{"id":356477,"date":"2023-06-10T00:01:00","date_gmt":"2023-06-09T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=356477"},"modified":"2023-07-03T10:01:35","modified_gmt":"2023-07-03T08:01:35","slug":"el-microbioma-de-la-piel-se-normaliza-bajo-terapia-con-tralokinumab","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/el-microbioma-de-la-piel-se-normaliza-bajo-terapia-con-tralokinumab\/","title":{"rendered":"El microbioma de la piel se normaliza bajo terapia con tralokinumab"},"content":{"rendered":"\n

La dermatitis at\u00f3pica est\u00e1 asociada a una disbiosis del microbioma cut\u00e1neo. Es caracter\u00edstica una diversidad bacteriana reducida, siendo a menudo el Staphylococcus aureus<\/em> el g\u00e9nero bacteriano dominante. En un estudio reciente, se demostr\u00f3 que la proporci\u00f3n de Staphylococcus aureus<\/em> disminuye en el curso de la terapia con tralokinumab. Esto fue acompa\u00f1ado de un aumento de la diversidad del microbioma cut\u00e1neo.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

El cuadro cl\u00ednico de la dermatitis at\u00f3pica (DA) es el resultado de la interacci\u00f3n de varios factores, como una alteraci\u00f3n de la barrera epid\u00e9rmica y de los mecanismos inmunol\u00f3gicos, factores psicol\u00f3gicos y tambi\u00e9n una disbiosis del microbioma cut\u00e1neo [1,2]. Los cambios en la composici\u00f3n del microbioma cut\u00e1neo pueden influir en el desarrollo y la evoluci\u00f3n del eccema at\u00f3pico [3]. Al conocer mejor el efecto de los biol\u00f3gicos sobre la prevalencia de la colonizaci\u00f3n por Staphylococcus aureus (S. aureus<\/em> ) y las bacterias comensales en la piel at\u00f3pica, estamos un paso m\u00e1s cerca de comprender importantes mecanismos de acci\u00f3n de estos biol\u00f3gicos en la EA. El tralokinumab (Adtralza\u00ae<\/sup>) es un anticuerpo anti-IL13 aprobado en Suiza desde 2022 para el tratamiento de la EA de moderada a grave en adultos. En un art\u00edculo publicado en 2023 en la revista Journal of the American Academy of Dermatology<\/em> por Beck et al. Los investigadores estudiaron los efectos del tralokinumab en el microbioma de la piel en la EA [7,9]. <\/p>\n\n

La colonizaci\u00f3n por S. aureus<\/em>se correlaciona con la gravedad de la EA <\/h3>\n\n

Se ha demostrado varias veces en el pasado que la extensi\u00f3n de la colonizaci\u00f3n por S. aureus<\/em>est\u00e1 positivamente correlacionada con la gravedad de la enfermedad [4\u20136]. La prevalencia de la colonizaci\u00f3n cut\u00e1nea por S. aureus<\/em> muestra la mayor diferencia en la zona de piel lesional en comparaci\u00f3n con el grupo de control sano [3]. La reducida funci\u00f3n de barrera de la piel puede verse a\u00fan m\u00e1s comprometida por el S. aureus<\/em>, ya que determinadas proteasas reducen a\u00fan m\u00e1s la integridad de la barrera. Se cree que la disbiosis en los episodios agudos de EA est\u00e1 influida por la alteraci\u00f3n de la barrera epid\u00e9rmica y los procesos inflamatorios mediados por c\u00e9lulas T helper (Th)-2, en los que la interleucina (IL)-13 desempe\u00f1a un papel crucial [7,8]. Los niveles elevados de citoquinas de tipo 2, como la IL-4 y la IL-13, reducen la producci\u00f3n propia de la piel de p\u00e9ptidos antimicrobianos (AMP), lo que favorece las infecciones por S. aureus<\/em>en la EA [8]. Esto se debe a que la expresi\u00f3n reducida de AMP como LL-37 y beta-defensinas aumenta la susceptibilidad a los pat\u00f3genos en los pacientes con EA [10]. <\/p>\n\n

La EA se asocia a una disminuci\u00f3n de la diversidad bacteriana <\/h3>\n\n

Paralelamente al predominio de S. aureus<\/em>, el microbioma cut\u00e1neo en la EA se caracteriza por una disminuci\u00f3n de la diversidad bacteriana. Los estudios sobre el microbioma de la piel, por ejemplo, mostraron una menor colonizaci\u00f3n de la piel at\u00f3pica por bacterias Gram negativas como Acinetobacter<\/em>, as\u00ed como por las Gram positivas Corynebacteria spp, Propionibacterium acnes<\/em> y Staphylococcus epidermidis<\/em> [3]. Los comensales bacterianos que colonizan la piel, como el Staphylococcus epidermidis<\/em>, son capaces tanto de activar las c\u00e9lulas dendr\u00edticas residentes y los linfocitos T para luchar contra las bacterias invasoras como de inducir tolerancia inmunol\u00f3gica [3,11,12]. <\/p>\n\n

<\/p>\n\n

An\u00e1lisis del microbioma cut\u00e1neo<\/strong>La toma de muestras se realiz\u00f3 en lesiones cut\u00e1neas (5\u00d710 cm) en el contexto de EA de moderada a grave en las extremidades superiores e inferiores y\/o el tronco utilizando tubos de torunda FLOQSwabs\u00ae<\/sup> 4N6. El perfil del microbioma se tom\u00f3 al inicio, en la semana 8 y en la semana 16. Los an\u00e1lisis del microbioma cut\u00e1neo se realizaron mediante secuenciaci\u00f3n de amplicones de ARNr 16S. Se recogieron datos sobre la incidencia de S. aureus<\/em> de 802 participantes aleatorizados. Para el perfilado del microbioma, se identificaron un total de 30.276 variantes de secuencia de amplicones (ASV) a partir de 205 muestras obtenidas de frotis de muestra de 84 participantes (59 en el brazo de tralokinumab y 25 en el de placebo). Seg\u00fan la clasificaci\u00f3n taxon\u00f3mica, se incluyeron en el an\u00e1lisis 9130 ASV, que representaban 21 cepas, 468 g\u00e9neros y 791 especies diferentes de bacterias. seg\u00fan [7] <\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Terapia con tralokinumab: reducci\u00f3n de S. aureus <\/em>y aumento de la diversidad<\/h3>\n\n

Por lo tanto, influir en el microbioma como objetivo terap\u00e9utico para el eccema at\u00f3pico deber\u00eda tener en cuenta, si es posible, tanto una reducci\u00f3n de la colonizaci\u00f3n con S. aureus<\/em> como un aumento de las bacterias comensales. El presente estudio investig\u00f3 el efecto del tratamiento con tralokinumab en el microbioma cut\u00e1neo de la piel lesional de adultos con EA de moderada a grave. El tralokinumab es un anticuerpo monoclonal totalmente humanizado de alta afinidad que neutraliza espec\u00edficamente la IL-13 y presenta un perfil de eficacia y seguridad favorable para el tratamiento de pacientes adultos con EA de moderada a grave [7,13,14]. El an\u00e1lisis de Beck et al. se bas\u00f3 en los datos del ECZTRA 1, un estudio de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y en monoterapia, de 52 semanas de duraci\u00f3n, en el que adultos con EA de moderada a grave fueron asignados aleatoriamente en una proporci\u00f3n de 3:1 a tralokinumab 300 mg o placebo administrados por v\u00eda subcut\u00e1nea una vez cada quince d\u00edas (q2w) durante las semanas 0 a 16 tras recibir una dosis inicial de carga (tralokinumab 600 mg o placebo). <\/p>\n\n

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An\u00e1lisis de biomarcadores en muestras de suero<\/strong>Se recogieron muestras de suero de 299 participantes (233 en el grupo de tralokinumab y 76 en el de placebo) al inicio y en las semanas 4, 8, 16, 28 y 52. Los biomarcadores s\u00e9ricos se midieron de la siguiente manera: IL-13 e IL-22 mediante inmunoensayo Singulex Erenna; ligando de quimioquinas (CCL)-17 y quimioquina regulada por el timo y la activaci\u00f3n (TARC) mediante ELISA (ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas). Se utiliz\u00f3 la correlaci\u00f3n de Spearman para correlacionar la frecuencia de S. aureus<\/em> con los niveles s\u00e9ricos de biomarcadores. Se analizaron la IgE total en suero y el recuento absoluto de eosin\u00f3filos como parte de los diagn\u00f3sticos est\u00e1ndar del laboratorio de hematolog\u00eda cl\u00ednica. seg\u00fan [7] <\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

El microbioma de la piel y las muestras de suero de varios biomarcadores relevantes se analizaron utilizando m\u00e9todos establecidos (recuadro)<\/strong> [7]. Las evaluaciones posteriores mostraron que la composici\u00f3n del microbioma cut\u00e1neo cambi\u00f3 considerablemente bajo el tratamiento con tralokinumab. En particular, se observ\u00f3 una reducci\u00f3n de la proporci\u00f3n de S. aureus<\/em> y un aumento de la diversidad bacteriana. As\u00ed, la proporci\u00f3n mediana de S. aureus<\/em> disminuy\u00f3 en un factor de 20,7, de 1157 a 56 copias gen\u00e9ticas\/cm2<\/sup> (p<0,0001) en el transcurso del tratamiento de 16 semanas con tralokinumab(q2w). Los participantes tratados con placebo mostraron una reducci\u00f3n estad\u00edsticamente no significativa de la proporci\u00f3n de copias gen\u00e9ticas de S. aureus<\/em> en un factor de 2,1 (de 471 a 352 copias gen\u00e9ticas\/cm2<\/sup>). En t\u00e9rminos porcentuales, la proporci\u00f3n de S. aureus<\/em> disminuy\u00f3 un 38,9% y un 47,5% desde el inicio hasta la semana 8 y la semana 16, respectivamente (Fig. 1) <\/strong>. La proporci\u00f3n de g\u00e9neros bacterianos distintos de los estafilococos aument\u00f3 en la semana 8 y en la semana 16. <\/p>\n\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n\n

El descenso de estafilococos se debe principalmente a la disminuci\u00f3n de S. aureus<\/em>. Al inicio del tratamiento, S. aureus<\/em> representaba el 32% de todas las bacterias del microbioma cut\u00e1neo en el brazo de tralokinumab; esta proporci\u00f3n disminuy\u00f3 a menos del 8% durante el curso del tratamiento hasta la semana 16 [7]. Por el contrario, se observ\u00f3 un aumento de los estafilococos comensales coagulasa negativos (CoNS) como S. epidermis <\/em>y S. capitis<\/em>. Las CoNS se encuentran entre las bacterias que expresan AMP. <\/p>\n\n

En resumen, el presente estudio demostr\u00f3 que tras un tratamiento exitoso con el anticuerpo anti-IL13 tralokinumab, se reduce la proporci\u00f3n de S. aureus<\/em> y se normaliza la diversidad bacteriana. <\/p>\n\n

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Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. F\u00f6lster-Holst R: El papel del microbioma cut\u00e1neo en la dermatitis at\u00f3pica: correlaciones y consecuencias. JDDG 2022; 20(5): 571-578. <\/li>\n\n\n\n
  2. Elias PM, Wakefield JS: \u00bfPodr\u00edan converger las anomal\u00edas celulares y de se\u00f1alizaci\u00f3n para provocar la dermatitis at\u00f3pica? J Dtsch Dermatol Ges 2020; 18: 1215-1223. <\/li>\n\n\n\n
  3. Kolb-M\u00e4urer A: El microbioma cut\u00e1neo: perspectivas de nuevos enfoques terap\u00e9uticos en el eccema at\u00f3pico. Act Dermatol 2017; 43: 518-523. <\/li>\n\n\n\n
  4. Kong HH, Oh J, Deming C et al. Cambios temporales en el microbioma cut\u00e1neo asociados a los brotes de la enfermedad y al tratamiento en ni\u00f1os con dermatitis at\u00f3pica. Investigaci\u00f3n gen\u00f3mica 2012; 22: 850-859.<\/li>\n\n\n\n
  5. Tauber M, et al.: La densidad de Staphylococcus aureus en la piel lesional y no lesional est\u00e1 fuertemente asociada con la gravedad de la enfermedad en la dermatitis at\u00f3pica. J Allergy Clin Immunol 2016; 137: 1272-1274.e3.<\/li>\n\n\n\n
  6. Byrd AL, et al: Diversidad de cepas de Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis subyacente a la dermatitis at\u00f3pica pedi\u00e1trica. Sci Transl Med 2017; 9(397): eaal4651.<\/li>\n\n\n\n
  7. Beck LA, et al: El tratamiento con tralokinumab mejora la microbiota cut\u00e1nea al aumentar la diversidad microbiana en adultos con dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave: An\u00e1lisis de la diversidad microbiana en ECZTRA 1, un ensayo controlado aleatorizado. JAAD 2023; 88(4): 816-823. <\/li>\n\n\n\n
  8. Brunner PM, Guttman-Yassky E, Leung DY: La inmunolog\u00eda de la dermatitis at\u00f3pica y su reversibilidad con terapias de amplio espectro y dirigidas. J Allergy Clin Immunol. 2017; 139: S65-S76<\/li>\n\n\n\n
  9. Informaci\u00f3n sobre medicamentos, www.swissmedicinfo.ch,<\/a>(\u00faltimo acceso 30.03.2023) <\/li>\n\n\n\n
  10. Ong PY, et al: P\u00e9ptidos antimicrobianos end\u00f3genos e infecciones cut\u00e1neas en la dermatitis at\u00f3pica. N Engl J Med 2002; 347: 1151-1160.<\/li>\n\n\n\n
  11. Naik S, et al.: Control compartimentado de la inmunidad cut\u00e1nea por comensales residentes. Science 2012; 337: 1115-1119.<\/li>\n\n\n\n
  12. Volz T, et al: El papel del sistema inmunitario innato en la dermatitis at\u00f3pica. Dermat\u00f3logo 2015; 66: 90-95. <\/li>\n\n\n\n
  13. Silverberg JI, et al: Tralokinumab m\u00e1s corticosteroides t\u00f3picos para el tratamiento de la dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave: resultados del ensayo ECZTRA 3 de fase III, doble ciego, aleatorizado, multic\u00e9ntrico y controlado con placebo. Br J Dermatol 2021; 184: 450-463. <\/li>\n\n\n\n
  14. Wollenberg A, et al: Tralokinumab para la dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave: resultados de dos ensayos de fase III aleatorizados, doble ciego, multic\u00e9ntricos y controlados con placebo de 52 semanas de duraci\u00f3n (ECZTRA 1 y ECZTRA 2). Br J Dermatol 2021; 184: 437-449.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    PR\u00c1CTICA DERMATOL\u00d3GICA 2023; 33(2): 40-41<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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