{"id":361511,"date":"2023-07-31T00:01:00","date_gmt":"2023-07-30T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/que-pueden-hacer-el-belimumab-y-el-anifrolumab\/"},"modified":"2023-07-31T00:15:16","modified_gmt":"2023-07-30T22:15:16","slug":"que-pueden-hacer-el-belimumab-y-el-anifrolumab","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/que-pueden-hacer-el-belimumab-y-el-anifrolumab\/","title":{"rendered":"\u00bfQu\u00e9 pueden hacer el belimumab y el anifrolumab?"},"content":{"rendered":"\n

Los anticuerpos monoclonales belimumab y anifrolumab est\u00e1n aprobados para el tratamiento del lupus eritematoso sist\u00e9mico (LES). En el congreso de la Sociedad Alemana de Medicina Interna (DGIM) se debati\u00f3 en base a dos estudios de casos en qu\u00e9 momento de la terapia deben utilizarse.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

En enero de 2019, una paciente de 52 a\u00f1os con s\u00edndrome antifosfol\u00edpido secundario y lupus eritematoso sist\u00e9mico (LES) acudi\u00f3 a la Dra. Johanna Mucke, del Departamento de Reumatolog\u00eda del Hospital Universitario de D\u00fcsseldorf, para la evaluaci\u00f3n de un angioedema recurrente con elevadas necesidades de esteroides y la optimizaci\u00f3n del tratamiento del lupus. El diagn\u00f3stico inicial de LES se realiz\u00f3 en Maastricht en 2012. En ese momento, se detect\u00f3 ANA 1:1280 de t\u00edtulo alto, y la detecci\u00f3n de dsADN y SSA-AK fue positiva en cada caso. La mujer padec\u00eda artritis, fatiga y agotamiento, se quejaba de deterioro cognitivo, serositis y ten\u00eda TVP en la derecha, embolia pulmonar y trombosis de la vena sinusal. En este contexto, tambi\u00e9n se han detectado anticuerpos antifosfol\u00edpidos (triple positivo). Los m\u00e9dicos holandeses diagnosticaron LES con APS secundario. <\/p>\n\n

La paciente recibi\u00f3 tratamiento con hidroxicloroquina (HCQ) y prednisolona, adem\u00e1s de anticoagulaci\u00f3n oral con marcoumar y vitamina D. Bajo HCQ, desarroll\u00f3 un exantema con sospecha de necr\u00f3lisis epid\u00e9rmica t\u00f3xica. En el curso posterior, recibi\u00f3 primero azatioprina, con la que desarroll\u00f3 leucopenia, y despu\u00e9s metotrexato con la consecuencia de aftosis, por lo que finalmente decidi\u00f3 no continuar la terapia y tom\u00f3 permanentemente s\u00f3lo 10-15 mg de prednisolona. <\/p>\n\n

Esto funcion\u00f3 bien hasta que desarroll\u00f3 cuatro episodios recurrentes de angioedema durante 2018. Se descart\u00f3 el angioedema hereditario. Los problemas llegaron tan lejos que sufri\u00f3 una obstrucci\u00f3n de las v\u00edas respiratorias superiores y tuvo que ser reanimada. Desde entonces, se le practic\u00f3 un traqueostoma porque estaba preocupada por una recidiva. En noviembre de 2018, acudi\u00f3 de nuevo a su reumat\u00f3logo: Seg\u00fan la carta del m\u00e9dico, se quejaba de p\u00e9rdida de apetito, ten\u00eda un elevado requerimiento de analg\u00e9sicos y cortisona, dolor persistente en las puntas de los dedos de manos y pies, fatiga, rigidez matutina y dolor inespec\u00edfico (VAS 8\/10). Debido al insuficiente control de la enfermedad, la recomendaci\u00f3n fue presentarse en una cl\u00ednica. <\/p>\n\n

La mujer se sent\u00eda bien – bajo 37,5 mg de prednisolona<\/h3>\n\n

Cuando la mujer consult\u00f3 posteriormente al Dr. Mucke, inform\u00f3 de un estado satisfactorio sin deficiencias relevantes – bajo monoterapia con Marcumar, vitamina D y prednisolona con 37,5 mg. “No es de extra\u00f1ar que le fuera muy bien”, se\u00f1al\u00f3 el reumat\u00f3logo [1]. La exploraci\u00f3n f\u00edsica no revel\u00f3 anomal\u00edas, s\u00f3lo ten\u00eda el traqueostoma insertado y ning\u00fan d\u00e9ficit neurol\u00f3gico. La qu\u00edmica de laboratorio mostr\u00f3 valores renales normales, ANA de t\u00edtulo elevado (>1:2560), se detect\u00f3 SSA y ELISA tambi\u00e9n mostr\u00f3 dsDNA-AK (4425 UI\/ml). <\/p>\n\n

Una RMNc realizada previamente mostr\u00f3 focos de gliosis inespec\u00edficos y fluctuaciones de calibre. “Como la paciente no presentaba anomal\u00edas neurol\u00f3gicas, interpretamos inicialmente que se trataba de una actividad controlada de la enfermedad bajo mucha cortisona”. Los especialistas de D\u00fcsseldorf decidieron reducir los corticoides e iniciar la terapia con belimumab. <\/p>\n\n

El belimumab es un anticuerpo BLyS que inhibe la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas B. A nivel extrarrenal, ya est\u00e1 aprobado en Suiza desde 2012 para el LES activo con autoanticuerpos positivos y una elevada actividad de la enfermedad a pesar de la terapia est\u00e1ndar (por ejemplo, detecci\u00f3n de anti-dsDNA-AK y complemento bajo). En 2021, sigui\u00f3 la aprobaci\u00f3n en Alemania, y en 2022 en Suiza para la nefritis l\u00fapica como terapia a\u00f1adida en combinaci\u00f3n con MMF, CYC o AZA para mantenimiento. El belimumab reduce significativamente la actividad de la enfermedad a largo plazo y tambi\u00e9n logr\u00f3 mejorar la calidad de vida y la fatiga en los resultados comunicados por los pacientes. El an\u00e1lisis conjunto demostr\u00f3 que el agente es especialmente eficaz en pacientes con una elevada actividad de la enfermedad y una elevada actividad serol\u00f3gica que tienen unas necesidades elevadas de cortisona o esteroides. <\/p>\n\n

Anifrolumab<\/strong>

Los pacientes con LES de moderado a alto en tratamiento con glucocorticoides, HCQ, IS parecen especialmente adecuados para el anifrolumab.<\/td><\/tr>
La sustancia activa muestra una respuesta muy buena en la afectaci\u00f3n cut\u00e1nea del lupus. Una firma g\u00e9nica de interfer\u00f3n elevada tambi\u00e9n habla a favor del anifrolumab.<\/td><\/tr>
A\u00fan faltan datos a largo plazo y la aprobaci\u00f3n para la nefritis l\u00fapica.<\/td><\/tr>
Belimumab<\/strong>

El belimumab se considera una terapia eficaz para el lupus renal y extrarrenal.<\/td><\/tr>
Los datos a largo plazo para el LES extrarrenal son positivos.<\/td><\/tr>
Efectos positivos sobre la actividad de la enfermedad, la dosis de cortisona, la frecuencia de reca\u00eddas, los PRO y el da\u00f1o org\u00e1nico.<\/td><\/tr>
Aprobado para la nefritis l\u00fapica desde 2022.<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

En febrero de 2023, la paciente se present\u00f3 de nuevo al Dr. Mucke en buen estado general. Ya no ten\u00eda angioedema y la fatiga hab\u00eda mejorado. Se quejaba de “niebla cerebral” recurrente, pero esto tambi\u00e9n hab\u00eda mejorado desde el inicio del tratamiento; una nueva RMNc no mostr\u00f3 nuevos cambios. Hay artralgia intermitente, pero no inflamaci\u00f3n articular. La cortisona podr\u00eda reducirse de forma lenta pero constante; actualmente la mujer sigue tomando 3,5 mg. No tiene actividad de la enfermedad y, por tanto, est\u00e1 en remisi\u00f3n. <\/p>\n\n

El anifrolumab muestra una respuesta r\u00e1pida<\/h3>\n\n

Tambi\u00e9n ten\u00eda 52 a\u00f1os una paciente de la que inform\u00f3 el Prof. Dr. Andreas Schwarting, jefe del foco de reumatolog\u00eda e inmunolog\u00eda cl\u00ednica del Centro M\u00e9dico Universitario de Maguncia y director m\u00e9dico del Centro de Reumatismo de Renania-Palatinado. La mujer padec\u00eda LE discoide (primer diagn\u00f3stico en 1992), estomatitis, artritis, s\u00edndrome de Raynaud y afectaci\u00f3n cardiaca (perimiocarditis). En el laboratorio, los ANA, anti-dsDNA y anti-SSA eran positivos, padec\u00eda anemia y leucocitopenia, C3, C4 eran normales. Como diagn\u00f3sticos secundarios, la paciente presentaba una trombosis venosa severa en la pierna desde 1997 y osteoporosis (fracturas costales y lumbares), lo que hizo sospechar al Prof. Schwarting que pod\u00eda haberse administrado demasiada cortisona. Hab\u00eda H. zoster recurrente, reactivaci\u00f3n del CMV y la mujer ten\u00eda migra\u00f1a. <\/p>\n\n

En la terapia inicial, la mujer recibi\u00f3 hidroxicloroquina (HCQ) seg\u00fan las recomendaciones de la EULAR hasta que desarroll\u00f3 una alergia en 2014, adem\u00e1s de glucocorticoides a dosis bajas hasta 2013. La mono azatioprina result\u00f3 ineficaz y la ciclosporina tambi\u00e9n provoc\u00f3 la reactivaci\u00f3n del CMV. Desde 2007, la paciente tomaba micofenolato mofetilo (MMF), adem\u00e1s de Marcumar, AINE y vitamina D. De 2011 a 2016, recibi\u00f3 Belimumab, pero no con el \u00e9xito deseado. <\/p>\n\n

En 2016, el Prof. Schwarting y su equipo consiguieron que la mujer fuera incluida en el ensayo pivotal TULIP de anifrolumab, con una gran actividad cl\u00ednica en ese momento. R\u00e1pidamente mostr\u00f3 una buena respuesta, por lo que el MMF se redujo inicialmente a 500 mg\/d\u00eda. Al cabo de un a\u00f1o y medio, fue incluida en un estudio de larga extensi\u00f3n (LTE). En 2018, entr\u00f3 en remisi\u00f3n cl\u00ednica completa (cSLEDAI 0), tras lo cual se suspendi\u00f3 por completo el MMF; para entonces ya no tomaba glucocorticoides. La LTE finaliz\u00f3 en octubre de 2020: “As\u00ed que no ten\u00edamos m\u00e1s terapia para el paciente”, explic\u00f3 el reumat\u00f3logo. En las presentaciones de diciembre de 2020 y febrero de 2021, la mujer segu\u00eda estable sin medicaci\u00f3n, pero a partir de marzo de 2021 aparecieron artralgias, cambios en la piel y fatiga. “A partir de entonces se hizo dif\u00edcil, pero al cabo de tres meses se present\u00f3 la oportunidad de utilizar anifrolumab en un programa de uso compasivo (PUC) incluso antes de que se aprobara. Despu\u00e9s tard\u00f3 otros siete meses, pero volvi\u00f3 a estar en remisi\u00f3n completa en diciembre de 2021”.<\/p>\n\n

La afectaci\u00f3n cut\u00e1nea muestra una respuesta especialmente buena <\/h3>\n\n

Los estudios de registro incluyeron principalmente a cauc\u00e1sicos con lupus de alta a muy activa, explic\u00f3 el Prof. Schwarting. Estos pacientes, que adem\u00e1s est\u00e1n sometidos a glucocorticoides, HCQ e inmunosupresi\u00f3n y cuya firma g\u00e9nica de interfer\u00f3n es elevada, parecen especialmente indicados para el principio activo, seg\u00fan el experto. “La afectaci\u00f3n cut\u00e1nea muestra una respuesta especialmente buena con anifrolumab”. El anti-ADNds no parece ser un factor influyente en la respuesta seg\u00fan los datos del estudio, pero s\u00ed lo es un nivel bajo de C3, C4. El hecho de que los pacientes estuvieran pretratados con biol\u00f3gicos o fueran na\u00efve no influy\u00f3 en la respuesta, ni se produjeron efectos secundarios con mayor frecuencia. “Los casos refractarios al tratamiento con terapia b\u00e1sica respondieron bien al nuevo agente”, afirma el profesor Schwarting. <\/p>\n\n

El experto describi\u00f3 el efecto del Afrinolumab en esta paciente como “enormemente eficaz”. Sin embargo, matiz\u00f3 que actualmente no existe ninguna aprobaci\u00f3n para la nefritis l\u00fapica y que tampoco se dispone de datos a largo plazo. “Ahora consideramos el belimumab casi como una especie de f\u00e1rmaco b\u00e1sico, pero la intensa afectaci\u00f3n cut\u00e1nea, la refractariedad al tratamiento y la r\u00e1pida respuesta hablan a favor del anifrolumab”. Aunque el f\u00e1rmaco no est\u00e1 aprobado como monoterapia, casos individuales como el descrito demuestran que para algunos pacientes sometidos a anifrolumab ya no es necesario seguir administrando cortisona o un inmunosupresor, concluye.<\/p>\n\n

Congreso: DGIM 2023<\/em><\/p>\n\n

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Fuentes:<\/p>\n\n

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  1. Sitzung \u00abWas k\u00f6nnen die neuen Lupus-Medikamente?\u00bb; Vortrag: \u00abFall 1 \u2013 Belimumab\u00bb; 129. Kongress der DGIM, 22.04.2023.<\/li>\n\n\n\n
  2. Sitzung \u00abWas k\u00f6nnen die neuen Lupus-Medikamente?\u00bb; Vortrag: \u00abFall 2 \u2013 Anifrolumab\u00bb; 129. Kongress der DGIM, 22.04.2023.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    InFo RHEUMATOLOGIE 2023; 5(1): 18\u201320<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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