{"id":359885,"date":"2023-07-20T00:01:00","date_gmt":"2023-07-19T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/cronicidad-de-la-herida-y-tumorigenesis-relevancia-de-los-mecanismos-mediados-por-celulas-t\/"},"modified":"2023-08-04T11:12:52","modified_gmt":"2023-08-04T09:12:52","slug":"cronicidad-de-la-herida-y-tumorigenesis-relevancia-de-los-mecanismos-mediados-por-celulas-t","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/cronicidad-de-la-herida-y-tumorigenesis-relevancia-de-los-mecanismos-mediados-por-celulas-t\/","title":{"rendered":"Cronicidad de la herida y tumorig\u00e9nesis: relevancia de los mecanismos mediados por c\u00e9lulas T"},"content":{"rendered":"\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Las dermatosis autoinmunes bullosas son el resultado de una respuesta inmunitaria impulsada por autoanticuerpos contra prote\u00ednas estructurales de la piel. Las heridas cr\u00f3nicas en el contexto de la epiderm\u00f3lisis bullosa distr\u00f3fica hereditaria recesiva (RDEB) son muy susceptibles de transformaci\u00f3n maligna en carcinomas de c\u00e9lulas escamosas de la piel potencialmente mortales. Los investigadores est\u00e1n combinando t\u00e9cnicas de elaboraci\u00f3n de perfiles moleculares y celulares con pruebas funcionales para identificar marcadores que alg\u00fan d\u00eda puedan utilizarse para el diagn\u00f3stico y la terapia.<\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La epiderm\u00f3lisis bullosa hereditaria (EB) es un grupo de enfermedades caracterizadas por la fragilidad patol\u00f3gica de la piel y las mucosas, acompa\u00f1ada de ampollas y erosi\u00f3n. Hasta la fecha, se sabe que m\u00e1s de mil mutaciones en 20 genes diferentes est\u00e1n asociadas a la EB [1]. Se trata principalmente de genes que codifican prote\u00ednas estructurales de la epidermis o de la uni\u00f3n dermoepid\u00e9rmica. En funci\u00f3n de la profundidad del nivel de formaci\u00f3n de burbujas morfol\u00f3gicas, se distinguen principalmente los 4 tipos de EB siguientes [2]:  <\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>EB simplex (EBS suprabasal y basal)<\/li>\n\n\n\n<li>EB de uni\u00f3n (JEB)<\/li>\n\n\n\n<li>EB distr\u00f3fica (DEB)  <\/li>\n\n\n\n<li>S\u00edndrome de Kindler<\/li>\n<\/ul>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Se cree que la DEB est\u00e1 causada por una mutaci\u00f3n en COL7A1. Este \u00faltimo codifica un componente importante de las fibrillas de anclaje, el col\u00e1geno VII [1]. Seg\u00fan su modo de herencia, la DEB se divide en dominante (DDEB) y recesiva (RDEB). La RDEB se caracteriza por fragilidad epid\u00e9rmica, ampollas inducidas por traumatismos y heridas de larga duraci\u00f3n y dif\u00edcil cicatrizaci\u00f3n. En las formas generalizadas y graves de RDEB, los carcinomas de c\u00e9lulas escamosas (CCE) se producen con una frecuencia desproporcionada debido al traumatismo tisular inflamatorio cr\u00f3nico recurrente y a la regeneraci\u00f3n\/hiperproliferaci\u00f3n reactiva permanente.  <\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-large is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s24.png\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s24-1160x1191.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-359551\" width=\"580\" height=\"596\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s24-1160x1191.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s24-800x822.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s24-120x123.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s24-90x92.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s24-320x329.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s24-560x575.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s24-240x247.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s24-180x185.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s24-640x657.png 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s24-1120x1150.png 1120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s24.png 1476w\" sizes=\"(max-width: 580px) 100vw, 580px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<h3 id=\"la-rdeb-se-asocia-a-la-manifestacion-precoz-del-cce\" class=\"wp-block-heading\">La RDEB se asocia a la manifestaci\u00f3n precoz del CCE  <\/h3>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">El riesgo de acortar la esperanza de vida debido a met\u00e1stasis relacionadas con el CCE es superior al 87% en pacientes con RDEB, explic\u00f3 la Prof. Dra. Iris Gratz, de Biociencias y Biolog\u00eda M\u00e9dica de la Universidad Paris Lodron de Salzburgo (A) [2]. El riesgo aumenta de forma correlacionada con la edad y en funci\u00f3n de la evoluci\u00f3n de la enfermedad, pero ya es mucho mayor en los menores de 40 a\u00f1os que en la poblaci\u00f3n general<strong> (recuadro)<\/strong>. La fibrosis que se desarrolla r\u00e1pidamente en la piel con RDEB contribuye tanto a las heridas cr\u00f3nicas como al carcinoma de c\u00e9lulas escamosas, la causa m\u00e1s com\u00fan de muerte en este grupo de pacientes [3]. Al igual que en otras enfermedades fibr\u00f3ticas, ciertas v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n molecular est\u00e1n alteradas en la RDEB [3]. Los investigadores dirigidos por el Prof. Gratz est\u00e1n investigando el papel de las c\u00e9lulas T cut\u00e1neas mediante cultivos cut\u00e1neos tridimensionales organot\u00edpicos, modelos de rat\u00f3n para la inflamaci\u00f3n cut\u00e1nea mediada por c\u00e9lulas T y modelos de rat\u00f3n para xenoinjertos. El objetivo inicial es descubrir los factores desconocidos e infravalorados que contribuyen a la cronicidad de las heridas, la transformaci\u00f3n maligna y la progresi\u00f3n tumoral, con la esperanza de utilizar estos conocimientos m\u00e1s adelante para el diagn\u00f3stico y la terapia. Recientemente, los investigadores han descubierto el comportamiento de recirculaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T de memoria residentes en la piel humana [4], han analizado funcional y transcripcionalmente las c\u00e9lulas T CD4+ humanas circulantes in vivo [5] y han desarrollado un novedoso modelo de rat\u00f3n piel-humanizado para estudiar la migraci\u00f3n de las c\u00e9lulas T y la activaci\u00f3n de la TRM de la piel humana in vivo [6].  <\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-background\" style=\"background-color:#abb7c269\"><tbody><tr><td><strong>Espinaliomas asociados a RDEB: aumento del riesgo relacionado con la edad  <\/strong><br\/>El carcinoma de c\u00e9lulas escamosas (CCE) asociado a la RDEB es m\u00e1s agresivo y se caracteriza por una mayor morbilidad y mortalidad que el CCE de la poblaci\u00f3n general. Los SCC son la principal causa de muerte en pacientes con RDEB generalizada grave. El riesgo acumulado de que estos pacientes desarrollen al menos un espinalioma es ya del 67,8% a la edad de 35 a\u00f1os. A los 55 a\u00f1os, el riesgo aumenta hasta el 90,1% <em>(Registro Nacional de EB, <\/em>EE.UU.). Normalmente, los CCE se desarrollan en zonas de heridas cr\u00f3nicas y cicatrices, sobre todo en las extremidades.  <\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n<h3 id=\"celulas-trm-cutaneas-y-circulantes-en-el-punto-de-mira\" class=\"wp-block-heading\">C\u00e9lulas TRM cut\u00e1neas y circulantes en el punto de mira  <\/h3>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">En resumen, puede afirmarse en este momento que la RDEB es una entidad patol\u00f3gica inflamatoria que se asocia a un riesgo masivamente mayor de carcinoma de c\u00e9lulas escamosas (CCE) [1]. Los estudios emp\u00edricos han demostrado que las c\u00e9lulas T cut\u00e1neas producen mayores cantidades de interleucina (IL)17 e IL22. Tambi\u00e9n se descubri\u00f3 que las<em> c\u00e9lulas T con memoria residentes en el tejido <\/em>cut\u00e1neo<em> ( <\/em>c\u00e9lulas TRM) pueden abandonar la piel y circular por el torrente sangu\u00edneo [1]. Y se observ\u00f3 que el CCE se asociaba a una fracci\u00f3n significativamente mayor de TRM circulantes productores de IL17A, mientras que no ocurr\u00eda lo mismo con otras citocinas como la IL13, el GM-CSF o el IFN-gamma. Adem\u00e1s, se observ\u00f3 que los fibroblastos asociados al tumor tienen un transcriptoma regulado por Th17. Bas\u00e1ndose en estos hallazgos, actualmente se asume que las IL17 e IL22 derivadas de c\u00e9lulas T pueden impulsar el crecimiento tumoral tanto directa como indirectamente a trav\u00e9s de los fibroblastos (por ejemplo, desencadenando procesos proinflamatorios) [1]. Actualmente se est\u00e1n llevando a cabo varios estudios para determinar si estas v\u00edas pueden bloquearse utilizando modelos de piel en 3D, cultivos de CCE y modelos de xenoinjerto de CCE. Entre otras cosas, un an\u00e1lisis unicelular del tejido RDEB revel\u00f3 una mayor expresi\u00f3n de IL17A en el tejido RDEB afectado por CCE en comparaci\u00f3n con las muestras de piel RDEB sin tumores [1].  <\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><em>Congreso: Reuni\u00f3n anual de la ADF<\/em><\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Literatura: <\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Schweiger-Briel A, et al: Epiderm\u00f3lisis bullosa &#8211; Visi\u00f3n general y red suiza. Pediatrica 2018; 29(3): 36-34.  <\/li>\n\n\n\n<li>&#8220;Inflamaci\u00f3n cut\u00e1nea y c\u00e1ncer &#8211; \u00bfPodemos aprender de las enfermedades gen\u00e9ticas raras?&#8221;, Dra. Iris Gratz, Reuni\u00f3n anual de la ADF, Innsbruck, 24.02.2023.<\/li>\n\n\n\n<li>Tartaglia G, et al: Alteraci\u00f3n de la cicatrizaci\u00f3n de heridas, fibrosis y c\u00e1ncer: El paradigma de la epiderm\u00f3lisis bullosa distr\u00f3fica recesiva. Int J Mol Sci 2021; 22(10): 5104.<\/li>\n\n\n\n<li>Klicznik MM, et al: Las c\u00e9lulas T de memoria residentes cut\u00e1neas CD4+CD103+ humanas se encuentran en la circulaci\u00f3n de individuos sanos. Sci Immunol 2019; 4(37).  <\/li>\n\n\n\n<li>H\u00f6llbacher B, et al.: Transcriptomic Profiling of Human Effector and Regulatory T Cell Subsets Identifies Predictive Population Signatures. Immunohorizons 2020; 4(10): 585-596.<\/li>\n\n\n\n<li>Klicznik MM, et al: Un nuevo modelo de rat\u00f3n humanizado para estudiar la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas T de memoria cut\u00e1neas humanas in vivo en la piel humana. Sci Rep 2020; 10(1): 11164.  <\/li>\n\n\n\n<li>Condorelli AG, et al: Carcinoma de c\u00e9lulas escamosas asociado a epiderm\u00f3lisis bullosa: de la patog\u00e9nesis a las perspectivas terap\u00e9uticas. Int J Mol Sci 2019; 20(22): 5707. <a href=\"http:\/\/www.mdpi.com\/1422-0067\/20\/22\/5707\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">www.mdpi.com\/1422-0067\/20\/22\/5707,<\/a>(\u00faltima consulta: 23 de mayo de 2023).  <\/li>\n\n\n\n<li>Montaudi\u00e9 H, et al: Epiderm\u00f3lisis bullosa hereditaria y carcinoma de c\u00e9lulas escamosas: Una revisi\u00f3n sistem\u00e1tica de 117 casos. Orphanet. J Rare Dis 2016; 11: 11.  <\/li>\n\n\n\n<li>Fine JD, et al: Epiderm\u00f3lisis bullosa y el riesgo de c\u00e1nceres potencialmente mortales: La experiencia del Registro Nacional de EB, 1986-2006. JAAD 2009; 60: 203-211.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Las dermatosis autoinmunes bullosas son el resultado de una respuesta inmunitaria impulsada por autoanticuerpos contra prote\u00ednas estructurales de la piel. 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