{"id":364097,"date":"2023-09-24T00:01:00","date_gmt":"2023-09-23T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=364097"},"modified":"2023-08-24T18:32:13","modified_gmt":"2023-08-24T16:32:13","slug":"el-sindrome-de-alagille","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/el-sindrome-de-alagille\/","title":{"rendered":"El s\u00edndrome de Alagille"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>Este raro trastorno gen\u00e9tico se asocia a m\u00faltiples s\u00edntomas de varios sistemas org\u00e1nicos, afectando sobre todo al h\u00edgado y al coraz\u00f3n. La causa es una mutaci\u00f3n en el cromosoma 1 o 20. El m\u00e9dico franc\u00e9s Daniel Alagille fue el primero en describir el s\u00edndrome en 1969.<\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>Se calcula que la incidencia del s\u00edndrome de Alagille es de aproximadamente 1:80.000 a 1:100.000 [1]. En esta enfermedad hereditaria autos\u00f3mica dominante, una denominada prote\u00edna de diferenciaci\u00f3n de varios tejidos del organismo es defectuosa. El diagn\u00f3stico se realiza en funci\u00f3n de los s\u00edntomas cl\u00ednicos t\u00edpicos:  <\/p>\n\n<h3 id=\"cardiopatias-multiples-estenosis-pulmonar\" class=\"wp-block-heading\">Cardiopat\u00edas m\u00faltiples: Estenosis pulmonar<\/h3>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Cambios en el esqueleto: c\u00fabito acortado, clinodactilia, v\u00e9rtebras en mariposa <strong>(Fig. 1)<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li>Dismorfia facial: frente notablemente ancha, ment\u00f3n estrecho, ojos hundidos, hipertelorismo<\/li>\n\n\n\n<li>Colestasis con ictericia (especialmente frecuente en reci\u00e9n nacidos)<\/li>\n\n\n\n<li>Diversos trastornos del globo ocular y del nervio \u00f3ptico<\/li>\n<\/ul>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_HP1_s22.jpg\"><img decoding=\"async\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_HP1_s22.jpg\" alt=\"\" class=\"wp-image-363903 lazyload\" style=\"--smush-placeholder-width: 761px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 761\/1287;width:300px\" width=\"300\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_HP1_s22.jpg 761w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_HP1_s22-120x203.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_HP1_s22-90x152.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_HP1_s22-320x541.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_HP1_s22-560x947.jpg 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_HP1_s22-240x406.jpg 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_HP1_s22-180x304.jpg 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_HP1_s22-640x1082.jpg 640w\" data-sizes=\"(max-width: 761px) 100vw, 761px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<p>En los reci\u00e9n nacidos con los s\u00edntomas correspondientes, debe realizarse una aclaraci\u00f3n adicional. La certeza definitiva sobre la presencia del s\u00edndrome de Alagille la proporciona una prueba gen\u00e9tica <strong>(recuadro) <\/strong>.  <\/p>\n\n<p><\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-background\" style=\"background-color:#8dd2fc5c\"><tbody><tr><td><strong>Mutaci\u00f3n en el cromosoma 1 o 20<br\/><\/strong>El s\u00edndrome de Alagille (ALGS) puede estar causado por mutaciones en dos cromosomas diferentes. Seg\u00fan esto, se distinguen dos subtipos de la enfermedad:  <\/td><\/tr><tr><td>&#8211; En una forma, la mutaci\u00f3n se localiza en el cromosoma 20 en el locus gen\u00e9tico p12. En este caso, la enfermedad se denomina ALGS1.<\/td><\/tr><tr><td>&#8211; En el ALGS2, el defecto se localiza en el cromosoma 1, locus gen\u00e9tico p13-p11, en el denominado gen NOTCH2.<\/td><\/tr><tr><td>Todo portador de una de las mutaciones mencionadas padece tambi\u00e9n fenot\u00edpicamente ALGS. Sin embargo, la gravedad de la enfermedad var\u00eda mucho. La herencia se produce de forma autos\u00f3mica dominante.<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n<h3 id=\"terapia-orientada-a-los-sintomas\" class=\"wp-block-heading\">Terapia orientada a los s\u00edntomas  <\/h3>\n\n<p>No existe una terapia causal para el s\u00edndrome de Alagille, sino que el tratamiento se basa en los s\u00edntomas. El objetivo es mejorar la secreci\u00f3n biliar del h\u00edgado, reducir el dolor causado por la enfermedad y compensar las carencias de nutrientes. La estasis biliar, causada por la remodelaci\u00f3n de los conductos biliares, provoca ictericia, prurito severo y tambi\u00e9n se asocia con un retraso del crecimiento y un retraso del crecimiento debido a la digesti\u00f3n reducida de las grasas [2]. Otros efectos del s\u00edndrome, por ejemplo en los ojos, el esqueleto o la cara, permanecen sin consecuencias graves para el ni\u00f1o. En los casos graves, se realizan correcciones quir\u00fargicas. Si la funci\u00f3n hep\u00e1tica es deficiente, puede ser necesario un trasplante de h\u00edgado.<\/p>\n\n<h3 id=\"prurito-colestasico-la-ema-aprueba-una-nueva-opcion-de-tratamiento\" class=\"wp-block-heading\">Prurito colest\u00e1sico: la EMA aprueba una nueva opci\u00f3n de tratamiento  <\/h3>\n\n<p>Bas\u00e1ndose en ensayos cl\u00ednicos, el maralixibat fue aprobado por la FDA en 2021 para el tratamiento del prurito hep\u00e1tico en ni\u00f1os mayores de 1 a\u00f1o con s\u00edndrome de Alagille [3]. Desde 2022, el maralixibat (nombre comercial: <sup>Livmarli\u00ae<\/sup>) tambi\u00e9n est\u00e1 aprobado para esta indicaci\u00f3n en la UE [4]. El beneficio del f\u00e1rmaco se investig\u00f3 en dos estudios principales [4]. En el primer estudio, 31 ni\u00f1os de 1 a 18 a\u00f1os con s\u00edndrome de Alagille fueron tratados con maralixibat durante 18 semanas. Los 29 pacientes cuyos niveles de \u00e1cidos biliares en sangre hab\u00edan disminuido al menos un 50% tras las primeras 18 semanas de tratamiento con el f\u00e1rmaco recibieron posteriormente placebo o maralixibat durante un periodo de cuatro semanas. Los resultados mostraron que con el tratamiento continuado con maralixibat, los niveles de \u00e1cidos biliares se mantuvieron bajos tras cuatro semanas, mientras que se produjo un aumento significativo en los pacientes que cambiaron el tratamiento por placebo. Tras un periodo de cuatro semanas, todos los pacientes volvieron a recibir maralixibat y se demostr\u00f3 que los niveles sangu\u00edneos disminuyeron hasta los niveles observados anteriormente con esta medicaci\u00f3n. El estudio tambi\u00e9n mostr\u00f3 una mejora del prurito asociado a la enfermedad.  <\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-background\" style=\"background-color:#8dd2fc5c\"><tbody><tr><td>El maralixibat bloquea la acci\u00f3n del transportador apical de \u00e1cidos biliares dependiente de sodio (ASBT), que permite transportar los \u00e1cidos biliares desde el intestino de vuelta a la sangre y el h\u00edgado. Al inhibir la ASBT, el f\u00e1rmaco reduce la cantidad de \u00e1cido biliar transportado del intestino al h\u00edgado. Esto hace que el exceso de \u00e1cido biliar se elimine del organismo, reduciendo su acumulaci\u00f3n y aliviando los s\u00edntomas del prurito colest\u00e1sico.<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n<p>En el segundo estudio participaron ocho ni\u00f1os de entre dos meses y un a\u00f1o [4]. Los resultados mostraron que tras 13 semanas de tratamiento con maralixibat, los pacientes presentaban una mejora media de los s\u00edntomas de picor asociados a la enfermedad y una reducci\u00f3n de los niveles de \u00e1cidos biliares.  <\/p>\n\n<p><\/p>\n\n<p>Literatura:<\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>S\u00edndrome de Alagille, <a href=\"https:\/\/flexikon.doccheck.com\/de\/Alagille-Syndrom\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/flexikon.doccheck.com\/de\/Alagille-Syndrom,<\/a>(\u00faltimo acceso 07.08.2023)  <\/li>\n\n\n\n<li>S\u00edndrome de Alagille, <a href=\"http:\/\/www.medizin.uni-tuebingen.de\/de\/das-klinikum\/einrichtungen\/zentren\/kinderleberzentrum\/gallenwege\/alagille-syndrom\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.medizin.uni-tuebingen.de\/de\/das-klinikum\/einrichtungen\/zentren\/kinderleberzentrum\/gallenwege\/alagille-syndrom,<\/a>(\u00faltimo acceso 07.08.2023)<\/li>\n\n\n\n<li>Gonzales E, et al: Eficacia y seguridad del tratamiento con maralixibat en pacientes con s\u00edndrome de Alagille y prurito colest\u00e1sico (ICONIC): un estudio aleatorizado de fase 2. Lancet 2021; 398: 1581-1592.<\/li>\n\n\n\n<li>Agencia Europea de Medicamentos, <a href=\"http:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/documents\/overview\/livmarli-epar-medicine-overview_de.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.ema.europa.eu\/en\/documents\/overview\/livmarli-epar-medicine-overview_de.pdf,<\/a>(\u00faltima consulta: 07.08.2023).<\/li>\n\n\n\n<li>Rizwanullah, Saad M, Ahmad QT, et al: S\u00edndrome de Alagille en un lactante: Informe de un caso poco frecuente. J Dig Dis Hepatol 2022: 6: 176. <a href=\"http:\/\/www.gavinpublishers.com\/article\/view\/alagille-syndrome-in-an-infant-a-rare-case-report\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.gavinpublishers.com\/article\/view\/alagille-syndrome-in-an-infant-a-rare-case-report,<\/a>(\u00faltima consulta: 07.08.2023).<\/li>\n<\/ol>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>PR\u00c1CTICA GP 2023; 18(8): 22<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Este raro trastorno gen\u00e9tico se asocia a m\u00faltiples s\u00edntomas de varios sistemas org\u00e1nicos, afectando sobre todo al h\u00edgado y al coraz\u00f3n. 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