{"id":357655,"date":"2023-06-26T01:00:00","date_gmt":"2023-06-25T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=357655"},"modified":"2023-05-05T15:38:20","modified_gmt":"2023-05-05T13:38:20","slug":"mejorar-la-gestion-del-tratamiento-la-genetica-en-el-punto-de-mira","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/mejorar-la-gestion-del-tratamiento-la-genetica-en-el-punto-de-mira\/","title":{"rendered":"Mejorar la gesti\u00f3n del tratamiento: la gen\u00e9tica en el punto de mira"},"content":{"rendered":"\n

La gen\u00e9tica del c\u00e1ncer de mama se ha convertido en un aspecto fundamental de la gesti\u00f3n del tratamiento. Influye en las recomendaciones de cribado, seguimiento, profilaxis y terapia para las mujeres portadoras de un gen germinal de susceptibilidad al c\u00e1ncer de mama. Tambi\u00e9n ayuda a identificar subgrupos de pacientes con diferente pron\u00f3stico o diferente respuesta a la terapia.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Las variantes patog\u00e9nicas en los genes de susceptibilidad al c\u00e1ncer de mama (CB) representan el factor de riesgo hereditario m\u00e1s fuerte para el desarrollo de la enfermedad, especialmente en el contexto del c\u00e1ncer de mama de aparici\u00f3n temprana (CBE). De hecho, alrededor del 10-20% de los casos de EOBC son hereditarios. En consecuencia, las personas con antecedentes personales o familiares de c\u00e1ncer de mama, ovarios, pr\u00f3stata o p\u00e1ncreas pueden beneficiarse de una evaluaci\u00f3n del riesgo hereditario para determinar su propio riesgo y el de sus familiares de padecer estos c\u00e1nceres y otros relacionados. En este contexto, se examinaron 75 muestras tumorales de una cohorte de pacientes polacas con CB con resultados negativos para mutaciones dirigidas del gen 1 de susceptibilidad al c\u00e1ncer de mama (BRCA1). Se secuenciaron todas las regiones codificantes de los genes BRCA1\/2 mediante secuenciaci\u00f3n de nueva generaci\u00f3n (NGS), con detecci\u00f3n de nueve variantes patog\u00e9nicas y seis variantes de significado desconocido (VUS). Sin embargo, los autores tambi\u00e9n se centraron en los aspectos metodol\u00f3gicos de la NGS y destacaron las diferencias en los archivos VCF derivados del mismo archivo FASTQ. Por tanto, concluyeron que esta observaci\u00f3n podr\u00eda influir potencialmente en la identificaci\u00f3n e interpretaci\u00f3n de variantes.<\/p>\n\n

Decisi\u00f3n terap\u00e9utica individual <\/h3>\n\n

Adem\u00e1s, estudios recientes han demostrado que el estado de la l\u00ednea germinal BRCA1\/2 es cl\u00ednicamente relevante en la selecci\u00f3n de la terapia para pacientes a las que ya se ha diagnosticado CB. De hecho, el estado BRCA predice la respuesta a la quimioterapia basada en platino, as\u00ed como a los inhibidores de la poli(ADP-ribosa) polimerasa (PARP). Esto pone de relieve la capacidad de estas intervenciones para inhibir las v\u00edas de reparaci\u00f3n del ADN. Desde una perspectiva quir\u00fargica, la reducci\u00f3n quir\u00fargica del riesgo sigue siendo una herramienta eficaz en el arsenal terap\u00e9utico para muchas mujeres con predisposici\u00f3n gen\u00e9tica. Sin embargo, los riesgos iniciales de BC y BC contralateral deben identificarse claramente para adecuar las estrategias de reducci\u00f3n de riesgos y el momento ideal, tambi\u00e9n de acuerdo con las preferencias personales de la paciente. Aunque se ha establecido el beneficio para la supervivencia de la mastectom\u00eda bilateral profil\u00e1ctica, cada vez es mayor la seguridad oncol\u00f3gica de la mastectom\u00eda conservadora del pez\u00f3n como procedimiento de reducci\u00f3n del riesgo en pacientes con mutaci\u00f3n BRCA, con bajas tasas de nuevos CB, bajas tasas de complicaciones postoperatorias y alta satisfacci\u00f3n y calidad de vida postoperatoria. <\/p>\n\n

Otras variantes gen\u00e9ticas con riesgo medio o alto de c\u00e1ncer de mama<\/h3>\n\n

Adem\u00e1s del BRCA1\/2, las variantes patog\u00e9nicas en otros genes de riesgo alto a intermedio como la prote\u00edna tumoral p53 (TP53), el socio y localizador del BRCA2 (PALB2), el hom\u00f3logo de la fosfatasa y la tensina (PTEN), la quinasa de punto de control 2 (CHEK2) y la mutaci\u00f3n de la ataxia telangiectasia (ATM) son responsables de un porcentaje menor de c\u00e1nceres de BC y, en algunos casos, de c\u00e1nceres de ovario, pr\u00f3stata o p\u00e1ncreas. <\/p>\n\n

La ATM est\u00e1 especialmente implicada en el control del ciclo celular, la apoptosis, el estr\u00e9s oxidativo y el mantenimiento de los tel\u00f3meros, y su papel como factor de riesgo para el desarrollo del c\u00e1ncer est\u00e1 bien establecido. Estudios recientes han confirmado que algunas variantes de ATM se asocian a enfermedad de grado intermedio y alto, a una mayor tasa de met\u00e1stasis en los ganglios linf\u00e1ticos, a la positividad de HER2 y al desarrollo de un tumor mamario contralateral. Tambi\u00e9n se investigaron las caracter\u00edsticas clinicopatol\u00f3gicas del CB derivado de una mutaci\u00f3n ATM y de la quinasa de punto de control 2 (CHEK2). Se identificaron un total de 19 portadores de mutaciones ATM y 17 portadores de mutaciones CHEK2 asociadas a 46 BC diferentes. Se observ\u00f3 una elevada tasa de tumores bilaterales en las portadoras de mutaciones ATM (26,3%) y CHEK2 (41,2%). Mientras que el 64,3% de los tumores con mutaci\u00f3n CHEK2 eran de tipo luminal A, el 56,2% de los tumores con mutaci\u00f3n ATM eran de tipo luminal B\/HER2 negativos. Adem\u00e1s, el 21,4% de los tumores invasivos asociados a CHEK2 ten\u00edan un histotipo lobular. Aproximadamente una cuarta parte de todos los CB relacionados con ATM y un tercio de los CB relacionados con CHEK2 eran carcinomas in situ, y m\u00e1s de la mitad de los CB relacionados con ATM y CHEK2 se diagnosticaron en el estadio I-II. Las caracter\u00edsticas biol\u00f3gicas y cl\u00ednicas de los tumores asociados a ATM y CHEK2 pueden ayudar a mejorar el diagn\u00f3stico, el pron\u00f3stico y los enfoques terap\u00e9uticos dirigidos. <\/p>\n\n

Corregir las mutaciones de la secuencia de ADN<\/h3>\n\n

Entretanto, se han identificado diferentes mutaciones causantes de la enfermedad, pero la terapia sigue dirigi\u00e9ndose a menudo a intervenir en una v\u00eda metab\u00f3lica desviada en lugar de corregir la mutaci\u00f3n en la secuencia del ADN. Aqu\u00ed, las repeticiones palindr\u00f3micas cortas agrupadas y regularmente interespaciadas (CRISPR)\/Cas9 podr\u00edan utilizarse para la identificaci\u00f3n y validaci\u00f3n de dianas gen\u00f3micas con potencial tumorig\u00e9nico. CRISPR\/Cas9 supera a sus predecesores en sencillez, eficacia y asequibilidad. Sin embargo, tanto el conocimiento preciso de las variantes pat\u00f3genas como la optimizaci\u00f3n del propio sistema son esenciales para su uso convencional. <\/p>\n\n

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Para saber m\u00e1s:<\/p>\n\n

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  • Criscitiello C, Cortie C: Gen\u00e9tica del c\u00e1ncer de mama: diagn\u00f3stico y tratamiento. Genes (Basilea) 2022; 13(9): 1593.<\/li>\n\n\n\n
  • Siddig A., Tengku Din T.A.D.A., Mohd Nafi S.N. et al. Genes 2021; 12:372.<\/li>\n\n\n\n
  • Szczerba E, Kami\u0144ska K, Mierzwa T, et al: Genes 2021; 12: 519. <\/li>\n\n\n\n
  • Berger ER, Golshan M: Genes 2021; 12: 1371. <\/li>\n\n\n\n
  • Rocco N, Montagna G, Criscitiello C, et al: Genes. 2021; 12:253<\/li>\n\n\n\n
  • Nicolosi P, Ledet E, Yang S, et al: JAMA Oncol 2019; 5: 523-528.<\/li>\n\n\n\n
  • LaDuca H, Polley EC, Yussuf A, et al: Genet Med 2020; 22: 407-415.<\/li>\n\n\n\n
  • Shindo K, Yu J, Suenaga M, et al: J Clin Oncol 2017; 35: 3382-3390. <\/li>\n\n\n\n
  • Kurian AW, Bernhisel R, Larson K, et al: JAMA 2020; 323: 995-997.<\/li>\n\n\n\n
  • Stucci LS, Intern\u00f2 V, Tucci M, et al: Genes 2021; 12: 727. <\/li>\n\n\n\n
  • Parenti S, Rabacchi C, Marino M, et al: Genes 2021; 12: 136. <\/li>\n\n\n\n
  • Nallanthighal S, Heiserman JP, Cheon DJ: Front Cell Dev Biol 2019; 7: 86.<\/li>\n\n\n\n
  • Chang JW, Kuo WH, Lin CM, et al: Oncogene 2018; 37: 4137-4150. <\/li>\n\n\n\n
  • Mart\u00ednez-Gal\u00e1n J, Torres-Torres B, N\u00fa\u00f1ez MI, et al: BMC Cancer 2014; 14: 59.<\/li>\n<\/ul>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2023; 11(2): 36<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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