{"id":359259,"date":"2023-07-18T00:01:00","date_gmt":"2023-07-17T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/la-terapia-de-los-tumores-cerebrales-a-la-luz-de-los-nuevos-descubrimientos\/"},"modified":"2023-07-17T20:59:29","modified_gmt":"2023-07-17T18:59:29","slug":"la-terapia-de-los-tumores-cerebrales-a-la-luz-de-los-nuevos-descubrimientos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-terapia-de-los-tumores-cerebrales-a-la-luz-de-los-nuevos-descubrimientos\/","title":{"rendered":"La terapia de los tumores cerebrales a la luz de los nuevos descubrimientos"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>La neurooncolog\u00eda est\u00e1 especializada en el diagn\u00f3stico y tratamiento de los c\u00e1nceres del sistema nervioso central. Se centra en tumores cerebrales primarios como gliomas o meningiomas, pero tambi\u00e9n en met\u00e1stasis en el sistema nervioso central o perif\u00e9rico. La investigaci\u00f3n cient\u00edfica trabaja incansablemente en los campos de la inmunolog\u00eda tumoral y la inmunoterapia.<\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>El glioblastoma multiforme (GBM) es el tumor m\u00e1s frecuente del sistema nervioso central con un mal pron\u00f3stico. La cuproptosis es una nueva v\u00eda de muerte celular programada que se dirige a las prote\u00ednas lipoiladas del ciclo del \u00e1cido tricarbox\u00edlico. Estudios anteriores han demostrado que interviene en la progresi\u00f3n tumoral, pero su papel en el GBM a\u00fan no est\u00e1 claro. Un estudio pretend\u00eda desarrollar una puntuaci\u00f3n de riesgo para las firmas gen\u00e9ticas de la cuproptosis utilizando an\u00e1lisis bioinform\u00e1ticos y aprendizaje autom\u00e1tico [1]. Para ello, se tomaron datos transcript\u00f3micos e informaci\u00f3n cl\u00ednica de pacientes con GBM de <em>The Cancer Genome Atlas<\/em> (TCGA). Se extrajo un total de 2283 genes expresados diferencialmente (DEG) de la base de datos GEPIA2. Se tomaron de la literatura 26 genes relacionados con la cuproptosis (CRG). Se realiz\u00f3 un an\u00e1lisis de correlaci\u00f3n entre los 26 CRG y los DEG para identificar los DEG asociados a la cuproptosis. Posteriormente, se realiz\u00f3 un an\u00e1lisis de Cox univariante para determinar los DEG relevantes desde el punto de vista pron\u00f3stico para la supervivencia global (SG). En total, 731 DEG regulados a la baja se correlacionaron con los CRG, mientras que 68 DEG regulados al alza se correlacionaron con los CRG y se evalu\u00f3 adem\u00e1s su valor pron\u00f3stico mediante un an\u00e1lisis de Cox univariante. A partir de ah\u00ed, se identificaron 70 CRG relevantes desde el punto de vista pron\u00f3stico, que se investigaron m\u00e1s a fondo mediante el an\u00e1lisis LASSO-Cox. Seg\u00fan el an\u00e1lisis multivariante de Cox, un total de siete genes se asociaron significativamente con la supervivencia. Los an\u00e1lisis univariantes y multivariantes de regresi\u00f3n de Cox mostraron que la firma pron\u00f3stica basada en los CRG act\u00faa como factor de riesgo para la supervivencia de los pacientes con GBM. Adem\u00e1s, los resultados proporcionaron una comprensi\u00f3n prometedora de la cuproptosis en el GBM y una herramienta de pron\u00f3stico adaptada para el pron\u00f3stico y la respuesta a las inmunoterapias en los pacientes.<\/p>\n\n<h3 id=\"la-planificacion-de-la-atencion-temprana-a-la-vista\" class=\"wp-block-heading\">La planificaci\u00f3n de la atenci\u00f3n temprana a la vista<\/h3>\n\n<p>La planificaci\u00f3n estructurada de los cuidados tempranos (SEACP) se utiliza muy poco en el c\u00e1ncer, pero es crucial en el glioma maligno (MG) debido al pron\u00f3stico, el deterioro cognitivo progresivo y la autonom\u00eda del paciente. As\u00ed lo demuestran los resultados de un an\u00e1lisis retrospectivo realizado durante un periodo de dos a\u00f1os [2]. En ella se revis\u00f3 la documentaci\u00f3n del SEACP y se evalu\u00f3 el impacto en el cumplimiento de las Medidas de calidad al final de la vida (EOLQM) y la documentaci\u00f3n de la Planificaci\u00f3n de cuidados avanzados (ACP). Todas las visitas SEACP fueron realizadas por m\u00e9dicos especialistas o enfermeras. El 54% eran televisiones. Los temas debatidos incluyeron: preocupaciones existenciales (85%), documentos ACP (81%), preocupaciones cl\u00ednicas (77%) y valores del paciente (74%). Los pacientes que hab\u00edan completado el programa SEACP ten\u00edan m\u00e1s probabilidades que los pacientes de la cohorte anterior al SEACP de haber documentado documentos de PAA (85% frente a 44%), de haber completado ellos mismos los documentos de PAA en lugar de hacerlo a trav\u00e9s de un apoderado (81% frente a 55,0%), y m\u00e1s probabilidades de haber ingresado en un centro de cuidados paliativos &gt;7 d\u00edas antes del fallecimiento (89% frente a 70,0%). La evaluaci\u00f3n de los datos cualitativos mostr\u00f3 que el 100% de los pacientes consideraron que el SEACP era \u00fatil para la toma de decisiones.  <\/p>\n\n<h3 id=\"la-dosis-hace-el-veneno\" class=\"wp-block-heading\">La dosis hace el veneno<\/h3>\n\n<p>Se sabe que la dosis de radiaci\u00f3n (RT) en el hipocampo aumenta la p\u00e9rdida de memoria en pacientes con tumores cerebrales. En consecuencia, evitar la irradiaci\u00f3n del hipocampo reduce el riesgo de p\u00e9rdida cognitiva. Dado que los adultos mayores pueden ser m\u00e1s susceptibles a la toxicidad de la RT, se compararon los efectos de las restricciones de dosis est\u00e1ndar en el hipocampo en pacientes mayores y j\u00f3venes para determinar los efectos diferenciales sobre la funci\u00f3n cognitiva [3]. Se inscribieron prospectivamente 43 pacientes con tumores cerebrales a los que se realiz\u00f3 un TAC cerebral parcial. La HVLTR se realiz\u00f3 antes de la RT y tres meses despu\u00e9s de la RT. Se calcul\u00f3 la dosis m\u00e1xima y media de RT para el hipocampo bilateral. Se clasific\u00f3 como &#8220;alta&#8221; una dosis media en el hipocampo superior a 9 Gy o una dosis m\u00e1xima superior a 16 Gy. Se observ\u00f3 un empeoramiento de la HVLTR en el 27% de los pacientes menores de 65 a\u00f1os y en el 50% de los pacientes de 65 a\u00f1os o m\u00e1s. Tanto la edad (&gt;65 a\u00f1os) como las dosis de hipocampo superiores a la dosis est\u00e1ndar fueron predictoras del deterioro. Mientras que la superaci\u00f3n de la dosis est\u00e1ndar para el hipocampo era predictiva de toxicidad cognitiva en los adultos j\u00f3venes, no ocurr\u00eda lo mismo en los adultos mayores. Casi el doble de adultos mayores que de j\u00f3venes desarrollaron toxicidad cognitiva tras la RT, a pesar de las menores dosis de RT en el hipocampo.  <\/p>\n\n<h3 id=\"profilaxis-anticonvulsiva-para-tumores-cerebrales\" class=\"wp-block-heading\">Profilaxis anticonvulsiva para tumores cerebrales<\/h3>\n\n<p>Muchos m\u00e9dicos siguen recetando medicamentos anticonvulsivos profil\u00e1cticos (MCA) a pacientes con tumores cerebrales que no sufren convulsiones, a pesar de que las directrices de tratamiento lo desaconsejan. En un estudio observacional retrospectivo, se utilizaron historiales m\u00e9dicos electr\u00f3nicos para identificar a los pacientes con diagn\u00f3stico de tumor cerebral y sin evidencia de diagn\u00f3stico de convulsiones [4]. Los pacientes a los que se prescribi\u00f3 ASM profil\u00e1ctico se compararon 1:1 por edad, sexo, raza, etnia, tipos de tumor, comorbilidades, medicaci\u00f3n prescrita y procedimientos con los que no recibieron ASM. El uso profil\u00e1ctico de ASM se defini\u00f3 como la prescripci\u00f3n de \u22651 ASM desde 30 d\u00edas antes del primer diagn\u00f3stico de tumor cerebral y hasta 30 d\u00edas despu\u00e9s. Los cocientes de riesgo para la aparici\u00f3n de convulsiones y la mortalidad se evaluaron mediante modelos de regresi\u00f3n de riesgos proporcionales de Cox. La fecha del primer diagn\u00f3stico de tumor cerebral se consider\u00f3 la fecha \u00edndice y se realiz\u00f3 un seguimiento de los pacientes hasta 5 a\u00f1os despu\u00e9s de su primera prescripci\u00f3n o fallecimiento. De los 117.834 pacientes sin crisis reci\u00e9n diagnosticados de un tumor cerebral, al 16,1% se les prescribi\u00f3 ASM profil\u00e1ctico. De los 14 238 pacientes de cada cohorte, 778 de los pacientes con profilaxis (5,5%) y 452 de los pacientes sin profilaxis (3,0%) desarrollaron una crisis durante el periodo de seguimiento. El riesgo de muerte se multiplic\u00f3 por 1,1 en los que recibieron ASM profil\u00e1ctico.  <\/p>\n\n<h3 id=\"gestion-del-diagnostico-de-apoyo\" class=\"wp-block-heading\">Gesti\u00f3n del diagn\u00f3stico de apoyo<\/h3>\n\n<p>Los pacientes con un tumor cerebral maligno primario (TMCM) reci\u00e9n diagnosticado luchan no s\u00f3lo con el impacto f\u00edsico y emocional de su c\u00e1ncer, sino tambi\u00e9n con la tarea de absorber y procesar una cantidad abrumadora de informaci\u00f3n sobre su diagn\u00f3stico y tratamiento, a menudo a pesar de importantes d\u00e9ficits cognitivos y de comunicaci\u00f3n. Dado que existen pocos recursos que aborden estos retos particulares, se ha intentado desarrollar una intervenci\u00f3n que aborde las necesidades educativas y de apoyo espec\u00edficas de los pacientes con PMBT [5]. Para ello, se entrevist\u00f3 a pacientes con PMBT diagnosticado recientemente y a sus cuidadores para explorar sus experiencias y necesidades relacionadas con el c\u00e1ncer. Entre los temas comunes se inclu\u00edan las dificultades para procesar la informaci\u00f3n, comunicarse con los familiares y los m\u00e9dicos, hacer frente a la incertidumbre y sobrellevar la vida con un tumor cerebral. Bas\u00e1ndose en estos temas y en un marco previo para proporcionar informaci\u00f3n y apoyo en el c\u00e1ncer, se desarroll\u00f3 la intervenci\u00f3n NeuroPathways para pacientes reci\u00e9n diagnosticados de PMBT. Consiste en una gu\u00eda informativa exhaustiva pero accesible que proporciona detalles sobre el diagn\u00f3stico, las modalidades de tratamiento, los aspectos pr\u00e1cticos de vivir con un PMBT, estrategias y t\u00e9cnicas de afrontamiento para superar los retos cognitivos y de comunicaci\u00f3n, y cuatro sesiones de coaching individual con un cl\u00ednico de salud conductual dise\u00f1adas para ayudar a cada paciente a desarrollar un plan individual de aprendizaje y afrontamiento. La viabilidad y aceptaci\u00f3n de NeuroPathways se investigar\u00e1 en un pr\u00f3ximo estudio piloto y en un posterior ensayo controlado aleatorio.<\/p>\n\n<h3 id=\"factores-de-riesgo-de-ictus-tras-la-radioterapia\" class=\"wp-block-heading\">Factores de riesgo de ictus tras la radioterapia<\/h3>\n\n<p>Los derrames cerebrales pueden complicar el tratamiento de los pacientes con tumores cerebrales primarios debido a varios mecanismos posibles, entre ellos la toxicidad inducida por la quimioterapia y la radiaci\u00f3n, as\u00ed como las etiolog\u00edas espec\u00edficas de la enfermedad. Se sabe poco sobre la prevalencia y los factores de riesgo del ictus en esta poblaci\u00f3n. Un estudio es una cohorte retrospectiva de pacientes con tumores cerebrales primarios que tambi\u00e9n recibieron radioterapia, de un \u00fanico centro acad\u00e9mico terciario de tumores cerebrales [6]. En \u00e9l se examinaron m\u00e1s de cerca la prevalencia y los tipos de ictus tras el diagn\u00f3stico de un tumor cerebral y se compararon los factores de riesgo en pacientes con y sin ictus.  <\/p>\n\n<p>Se identificaron 443 pacientes con tumores cerebrales primarios que hab\u00edan recibido radioterapia. 63 pacientes (14,2%) sufrieron un ictus durante el tratamiento, de los cuales 40 fueron isqu\u00e9micos (63,5%) y 23 hemorr\u00e1gicos (36,5%). Los pacientes que sufrieron un ictus ten\u00edan m\u00e1s probabilidades de padecer hiperlipidemia (66,7% frente a 30,6%), diabetes mellitus (17,5% frente a 8,4%), hipertensi\u00f3n (57,6% frente a 49,6%) y apnea obstructiva del sue\u00f1o (9,5% frente a 4,7%). De los pacientes con ictus, el 65,1% tomaba bevacizumab en el momento del ictus. De los 62 pacientes con derrames cerebrales, el 82% tuvo derrames cerebrales en el mismo lado que la radiaci\u00f3n y el 53% tuvo derrames cerebrales en el mismo lugar que la radiaci\u00f3n.  <\/p>\n\n<h3 id=\"fumar-perjudica-la-salud\" class=\"wp-block-heading\">Fumar perjudica la salud<\/h3>\n\n<p>Fumar cigarrillos puede contribuir a la inestabilidad gen\u00f3mica relacionada con el c\u00e1ncer, con un aumento de la carga de mutaciones tumorales y de la frecuencia de KRAS, TP53 y otras mutaciones. Pocos estudios han investigado la inestabilidad gen\u00f3mica asociada al tabaquismo en pacientes con gliomas primarios. Por ello, se realiz\u00f3 un an\u00e1lisis retrospectivo en pacientes adultos diagnosticados de glioma maligno (es decir, astrocitoma, oligodendroglioma, glioblastoma; grados 2-4 de la OMS) [7]. Los datos se solicitaron por caracter\u00edsticas demogr\u00e1ficas, cl\u00ednicas, moleculares y de tratamiento. El estatus de fumador se defini\u00f3 como activo\/antiguo fumador o nunca fumador. Se identificaron 291 pacientes; edad media 59+15 a\u00f1os; 54% varones; 158 GBM, 64 astrocitomas (28 LGA, 36 AA), 48 oligodendrogliomas (39 LGO, 10 AO), 20 otros gliomas. De ellos, el 58% nunca hab\u00edan fumado y el 42% eran fumadores actuales\/antiguos fumadores con una duraci\u00f3n media del tabaquismo de 7,1+12 a\u00f1os. Los genes alterados con mayor frecuencia fueron pTERT (69%), CDKN2A (41%), TP53 (45%), CDKN2B (38%), EGFR (33%), IDH (31,0%); los perfiles de mutaci\u00f3n no difirieron seg\u00fan el h\u00e1bito de fumar en todos los gliomas. En los pacientes con astrocitoma, el 73% de los fumadores y el 42% de los no fumadores ten\u00edan una mutaci\u00f3n TP53; el 7% de los fumadores y el 42% de los no fumadores ten\u00edan una amplificaci\u00f3n EGFR. La mediana de supervivencia fue m\u00e1s corta en los fumadores (46 frente a 141 meses) y el riesgo de muerte fue un 42% mayor.  <\/p>\n\n<p><em>Congreso: 75\u00aa Reuni\u00f3n Anual de la Academia Americana de Neurolog\u00eda (AAN)<\/em><\/p>\n\n<p><\/p>\n\n<p>Literatura:<\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Al Majali G, Ahmed Y, Kjalefa Z, et al.: Identification of the cuproptosis-related gene signature associated with the tumor environment and prognosis of patients with glioblastoma multiforme (GBM). Poster S17.003. <\/li>\n\n\n\n<li>Pescatello M, Mohile N, Serventi J, et al.: Structured Early Advanced Care Planning Outcomes for Patients with High Grade Glioma. Poster S17.006. <\/li>\n\n\n\n<li>Hardy S, Holley K, Hemminger L, et al.: The impact of hippocampal radiation dose on cognitive outcomes in older vs younger adults with brain tumors. Poster S17.007. <\/li>\n\n\n\n<li>Jang SR, Peters K, Ngo S, et al.: Prophylactic Anti-Seizure Medication Use in Newly Diagnosed Brain Tumor Patients. Poster P3.002.<\/li>\n\n\n\n<li>Strander S, Podgurski A, Psenka R, et al.: NeuroPathways: A Novel, Population-Specific Information and Support Intervention for Patients with Newly Diagnosed Primary Malignant Brain Tumors. Poster P3.003.<\/li>\n\n\n\n<li>Ryan D, Sugita M, Lipp E, et al.: Strokes in Patients with Primary Brain Tumors After Radiation Therapy: A Retrospective Cohort Study. Poster P3.006.<\/li>\n\n\n\n<li>Bognet G, Ahr S, Ramkissoon S, et al.: Investigating the Molecular Epidemiology and Prognosis of Smoking and Gliomas. Poster P7.005.<\/li>\n<\/ol>\n\n<p><\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>InFo NEUROLOGIE &amp; PSYCHIATRIE 2023; 21(3): 34\u201335<\/em><br\/><em>InFo ONKOLOGIE &amp; H\u00c4MATOLOGIE 2023; 11(3): 34\u201335<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La neurooncolog\u00eda est\u00e1 especializada en el diagn\u00f3stico y tratamiento de los c\u00e1nceres del sistema nervioso central. 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