{"id":361493,"date":"2023-08-09T00:01:00","date_gmt":"2023-08-08T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/considere-cuidadosamente-el-uso-de-inhibidores-de-jak\/"},"modified":"2023-08-09T00:15:23","modified_gmt":"2023-08-08T22:15:23","slug":"considere-cuidadosamente-el-uso-de-inhibidores-de-jak","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/considere-cuidadosamente-el-uso-de-inhibidores-de-jak\/","title":{"rendered":"Considere cuidadosamente el uso de inhibidores de JAK"},"content":{"rendered":"\n

Hoy en d\u00eda, el objetivo del tratamiento de la artritis reumatoide (AR) es la remisi\u00f3n cl\u00ednica. Cuanto antes se diagnostique la enfermedad, mayores ser\u00e1n las posibilidades de lograr este objetivo. De cara al futuro, EULAR ha proporcionado una actualizaci\u00f3n de sus recomendaciones sobre el tratamiento de la AR con DMARD.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Las nuevas recomendaciones de tratamiento de la EULAR se publicaron en l\u00ednea en noviembre de 2022 y tambi\u00e9n est\u00e1n disponibles en versi\u00f3n impresa desde marzo de este a\u00f1o [1]. En la fase 1 de la terapia, aconsejan inicialmente el metotrexato (MTX), siempre que no haya contraindicaciones (deseo de ni\u00f1os, embarazo, lactancia, restricciones de la funci\u00f3n renal o hep\u00e1tica). Los DMARD convencionales como la leflunomida y\/o la sulfasalazina est\u00e1n disponibles como alternativas. El objetivo es lograr la remisi\u00f3n en los primeros 3-6 meses.<\/p>\n\n

Si esto no tiene \u00e9xito, puede utilizarse la terapia biol\u00f3gica con DMARD, especialmente si los factores pron\u00f3sticos son malos. Los factores de mal pron\u00f3stico en la AR son: factores reumatoides elevados o anticuerpos AGPA, altos niveles de actividad de la enfermedad, es decir, altos niveles de inflamaci\u00f3n o muchas articulaciones hinchadas, y cambios erosivos tempranos detectables por imagen. Las anteriores directrices 2020 aconsejaban bDMARDs o inhibidores JAK en estos casos. En la actualizaci\u00f3n, esto se cambi\u00f3 para seguir recomendando un bDMARD pero recomendando el uso de un JAKi “s\u00f3lo tras una evaluaci\u00f3n del riesgo”. <\/p>\n\n

“Cuando empezamos a administrar un inhibidor de JAK a pacientes con AR, tenemos que tener cuidado, sobre todo en personas de m\u00e1s de 65 a\u00f1os, as\u00ed como si fuman, tienen factores de riesgo cardiovascular, diabetes, hipertensi\u00f3n u obesidad, y tienen antecedentes de neoplasias o episodios tromboemb\u00f3licos”, explic\u00f3 la Dra. Sarah Ohrndorf, del Departamento de Reumatolog\u00eda y Medicina Cl\u00ednica. Inmunolog\u00eda, Charit\u00e9 – Universit\u00e4tsmedizin Berlin (D) [2]. Si a\u00fan as\u00ed no se consiguiera la remisi\u00f3n cl\u00ednica con las opciones mencionadas, se podr\u00eda cambiar el bDMARD o utilizar un JAKi en la siguiente fase 3. <\/p>\n\n

Reducir y disminuir los glucocorticoides<\/h3>\n\n

Otra novedad en las recomendaciones actualizadas de la EULAR es la indicaci\u00f3n de que puede considerarse una reducci\u00f3n de la dosis de la terapia antirreum\u00e1tica b\u00e1sica en curso. Sin embargo, es importante tener en cuenta que primero deben suspenderse los glucocorticoides. “Cuando he hecho el diagn\u00f3stico de AR, doy MTX y glucocorticoides juntos -a menos que haya contraindicaciones-, pero los glucocorticoides son siempre s\u00f3lo una terapia puente y deben reducirse y suspenderse lo antes posible en el curso posterior”, dice el Dr. Ohrndorf. “Si entonces se ha logrado una remisi\u00f3n sostenida sin glucocorticoides, tambi\u00e9n puedo plantearme reducir la terapia b\u00e1sica en curso”. <\/p>\n\n

En cuanto a las comorbilidades, el experto advierte de que siempre hay que tener en cuenta que los pacientes con enfermedades articulares inflamatorias como la artritis reumatoide, la artritis psori\u00e1sica o la espondilitis anquilosante ya tienen un mayor riesgo cardiovascular per se en comparaci\u00f3n con la poblaci\u00f3n normal. Estos factores de riesgo deben controlarse en consecuencia. Por ello, la EULAR recomienda que se realice una evaluaci\u00f3n del riesgo cardiovascular al menos cada 5 a\u00f1os. Tambi\u00e9n hay que tener en cuenta que a los pacientes les gusta tomar AINE como el ibuprofeno sin consultar al m\u00e9dico. Por lo tanto, en una conversaci\u00f3n debe se\u00f1alarse que esto -especialmente si ya existen factores de riesgo cardiovascular- s\u00f3lo debe tomarse con precauci\u00f3n. En este contexto, tambi\u00e9n se recomienda mantener las dosis de uso de glucocorticoides lo m\u00e1s bajas posible debido al espectro de efectos secundarios. <\/p>\n\n

DHPC para inhibidores JAK<\/h3>\n\n

En la actualidad existen cuatro inhibidores de JAK aprobados en la AR: Baricitinib, tofacitinib, upadacitinib y filgotinib. En el ensayo de no inferioridad de Vigilancia ORAL [3], se incluyeron pacientes con AR \u226550 a\u00f1os con al menos un factor de riesgo cardiovascular y se dividieron en tres grupos: Tofacitinib (TOF) 2x5mg\/d, TOF 2x10mg\/d o un TNFi (adalimumab o etanercept) 2x\/d, todos ellos en combinaci\u00f3n con MTX. El resultado: Para la comparaci\u00f3n primaria de las dosis combinadas de TOF con TNFi, no se cumpli\u00f3 el criterio de no inferioridad, ya que el l\u00edmite superior del IC del 95% de 1,94 estaba por encima del criterio de no inferioridad predefinido de 1,8 (Fig. 1)<\/strong>.<\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

El 1 de marzo de 2023, se public\u00f3 una informaci\u00f3n<\/em>DHPC (Direct Healthcare Professional Communications)<\/em>relativa a un mayor riesgo de neoplasias malignas, acontecimientos cardiovasculares graves (MACE), infecciones graves, trombosis y mortalidad por todas las causas: “Estos riesgos se consideran efectos de clase y relevantes para todos los inhibidores de JAK aprobados para enfermedades inflamatorias cr\u00f3nicas y dermatol\u00f3gicas” [4]. “Desde mi punto de vista, esto es algo problem\u00e1tico, ya que los datos en los que se basa esta recomendaci\u00f3n de la EMA proceden del estudio de vigilancia ORAL, que se realiz\u00f3 \u00fanicamente con tofacitinib”, declar\u00f3 el Dr. Jan Leipe, de la Secci\u00f3n de Reumatolog\u00eda y Clin. Inmunolog\u00eda, Hospital Universitario de Mannheim (D), a considerar [2].<\/p>\n\n

Seg\u00fan la recomendaci\u00f3n de la EMA, los inhibidores de la JAK s\u00f3lo deben utilizarse en los siguientes pacientes con AR cuando no se disponga de alternativas terap\u00e9uticas adecuadas:<\/p>\n\n