{"id":356446,"date":"2023-05-30T00:02:00","date_gmt":"2023-05-29T22:02:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=356446"},"modified":"2023-05-29T21:18:07","modified_gmt":"2023-05-29T19:18:07","slug":"la-investigacion-sobre-biomarcadores-moleculares-abre-nuevos-horizontes","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-investigacion-sobre-biomarcadores-moleculares-abre-nuevos-horizontes\/","title":{"rendered":"La investigaci\u00f3n sobre biomarcadores moleculares abre nuevos horizontes"},"content":{"rendered":"\n

La identificaci\u00f3n e investigaci\u00f3n de biomarcadores moleculares puede ayudar a descomponer el complejo fenotipo de la dermatitis at\u00f3pica en subfenotipos. Un objetivo a largo plazo de esta investigaci\u00f3n traslacional es la estratificaci\u00f3n y selecci\u00f3n de pacientes en funci\u00f3n de biomarcadores diagn\u00f3sticos, pron\u00f3sticos y predictivos como base para una estrategia terap\u00e9utica individual \u00f3ptima.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Numerosas publicaciones recientes abordan el tema de los enfoques de investigaci\u00f3n traslacional en el contexto de la dermatitis at\u00f3pica (DA). Incluido un art\u00edculo de revisi\u00f3n publicado en Cellular & Molecular Immunology 2023<\/em> por Facheris et al. y una revisi\u00f3n de Balato et al. publicada en Life<\/em> 2022<\/em> [1,2]. A continuaci\u00f3n se resumen algunas de las principales conclusiones abordadas en [1,2].<\/p>\n\n

Investigaci\u00f3n traslacional para enfoques terap\u00e9uticos personalizados <\/h3>\n\n

Los recientes avances en la comprensi\u00f3n de la patog\u00e9nesis de la EA han revolucionado la investigaci\u00f3n traslacional y han conducido a una expansi\u00f3n exponencial de la cartera terap\u00e9utica [1]. Adem\u00e1s de los biol\u00f3gicos ya aprobados (Dupilumab, Tralokinumab) y los inhibidores de JAK (Baricitinib, Upadacitinib, Abrocitinib), actualmente se est\u00e1n desarrollando otros numerosos principios activos innovadores, como biol\u00f3gicos y “peque\u00f1as mol\u00e9culas”, para el \u00e1rea de indicaci\u00f3n de la dermatitis at\u00f3pica. Entre ellos se encuentran el lebrikizumab (anti-IL13), el nemolizumab (anti-31-R), el tezepelumab (anti-TSLP), el anti-Ox-40-Ak, as\u00ed como el brepocitinib (inhibidor t\u00f3pico de TYK2\/JAK1) y los moduladores de los receptores de hidrocarburos de arilo [1,2]. Partiendo de la base de que las manifestaciones sintom\u00e1ticas heterog\u00e9neas y la evoluci\u00f3n de la enfermedad reflejan diferencias fundamentales a nivel molecular, en el futuro deber\u00eda ser posible identificar subgrupos de pacientes con diferentes subtipos de la enfermedad y diferentes respuestas a determinadas terapias.<\/p>\n\n

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Proyectos de investigaci\u00f3n traslacional <\/strong>En el proyecto “BIOMAP “* (Biomarcadores en Dermatitis At\u00f3pica y Psoriasis)<\/em> [14], se investigan las causas y los mecanismos de la DA y la psoriasis con el objetivo de identificar biomarcadores responsables de la variaci\u00f3n en el curso de la enfermedad. El proyecto “CHAMP“$<\/sup> (CHildhood Allergy and tolerance: bioMarkers and Predictors)<\/em> [15] se centra en la investigaci\u00f3n de los factores determinantes de diversas enfermedades al\u00e9rgicas (alergia alimentaria, dermatitis at\u00f3pica, asma, fiebre del heno) desde el nacimiento hasta la adolescencia. Se presta especial atenci\u00f3n a los factores que determinan la tolerancia primaria (=no aparici\u00f3n de enfermedades) y la tolerancia adquirida (=remisi\u00f3n de enfermedades existentes). El proyecto de estudio identificar\u00e1 biomarcadores cl\u00ednicamente relevantes que puedan utilizarse para predecir la aparici\u00f3n temprana, la progresi\u00f3n y la remisi\u00f3n.<\/td><\/tr><\/tbody>
* Duraci\u00f3n: 01.04.2019-31.03.2024$<\/sup> Duraci\u00f3n: 2017-2022<\/em><\/td><\/tr><\/tfoot><\/table><\/figure>\n\n

EA: fisiopatolog\u00eda multifactorial con predisposici\u00f3n gen\u00e9tica<\/h3>\n\n

La dermatitis at\u00f3pica se caracteriza por un curso cr\u00f3nico recurrente con aparici\u00f3n en la primera infancia. Los brotes agudos se acompa\u00f1an de lesiones cut\u00e1neas inflamatorias y picor intenso, por lo que la calidad de vida de los pacientes se ve considerablemente mermada [3]. La fisiopatolog\u00eda de la EA es compleja (Fig. 1) <\/strong>: Las interacciones entre el deterioro de la funci\u00f3n de barrera de la piel y las respuestas inmunitarias modificadas contribuyen al desarrollo y mantenimiento de la enfermedad [2]. <\/p>\n\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Se sabe que una predisposici\u00f3n gen\u00e9tica es un requisito previo para el desarrollo de la EA. El factor de riesgo gen\u00e9tico m\u00e1s conocido es una mutaci\u00f3n en el gen FLG, que provoca una reducci\u00f3n de la expresi\u00f3n de filagrina en la piel y un trastorno asociado de la barrera epid\u00e9rmica [4]. Adem\u00e1s del FLG, se han identificado m\u00e1s de 30 loci gen\u00e9ticos asociados a la EA [5,6]. Adem\u00e1s, las variantes en el gen IL-13 o en la regi\u00f3n del receptor IL-6, as\u00ed como varias variantes raras codificantes de prote\u00ednas, explican casi el 30% de la susceptibilidad gen\u00e9tica a la EA [7]. La EA se considera una enfermedad mediada por Th2, lo que se ve respaldado por los hallazgos de niveles aumentados de mediadores Th2 y niveles disminuidos de IFN-\u03b3 en la sangre de pacientes con EA grave [1,8]. Varios estudios han confirmado que las lesiones de EA est\u00e1n mediadas principalmente, aunque no de forma exclusiva, por Th2 y asociadas a la sobreproducci\u00f3n de importantes citocinas y quimiocinas Th2. Sin embargo, el Th22 tambi\u00e9n parece estar implicado, como refleja una sobreproducci\u00f3n de IL-22, mientras que la implicaci\u00f3n de los ejes Th1 y Th17 var\u00eda aparentemente en funci\u00f3n del endofenotipo de la EA [1]. <\/p>\n\n

La identificaci\u00f3n de biomarcadores cl\u00ednicamente relevantes sigue siendo un reto <\/h3>\n\n

Los proyectos de investigaci\u00f3n de biomarcadores cl\u00ednicamente relevantes utilizan los \u00faltimos avances t\u00e9cnicos en medicina traslacional con el objetivo a largo plazo de mejorar las opciones de tratamiento y la “gesti\u00f3n de la enfermedad”. <\/p>\n\n

Un criterio para los biomarcadores moleculares es que se detecten y midan en la sangre, en otros fluidos corporales o en los tejidos y que puedan utilizarse como indicadores de procesos relevantes para la enfermedad en el organismo [9].<\/p>\n\n

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En la actualidad, se conocen al menos 18 biomarcadores sangu\u00edneos o s\u00e9ricos asociados a la actividad de la enfermedad de Alzheimer, como los niveles de granulocitos eosin\u00f3filos, la deshidrogenasa l\u00e1ctica, la IgE total o los niveles del receptor soluble de IL-2 [10]. Adem\u00e1s, varias quimiocinas#<\/sup> (CCL17, CCL18, CCL22, CCL26, CCL27) e interleucinas (IL-13, IL-22, IL-24, IL-25, IL-31, IL-33), as\u00ed como la “Thymic Stromal Lymphopoietint” (TSLP), la periostina y el ant\u00edgeno-2 del carcinoma de c\u00e9lulas escamosas se consideran biomarcadores en la EA [10]. CCL18, TSLP y CCL26 se asociaron con el asma com\u00f3rbida en un estudio dan\u00e9s en ni\u00f1os que padec\u00edan EA [11]. Los investigadores estudiaron cuatro grupos de ni\u00f1os de 6 a 12 a\u00f1os: (1) EA pasada o presente sin asma, (2) EA pasada o presente y asma actual, (3) asma actual sin EA. (4) controles sanos. Se realiz\u00f3 un ensayo cl\u00ednico exploratorio para investigar qu\u00e9 biomarcadores se asocian a la respuesta al tratamiento de la inhibici\u00f3n del receptor-\u03b1 de la IL-4 mediante el anticuerpo monoclonal dupilumab en la EA moderada a grave. Se demostr\u00f3 que el dupilumab reduce el aumento de la expresi\u00f3n de firmas Th2 como IL-13, IL-31, CCL17, CCL18, CCL22 y CCL26 en la sangre y la piel lesional de la EA [12,13]. Balato et al. indican que se necesitan m\u00e1s estudios para averiguar m\u00e1s sobre las posibles asociaciones de estos biomarcadores con la enfermedad y los resultados del tratamiento en la EA [2]. <\/p>\n\n

#<\/sup> Las quimiocinas son un subgrupo de las citocinas; son prote\u00ednas peque\u00f1as (8-10 kDa), quimiot\u00e1cticamente activas (prote\u00ednas de se\u00f1alizaci\u00f3n).<\/em><\/p>\n\n

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Literatura: <\/p>\n\n

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  1. Facheris P, et al: La revoluci\u00f3n traslacional en la dermatitis at\u00f3pica: el cambio de paradigma de la patog\u00e9nesis al tratamiento. Cell Mol Immunol 2023,https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41423-023-00992-4,<\/a>(\u00faltima consulta: 24.02.2023). <\/li>\n\n\n\n
  2. Balato A, et al: El impacto de la psoriasis y la dermatitis at\u00f3pica en la calidad de vida: una investigaci\u00f3n bibliogr\u00e1fica sobre biomarcadores. Life. 2022; 12(12): 2026.<\/li>\n\n\n\n
  3. Arima K, et al: Carga de la dermatitis at\u00f3pica en adultos japoneses: an\u00e1lisis de datos de la Encuesta Nacional de Salud y Bienestar de 2013. J Dermatol 2018; 45, 390-396.<\/li>\n\n\n\n
  4. Irvine AD, et al: Mutaciones de la filagrina asociadas a enfermedades cut\u00e1neas y al\u00e9rgicas. N Engl J Med 2011; 365: 1315-1327.<\/li>\n\n\n\n
  5. Ellinghaus D, et al.: Un estudio de genotipado de alta densidad identifica cuatro nuevos loci de susceptibilidad para la dermatitis at\u00f3pica. Nat Genet 2013; 45: 808-812. <\/li>\n\n\n\n
  6. L\u00f8set M, et al: Gen\u00e9tica de la dermatitis at\u00f3pica: de la secuencia del ADN a la relevancia cl\u00ednica. Dermatolog\u00eda 2019; 235: 355-364. <\/li>\n\n\n\n
  7. Mucha S, et al.: Las variantes codificantes de prote\u00ednas contribuyen al riesgo de dermatitis at\u00f3pica y a la expresi\u00f3n g\u00e9nica espec\u00edfica de la piel. J Allergy Clin Immunol 2020, 145, 1208-1218.<\/li>\n\n\n\n
  8. Gittler JK, et al: La activaci\u00f3n progresiva de citoquinas T(H)2\/T(H)22 y prote\u00ednas epid\u00e9rmicas selectivas caracteriza la dermatitis at\u00f3pica aguda y cr\u00f3nica. J Allergy Clin Immunol 2012; 130: 1344-1354.<\/li>\n\n\n\n
  9. Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Cualificaci\u00f3n de metodolog\u00edas novedosas para el desarrollo de medicamentos. Regulaci\u00f3n humana. Investigaci\u00f3n y desarrollo. Opiniones y cartas de apoyo sobre la calificaci\u00f3n de metodolog\u00edas novedosas para el desarrollo de medicamentos. Disponible en l\u00ednea: www.ema.europa.eu\/en\/glossary\/biomarker,<\/a>(\u00faltimo acceso: 24.03.2023). <\/li>\n\n\n\n
  10. Nakahara T, et al: Exploraci\u00f3n de biomarcadores para predecir la mejor\u00eda cl\u00ednica de la dermatitis at\u00f3pica en pacientes tratados con dupilumab: Un protocolo de estudio. Medicina 2020; 99: e22043. <\/li>\n\n\n\n
  11. Basu MN, et al: Biomarcadores en el asma en el contexto de la dermatitis at\u00f3pica en ni\u00f1os peque\u00f1os. Pediatr Allergy Immunol 2022; 33: e13823.<\/li>\n\n\n\n
  12. Guttman-Yassky E, et al: Dupilumab mejora progresivamente las anomal\u00edas sist\u00e9micas y cut\u00e1neas en pacientes con dermatitis at\u00f3pica. J Allergy Clin Immunol 2019; 143: 155-172. <\/li>\n\n\n\n
  13. Hamilton JD, et al: Dupilumab mejora la firma molecular en la piel de pacientes con dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave. J Allergy Clin Immunol 2014; 134: 1293-1300. <\/li>\n\n\n\n
  14. Medicina de precisi\u00f3n en la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica, www.precisionmedicine.de\/fileadmin\/user_upload\/cluster\/pmi\/downloads\/PMI-Magazin2021_digital_Doppelseiten.pdf,<\/a>(\u00faltima consulta: 24.03.2023) <\/li>\n\n\n\n
  15. BMFB: CHAMP – Alergia y tolerancia en la infancia: biomarcadores y predictores, www.gesundheitsforschung-bmbf.de\/de\/champ-allergie-und-toleranz-im-kindesalter-biomarker-und-pradiktoren-7268.php,<\/a>(\u00faltima consulta: 24.03.2023) <\/li>\n\n\n\n
  16. Itamura M, Sawada Y: Implicaci\u00f3n de la dermatitis at\u00f3pica en el desarrollo de enfermedades inflamatorias sist\u00e9micas. Revista Internacional de Ciencias Moleculares. 2022; 23(21): 13445, www.mdpi.com\/1422-0067\/23\/21\/13445,<\/a>(\u00faltima consulta: 23.03.2023).<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    PR\u00c1CTICA DERMATOL\u00d3GICA 2023; 33(2): 28-29<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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