes que no se sometieron a radioterapia, la tasa de IBTR sigui\u00f3 siendo significativamente mayor en las portadoras de BRCA1\/2+. La mediana del tiempo transcurrido hasta el IBTR fue de 10,2 a\u00f1os para las portadoras (10,2 a\u00f1os para BRCA1+ y 8,5 a\u00f1os para BRCA2+) y de 3,5 a\u00f1os para las no portadoras. Las portadoras ten\u00edan m\u00e1s probabilidades que las no portadoras de presentar diferentes subtipos de tumores recurrentes en la mama ipsilateral (66,7% frente a 19,4%), que se produc\u00edan en un cuadrante diferente al del tumor primario (50,0% frente a 27,3%). No se observaron diferencias significativas en la SG, la BCSS o la DRFS. <\/p>\n\n

Congreso: Simposio sobre el c\u00e1ncer de mama de San Antonio (SABCS)<\/em><\/p>\n\n

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Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Boughey JC, et al: Impacto de la terapia de conservaci\u00f3n de la mama en la recidiva local en pacientes con c\u00e1ncer de mama ipsilateral m\u00faltiple – Resultados de ACOSOG Z11102 (Alianza). GS4-01. 10.12.2022. SABCS 2022.<\/li>\n\n\n\n
  2. Partrige A, et al: Resultados del embarazo y seguridad de la interrupci\u00f3n del tratamiento en mujeres con c\u00e1ncer de mama con respuesta endocrina: resultados primarios del ensayo POSITIVE (IBCSG 48-14 \/ BIG 8-13). GS4-09. 10.12.2022. SABCS 2022.<\/li>\n\n\n\n
  3. Cittely D, et al: El estradiol reprime la respuesta inmunitaria antitumoral para promover la progresi\u00f3n de las met\u00e1stasis cerebrales ER-. GS5-07. 10.12.2022. SABCS 2022.<\/li>\n\n\n\n
  4. Kang I, et al: Rx para el c\u00e1ncer de mama con ganglios positivos y respuesta endocrina. GS1-04. 10.12.2022. SABCS 2022.<\/li>\n\n\n\n
  5. Kanu N, et al: Implicaciones cl\u00ednicas de la gen\u00f3mica unicelular de la heterogeneidad tumoral. 06.12.2022. SABCS 2022.<\/li>\n\n\n\n
  6. Kondo S, Kumiko K, Misato S, et al.: Impacto de las variantes patog\u00e9nicas BRCA1\/2 en la recidiva tumoral mamaria ipsilateral y el pron\u00f3stico tras la cirug\u00eda conservadora de la mama. P1-09-03. 06.12.2022. SABCS 2022.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2023; 11(1): 28-29<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Expertos internacionales se re\u00fanen anualmente desde 1977 para intercambiar la informaci\u00f3n m\u00e1s reciente sobre la investigaci\u00f3n del c\u00e1ncer de mama. El objetivo es equilibrar la investigaci\u00f3n cl\u00ednica, traslacional y b\u00e1sica…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":353294,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"C\u00e1ncer de mama","footnotes":""},"category":[11475,11478,11369,11336,11430,11552],"tags":[13548,13552,31244,12938,16507],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-353740","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudios","category-formacion-continua","category-ginecologia","category-oncologia","category-prevencion-y-asistencia-sanitaria","category-rx-es","tag-cancer-de-mama","tag-carcinoma-de-mama","tag-metastasis-es-2","tag-quimioterapia-es","tag-sabcs-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-05 20:36:43","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/353740","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=353740"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/353740\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":353744,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/353740\/revisions\/353744"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/353294"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=353740"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=353740"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=353740"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=353740"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}