{"id":359969,"date":"2023-07-06T00:01:00","date_gmt":"2023-07-05T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/la-era-de-los-biologicos-un-recorrido-por-decadas-de-investigacion-significativas\/"},"modified":"2023-07-06T00:01:09","modified_gmt":"2023-07-05T22:01:09","slug":"la-era-de-los-biologicos-un-recorrido-por-decadas-de-investigacion-significativas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-era-de-los-biologicos-un-recorrido-por-decadas-de-investigacion-significativas\/","title":{"rendered":"La era de los biol\u00f3gicos – un recorrido por d\u00e9cadas de investigaci\u00f3n significativas"},"content":{"rendered":"\n

El desarrollo de productos biol\u00f3gicos altamente eficaces fue precedido por esfuerzos de investigaci\u00f3n a lo largo de varias d\u00e9cadas. Los avances en los an\u00e1lisis inmunopatog\u00e9nicos y de gen\u00e9tica molecular contribuyeron significativamente a la generaci\u00f3n de estos innovadores sistemas terap\u00e9uticos. La conferencia en memoria de Guenter Goerz en la reuni\u00f3n anual de este a\u00f1o del Grupo de Trabajo para la Investigaci\u00f3n Dermatol\u00f3gica estuvo dedicada a este tema y abarc\u00f3 desde los hitos en la investigaci\u00f3n de la psoriasis hasta los productos biol\u00f3gicos disponibles en la actualidad.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Las pruebas cl\u00ednicas y experimentales condujeron al descubrimiento de que la psoriasis es una enfermedad inflamatoria de la piel mediada por el sistema inmunitario y gen\u00e9ticamente predispuesta (Fig. 1).<\/strong> El hecho de que las c\u00e9lulas T desempe\u00f1en un papel en la patog\u00e9nesis de la psoriasis ha quedado cada vez m\u00e1s claro a lo largo de los a\u00f1os, explic\u00f3 el Prof. Wolf-Henning Boehncke, MD, M\u00e9dico Jefe del Departamento de Dermatolog\u00eda de los H\u00f4pitaux Universitaires de Gen\u00e8ve [1]. El \u00e9xito del tratamiento de pacientes con psoriasis con ciclosporina, un inmunosupresor que inhibe la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas T y la producci\u00f3n de citocinas, fue la primera prueba cl\u00ednica de un posible papel de las c\u00e9lulas T en la patog\u00e9nesis de la psoriasis [2,3]. Otros f\u00e1rmacos dirigidos a las c\u00e9lulas T, como los anticuerpos monoclonales anti-CD4 y el ant\u00edgeno 4 asociado a los linfocitos T citot\u00f3xicos (CTLA4), tambi\u00e9n mostraron una eficacia terap\u00e9utica significativa en el tratamiento de la psoriasis [4\u20136]. Un estudio previo in vitro demostr\u00f3 que las c\u00e9lulas T CD4+ activadas procedentes de lesiones psori\u00e1sicas pueden potenciar la proliferaci\u00f3n de queratinocitos mediante la secreci\u00f3n de interfer\u00f3n-\u03b3(IFN-\u03b3)8 , y el establecimiento de un modelo de trasplante xenog\u00e9nico en ratones confirma a\u00fan m\u00e1s la importancia de las c\u00e9lulas T en la psoriasis [4\u20136]. <\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Descubrimiento de autoant\u00edgenos relevantes para la psoriasis<\/h3>\n\n

El descubrimiento de que la psoriasis es una enfermedad autoinmune mediada por c\u00e9lulas T plantea la importante cuesti\u00f3n de c\u00f3mo se activan las c\u00e9lulas T pat\u00f3genas durante el curso de la enfermedad. Durante alg\u00fan tiempo, se pens\u00f3 que el p\u00e9ptido antimicrobiano LL37, que se sobreexpresa en la piel psori\u00e1sica, desempe\u00f1aba un papel en este proceso. Sin embargo, los investigadores no consiguieron aportar pruebas emp\u00edricas hasta hace pocos a\u00f1os. En un art\u00edculo de 2014 publicado en Nature Communication <\/em> Lande et al. informaron de que la sobreexpresi\u00f3n cr\u00f3nica de LL37 provoca una activaci\u00f3n persistente mediada por \u00e1cido nucleico de estos receptores, lo que da lugar a la maduraci\u00f3n de las c\u00e9lulas dendr\u00edticas (CD) [7]. Desde entonces, se han descubierto otros tres autoant\u00edgenos relevantes para la psoriasis adem\u00e1s del LL-37: la catelicidina, el ADAMTSL5, el PLA2G4D y la queratina-17. En numerosos pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave se detectaron c\u00e9lulas T autorreactivas contra estos autoant\u00edgenos [8]. <\/p>\n\n

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“C\u00e9lulas T de memoria residentes en el tejido <\/strong>
En la actualidad, la investigaci\u00f3n sobre la psoriasis se centra en las c\u00e9lulas T CD8+ con memoria residentes en los tejidos (<\/em> TRM). Se trata de una poblaci\u00f3n espec\u00edfica de c\u00e9lulas T de memoria en la epidermis y la dermis que mantienen una memoria inmunol\u00f3gica durante a\u00f1os y contribuyen a las lesiones t\u00edpicas [25]. Incluso en zonas de la piel que nunca se han visto afectadas por lesiones, los pacientes de psoriasis tienen un mayor n\u00famero de c\u00e9lulas TRM que los individuos sanos [25]. Una hip\u00f3tesis, que es objeto de estudios emp\u00edricos actuales, se refiere al hecho de que al reducir la acumulaci\u00f3n de c\u00e9lulas TRM en la piel, se puede influir positivamente en el curso a largo plazo de la enfermedad psori\u00e1sica [27]. <\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Los linfocitos T como desencadenantes de la enfermedad psori\u00e1sica<\/h3>\n\n

El importante papel de los linfocitos T se ha demostrado en un modelo de trasplante xenog\u00e9nico [9,10]. La observaci\u00f3n de que los injertos de piel no lesional de pacientes con psoriasis en ratones inmunodeficientes daban lugar al desarrollo espont\u00e1neo del fenotipo de piel lesional se tom\u00f3 como prueba de la presencia de c\u00e9lulas T de memoria residentes en los tejidos (TRM) [11]. Adem\u00e1s de los anticuerpos anti-CD4 y la inmunoglobulina ant\u00edgeno-4 asociada a los linfocitos T, se han desarrollado dos agentes que inhiben las funciones de las c\u00e9lulas T, el efalizumab y el alefacept [2]. El efalizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que se une a la subunidad CD11a del LFA-1 (ant\u00edgeno-1 asociado a la funci\u00f3n linfocitaria), que se localiza en la superficie de los linfocitos. El efalizumab se aprob\u00f3 en Suiza y la UE en 2004. Sin embargo, el biol\u00f3gico ha estado fuera del mercado durante varios a\u00f1os debido a una advertencia emitida por la FDA en relaci\u00f3n con los riesgos de infecci\u00f3n como la sepsis bacteriana, la meningitis v\u00edrica, la enfermedad f\u00fangica invasiva y la leucoencefalopat\u00eda multifocal progresiva [2]. El alefacept es una prote\u00edna de fusi\u00f3n recombinante formada por partes de la mol\u00e9cula de se\u00f1alizaci\u00f3n LFA3 de las c\u00e9lulas presentadoras de ant\u00edgeno y del anticuerpo IgG1 [2]. El alefacept impide que el LFA3 se una a las c\u00e9lulas T de memoria activadas, implicadas en el desarrollo de la psoriasis. El alefacept fue aprobado en EE.UU. en 2003, pero no se comercializa desde 2011. Hasta la fecha, el biol\u00f3gico no ha recibido autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n en la UE. <\/p>\n\n

Importancia fisiopatol\u00f3gica del eje IL-23\/Th17<\/h3>\n\n

Que el eje interleucina (IL)-23\/c\u00e9lulas ayudantes (Th)17 desempe\u00f1a un papel importante en la fisiopatolog\u00eda de la psoriasis y la artritis psori\u00e1sica es un hallazgo importante [14]. Pero inicialmente se pens\u00f3 que la psoriasis implicaba una respuesta Th1 impulsada por las citocinas IFN\u03b3 e IL-12 [15]. Sin embargo, la falta de eficacia de las terapias anti-IFN\u03b3 para el tratamiento de la psoriasis [16] hablaba en contra. Cuando se descubri\u00f3 una mayor expresi\u00f3n de p40 en las lesiones psori\u00e1sicas, se lleg\u00f3 a la conclusi\u00f3n inicial de que la expresi\u00f3n de IL-12 est\u00e1 aumentada en la psoriasis [17]. Sin embargo, cuando m\u00e1s tarde se demostr\u00f3 que la subunidad p40 de la IL-12 tambi\u00e9n se encuentra en la IL-23 [18], el Dr. Lee y sus colegas pudieron demostrar que el aumento de la expresi\u00f3n de p40 en la piel psori\u00e1sica se deb\u00eda a la IL-23 y no a la IL-12 [17,19]. Dado que la IL-23 est\u00e1 implicada en el eje Th17, mientras que la IL-12 impulsa el desarrollo de las c\u00e9lulas Th1, el eje inmunitario IL-23\/Th17 se consider\u00f3 entonces central en la patog\u00e9nesis de la psoriasis [18,20]. Junto a \u00e9sta, la IL-23, el factor de necrosis tumoral (TNF)-\u03b1 y la IL-17 se han identificado como citocinas patog\u00e9nicamente significativas en la psoriasis. La IL-23 tiene un efecto regulador sobre el mantenimiento de las c\u00e9lulas Th17, mientras que la IL-17 y el TNF-\u03b1 median las funciones efectoras de las c\u00e9lulas inmunitarias innatas y adaptativas.<\/p>\n\n

Predisposici\u00f3n: La gen\u00e9tica molecular aporta luz a la oscuridad<\/strong>
La psoriasis es una enfermedad multifactorial, y la determinaci\u00f3n gen\u00e9tica parece desempe\u00f1ar un papel importante. Los estudios de asociaci\u00f3n de todo el genoma identificaron 36 loci de susceptibilidad [12,13]. El locus PSORS1 en la regi\u00f3n de histocompatibilidad del cromosoma 6p21 es obviamente de especial importancia. Aqu\u00ed se encuentra el alelo HLA-Cw*0602, que tiene la asociaci\u00f3n m\u00e1s fuerte con la psoriasis. Los avances en las tecnolog\u00edas de gen\u00e9tica molecular y los m\u00e9todos de an\u00e1lisis estad\u00edstico han revelado v\u00edas biol\u00f3gicas relevantes para la psoriasis, como la barrera epid\u00e9rmica, los mecanismos asociados al NF\u03baB y las respuestas inmunitarias mediadas por Th17 [2]. <\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Biol\u00f3gicos altamente eficaces: un logro moderno<\/h3>\n\n

La primera generaci\u00f3n de productos biol\u00f3gicos para el tratamiento de la psoriasis dirigidos contra las citocinas se centr\u00f3 en el TNF-\u03b1 [21]. Sin embargo, los inhibidores del TNF-\u03b1 son factores de riesgo conocidos de infecciones graves de las v\u00edas respiratorias inferiores o de la piel y tejidos blandos. Ustekinumab, otro inhibidor de la interleucina, sali\u00f3 al mercado en 2009 (UE) y 2010 (CH). Ustekinumab se dirige a la subunidad prote\u00ednica com\u00fan p40 de la IL-12 y la IL-23 y bloquea la se\u00f1alizaci\u00f3n de sus receptores correspondientes. En el estudio ACCEPT publicado en 2010, ustekinumab demostr\u00f3 ser superior al inhibidor del TNF-\u03b1 etanercept. Las tasas de respuesta PASI75 y PASI90 en la semana 12 fueron del 73% y el 44%, respectivamente, con ustekinumab, en comparaci\u00f3n con el 56% y el 23%, respectivamente, de los pacientes tratados con etanercept. [29]. Sin embargo, en los estudios que compararon el ustekinumab con los inhibidores de la IL-17 secukinumab, brodalumab e ixekizumab, el inhibidor de la IL-12\/23 mostr\u00f3 una eficacia terap\u00e9utica significativamente inferior. [21]. A la aprobaci\u00f3n de los inhibidores de la IL-17 sigui\u00f3 la de los inhibidores de la IL-23 guselkumab, risankizumab y tildrakizumab. En el estudio CLEAR publicado en 2017, se compar\u00f3 secukinumab cara a cara con ustekinumab [22]. En una muestra de 676 sujetos aleatorizados, el inhibidor de la IL-17A fue significativamente superior al ustekinumab en la semana 52 en t\u00e9rminos de tasas de respuesta PASI-90 (76% frente a 61%) e IGA 0\/1** (80% frente a 65%) (ambos p<0,0001). Un ensayo cara a cara de secukinumab (n=514) frente a guselkumab (n=534) fue el ensayo ECLIPSE publicado en 2019 [23]. El tratamiento con el inhibidor de IL23p19 dio lugar a una proporci\u00f3n significativamente mayor que logr\u00f3 una respuesta PASI90 en la semana 48 en comparaci\u00f3n con secukinumab (84% frente a 70%; p<0,0001). En los estudios con comparaciones indirectas entre el tildrakizumab y el guselkumab, ninguno de los agentes demostr\u00f3 ser superior o inferior [30]. Tambi\u00e9n en 2021, se public\u00f3 una comparaci\u00f3n directa entre bimekizumab (n=373) y secukinumab (n=370) [24]. El bimekizumab (inhibici\u00f3n dual de la IL17A y la IL17F) no fue ni superior ni inferior al secukinumab (anti-IL17A). <\/p>\n\n

** IGA= Evaluaci\u00f3n Global del Investigador (0=sin apariencia, 1=casi sin apariencia) <\/em><\/p>\n\n

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Congreso: Reuni\u00f3n anual de la ADF<\/em><\/p>\n\n

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Literatura: <\/p>\n\n

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  1. “Psoriasis – tendencias especulares en biolog\u00eda cut\u00e1nea”, Conferencia en memoria de Guenter Goerz, Prof. Dr. med. W.-H. Boehncke, 49\u00aa Reuni\u00f3n Anual de la ADF, Innsbruck, 22-25.02.2023.<\/li>\n\n\n\n
  2. Cai Y, Fleming C, Yan J: Nuevos conocimientos sobre las c\u00e9lulas T en la patog\u00e9nesis de la psoriasis. Cell Mol Immunol 2012; 9(4): 302-309.<\/li>\n\n\n\n
  3. Mueller W, Herrmann B: Ciclosporina A para la psoriasis. N Engl J Med 1979; 301: 555.<\/li>\n\n\n\n
  4. Nicolas JF, et al: Tratamiento de la psoriasis grave con anticuerpos CD4. Lancet 1991; 338: 321.<\/li>\n\n\n\n
  5. Prinz J, et al: Anticuerpo monoclonal CD4 quim\u00e9rico en el tratamiento de la psoriasis pustulosa generalizada. Lancet 1991; 338: 320-321.<\/li>\n\n\n\n
  6. Abrams JR, et al: El bloqueo de la coestimulaci\u00f3n de linfocitos T con inmunoglobulina del ant\u00edgeno 4 asociado a linfocitos T citot\u00f3xicos (CTLA4Ig) revierte la patolog\u00eda celular de las placas psori\u00e1sicas, incluida la activaci\u00f3n de queratinocitos, c\u00e9lulas dendr\u00edticas y c\u00e9lulas endoteliales. J Exp Med 2000; 192: 681-694.<\/li>\n\n\n\n
  7. Lande R, et al: El p\u00e9ptido antimicrobiano LL37 es un autoant\u00edgeno de c\u00e9lulas T en la psoriasis. Nat Commun 2014; 5: 5621. <\/li>\n\n\n\n
  8. Ten Bergen LL, et al: Conocimientos actuales sobre autoant\u00edgenos y autoanticuerpos en la psoriasis. Scand J Immunol 2020; 92(4): e12945.<\/li>\n\n\n\n
  9. Boehncke WH, et al: Apretando el gatillo de la psoriasis. Nature 1996; 379: 777.<\/li>\n\n\n\n
  10. Boehncke WH, Brembilla NC: Linfocitos T autoreactivos en las enfermedades inflamatorias de la piel. Front Immunol 2019; 10: 1198.<\/li>\n\n\n\n
  11. Boyman O, et al: El desarrollo espont\u00e1neo de psoriasis en un nuevo modelo animal muestra un papel esencial de las c\u00e9lulas T residentes y del factor de necrosis tumoral alfa. J Exp Med 2004; 199: 731-736.<\/li>\n\n\n\n
  12. Clop A, et al.: Una caracterizaci\u00f3n en profundidad del locus principal de susceptibilidad a la psoriasis identifica alelos de susceptibilidad candidatos dentro de un elemento potenciador HLA-C. PLoS One 2013; 8(8): e71690.<\/li>\n\n\n\n
  13. Capon F, et al: Psoriasis and other complex trait dermatoses: from loci to functional pathways (Psoriasis y otras dermatosis de rasgos complejos: de los loci a las v\u00edas funcionales). J Invest Dermatol 2012; 132(3 Pt 2): 915-922.<\/li>\n\n\n\n
  14. Girolomoni G, et al: El papel de la IL-23 y el eje inmunitario IL-23\/TH 17 en la patog\u00e9nesis y el tratamiento de la psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol 2017; 31(10): 1616-1626.<\/li>\n\n\n\n
  15. Schlaak JF, et al: Las c\u00e9lulas T implicadas en la psoriasis vulgar pertenecen al subconjunto Th1. J Invest Dermatol 1994; 102: 145-149.<\/li>\n\n\n\n
  16. Harden JL, et al: AntiIFN-gamma humanizado (HuZAF) en el tratamiento de la psoriasis. J Allergy Clin Immunol 2015; 135: 553-556.<\/li>\n\n\n\n
  17. Yawalkar N, et al: La expresi\u00f3n de la interleucina-12 est\u00e1 aumentada en la piel psori\u00e1sica. J Invest Dermatol 1998; 111: 1053-1057.<\/li>\n\n\n\n
  18. Oppmann B, et al.: Novel p19 protein engages IL-12p40 to form a cytokine, IL-23, with biological activities similar as well as distinct from IL-12. Immunity 2000; 13: 715- 725.<\/li>\n\n\n\n
  19. Lee E, et al: Aumento de la expresi\u00f3n de la interleucina 23 p19 y p40 en la piel lesional de pacientes con psoriasis vulgar. J Exp Med 2004; 199: 125-130.<\/li>\n\n\n\n
  20. Aggarwal S, et al: La interleucina-23 promueve un estado distinto de activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T CD4 caracterizado por la producci\u00f3n de interleucina-17. J Biol Chem 2003; 278: 1910- 1914.<\/li>\n\n\n\n
  21. Ten Bergen LL, et al: The TNF\/IL-23\/IL-17 axis-Head-to-head trials comparing different biologics in psoriasis treatment. Scand J Immunol 2020 Oct; 92(4): e12946.<\/li>\n\n\n\n
  22. Blauvelt A, et al: Secukinumab es superior a ustekinumab en el aclaramiento de la piel de sujetos con psoriasis en placas de moderada a grave hasta 1 a\u00f1o: resultados del estudio CLEAR. J Am Acad Dermatol 2017; 76(1): 60-69.e9.<\/li>\n\n\n\n
  23. Reich K, et al: Guselkumab frente a secukinumab para el tratamiento de la psoriasis de moderada a grave (ECLIPSE): resultados de un ensayo controlado aleatorizado de fase 3. Lancet 2019; 394(10201): 831-839.<\/li>\n\n\n\n
  24. Reich K, et al: Bimekizumab frente a secukinumab en la psoriasis en placas. N Engl J Med 2021; 385(2): 142-152.<\/li>\n\n\n\n
  25. Clark RA: Resident memory T cells in human health and disease. Sci Transl Med 2015; 7(269): 269rv1<\/li>\n\n\n\n
  26. Gallais S\u00e9r\u00e9zal I, et al: Un conjunto sesgado de c\u00e9lulas T residentes desencadena respuestas tisulares asociadas a la psoriasis en piel nunca lesional de pacientes con psoriasis. J Allergy Clin Immunol 2019; 143: 1444-1454.<\/li>\n\n\n\n
  27. Eyerich K, et al: El bloqueo de la IL-23 con guselkumab modifica potencialmente la patog\u00e9nesis de la psoriasis: justificaci\u00f3n y protocolo de estudio de un estudio de fase 3b, aleatorizado, doble ciego y multic\u00e9ntrico en participantes con psoriasis en placas de moderada a grave (GUIDE). BMJ Open 2021; 11(9):e049822<\/li>\n\n\n\n
  28. Hu P, et al: El papel de las c\u00e9lulas T auxiliares en la psoriasis. Front Immunol 2021 Dic 15; 12: 788940. https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fimmu.2021.788940\/full,<\/a>(\u00faltimo acceso 17.05.2023).<\/li>\n\n\n\n
  29. Griffiths CE, et al: Grupo de estudio ACCEPT. N Engl J Med 2010; 362(2): 118-128.<\/li>\n\n\n\n
  30. Ghazawi FM, et al: Front Med (Lausana) 2021; 10 de agosto; 8:702776. fmed.2021.702776.<\/li>\n<\/ol>\n\n

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    <\/p>\n\n

    DERMATOLOGIE PRAXIS 2023; 33(3): 14-15 (publicado el 8.6.23, antes de impresi\u00f3n).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    El desarrollo de productos biol\u00f3gicos altamente eficaces fue precedido por esfuerzos de investigaci\u00f3n a lo largo de varias d\u00e9cadas. Los avances en los an\u00e1lisis inmunopatog\u00e9nicos y de gen\u00e9tica molecular contribuyeron…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":306574,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Psoriasis ","footnotes":""},"category":[11310,11483,11475,11451,11552,11255],"tags":[27716,69005,12425,69031,69035,69026,69041,50974,34023,69019,69038,13983,13210,69012],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-359969","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologia-y-venereologia","category-el-congreso-informa","category-estudios","category-reumatologia","category-rx-es","category-sin-categorizar","tag-adf-es","tag-analisis-es","tag-biologicos-es","tag-conferencia-en-memoria-de-guenter-goerz","tag-genetica-molecular","tag-grupo-de-trabajo-para-la-investigacion-dermatologica","tag-il-12-13-es","tag-il-17-es","tag-il-23-es","tag-inmunopatogenico","tag-investigacion-sobre-la-psoriasis","tag-psoriasis-es-2","tag-sistema-terapeutico-es","tag-tnf--es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-01 12:27:39","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/359969","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=359969"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/359969\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":361890,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/359969\/revisions\/361890"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/306574"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=359969"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=359969"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=359969"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=359969"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}