{"id":361744,"date":"2023-09-06T00:01:00","date_gmt":"2023-09-05T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=361744"},"modified":"2023-09-06T22:33:41","modified_gmt":"2023-09-06T20:33:41","slug":"mejora-del-pronostico-en-el-cancer-mas-frecuente-en-todos-los-estadios","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/mejora-del-pronostico-en-el-cancer-mas-frecuente-en-todos-los-estadios\/","title":{"rendered":"Mejora del pron\u00f3stico en el c\u00e1ncer m\u00e1s frecuente en todos los estadios"},"content":{"rendered":"\n

El melanoma maligno es uno de los tumores malignos m\u00e1s frecuentes, especialmente en los grupos de edad j\u00f3venes. Sin embargo, dado el estado de los conocimientos sobre el patr\u00f3n de proliferaci\u00f3n y antigenicidad de las c\u00e9lulas tumorales, se presenta un uso ideal de los modernos enfoques inmunoterap\u00e9uticos y dirigidos. Mientras tanto, la ampliaci\u00f3n de las opciones de tratamiento a estadios tempranos y en el entorno neoadyuvante ha mejorado la supervivencia libre de recidiva y progresi\u00f3n.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

El melanoma maligno (MM) ha mostrado una frecuencia ominosamente creciente de morbilidad y mortalidad en las \u00faltimas d\u00e9cadas. El c\u00e1ncer m\u00e1s com\u00fan representa el prototipo de tumor maligno inmun\u00f3geno, cuyo desarrollo est\u00e1 sujeto en parte a factores end\u00f3genos y en parte a factores ex\u00f3genos. Cada a\u00f1o mueren unas 55.000 personas a causa de este agresivo tumor cut\u00e1neo. El MM es tan peligroso porque tiene tendencia a la met\u00e1stasis linfog\u00e9nica y hemat\u00f3gena y puede extenderse por todo el cuerpo a trav\u00e9s de los ganglios linf\u00e1ticos. Por lo tanto, es muy importante para el pron\u00f3stico extirpar el ganglio linf\u00e1tico centinela y examinarlo para detectar la presencia de micromet\u00e1stasis. <\/p>\n\n

Los factores de riesgo conocidos para el desarrollo incluyen a.o. un aumento, v. a. Exposici\u00f3n intermitente a los rayos UV, frecuentar las camas solares, un tipo de piel clara, quemaduras solares frecuentes en la infancia y antecedentes familiares positivos. Ahora se sabe que la radiaci\u00f3n UV tiene un efecto mutag\u00e9nico directo con la formaci\u00f3n de mutaciones puntuales y cambios estructurales en el material gen\u00e9tico. Adem\u00e1s, se forman radicales libres, que provocan m\u00e1s cambios gen\u00e9ticos. Estas transformaciones activan permanentemente protooncogenes como el BRAF y genes de control del ciclo celular. Esto conduce posteriormente a una activaci\u00f3n sostenida de las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n celular, como las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n de la prote\u00edna quinasa activada por mit\u00f3genos (MAPK), el fosfoinositol (PI3K) y mTOR. La clasificaci\u00f3n gen\u00e9tica molecular de los tumores ha demostrado que alrededor del 50% de los melanomas presentan una mutaci\u00f3n BRAF, y el 25% una mutaci\u00f3n NRAS y el 15% una mutaci\u00f3n NF1. <\/p>\n\n

Progresos en la gesti\u00f3n de la terapia<\/h3>\n\n

La mejor comprensi\u00f3n de los mecanismos patol\u00f3gicos moleculares ha tenido un impacto decisivo en el desarrollo de la inmunoterapia y el tratamiento dirigido. As\u00ed, se consigui\u00f3 una mejora significativa de la supervivencia libre de reca\u00edda, libre de progresi\u00f3n y global. Por ejemplo, en presencia de una mutaci\u00f3n BRAF, los ensayos cl\u00ednicos han demostrado una supervivencia libre de reca\u00edda significativamente prolongada en el estadio III con inmunoterapia adyuvante (ICI) o terapia dirigida (TT). Los datos actuales a largo plazo demuestran el beneficio del tratamiento adyuvante con ICI y, en pacientes con melanoma en estadio III con mutaci\u00f3n BRAF, tambi\u00e9n se observ\u00f3 un beneficio cl\u00ednico a largo plazo en el TT. <\/p>\n\n

Carcinoma de c\u00e9lulas de Merkel<\/strong>El carcinoma de c\u00e9lulas de Merkel (CCM) es un tumor raro y agresivo de la piel con una alta tasa de recidiva, frecuente diseminaci\u00f3n metast\u00e1sica por todo el cuerpo y una elevada mortalidad asociada. Se da predominantemente en pacientes mayores de 70 a\u00f1os y en aquellos con un sistema inmunol\u00f3gico debilitado. En consecuencia, se considera que los factores de riesgo m\u00e1s importantes para el desarrollo del CCM son la edad superior a 50 a\u00f1os, el color de piel claro, la exposici\u00f3n a la radiaci\u00f3n solar\/UV y la inmunosupresi\u00f3n. El tumor tiende a metastatizar pronto y reaparece r\u00e1pidamente a pesar de la quimioterapia y la radioterapia intensivas. Por ello, el pron\u00f3stico de los afectados suele ser desfavorable. Desde hace alg\u00fan tiempo se viene registrando un aumento de los casos de CCM. Se sospecha que esto se debe a la estrecha asociaci\u00f3n con el poliomavirus de las c\u00e9lulas de Merkel. En aproximadamente el 80% de los pacientes, el virus puede detectarse dentro del tejido tumoral. Las c\u00e9lulas madre de la epidermis y la dermis, as\u00ed como las c\u00e9lulas B tempranas del sistema inmunitario, se consideran actualmente posibles puntos de partida del CCM. Las caracter\u00edsticas m\u00e1s importantes del carcinoma de c\u00e9lulas de Merkel (AEIOU):A <\/strong>asintom\u00e1tico\/sin dolorE<\/strong> expansi\u00f3n r\u00e1pida\/crecimiento r\u00e1pidoI<\/strong> Inmunosupresi\u00f3nO<\/strong> mayores\/mayores de 50 a\u00f1osU<\/strong> Exposici\u00f3n a los rayos UV\/piel claraEl tratamiento se lleva a cabo en funci\u00f3n del estadio. Sin embargo, la primera prioridad es siempre la resecci\u00f3n quir\u00fargica del tumor primario y la realizaci\u00f3n de una biopsia del ganglio linf\u00e1tico centinela y, si es necesario, la extirpaci\u00f3n de los ganglios linf\u00e1ticos. A esto le sigue la radioterapia y los tratamientos sist\u00e9micos del tumor, como la inmunoterapia y la quimioterapia. Las inmunoterapias con inhibidores de PDL1 muestran un buen \u00e9xito especialmente en pacientes con met\u00e1stasis a distancia.<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

En pacientes con tumores avanzados no resecables, la inmunoterapia con inhibici\u00f3n de CTLA-4\/PD-1 y la monoterapia con un inhibidor de PD-1 prolongaron significativamente la supervivencia libre de progresi\u00f3n y la supervivencia global. La terapia dirigida tambi\u00e9n muestra una ventaja significativa en la supervivencia libre de progresi\u00f3n y global en pacientes con melanoma con enfermedad avanzada no resecable. Los pacientes con melanoma avanzado con mutaci\u00f3n de BRAF tambi\u00e9n parecen beneficiarse m\u00e1s de la terapia secuencial, comenzando con la inhibici\u00f3n de CTLA-4\/PD-1 y seguida de la terapia dirigida en la progresi\u00f3n, en t\u00e9rminos de una mayor supervivencia global que de la terapia secuencial comenzando con la terapia dirigida. Los resultados iniciales del tratamiento combinado de inhibici\u00f3n de LAG-3\/PD-1 demostraron una supervivencia libre de progresi\u00f3n significativamente prolongada en pacientes con melanoma avanzado irresecable en comparaci\u00f3n con la monoterapia con PD-1. Parece que la combinaci\u00f3n de la inhibici\u00f3n LAG-3\/PD-1 podr\u00eda ser una buena alternativa a la actual inhibici\u00f3n CTLA-4\/PD-1.<\/p>\n\n

En el enfoque de la terapia neoadyuvante, la atenci\u00f3n se centra en la terapia sist\u00e9mica seguida de la resecci\u00f3n quir\u00fargica. De este modo, se puede conseguir un efecto sist\u00e9mico precoz. Los pacientes con una respuesta patol\u00f3gica completa en el ganglio linf\u00e1tico \u00edndice sin terapia sist\u00e9mica adicional mostraron una supervivencia libre de recidiva del 93,3% al cabo de dos a\u00f1os y una supervivencia libre de met\u00e1stasis a distancia del 100% con este enfoque.<\/p>\n\n

<\/p>\n\n

Para saber m\u00e1s:<\/p>\n\n

    \n
  • Dummer R, Hauschild A, Santinami M, et al.: Five-Year Analysis of Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III Melanoma. N Engl J Med 2020; 383: 1139\u20131148.<\/li>\n\n\n\n
  • Luke JJ, Rutkowski P, Queirolo P, et al.: Pembrolizumab versus placebo as adjuvant therapy in completely resected stage IIB or IIC melanoma (KEYNOTE-716): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet 2022; 399(10336): 1718\u20131729.<\/li>\n\n\n\n
  • Wolchok JD, Chiarion-Sleni VC, Gonzalez R, et al.: CheckMate 067: 6.5-year outcomes in patients (pts) with advanced melanoma. Journal of Clinical Oncology 2021; 39(15_suppl): 9506\u20139506.<\/li>\n\n\n\n
  • Atkins MB, Lee SJ, Chmielowski B, et al.: Combination Dabrafenib and Trametinib Versus Combination Nivolumab and Ipilimumab for Patients With Advanced BRAF-Mutant Melanoma: The DREAMseq Trial \u2013 ECOG-ACRIN EA6134. Journal of Clinical Oncology 2023; 41(2): 186\u2013197.<\/li>\n\n\n\n
  • Versluis JM, Sikorska K, Rozeman EA, et al.: Survival update of neoadjuvant ipilimumab + nivolumab in macroscopic stage III melanoma: The OpACIN and OpACIN-neo trials. Journal of Clinical Oncology 2022; 40(16_suppl): 9572\u20139572.<\/li>\n\n\n\n
  • Reijers ILM, Menzies AM, van Akkooi ACJ, et al.: Persona\u00adlized response-directed surgery and adjuvant therapy after neoadjuvant ipilimumab and nivolumab in high-risk stage III melanoma: the PRADO trial. Nat Med. 2022; 28(6): 1178\u20131188.<\/li>\n<\/ul>\n\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2023; 11(3): 36<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    El melanoma maligno es uno de los tumores malignos m\u00e1s frecuentes, especialmente en los grupos de edad j\u00f3venes. Sin embargo, dado el estado de los conocimientos sobre el patr\u00f3n de…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":114235,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Melanoma maligno","footnotes":""},"category":[11310,11475,11478,11336,11552,11255],"tags":[12286,17806],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-361744","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologia-y-venereologia","category-estudios","category-formacion-continua","category-oncologia","category-rx-es","category-sin-categorizar","tag-cancer-de-piel","tag-melanoma-maligno-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-14 02:49:14","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/361744","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=361744"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/361744\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":362556,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/361744\/revisions\/362556"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/114235"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=361744"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=361744"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=361744"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=361744"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}