{"id":363369,"date":"2023-08-21T00:01:00","date_gmt":"2023-08-20T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=363369"},"modified":"2024-09-19T09:17:19","modified_gmt":"2024-09-19T07:17:19","slug":"ipah-o-que-mas-hapi-con-comorbilidad-pulmonar","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/ipah-o-que-mas-hapi-con-comorbilidad-pulmonar\/","title":{"rendered":"\u00bfIPAH o qu\u00e9 m\u00e1s? – HAPI con comorbilidad pulmonar"},"content":{"rendered":"\n

La hipertensi\u00f3n pulmonar se divide en 5 grupos diferentes, siendo el grupo 1 el que refleja la hipertensi\u00f3n arterial pulmonar (HAP). Los tratamientos farmacol\u00f3gicos espec\u00edficos para la hipertensi\u00f3n pulmonar aprobados hasta la fecha interfieren en tres v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n diferentes (la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del NO, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de la prostaciclina y la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del receptor de la endotelina). Han pasado muchas cosas desde que se aprob\u00f3 en Europa el primer f\u00e1rmaco espec\u00edfico para la HAP (bosent\u00e1n) hace unos 20 a\u00f1os. Se han a\u00f1adido otras numerosas sustancias que han mejorado el pron\u00f3stico de los pacientes con HAP.<\/strong><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n

La hipertensi\u00f3n pulmonar se divide en 5 grupos diferentes, siendo el grupo 1 el que refleja la hipertensi\u00f3n arterial pulmonar (HAP). Los tratamientos farmacol\u00f3gicos espec\u00edficos para la hipertensi\u00f3n pulmonar aprobados hasta la fecha interfieren en tres v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n diferentes (la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del NO, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de la prostaciclina y la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del receptor de la endotelina). Han pasado muchas cosas desde que se aprob\u00f3 en Europa el primer f\u00e1rmaco espec\u00edfico para la HAP (bosent\u00e1n) hace unos 20 a\u00f1os. Se han a\u00f1adido otras numerosas sustancias que han mejorado el pron\u00f3stico de los pacientes con HAP. <\/p>\n\n\n\n\n\n

Aunque durante mucho tiempo la HAP idiop\u00e1tica (HAPI) se diagnostic\u00f3 principalmente en pacientes j\u00f3venes sin comorbilidades cl\u00ednicamente relevantes, en los \u00faltimos a\u00f1os se ha hecho evidente un cambio demogr\u00e1fico. En la actualidad se est\u00e1 diagnosticando hipertensi\u00f3n pulmonar precapilar grave a un n\u00famero cada vez mayor de pacientes de edad avanzada con comorbilidades pulmonares y\/o cardiacas, a los que se clasifica como pacientes con HAPI seg\u00fan la clasificaci\u00f3n actual. Diversos an\u00e1lisis de bases de datos [1,2] han demostrado que los pacientes con HAPI presentan caracter\u00edsticas muy diferentes de la enfermedad y que existen distintos conglomerados o fenotipos. Cabe destacar que la capacidad de difusi\u00f3n (DLCO) es, entre otros, un factor discriminatorio y pron\u00f3stico crucial [3\u20135]. <\/p>\n\n\n\n

Este documento reproduce la ponencia “HAP: \u00bfqu\u00e9 hay m\u00e1s all\u00e1 de la nueva directriz?” impartida en el 63\u00ba Congreso Alem\u00e1n de Neum\u00f3logos celebrado en D\u00fcsseldorf el 30.03.2023. La presentaci\u00f3n demostr\u00f3 los datos del estudio de pacientes diagnosticados de HAPI que presentaban cambios leves en el andamiaje pulmonar en la TC de t\u00f3rax y\/o un defecto grave de difusi\u00f3n alveolocapilar de etiolog\u00eda poco clara.<\/p>\n\n\n\n

Las comorbilidades como factor pron\u00f3stico – situaci\u00f3n actual del estudio<\/h3>\n\n\n\n

Ya en 2016, se debati\u00f3 entre los expertos en HP de habla alemana en la Conferencia de Consenso de Colonia que la poblaci\u00f3n de pacientes con HAPI incluida en estudios terap\u00e9uticos prospectivos, multic\u00e9ntricos y controlados con placebo no suele ser comparable con los pacientes incluidos en diversos registros nacionales de HP y que tambi\u00e9n predominan en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica diaria. Ya entonces se observ\u00f3 que estos \u00faltimos eran mayores, ten\u00edan m\u00e1s comorbilidades y eran fenot\u00edpicamente similares a los pacientes con cardiopat\u00eda y\/o neumopat\u00eda izquierdas por sus factores de riesgo, pero se clasificaron como HAPI seg\u00fan los criterios de definici\u00f3n tambi\u00e9n v\u00e1lidos en la actualidad. En aquel momento se introdujeron los t\u00e9rminos pacientes con HAPI “t\u00edpica” y “at\u00edpica” para reflejar esta evoluci\u00f3n. La “HAPI t\u00edpica” se defini\u00f3 hemodin\u00e1micamente en ese momento, tras la exclusi\u00f3n de todas las causas conocidas de HP, por una presi\u00f3n arterial pulmonar media (PAPm) \u226525 mmHg y una presi\u00f3n de oclusi\u00f3n arterial pulmonar (PAWP) \u226415 mmHg. Adem\u00e1s, de forma an\u00e1loga al estudio AMBITION (ambrisent\u00e1n m\u00e1s tadalafilo frente a ambrisent\u00e1n o tadalafilo en monoterapia), s\u00f3lo un m\u00e1ximo de dos factores de riesgo de disfunci\u00f3n diast\u00f3lica ventricular izquierda (insuficiencia card\u00edaca con fracci\u00f3n de eyecci\u00f3n ventricular izquierda preservada, ICFpEF: hipertensi\u00f3n arterial, cardiopat\u00eda coronaria, diabetes mellitus y obesidad con IMC >30 kg\/m2<\/sup>) y la capacidad de difusi\u00f3n (DLCO) debe ser al menos el 45% del valor nominal. [6,7]. En el grupo de “IPAH at\u00edpica”, que no difer\u00eda en perfil hemodin\u00e1mico de la “IPAH cl\u00e1sica”, los pacientes eran predominantemente mayores (en su mayor\u00eda >65 a\u00f1os) y ten\u00edan el perfil de riesgo o las enfermedades concomitantes de los pacientes con cardiopat\u00eda o neumopat\u00eda izquierdas. En aquel momento, se denominaron “pacientes de HAPI con fenotipo cardiaco” y “pacientes de HAPI con fenotipo pulmonar”, respectivamente. <\/p>\n\n\n\n

Los pacientes con fenotipo pulmonar se caracterizaban por una timograf\u00eda corporal (casi) normal y hallazgos tor\u00e1cicos en la TC, a menudo hipoxemia grave y marcada reducci\u00f3n de la capacidad de difusi\u00f3n (DLCO <45% del valor objetivo) (Tab. 1) <\/strong>. Con respecto al tratamiento espec\u00edfico de la HAP, inicialmente se recomend\u00f3 la monoterapia para los pacientes “at\u00edpicos”, ya que la eficacia y la tolerabilidad de los medicamentos espec\u00edficos para la HAP en esta poblaci\u00f3n no se hab\u00edan investigado lo suficiente como para poder hacer recomendaciones basadas en pruebas. Bas\u00e1ndose en los datos del registro, result\u00f3 evidente que estos pacientes fueron tratados predominantemente con inhibidores de la PDE5 y tambi\u00e9n actuaron con bastante cautela con respecto a la terapia combinada durante el curso. <\/p>\n\n\n\n

<\/p>\n\n\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n\n\n

DLCO como factor de riesgo pron\u00f3stico – situaci\u00f3n actual del estudio<\/h3>\n\n\n\n

Ya en 2010 se public\u00f3 un estudio [4] que describ\u00eda una correlaci\u00f3n entre la DLCO y la supervivencia en pacientes con HAP. Aqu\u00ed se elaboraron tres rangos para la DLCO (DLCO >64%, DLCO 43-63%, DLCO <43%) que discriminaban bien el riesgo de morir. En este estudio, la disminuci\u00f3n de la DLCO se asoci\u00f3 multivariablemente con la edad del paciente, la presencia de colagenosis, la disminuci\u00f3n de la capacidad de ejercicio funcional, la demanda de ox\u00edgeno y la reducci\u00f3n de los vol\u00famenes pulmonares y los cambios morfol\u00f3gicos de la TC. Estas correlaciones fueron independientes de la hemodin\u00e1mica cardiopulmonar. Los pacientes que presentaban el rango m\u00e1s bajo de DLCO (<43%) ten\u00edan un riesgo 2,7 veces mayor de morir. <\/p>\n\n\n\n

En 2013, Trip et al. [8] que los pacientes con HAPI con una DLCO <45% tienen un pron\u00f3stico significativamente peor en comparaci\u00f3n con los pacientes con HAPI con una DLCO corregida por la edad superior. En general, alrededor del 75% de todos los pacientes con HAPI presentaban una DLCO reducida (predominantemente de leve a moderada). El an\u00e1lisis excluy\u00f3 a los pacientes con causas conocidas de reducci\u00f3n grave de la difusi\u00f3n, como foramen oval permeable, colagenosis, EVOP (enfermedad veno-oclusiva pulmonar)<\/em>, enfermedad pulmonar y cardiaca izquierda grave. Los cambios leves y moderados de la TC no excluyeron el diagn\u00f3stico de HAPI en este estudio. <\/p>\n\n\n\n

Trip et al. demostraron que los pacientes con HAPI + DLCO <eran un 45% mayores de media (67 a\u00f1os frente a 49 a\u00f1os), predominantemente varones, m\u00e1s propensos a padecer cardiopat\u00edas coronarias y m\u00e1s propensos a ser fumadores. Los par\u00e1metros funcionales pulmonares (FEV1<\/sub>, FEV1\/FVC<\/sub> y TLC) tendieron a ser m\u00e1s bajos y los cambios morfol\u00f3gicos del TAC (enfisema leve a moderado o fibrosis) fueron m\u00e1s frecuentes en comparaci\u00f3n con los pacientes con una DLCO de \u226545%. La hemodin\u00e1mica pulmonar, por otra parte, era comparable. No obstante, estos pacientes mostraron una menor capacidad de recuperaci\u00f3n funcional (prueba de la marcha de 6 minutos). <\/p>\n\n\n\n

La supervivencia a los 3 a\u00f1os (DLCO <45% frente a DLCO \u226545%) fue del 54% y el 86%, respectivamente, y a los 5 a\u00f1os fue del 30% y el 80%, respectivamente. Los autores concluyeron a partir de sus resultados que la reducci\u00f3n grave de la DLCO se deb\u00eda probablemente a un subtipo de hipertensi\u00f3n pulmonar que deb\u00eda considerarse por separado y que pod\u00eda desencadenarse por la inhalaci\u00f3n de humo de cigarrillo. <\/p>\n\n\n\n

En 2017, el grupo de investigaci\u00f3n de Hannover dirigido por Olsson et al. [5] que los pacientes con HAPI con una funci\u00f3n pulmonar completamente normal y hallazgos tor\u00e1cicos en la TC sin complicaciones, pero con una DLCO significativamente reducida (<45% del objetivo) son comparables desde el punto de vista pron\u00f3stico a los pacientes con CPFE (fibrosis pulmonar combinada y enfisema) <\/em>. Ambos grupos eran predominantemente hombres con antecedentes de tabaquismo y no difer\u00edan en sus caracter\u00edsticas, excepto en los cambios funcionales pulmonares y morfol\u00f3gicos de la TC. <\/p>\n\n\n\n

Todos los pacientes de este estudio fueron tratados con inhibidores de la PDE5, pero tanto la distancia recorrida en la prueba de marcha de 6 minutos como la presi\u00f3n parcial de ox\u00edgeno (paO2<\/sub>) tendieron a deteriorarse de forma comparable bajo la terapia en ambos grupos. La mortalidad en ambos grupos no difiri\u00f3 significativamente a 1, 2 y 4 a\u00f1os (80% \/ 76% \/ 38% frente a 64% \/ 42% \/ 42%). Los autores concluyeron que la causa de la grave reducci\u00f3n de la DLCO en sus pacientes con HAPI se deb\u00eda probablemente a una “vaculopat\u00eda pulmonar relacionada con el tabaquismo”. <\/p>\n\n\n\n

Los datos del Registro de HAP de Sheffield (ASPIRE; Reino Unido) muestran que los pacientes con HAPI con cambios parenquimatosos leves en la TC tor\u00e1cica no mejoran la capacidad de ejercicio a pesar del tratamiento combinado espec\u00edfico para la HAP. Estos pacientes tambi\u00e9n tuvieron un pron\u00f3stico significativamente peor que los pacientes con HAPI sin anomal\u00edas tor\u00e1cicas por TC. En los pacientes con HAPI sin cambios en la TC pero con una DLCO <45%, el pron\u00f3stico ajustado por edad en este estudio de registro tambi\u00e9n fue significativamente peor que en los pacientes con HAPI con una DLCO \u226545% [1].<\/p>\n\n\n\n

En 2020, los pacientes con HAPI de la base de datos europea COMPERA (Comparative, Prospective Registry of Newly Initiated Therapies for Pulmonary Hypertension) fueron sometidos a un an\u00e1lisis de conglomerados basado en las variables edad, sexo (hombre frente a mujer), h\u00e1bito tab\u00e1quico ([Ex]Fumadores: s\u00ed frente a no), DLCO (<45% frente a \u226545% del punto de ajuste) y la presencia frente a la ausencia de al menos un factor de riesgo de disfunci\u00f3n diast\u00f3lica ventricular izquierda (obesidad, hipertensi\u00f3n arterial, enfermedad coronaria y diabetes mellitus). Los grupos encontrados se analizaron en funci\u00f3n de sus caracter\u00edsticas basales, su respuesta a las terapias espec\u00edficas para la hipertensi\u00f3n pulmonar (cambios en la distancia recorrida en 6 minutos, la clase funcional y los niveles sangu\u00edneos de biomarcadores) y su pron\u00f3stico, entre otros. Se encontraron tres conglomerados diferentes (Fig. 1; Conglomerados 1-3) <\/strong>. <\/p>\n\n\n\n

<\/p>\n\n\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n\n\n

Los tres grupos se caracterizaban por la presencia de HP precapilar grave (la PAWP era inferior a 11 mmHg de media en los 3 grupos) y una funci\u00f3n pulmonar (en gran medida) normal, siendo los pacientes del grupo 3 los que presentaban los par\u00e1metros funcionales pulmonares m\u00e1s bajos y la hipoxemia m\u00e1s pronunciada en comparaci\u00f3n. Ajustado por edad, los pacientes del grupo 3 (pacientes con HAPI con fenotipo cardiopulmonar) tuvieron un pron\u00f3stico significativamente peor en comparaci\u00f3n con los pacientes del grupo 1 (pacientes con HAPI sin comorbilidades) [2].<\/p>\n\n\n\n

Aunque no todos los pacientes del grupo 3 del registro COMPERA ten\u00edan una DLCO <45% (53% de los casos) y un estado de (ex)fumador positivo (79% de los casos) en este an\u00e1lisis de grupos, en otro estudio de registro de HP una DLCO <45% y un estado de (ex)fumador positivo eran necesarios por definici\u00f3n para el diagn\u00f3stico de HAPI con fenotipo pulmonar [9]. Para este estudio, se volvi\u00f3 a analizar principalmente la base de datos del registro COMPERA y el registro ASPIRE sirvi\u00f3 como validaci\u00f3n independiente de los resultados [9]. <\/p>\n\n\n\n

En este estudio, se demostr\u00f3 que el grupo de pacientes con HAPI con un “fenotipo pulmonar” era mucho m\u00e1s similar a los pacientes del grupo 3-HP (HP asociada a una enfermedad pulmonar significativa) en cuanto a la respuesta al tratamiento y el pron\u00f3stico que a los pacientes con la llamada HAPI “cl\u00e1sica” (HAPI sin factores de riesgo de FEM-FH) [9]. <\/p>\n\n\n\n

El an\u00e1lisis de los datos del COMPERA mostr\u00f3, al igual que en el an\u00e1lisis anterior [2], que los pacientes con HAPI “cl\u00e1sica” (sin factores de riesgo de IC-FEM) eran predominantemente m\u00e1s j\u00f3venes (mediana de 45 a\u00f1os) y en su mayor\u00eda mujeres (77%). Aproximadamente 1\/3 de ellos ten\u00edan antecedentes de tabaquismo con una mediana de 14 a\u00f1os de cajetilla<\/em> (py), pero una funci\u00f3n pulmonar preservada y una DLCO s\u00f3lo ligeramente reducida (mediana del 69%). Hemodin\u00e1micamente, estos pacientes se caracterizaban por una hipertensi\u00f3n pulmonar precapilar grave (mPAP 48 mmHg, PVR 10,9 unidades madera<\/em> [WU]) y una capacidad de ejercicio funcional moderadamente reducida (distancia de marcha de 6 minutos: 410 m) [9]. <\/p>\n\n\n\n

En comparaci\u00f3n, los pacientes de HAPI con fenotipo pulmonar eran mayores (mediana de 72 a\u00f1os) y con mayor frecuencia varones (65%). Todos los pacientes con fenotipo pulmonar eran fumadores por definici\u00f3n y ten\u00edan una mediana de 40 py. La CVF y el VEF1<\/sub> se encontraban en la mediana del rango normal inferior o ligeramente reducidos y eran significativamente m\u00e1s bajos que en los pacientes con HAPI cl\u00e1sica. La DLCO estaba significativamente deteriorada con una mediana del 30% y la paO2era de <\/sub>una mediana de 56 mmHg. En comparaci\u00f3n con los pacientes con HAPI cl\u00e1sica, la hemodin\u00e1mica estaba menos comprometida (mPAP 43 mmHg, PVR 8,7 WU), pero la capacidad de ejercicio funcional (distancia de 6 minutos caminando) estaba significativamente m\u00e1s deteriorada (234 m) (Fig. 1 <\/strong>– recuadro verde). <\/p>\n\n\n\n

Los pacientes con HP del grupo 3 de este estudio ten\u00edan una mediana de edad comparable a la de los pacientes con fenotipo pulmonar (71 a\u00f1os frente a 72 a\u00f1os de mediana) y una distribuci\u00f3n por sexos comparable (63% frente a 65% de hombres) [9]. El 81% eran (ex)fumadores con una mediana de 40 py, mientras que aqu\u00ed hab\u00eda limitaciones de la funci\u00f3n pulmonar del FEV1<\/sub> y la FVC y la DLCO era la m\u00e1s reducida con una mediana del 26%. En cambio, la hemodin\u00e1mica estaba comparativamente menos restringida (mPAP 39 mmHg y PVR 7,4 WU mediana) y la capacidad de ejercicio funcional (distancia de 6 minutos andando) era comparable a la de los pacientes con fenotipo pulmonar (238 m frente a 234 mediana). <\/p>\n\n\n\n

Los cambios morfol\u00f3gicos de la TC en t\u00e9rminos de enfisema o enfermedad pulmonar intersticial en el grupo de pacientes ASPIRE aumentaron significativamente del grupo de pacientes con HAPI “cl\u00e1sica” al grupo 3 de pacientes con HP (del 10% al 60% aproximadamente) [9]. <\/p>\n\n\n\n

Los tres grupos de PH mostraron claras diferencias en cuanto a la respuesta al tratamiento y el pron\u00f3stico. En los pacientes con HAPI cl\u00e1sica comparados con los pacientes con HAPI con fenotipo pulmonar y comparados con los pacientes con HP del grupo 3, las probabilidades de supervivencia a 3 a\u00f1os fueron del 90% frente al 49% frente al 43% y las probabilidades de supervivencia a 5 a\u00f1os fueron del 84% frente al 31% frente al 26%. Los autores sugirieron que la causa de la insuficiencia cardiaca derecha en los pacientes caracterizados de HAPI con fenotipo pulmonar era la hipertensi\u00f3n pulmonar inducida por el humo del tabaco y concluyeron que estos pacientes probablemente deber\u00edan clasificarse m\u00e1s como pacientes con HP del grupo 3 y que el lugar de los f\u00e1rmacos espec\u00edficos para la HP en estos pacientes no est\u00e1 claro [9]. <\/p>\n\n\n\n

Resumen<\/h3>\n\n\n\n

En resumen, parece probable que los pacientes (ex)fumadores que cumplen los criterios diagn\u00f3sticos actuales de HAPI pero presentan una reducci\u00f3n muy grave de la DLCO que no puede explicarse de otro modo y\/o incluso s\u00f3lo anomal\u00edas parenquimatosas menores en la TC tor\u00e1cica pertenezcan a un grupo de HP diferente (muy probablemente el grupo 3 de HP) que los pacientes con HAPI cl\u00e1sica (grupo 1 de HP). <\/p>\n\n\n\n

Presumiblemente, la grave insuficiencia cardiaca derecha de estos pacientes est\u00e1 causada por el da\u00f1o en la arteria pulmonar provocado por la inhalaci\u00f3n de humo de cigarrillo. Es probable que el uso de medicamentos espec\u00edficos para la hipertensi\u00f3n pulmonar sea significativamente menos eficaz en los pacientes con la forma de hipertensi\u00f3n pulmonar m\u00e1s probablemente asociada al tabaquismo que en los pacientes con HAPI cl\u00e1sica.<\/p>\n\n\n\n

Dado que estos pacientes hab\u00edan quedado excluidos o infrarrepresentados en los anteriores ensayos pivotales de medicamentos espec\u00edficos para la hipertensi\u00f3n pulmonar debido a los criterios de inclusi\u00f3n y exclusi\u00f3n, se necesitan urgentemente ensayos prospectivos, aleatorizados y controlados con placebo, tanto para caracterizar a estos pacientes con mayor precisi\u00f3n como para aclarar las opciones de tratamiento y el valor placebo de los medicamentos espec\u00edficos para la hipertensi\u00f3n pulmonar. <\/p>\n\n\n\n

Mensajes para llevarse a casa<\/strong><\/p>\n\n\n\n

    \n
  • El grupo actual de pacientes con HAPI es m\u00e1s heterog\u00e9neo de lo que se pensaba.<\/li>\n\n\n\n
  • Los pacientes que cumplen los criterios de la HAPI pero presentan indicios de una HP asociada al tabaquismo deber\u00edan recibir m\u00e1s atenci\u00f3n cient\u00edfica en el futuro para aclarar a qu\u00e9 grupo de HP pertenecen estos pacientes y qu\u00e9 opciones de tratamiento eficaces existen. <\/li>\n\n\n\n
  • Se necesitan urgentemente ensayos de tratamiento prospectivos, controlados con placebo y aleatorizados para aclarar las opciones de tratamiento de la HP presumiblemente asociada al tabaquismo.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n

    <\/p>\n\n\n\n

    Literatura:<\/p>\n\n\n\n

      \n
    1. Lewis RA, Thompson AAR, Billings CG, et al: La enfermedad pulmonar parenquimatosa leve y\/o la baja capacidad de difusi\u00f3n influyen en la supervivencia y la respuesta al tratamiento en pacientes diagnosticados de hipertensi\u00f3n arterial pulmonar idiop\u00e1tica. Revista Respiratoria Europea; doi: 10.1183\/13993003.00041-2020.<\/li>\n\n\n\n
    2. Hoeper MM, Pausch C, Gr\u00fcnig E, et al: Fenotipos de hipertensi\u00f3n arterial pulmonar idiop\u00e1tica determinados mediante an\u00e1lisis de conglomerados a partir del registro COMPERA. Journal of Heart and Lung Transplantation 2020; 39: 1435-1444; doi: 10.1016\/j.healun.2020.09.011.<\/li>\n\n\n\n
    3. Trip P, Nossent EJ, De Man FS, et al: Capacidad de difusi\u00f3n gravemente reducida en la hipertensi\u00f3n arterial pulmonar idiop\u00e1tica: caracter\u00edsticas de los pacientes y respuestas al tratamiento. Revista Respiratoria Europea; doi: 10.1183\/09031936.00184412.<\/li>\n\n\n\n
    4. Chandra S, Shah SJ, Thenappan T, et al: Capacidad de difusi\u00f3n del mon\u00f3xido de carbono y mortalidad en la hipertensi\u00f3n arterial pulmonar. Journal of Heart and Lung Transplantation 2010; 29: 181-187; doi: 10.1016\/J.HEALUN.2009.07.005.<\/li>\n\n\n\n
    5. Olsson KM, Fuge J, Meyer K, et al: M\u00e1s sobre la hipertensi\u00f3n arterial pulmonar idiop\u00e1tica con baja capacidad de difusi\u00f3n. Revista Respiratoria Europea 2017; 50; doi: 10.1183\/13993003.00354-2017.<\/li>\n\n\n\n
    6. Hoeper MM, Apitz C, Gr\u00fcnig E, et al: Terapia dirigida de la hipertensi\u00f3n arterial pulmonar. DMW 2016; S33-S41.<\/li>\n\n\n\n
    7. Hoeper MM, Apitz C, Gr\u00fcnig E, et al: Terapia dirigida de la hipertensi\u00f3n arterial pulmonar: Recomendaciones actualizadas de la Conferencia de Consenso de Colonia 2018. Int J Cardiol 2018; 272: 37-45; doi: 10.1016\/j.ijcard.2018.08.082.<\/li>\n\n\n\n
    8. Trip P, Nossent EJ, De Man FS, et al: Capacidad de difusi\u00f3n gravemente reducida en la hipertensi\u00f3n arterial pulmonar idiop\u00e1tica: caracter\u00edsticas de los pacientes y respuestas al tratamiento. European Respiratory Journal 2013; 42: 1575-1585; doi: 10.1183\/09031936.00184412.<\/li>\n\n\n\n
    9. Hoeper MM, Dwivedi K, Pausch C, et al: Fenotipado de la hipertensi\u00f3n arterial pulmonar idiop\u00e1tica: un an\u00e1lisis de registro. Lancet Respir Med 2022; 10(10): 937-948; doi: 10.1016\/S2213-2600(22)00097-2.<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n

      COIs: <\/em><\/strong><\/p>\n\n\n\n

        \n
      • Halank: Honorarios por actividades de conferenciante y consultor de AstraZeneca, Janssen y MSD. Gastos de viaje de Janssen. Todo ello no relacionado con el presente documento de revisi\u00f3n<\/em><\/li>\n\n\n\n
      • Heberling: Honorarios por conferencias y actividades de consultor\u00eda y gastos de viaje de Janssen-Cillag y MSD.<\/em><\/li>\n\n\n\n
      • Kolditz: ninguna en relaci\u00f3n con este trabajo<\/em><\/li>\n\n\n\n
      • Koschel: ninguno en relaci\u00f3n con este trabajo<\/em><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n

        <\/p>\n\n\n\n

        InFo NEUMOLOGIE & ALLERGOLOGIE 2023; 5(3): 6\u201311<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

        La hipertensi\u00f3n pulmonar se divide en 5 grupos diferentes, siendo el grupo 1 el que refleja la hipertensi\u00f3n arterial pulmonar (HAP). Los tratamientos farmacol\u00f3gicos espec\u00edficos para la hipertensi\u00f3n pulmonar aprobados…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":363371,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"La hipertensi\u00f3n arterial pulmonar m\u00e1s all\u00e1 de las directrices ","footnotes":""},"category":[11324,11475,22619,11424,11552],"tags":[70206,26225,51345,70205,51334,70207],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-363369","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-cardiologia","category-estudios","category-formacion-cme","category-neumologia","category-rx-es","tag-dlco-es","tag-hap","tag-hipertension-arterial-pulmonar","tag-ipah-es","tag-pulmones","tag-via-de-senalizacion-de-la-prostaciclina","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-05 06:48:03","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/363369","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=363369"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/363369\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":386472,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/363369\/revisions\/386472"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/363371"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=363369"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=363369"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=363369"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=363369"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}