{"id":363317,"date":"2023-09-03T21:39:30","date_gmt":"2023-09-03T19:39:30","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=363317"},"modified":"2023-09-07T13:45:45","modified_gmt":"2023-09-07T11:45:45","slug":"fundamentos-diagnostico-y-un-nuevo-enfoque-de-terapia-molecular","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/fundamentos-diagnostico-y-un-nuevo-enfoque-de-terapia-molecular\/","title":{"rendered":"Fundamentos, diagn\u00f3stico y un nuevo enfoque de terapia molecular"},"content":{"rendered":"\n

La hipertensi\u00f3n pulmonar (HP) afecta aproximadamente al 1% de la poblaci\u00f3n mundial. Se asocia a un mal pron\u00f3stico para los pacientes. Diferentes causas provocan un aumento de la poscarga ventricular derecha, que puede conducir a un agrandamiento e hipertrofia del coraz\u00f3n derecho con insuficiencia cardiaca derecha. Seg\u00fan el desencadenante de la PH, se divide en cinco grupos diferentes. Algunos pacientes desarrollan la enfermedad debido a una predisposici\u00f3n gen\u00e9tica. En la mayor\u00eda de estos pacientes, el gen BMPR2 est\u00e1 alterado.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

La hipertensi\u00f3n pulmonar (HP) afecta aproximadamente al 1% de la poblaci\u00f3n mundial. Se asocia a un mal pron\u00f3stico para los pacientes. Diferentes causas provocan un aumento de la poscarga ventricular derecha, que puede conducir a un agrandamiento e hipertrofia del coraz\u00f3n derecho con insuficiencia cardiaca derecha [1]. Seg\u00fan el desencadenante de la PH, se divide en cinco grupos diferentes. Los pacientes que tienen una predisposici\u00f3n gen\u00e9tica pertenecen al grupo 1 de la HP, la hipertensi\u00f3n arterial pulmonar precapilar (HAP), y se caracterizan como pacientes con HAP hereditaria [2]. La HP precapilar se define por una presi\u00f3n arterial pulmonar media (PAP) elevada de >20 mmHg y una resistencia vascular pulmonar de >2 WU medida en el cat\u00e9ter cardiaco derecho con una presi\u00f3n de oclusi\u00f3n arterial pulmonar (PAWP) normal \u226415 mmHg [1]. La HAP es una enfermedad rara con una prevalencia aproximada de 15-60 personas por mill\u00f3n [3]. Debido a la hiperproliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas de la pared vascular en los tramos precapilares de la circulaci\u00f3n pulmonar, aumentan la resistencia vascular pulmonar y la presi\u00f3n arterial pulmonar [4]. Se encuentra una causa gen\u00e9tica en el 85% de los casos de HAP familiar y en aproximadamente el 15-20% de los casos espor\u00e1dicos [5]. Con diferencia, las variantes m\u00e1s pat\u00f3genas (tambi\u00e9n llamadas mutaciones) se encuentran en el gen del receptor 2 de la prote\u00edna morfogen\u00e9tica \u00f3sea(BMPR2<\/em>). Adem\u00e1s, hasta la fecha se han descrito otros 17 genes que pueden ser causantes del desarrollo de la HAP [2,6]. Muchos de estos genes forman parte de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n BMPR2, que por tanto desempe\u00f1a un papel central en la patog\u00e9nesis de la enfermedad. Hasta el momento, existen tres clases diferentes de sustancias aprobadas para el tratamiento de la HAP. Entre ellos se encuentran las prostaglandinas, los antagonistas de los receptores de endotelina, los inhibidores de la fosfodiesterasa-5 o los estimuladores de la guanilato ciclasa. Los dos \u00faltimos controlan la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del \u00f3xido n\u00edtrico. Todos los f\u00e1rmacos aprobados hasta ahora act\u00faan como vasodilatadores de las arterias pulmonares. En cambio, existe un nuevo enfoque terap\u00e9utico molecular que, por primera vez, amplifica la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n BMPR2 y aborda as\u00ed por primera vez la causa de la HAP.<\/p>\n\n

V\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n BMPR2<\/h3>\n\n

Dresdale describi\u00f3 por primera vez un grupo familiar de la enfermedad ya en 1954 [7]. En las familias con HAP autos\u00f3mica dominante se identific\u00f3 en 2000 un locus de vinculaci\u00f3n en el cromosoma 2q31-32 [8] y se describieron mutaciones del gen BMPR2<\/em> [9\u201311]. Hasta la fecha, se han descubierto m\u00e1s de 800 variantes patog\u00e9nicas en el gen BMPR2<\/em> [12]. La mayor\u00eda de las mutaciones se identificaron en un solo paciente con HAP. Las mutaciones recurrentes se resumen en la figura 1<\/strong>.<\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

El gen BMPR2<\/em> codifica el receptor transmembrana de la prote\u00edna morfogen\u00e9tica \u00f3sea tipo 2 (BMPR2). Forma parte de la superfamilia del factor de crecimiento transformante beta (TGF-\u03b2), que desempe\u00f1a un papel importante en la regulaci\u00f3n del crecimiento celular, la diferenciaci\u00f3n, la homeostasis de los tejidos y el desarrollo. El receptor BMPR2 regula el crecimiento y la funci\u00f3n de los vasos sangu\u00edneos, sobre todo en los pulmones. La expresi\u00f3n de BMPR2 se reduce principalmente en los portadores de la<\/em> mutaci\u00f3n B<\/em> MPR2<\/em>, pero tambi\u00e9n en los pacientes con HAP sin mutaci\u00f3n BMPR2<\/em> [13,14]. El receptor se activa cuando las prote\u00ednas morfogen\u00e9ticas \u00f3seas (BMP) se unen como ligandos y desencadenan una cascada de se\u00f1alizaci\u00f3n (Fig. 2)<\/strong>.<\/p>\n\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Despu\u00e9s de que los ligandos se unan al receptor BMPR2, \u00e9ste forma un complejo con un receptor de tipo 1 (ALK 1\/2\/3\/6). En la cascada de se\u00f1alizaci\u00f3n implicada en la HAP, reviste especial importancia el complejo de BMPR2 con el receptor de tipo 1 ALK1 y el correceptor endoglina. A continuaci\u00f3n, se produce la fosforilaci\u00f3n y activaci\u00f3n de las prote\u00ednas Madres Contra el Decapentaplejia Hom\u00f3loga (SMAD) 1\/5\/8 en el interior de la c\u00e9lula y de la prote\u00edna SMAD4. Juntos se trasladan al n\u00facleo celular y act\u00faan como factores de transcripci\u00f3n (Fig. 2) <\/strong>. All\u00ed controlan la expresi\u00f3n de varios genes, lo que conduce a un aumento de la apoptosis y a la inhibici\u00f3n de la proliferaci\u00f3n celular. <\/p>\n\n

Esta v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n antiproliferativa BMPR2 (tambi\u00e9n llamada v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n BMP-GDF) est\u00e1 en equilibrio con otra v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n pro-proliferativa de la superfamilia TGF-\u03b2. En la HAP, la homeostasis de estas dos v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n deja de estar presente y se produce un aumento de la proliferaci\u00f3n celular. La contrapartida de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n BMPR2 es la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Activina (tambi\u00e9n denominada v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n TGF-\u03b2-Activina-Nodal). Esto incluye otros ligandos, receptores tipo 1, tipo 2 y prote\u00ednas SMAD. Los receptores transmembrana del receptor de activina IIA o IIB forman un complejo con un receptor de tipo 1 (ALK 4\/5\/6), que se activa por la uni\u00f3n de activinas. En lugar de las prote\u00ednas SMAD1\/5\/8, como en la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n BMPR2, aqu\u00ed son las SMAD2\/3 las responsables de la transducci\u00f3n de se\u00f1ales. \u00c9stas tambi\u00e9n se unen a SMAD4 y se desplazan del citoplasma al n\u00facleo para activar o inhibir genes espec\u00edficos. Su efecto sobre la expresi\u00f3n g\u00e9nica es pro-proliferativo y, por tanto, muestra un efecto completamente opuesto a la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n anti-proliferativa BMPR2 descrita anteriormente. <\/p>\n\n

Si este equilibrio se ve alterado por variantes patog\u00e9nicas en los genes implicados, cambia a un patr\u00f3n de expresi\u00f3n proproliferativo (Fig. 2) <\/strong>. Las c\u00e9lulas musculares lisas, las c\u00e9lulas endoteliales y los fibroblastos de los peque\u00f1os vasos pulmonares hiperproliferan. Esto puede dar lugar a la formaci\u00f3n de las denominadas lesiones plexiformes, que pueden ir acompa\u00f1adas, entre otras cosas, de la oclusi\u00f3n completa de las arteriolas pulmonares. <\/p>\n\n

Sotatercept, un ligando de activina trampa<\/h3>\n\n

Sotatercept es un f\u00e1rmaco que aborda por primera vez las causas moleculares de la HAP. Se trata de una “prote\u00edna de fusi\u00f3n Fc” formada por el dominio extracelular del receptor IIA de la activina y el fragmento Fc de la inmunoglobulina IgG1. As\u00ed, se une a todos los ligandos que tambi\u00e9n se unen al receptor IIA de la activina y por ello se denomina trampa de ligando de activina. El desequilibrio resultante de la actividad reducida de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n antiproliferativa BMPR2 en la HAP se corrige mediante la inhibici\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n pro-proliferativa activina por el sotatercept [15] (Fig. 3).<\/strong><\/p>\n\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

El estudio de fase 2 PULSAR evalu\u00f3 la eficacia, tolerabilidad y seguridad de sotatercept en pacientes con HAP. La resistencia vascular pulmonar como criterio de valoraci\u00f3n primario se redujo en una media de 3 unidades Wood (WU) a las 24 semanas en los pacientes con HAP que ya recib\u00edan un tratamiento con dos o tres f\u00e1rmacos [16]. En el posterior ensayo STELLAR de fase 3, el criterio de valoraci\u00f3n primario de la distancia recorrida a pie en 6 minutos aument\u00f3 una media de 34,4 m en el grupo de sotatercept en comparaci\u00f3n con el grupo placebo [15]. Bas\u00e1ndose en los prometedores resultados, el sotatercept se est\u00e1 investigando actualmente en otros cuatro ensayos de fase 3 controlados con placebo. La terapia con sotatercept representa un nuevo enfoque que aborda los cambios moleculares de la HAP y ampliar\u00e1 las opciones de tratamiento de esta enfermedad en un futuro pr\u00f3ximo. <\/p>\n\n

Otros genes PAH <\/h3>\n\n

Adem\u00e1s del gen BMPR2<\/em>, se conocen otros 17 genes causantes de la HAP [17]. La figura 4<\/strong> muestra la frecuencia de los diferentes genes PAH. <\/p>\n\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Por ejemplo, los correceptores de BMPR2, ALK1(ACVRL1<\/em>) y endoglina(ENG<\/em>) [18,19], el ligando de BMPR2 BMP9(GDF2<\/em>) [20] o el gen SMAD9<\/em> [21] pueden estar alterados. <\/p>\n\n

Se han descrito mutaciones del gen EIF2AK4<\/em> como causa de la enfermedad venooclusiva pulmonar (EVPO) y la hemangiomatosis capilar pulmonar, [22]. Ambas enfermedades pertenecen a la HAP, pero se diferencian cl\u00ednica y fisiopatol\u00f3gicamente por la afectaci\u00f3n primaria de las v\u00e9nulas o capilares postcapilares. En la HAP idiop\u00e1tica, en cambio, hay cambios vasculares en las arteriolas precapilares. Distinguir claramente entre HAP y EVOP suele ser cl\u00ednicamente muy dif\u00edcil, pero significativo, ya que la terapia con f\u00e1rmacos espec\u00edficos para la HAP puede provocar edema pulmonar y, por tanto, un deterioro significativo en los pacientes con EVOP. Por ello, las pruebas gen\u00e9ticas pueden contribuir a un diagn\u00f3stico correcto y, por tanto, a evitar un tratamiento incorrecto [2,23].<\/p>\n\n

En algunas familias con HAP, se encontraron cambios patog\u00e9nicos coexistentes en otro gen de la HAP adem\u00e1s de las mutaciones en el gen BMPR2<\/em>. S\u00f3lo los miembros de la familia con una segunda mutaci\u00f3n hab\u00edan desarrollado HAP [24]. Los pacientes con HAP debida a un defecto card\u00edaco cong\u00e9nito (HAP-CDH) presentaban con mayor frecuencia mutaciones del gen SOX17<\/em> [25]. La p\u00e9rdida de Sox17 en modelos animales provoc\u00f3 malformaciones vasculares y defectos card\u00edacos [26]. <\/p>\n\n

Teniendo en cuenta todos estos hallazgos, es por tanto importante que las pruebas gen\u00e9ticas de los pacientes con HAP o de sus familiares incluyan los 18 genes de la HAP. El m\u00e9todo recomendado de elecci\u00f3n para ello es la prueba de panel de genes PAH mediante secuenciaci\u00f3n de nueva generaci\u00f3n [2]. Este m\u00e9todo se desarroll\u00f3 en Heidelberg en 2016 y actualmente se considera un procedimiento est\u00e1ndar [27. Aunque la gran mayor\u00eda de los portadores de la mutaci\u00f3n padec\u00edan HAP, en casos raros tambi\u00e9n pudo detectarse una variante patog\u00e9nica causante de la enfermedad en el gen BMPR2<\/em> en pacientes con HP tromboemb\u00f3lica cr\u00f3nica o HP en la sarcoidosis [2].<\/p>\n\n

Penetrancia de la enfermedad<\/h3>\n\n

El patr\u00f3n principal de herencia de la HAP es autos\u00f3mico dominante con penetrancia incompleta. Esto significa que no todos los portadores desarrollar\u00e1n HAP a lo largo de su vida. En el caso de las variantes<\/em> patog\u00e9nicas de BMPR2<\/em>, la penetrancia es de aproximadamente el 30%. Las mujeres tienen m\u00e1s probabilidades de desarrollar la enfermedad (42%) que los hombres portadores (alrededor del 14%) [28]. Tambi\u00e9n es posible que la enfermedad se “salte” una generaci\u00f3n y s\u00f3lo vuelva a manifestarse en la siguiente [29]. Tambi\u00e9n se ha observado una penetrancia reducida en otros genes PAH [20]. Sin embargo, como hay menos familias con HAP hereditaria y una alteraci\u00f3n en otro gen de la HAP, todav\u00eda no hay informaci\u00f3n precisa sobre la penetrancia en estos genes. En la forma familiar de PVOD o hemangiomatosis capilar pulmonar, la penetrancia es cercana al 100% [30]. Aqu\u00ed se presenta un patr\u00f3n de herencia autos\u00f3mico recesivo, es decir, se hered\u00f3 una variante patog\u00e9nica en el gen EIF2AK4<\/em> de cada pareja de progenitores.<\/p>\n\n

Las pruebas gen\u00e9ticas para la HAP se recomiendan en las nuevas directrices sobre la hipertensi\u00f3n pulmonar<\/h3>\n\n

Las pruebas gen\u00e9ticas permiten un diagn\u00f3stico preciso y ayudan a prevenir posibles diagn\u00f3sticos err\u00f3neos. Por ello, se recomienda en las nuevas directrices sobre la HAP, especialmente en pacientes con HAP hereditaria, HAP idiop\u00e1tica, HAP inducida por supresores del apetito, EVOP, hemangiomatosis capilar pulmonar y pacientes con HAP asociada a cardiopat\u00edas cong\u00e9nitas, as\u00ed como en ni\u00f1os con HAP [1]. El cuadro cl\u00ednico y el pron\u00f3stico de los pacientes dependen, entre otras cosas, de factores gen\u00e9ticos. Los pacientes con variantes<\/em> patog\u00e9nicas de BMPR2<\/em> desarrollan HAP a una edad m\u00e1s temprana, est\u00e1n m\u00e1s gravemente afectados hemodin\u00e1micamente y tienen un mayor riesgo de morir antes o de necesitar un trasplante [31]. En estos pacientes, un seguimiento m\u00e1s intensivo y una intensificaci\u00f3n m\u00e1s r\u00e1pida de la terapia podr\u00edan ser beneficiosos [2]. Adem\u00e1s, las pruebas gen\u00e9ticas de familiares sanos pueden identificar a los portadores de variantes patog\u00e9nicas que tienen un mayor riesgo de enfermedad. En ese caso, pueden beneficiarse de un cribado anual, que debe incluir un examen ecocardiol\u00f3gico, ya que el diagn\u00f3stico y el tratamiento precoces tambi\u00e9n pueden mejorar el pron\u00f3stico [32]. Las nuevas directrices establecen expl\u00edcitamente que a los familiares sanos de familias con mutaciones gen\u00e9ticas se les debe ofrecer asesoramiento gen\u00e9tico y diagn\u00f3stico [1]. Si los miembros de la familia dan negativo en la prueba de la mutaci\u00f3n familiar, tienen el mismo riesgo de desarrollar HAP que la poblaci\u00f3n normal y no es necesario el cribado cl\u00ednico [1].<\/p>\n\n

Procedimiento de las pruebas gen\u00e9ticas<\/h3>\n\n

Tras el asesoramiento gen\u00e9tico, se puede extraer sangre EDTA a los pacientes con HAP y enviarla a un centro experto en HAP especializado en gen\u00e9tica, como el de Heidelberg, con un formulario de solicitud rellenado conjuntamente por el paciente y el m\u00e9dico a temperatura ambiente. En Heidelberg, se utiliza el panel de genes basado en la secuenciaci\u00f3n de nueva generaci\u00f3n, especialmente desarrollado y patentado para la HAP. Las directrices tambi\u00e9n recomiendan el uso de un panel de genes de HAP como nuevo est\u00e1ndar de diagn\u00f3stico [1]. La composici\u00f3n gen\u00e9tica del panel debe revisarse peri\u00f3dicamente y adaptarse a las \u00faltimas investigaciones a\u00f1adiendo genes de HAP reci\u00e9n descubiertos. <\/p>\n\n

Tras la identificaci\u00f3n de las variantes (mutaciones) (probablemente) patog\u00e9nicas, se puede ofrecer a los familiares pruebas predictivas de la variante familiar tras un asesoramiento gen\u00e9tico previo. <\/p>\n\n

Conclusi\u00f3n <\/h3>\n\n

A todos los pacientes diagnosticados de HAP idiop\u00e1tica, HAP hereditaria, EVOP, HAP inducida por supresores del apetito, HAP por defectos card\u00edacos cong\u00e9nitos o HAP infantil se les debe ofrecer asesoramiento gen\u00e9tico y diagn\u00f3stico [1,2]. Estas pruebas gen\u00e9ticas deben incluir todos los genes HAP conocidos con un panel de genes HAP basado en la secuenciaci\u00f3n de nueva generaci\u00f3n. Desde el descubrimiento del gen BMPR2<\/em> en 2000, la comprensi\u00f3n de la patog\u00e9nesis de la enfermedad ha mejorado mucho. Con el desarrollo del sotatercept, esto tambi\u00e9n beneficiar\u00e1 a los pacientes con HAP en un futuro pr\u00f3ximo. La HAP es un excelente ejemplo del valor de la b\u00fasqueda de causas en la investigaci\u00f3n b\u00e1sica, la transferencia de conocimientos a la rutina cl\u00ednica en forma de diagn\u00f3sticos gen\u00e9ticos, hasta el desarrollo de nuevos enfoques terap\u00e9uticos. <\/p>\n\n

Mensajes para llevarse a casa<\/strong><\/p>\n\n

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  • La hipertensi\u00f3n arterial pulmonar es una enfermedad rara asociada a un mal pron\u00f3stico. Se caracteriza por un aumento de la presi\u00f3n arterial pulmonar y de la resistencia vascular pulmonar. <\/li>\n\n\n\n
  • Algunos pacientes desarrollan la enfermedad debido a una predisposici\u00f3n gen\u00e9tica. En la mayor\u00eda de estos pacientes, el gen BMPR2<\/em> est\u00e1 alterado. Sin embargo, tambi\u00e9n puede haber variantes patog\u00e9nicas en otros genes de la v\u00eda BMPR2 u otras v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n. <\/li>\n\n\n\n
  • Sotatercept es el primer nuevo enfoque para la hipertensi\u00f3n pulmonar en desarrollo cl\u00ednico que puede reforzar la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n BMPR2.<\/li>\n<\/ul>\n\n

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    Literatura:<\/p>\n\n

      \n
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      InFo PNEUMOLOGIE & ALLERGOLOGIE 2023; 5(3): 12\u201316<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      La hipertensi\u00f3n pulmonar (HP) afecta aproximadamente al 1% de la poblaci\u00f3n mundial. Se asocia a un mal pron\u00f3stico para los pacientes. Diferentes causas provocan un aumento de la poscarga ventricular…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":363330,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Gen\u00e9tica de la hipertensi\u00f3n arterial pulmonar ","footnotes":""},"category":[22619,11364,11424,11552],"tags":[70162,70171,25147,26225,70164,51334,70175,70168],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-363317","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formacion-cme","category-genetica","category-neumologia","category-rx-es","tag-bmpr2-es","tag-genes-pah-es","tag-genetica-es","tag-hap","tag-hipertension-arterial-pulmonar-es","tag-pulmones","tag-sangre-edta","tag-sotatercept-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-05 00:56:39","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/363317","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=363317"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/363317\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":365615,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/363317\/revisions\/365615"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/363330"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=363317"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=363317"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=363317"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=363317"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}