{"id":357012,"date":"2023-05-07T14:00:00","date_gmt":"2023-05-07T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/infiltracion-patologica-de-mastocitos-un-reto-clinico\/"},"modified":"2023-05-07T14:00:13","modified_gmt":"2023-05-07T12:00:13","slug":"infiltracion-patologica-de-mastocitos-un-reto-clinico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/infiltracion-patologica-de-mastocitos-un-reto-clinico\/","title":{"rendered":"Infiltraci\u00f3n patol\u00f3gica de mastocitos: un reto cl\u00ednico"},"content":{"rendered":"\n

En pacientes con niveles de triptasa muy elevados, se recomienda el an\u00e1lisis de la mutaci\u00f3n KIT de la m\u00e9dula \u00f3sea. Especialmente en adultos, a menudo puede detectarse una mutaci\u00f3n puntual en el cod\u00f3n 816 del gen KIT. Adem\u00e1s del tratamiento orientado a los s\u00edntomas, que se dirige a los mediadores de los mastocitos, tambi\u00e9n se dispone de terapias citorreductoras para las formas agresivas de mastocitosis sist\u00e9mica, cuyo objetivo es la reducci\u00f3n de la carga neopl\u00e1sica de mastocitos.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

La mastocitosis hace referencia a un grupo heterog\u00e9neo de enfermedades caracterizadas por la proliferaci\u00f3n clonal de mastocitos neopl\u00e1sicos en diversos tejidos, especialmente la piel y la m\u00e9dula \u00f3sea. Con menor frecuencia, tambi\u00e9n pueden verse afectados otros \u00f3rganos como el tracto gastrointestinal, el h\u00edgado, el bazo, los pulmones y los ganglios linf\u00e1ticos [1,2]. Seg\u00fan la clasificaci\u00f3n de la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud actualizada en 2016, se distingue entre mastocitosis cut\u00e1nea (MC), mastocitosis sist\u00e9mica (SM) y sarcoma de MC (SCM) [3,17]. Prof. Dr. med. Karin Hartmann, Diputada. Jefe de Dermatolog\u00eda, Director de la Policl\u00ednica Alergol\u00f3gica del Hospital Universitario de Basilea, ofreci\u00f3 una visi\u00f3n actualizada de la labor diagn\u00f3stica y las opciones terap\u00e9uticas de la mastocitosis sist\u00e9mica [3,17]. Una variedad de est\u00edmulos diferentes (al\u00e9rgenos, componentes alimentarios, infecciones, f\u00e1rmacos, est\u00edmulos f\u00edsicos, veneno de insectos) pueden desencadenar una liberaci\u00f3n incontrolada de mediadores de mastocitos. Estos mediadores (adem\u00e1s de la histamina y la triptasa, tambi\u00e9n la heparina, los leucotrienos, las prostaglandinas, as\u00ed como diversas citocinas) provocan s\u00edntomas heterog\u00e9neos e inespec\u00edficos. Debe considerarse la mastocitosis sist\u00e9mica en pacientes con anafilaxia, s\u00edncope, rubor, prurito o cambios parduzcos en la piel y urticaria, as\u00ed como molestias gastrointestinales y cefaleas inexplicables [4]. En la mayor\u00eda de los casos, los s\u00edntomas son bastante leves y pueden controlarse bien. Sin embargo, tambi\u00e9n se desarrollan en casos aislados s\u00edndromes de activaci\u00f3n de mastocitos (SACM) con graves afecciones potencialmente mortales, como el shock anafil\u00e1ctico. En la mastocitosis sist\u00e9mica avanzada (mastocitosis sist\u00e9mica avanzada) suele haber un deterioro directo de la funci\u00f3n de los \u00f3rganos debido a la propia infiltraci\u00f3n de mastocitos y, en algunos casos, a la inflamaci\u00f3n asociada [3,5,6].<\/p>\n\n

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Elevaci\u00f3n de triptasa como par\u00e1metro de cribado<\/h3>\n\n

Un rasgo t\u00edpico de la mastocitosis son las lesiones cut\u00e1neas maculopapulares hiperpigmentadas de peque\u00f1as manchas causadas por infiltrados de mastocitos en la piel. La irritaci\u00f3n mec\u00e1nica de la piel muestra enrojecimiento urticarial (signo de Darier) [3,7]. Sin embargo, los hallazgos cut\u00e1neos llamativos no est\u00e1n presentes en todos los pacientes [8,9]. La triptasa s\u00e9rica elevada est\u00e1 presente en casi todos los pacientes con mastocitosis sist\u00e9mica y se considera un par\u00e1metro de cribado, pero no es suficiente para el diagn\u00f3stico. Un valor normal no descarta la mastocitosis sist\u00e9mica [4]. Seg\u00fan la clasificaci\u00f3n de la OMS de 2016, el diagn\u00f3stico de mastocitosis sist\u00e9mica puede realizarse si se cumple el criterio principal y un criterio secundario o tres de cuatro criterios secundarios (Tab. 1)<\/strong> [4,8]. Adem\u00e1s de la biopsia de m\u00e9dula \u00f3sea (Fig. 1 <\/strong>) y las pruebas gen\u00e9ticas moleculares, la osteodensitometr\u00eda es \u00fatil una vez realizado el diagn\u00f3stico [4]. En pacientes con s\u00edntomas gastrointestinales (por ejemplo, diarrea), debe realizarse una colonoscopia con biopsia.<\/p>\n\n

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Enfoques de tratamiento orientados a los s\u00edntomas y citorreductores <\/h3>\n\n

En la mastocitosis sist\u00e9mica, se distingue entre formas indolentes, “humeantes” y agresivas. La distribuci\u00f3n por sexos est\u00e1 m\u00e1s o menos equilibrada. La esperanza de vida no est\u00e1 limitada en la mastocitosis sist\u00e9mica indolente [9]. Las medidas generales incluyen evitar los desencadenantes de la degranulaci\u00f3n de los mastocitos, premedicaci\u00f3n con antihistam\u00ednicos si es necesario y un kit de emergencia para posibles picaduras de himen\u00f3pteros. Para la profilaxis de los s\u00edntomas inducidos por la degranulaci\u00f3n de los mastocitos, se recomienda el uso regular de un bloqueante H1 no sedante (por ejemplo, cetirizina o desloratadina) [3,4]. Si se presentan s\u00edntomas gastrointestinales, tambi\u00e9n puede considerarse el uso de un bloqueante H2 (por ejemplo, ranitidina). Los glucocorticoides (por ejemplo, la budesonida) pueden ser \u00fatiles en reacciones anafil\u00e1cticas frecuentes, diarrea, malabsorci\u00f3n y ascitis [3,7]. En raras ocasiones, una forma indolente se transforma en una mastocitosis sist\u00e9mica agresiva, por lo que puede ser necesaria una terapia citorreductora (Fig. 2)<\/strong> [3,4]. <\/p>\n\n

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Mastocitosis sist\u00e9mica avanzada: inhibidores de la tirosina quinasa <\/h3>\n\n

Desde la aparici\u00f3n de los inhibidores de la tirosina cinasa, la inhibici\u00f3n de KIT se ha convertido en un enfoque terap\u00e9utico atractivo [3,4]. El imatinib sist\u00e9mico es un inhibidor de la tirosina cinasa que puede utilizarse para el tratamiento de la mastocitosis sist\u00e9mica avanzada, pero no es eficaz en presencia de una mutaci\u00f3n D816V del kit [3,4]. Para las formas r\u00e1pidamente progresivas, puede utilizarse el inhibidor de la tirosina cinasa midostaurina (Rydapt\u00ae<\/sup>) [10]. La midostaurina mostr\u00f3 una tasa de respuesta global del 60% y una mediana de supervivencia global de 28,7 meses en un ensayo de fase II en mastocitosis sist\u00e9mica avanzada con mutaci\u00f3n de tipo salvaje o kit D816V [11]. El inhibidor de la tirosina cinasa redujo la densidad de mastocitos en la m\u00e9dula \u00f3sea y los niveles s\u00e9ricos de triptasa, corrigi\u00f3 el da\u00f1o org\u00e1nico y redujo la esplenomegalia [11]. <\/p>\n\n

El avapritinib es otro inhibidor de la tirosina cinasa que ha demostrado su eficacia en la mastocitosis sist\u00e9mica avanzada y est\u00e1 aprobado por la Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) para esta indicaci\u00f3n desde 2021 [12]. El avapritinib es un inhibidor selectivo muy potente del Kit-D816V y del receptor del factor de crecimiento derivado de las plaquetas PDGFRA. La eficacia del avapritinib qued\u00f3 demostrada en el ensayo de fase I EXPLORER y en el ensayo de fase II PATHFINDER [13,14]. El actual ensayo PIONEER de fase II est\u00e1 comparando la eficacia y seguridad del avapritinib frente al placebo en pacientes con mastocitosis sist\u00e9mica indolente o “latente” [12,14]. Los resultados iniciales muestran una mejora significativa de los s\u00edntomas en pacientes con mastocitosis sist\u00e9mica indolente tras 24 semanas en comparaci\u00f3n con el placebo (la tasa de respuesta se defini\u00f3 como una reducci\u00f3n \u226530% en la puntuaci\u00f3n total de los s\u00edntomas) [12]. Una dosis diaria de 25 mg mostr\u00f3 una buena tolerabilidad sin efectos secundarios graves ni interrupciones debidas a efectos secundarios [12,14]. Principalmente en las formas agresivas de mastocitosis que no responden a otras terapias, puede considerarse la poliquimioterapia o el uso de un trasplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas madre [2,15]. <\/p>\n\n

Congreso: Actualizaci\u00f3n en alergia e inmunolog\u00eda (SGAI) <\/em><\/p>\n\n

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Literatura:<\/p>\n\n

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  1. Wagner N, Staubach P: Mastocitosis: patogenia, cl\u00ednica y terapia. JDDG 2018; 16(1): 42-59.<\/li>\n\n\n\n
  2. \u00c1lvarez-Twose I, et al: Manejo de la mastocitosis del adulto. Opini\u00f3n experta sobre medicamentos hu\u00e9rfanos 2014; 2: 321-336. <\/li>\n\n\n\n
  3. “Avances recientes en el tratamiento de la mastocitosis”, Prof. Karin Hartmann, MD, Allergy and Immunology Update, 27-29.1.2023.<\/li>\n\n\n\n
  4. Reinhart S, et al: Evaluaci\u00f3n de la anafilaxia: cuando los mastocitos enferman. Swiss Med Forum 2019; 19(3132): 507-511. <\/li>\n\n\n\n
  5. Valent P, et al: Normas y estandarizaci\u00f3n en mastocitosis: declaraciones de consenso sobre diagn\u00f3stico, recomendaciones de tratamiento y criterios de respuesta. Revista europea de investigaci\u00f3n cl\u00ednica 2007; 37: 435-453.<\/li>\n\n\n\n
  6. Akin C: Trastornos de la activaci\u00f3n de mastocitos. J Allergy Clin Immunol Pract 2014; 2: 252-257.<\/li>\n\n\n\n
  7. Horny HP, et al: Mastocitosis. Dtsch Arztebl 2008; 105(40): 686-692.<\/li>\n\n\n\n
  8. Swerdlow SH, et al: Clasificaci\u00f3n de la OMS de los tumores de los tejidos hematopoy\u00e9ticos y linfoides. Revised 4th ed. Centro Internacional de Investigaciones sobre el C\u00e1ncer; 2017.<\/li>\n\n\n\n
  9. Theoharides TC, Valent P, Akin C: Mastocitos, mastocitosis y trastornos relacionados. N Engl J Med 2015; 373(2): 163-172.<\/li>\n\n\n\n
  10. 10 Swissmedic: Breve informaci\u00f3n t\u00e9cnica, https:\/\/sai.refdata.ch,<\/a>(\u00faltima consulta: 27.03.2023). <\/li>\n\n\n\n
  11. Gotlib J, et al: Eficacia y seguridad de la biblio – 87 – midostaurina en la mastocitosis sist\u00e9mica avanzada. The New England journal of medicine 2016; 374(26): 2530-2541.<\/li>\n\n\n\n
  12. “Complaint control in patients with mastocytosis on currently available drug therapies”, Le Huyen Tram Ho, tesis doctoral, 2022, https:\/\/refubium.fu-berlin.de\/bitstream\/handle\/fub188\/36476\/,<\/a>(\u00faltima consulta: 27\/03\/2023). <\/li>\n\n\n\n
  13. Ensayo PATHFINDER, www.blueprintmedicines.com\/wp-content\/uploads\/2021\/04\/Blueprint-Medicines-AACR-2021-Avapritinib-Advanced-SM-PATHFINDER-Presentation.pdf,<\/a>(\u00faltimo acceso 27.03.2023) <\/li>\n\n\n\n
  14. Juicio PIONEER, https:\/\/ir.blueprintmedicines.com\/news-releases\/news-release-details\/blueprint-medicines-announces-positive-top-line-results-pioneer, (\u00faltima consulta: 27.03.2023) <\/li>\n\n\n\n
  15. Vaes M, Benghiat FS, Hermine O: Opciones de tratamiento espec\u00edfico en la mastocitosis. Fronteras de la medicina 2017; 4: 110.<\/li>\n\n\n\n
  16. Mastocitosis, www.onkopedia.com\/de\/onkopedia\/guidelines\/mastozytose-systemische\/@@guideline\/html\/index.html<\/a>, \u00faltima consulta 27.03.2023)<\/li>\n\n\n\n
  17. Valent P, et al: Criterios diagn\u00f3sticos y clasificaci\u00f3n actualizados de los trastornos de mastocitos: una propuesta de consenso. Hemasphere 2021 Oct 13;5(11): e646.<\/li>\n\n\n\n
  18. Crupi, F, et al: Histopatolog\u00eda y gen\u00e9tica molecular en la mastocitosis sist\u00e9mica: implicaciones para el manejo cl\u00ednico. Int J Mol Sci 2022; 23: 8772. www.mdpi.com\/1422-0067\/23\/15\/8772,<\/a>(\u00faltima consulta: 27.03.2023).<\/li>\n<\/ol>\n\n

    PR\u00c1CTICA GP 2023; 18(4): 34-35<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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