{"id":366243,"date":"2023-10-03T14:00:00","date_gmt":"2023-10-03T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/sangre-celulas-sanguineas-enfermedades-de-la-sangre-un-vistazo-a-la-investigacion-actual\/"},"modified":"2023-09-20T14:17:18","modified_gmt":"2023-09-20T12:17:18","slug":"sangre-celulas-sanguineas-enfermedades-de-la-sangre-un-vistazo-a-la-investigacion-actual","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/sangre-celulas-sanguineas-enfermedades-de-la-sangre-un-vistazo-a-la-investigacion-actual\/","title":{"rendered":"Sangre, c\u00e9lulas sangu\u00edneas, enfermedades de la sangre: un vistazo a la investigaci\u00f3n actual"},"content":{"rendered":"\n

La reuni\u00f3n europea m\u00e1s importante de hemat\u00f3logos se celebra anualmente en junio. Expertos de renombre se re\u00fanen en el Congreso Anual de la EHA para presentar y debatir los datos actuales de la investigaci\u00f3n sobre diversas enfermedades hematol\u00f3gicas. Se debatieron los resultados actuales en los \u00e1mbitos de la leucemia, el linfoma, la hemofilia, la anemia y la trombosis.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

El linfoma mediast\u00ednico primario de c\u00e9lulas B (PMBCL) tiene un buen pron\u00f3stico si se consigue r\u00e1pidamente la remisi\u00f3n con inmunoquimioterapia de dosis intensiva. En estos pacientes, la radioterapia (RT) mediast\u00ednica puede consolidar la respuesta; sin embargo, aumenta el riesgo de segundas neoplasias y de cardiopat\u00eda coronaria o valvular. Por ello, se investig\u00f3 si los pacientes que logran una respuesta metab\u00f3lica completa (RMC) tras inmunoquimioterapia pueden prescindir de la RT [1]. Se inscribieron 530 pacientes con LCBPM reci\u00e9n diagnosticado y se eligi\u00f3 el tratamiento inicial con rituximab y antraciclina seg\u00fan la pr\u00e1ctica local. La RMC se defini\u00f3 como puntuaci\u00f3n Deauville de 1 a 3 seg\u00fan la clasificaci\u00f3n de Lugano tras la revisi\u00f3n central de la tomograf\u00eda computarizada por emisi\u00f3n de positrones (PET\/TC). Los 268 pacientes que respondieron fueron aleatorizados y asignados al grupo de observaci\u00f3n (OBS) o al de consolidaci\u00f3n (RT). El criterio de valoraci\u00f3n primario fue la supervivencia sin progresi\u00f3n (SLP). <\/p>\n\n

Un an\u00e1lisis provisional tras una mediana de seguimiento de 30 meses mostr\u00f3 un n\u00famero de acontecimientos observados muy inferior al esperado, por lo que el comit\u00e9 independiente de supervisi\u00f3n de datos recomend\u00f3 no aumentar el tama\u00f1o ni la duraci\u00f3n del estudio. El an\u00e1lisis del criterio de valoraci\u00f3n primario se realiz\u00f3 seg\u00fan la recomendaci\u00f3n del IDMC, con \u226580% de pacientes con un seguimiento de al menos 30 meses. La SLP 30 meses despu\u00e9s de la aleatorizaci\u00f3n fue del 98,5% en el grupo de RT y del 96,2% en el brazo de OBS. El efecto relativo estimado de la radioterapia frente a la observaci\u00f3n en t\u00e9rminos de cociente de riesgos (CRI) fue de 0,47 (0,12-1,88) sin ajustes y de 0,68 (0,16-2,91) tras la estratificaci\u00f3n por variables. Despu\u00e9s de 30 meses, la reducci\u00f3n absoluta del riesgo por RT fue del 2,3% sin ajuste y del 1,2% tras el ajuste. La tasa de supervivencia global a 5 a\u00f1os fue del 99% en ambos grupos. Hasta el momento, se han registrado tres episodios card\u00edacos de grado 3-4 y tres segundos c\u00e1nceres, todos ellos en pacientes aleatorizados a la radiaci\u00f3n. <\/p>\n\n

Se trata del mayor estudio prospectivo de PMBCL jam\u00e1s realizado. Aunque la tasa de acontecimientos no alcanz\u00f3 el nivel esperado y se necesita un periodo de seguimiento m\u00e1s prolongado para evaluar adecuadamente las toxicidades tard\u00edas, los resultados proporcionan pruebas s\u00f3lidas para no utilizar la RT en pacientes que alcanzan la RMC tras la inmunoquimioterapia.<\/p>\n\n

Fluctuaciones de las c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas relacionadas con la edad<\/h3>\n\n

El examen de los recuentos sangu\u00edneos completos de grandes cohortes de individuos sanos de diferentes edades muestra una gran heterogeneidad interindividual en todos los decimales de edad, as\u00ed como patrones espec\u00edficos relacionados con la edad, como el desarrollo de anemia macroc\u00edtica con un RDW elevado y una disminuci\u00f3n del recuento absoluto de linfocitos. Los mecanismos subyacentes a estas fluctuaciones no est\u00e1n claros. Por ello, un estudio se propuso profundizar en el conocimiento de las variaciones naturales y las relacionadas con la edad [2]. Para ello, se realiz\u00f3 cRNAseq en HSPC circulantes CD34+ de muestras frescas de 99 individuos sanos de entre 25 y 95 a\u00f1os. Todos los donantes de muestras se consideraban sanos, sus niveles de hemograma estaban en el rango normal y no se conoc\u00edan mutaciones definitorias del ARCO. Se recogieron hemogramas longitudinales de todos los individuos hasta 5 a\u00f1os antes de la toma de muestras y se realiz\u00f3 un an\u00e1lisis profundo de mutaciones som\u00e1ticas espec\u00edficas para identificar los casos de CH. Tras el control de calidad y el filtrado, quedaron 360.000 perfiles de c\u00e9lulas individuales a partir de los cuales se pudo crear un modelo de HSPC circulantes. <\/p>\n\n

El tama\u00f1o de la cohorte permiti\u00f3 caracterizar poblaciones raras de HSPC que antes no se hab\u00edan podido estudiar en profundidad. Estos inclu\u00edan las CMH circulantes HLF\/AVP-positivas conocidas por su amplia capacidad de autorrenovaci\u00f3n y un progenitor NK\/T\/DC com\u00fan que no disminuye con la edad. La heterogeneidad interindividual en la frecuencia de estados celulares espec\u00edficos estaba fuertemente correlacionada con determinados \u00edndices sangu\u00edneos, en particular la asociaci\u00f3n entre la frecuencia de CLP y los linfocitos y la frecuencia de MEP con el hematocrito. Curiosamente, las bajas frecuencias de CLP, el alto RDW y la presencia de CH se asociaron individualmente. El an\u00e1lisis controlado por composici\u00f3n de la variaci\u00f3n transcripcional interindividual en las HSPC revel\u00f3 una firma de lamina A (LMNA) que tambi\u00e9n estaba correlacionada con la CH y una reducci\u00f3n de la frecuencia de CLP, as\u00ed como una firma de fase S relacionada con la edad observada en la progresi\u00f3n tard\u00eda de la MEP. La sincronizaci\u00f3n divergente en el cierre de los programas de c\u00e9lulas madre y la apertura de los programas eritroides en la diferenciaci\u00f3n MEP se asoci\u00f3 tanto con los eritrocitos como con el VCM, de tal forma que los individuos que cerraron su programa de c\u00e9lulas madre demasiado pronto ten\u00edan un VCM m\u00e1s alto y valores de eritrocitos m\u00e1s bajos, y viceversa. <\/p>\n\n

La plasticidad metab\u00f3lica es un punto d\u00e9bil en la leucemia<\/h3>\n\n

La leucemia linfobl\u00e1stica aguda de c\u00e9lulas T (T-ALL\/T-LL) es una clase de c\u00e1ncer muy agresiva en ni\u00f1os y adultos j\u00f3venes que se caracteriza por un comportamiento agresivo y una respuesta cl\u00ednica deficiente, sobre todo en los casos refractarios y recidivantes (R\/R). Al igual que en muchos tipos de c\u00e1ncer, las lesiones gen\u00e9ticas que dan lugar a una se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K anormal (PI3KSALT<\/sup>) son comunes en la LLA-T y conducen a resultados desfavorables que van desde una respuesta limitada a la terapia hasta una reca\u00edda temprana y tasas de supervivencia pobres. El objetivo de un estudio era explorar la plasticidad metab\u00f3lica de la leucemia impulsada por PI3K y descifrar dianas adecuadas para nuevas estrategias que mejoren el tratamiento y los resultados de esta agresiva enfermedad [3]. <\/p>\n\n

Las muestras primarias de los pacientes se analizaron mediante secuenciaci\u00f3n del panexoma, arrayCGH, MLPA y secuenciaci\u00f3n del ARN. Para los experimentos in vivo se utilizaron xenoinjertos derivados de pacientes (PDX). La actividad de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K, el consumo de glucosa y la supervivencia celular se evaluaron mediante citometr\u00eda de flujo. <\/p>\n\n

Los pacientes PI3KSALT<\/sup> respondieron mal a los corticosteroides, tuvieron una menor supervivencia global (5y-OS: 58% frente a 74%, p=0,007) y una menor supervivencia libre de eventos (5y-EFS: 49% frente a 65%, p=0,008) y una mayor incidencia de reca\u00eddas (5y-CIR: 39% frente a 27%, p=0,01). Las PI3KSALT<\/sup> definen una subclase de T-ALL agresivas con un mal pron\u00f3stico, por lo que se necesitan urgentemente terapias innovadoras para estos pacientes.<\/p>\n\n

Las muestras primarias y PDX de leucemia PI3KSALT<\/sup> muestran un perfil hiperglucol\u00edtico. Las l\u00edneas celulares PI3KSALT<\/sup> T-ALL imitan esta adicci\u00f3n a la glucosa. Sorprendentemente, las l\u00edneas celulares no pueden sobrevivir a la limitaci\u00f3n de glucosa, mientras que las PI3KSALT-PDX<\/sup> toleran esta inanici\u00f3n. Esto subraya su capacidad de cambiar su metabolismo para adaptarse a un microambiente pobre en nutrientes. Se ha demostrado que las PDX PI3KSALT<\/sup> muestran una plasticidad metab\u00f3lica \u00fanica en la inanici\u00f3n. Estos blastocitos utilizan la glutaminolisis para hacer frente a la limitaci\u00f3n de glucosa y mantener el ciclo TCA, mientras que las PI3KS de tipo salvaje no lo hacen. La inhibici\u00f3n farmac\u00e9utica del metabolismo PI3KS-mTOR y del metabolismo de la glutamina produjo una marcada citotoxicidad ex vivo. Por lo tanto, se propuso una estrategia dirigida a mTOR y glutamina. La Erwinase, una L-asparaginasa con actividad glutaminasa, sinergiza eficazmente con el Torisel y muestra una erradicaci\u00f3n tumoral y una supervivencia prolongada in vivo. <\/p>\n\n

Infecciones en la LLC<\/h3>\n\n

Las infecciones son el mayor problema para los pacientes con leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica (LLC). Las infecciones graves (tasa de mortalidad a 1 mes: 10%) se producen con m\u00e1s frecuencia que la progresi\u00f3n del tratamiento de la LLC. Por ello, se desarroll\u00f3 el Modelo de Infecci\u00f3n del Tratamiento de la LLC<\/em> (CLL-TIM) basado en el aprendizaje autom\u00e1tico para identificar a los pacientes reci\u00e9n diagnosticados con alto riesgo de infecciones graves y\/o que necesitan un tratamiento precoz [4]. Los pacientes con LLC incluidos fueron preseleccionados por CLL-TIM. CLL-TIM evalu\u00f3 el riesgo utilizando +70 variables. Los pacientes se clasificaron como de alto o bajo riesgo para el criterio de valoraci\u00f3n combinado de infecci\u00f3n grave y\/o tratamiento de la LLC. El algoritmo proporcion\u00f3 una estimaci\u00f3n de la confianza (baja\/alta), lo que dio lugar a cuatro grupos de predicci\u00f3n: (1) alto riesgo, alta confianza, (2) alto riesgo, baja confianza, (3) bajo riesgo, baja confianza y (4) bajo riesgo, alta confianza. Se registraron los resultados en t\u00e9rminos de infecci\u00f3n (todos los grados, \u2265grado 3, +\/- COVID-19), tratamiento de la LLC o muerte.<\/p>\n\n

De los 118 pacientes con datos disponibles, 12 (10%), 8 (7%), 62 (53%) y 36 (31%) se clasificaron como pacientes de alto riesgo y se clasificaron en los grupos 1-4. El riesgo elevado fue m\u00e1s frecuente en pacientes varones, pacientes sin mutaci\u00f3n del IGHV, pacientes con del(17p) y pacientes con estadio B\/C de Binet. El grupo de alto riesgo ten\u00eda un nivel de hemoglobina m\u00e1s bajo, un recuento de plaquetas m\u00e1s bajo y un recuento de leucocitos m\u00e1s alto en comparaci\u00f3n con los pacientes de bajo riesgo. Para el resultado combinado de infecci\u00f3n (de cualquier grado), tratamiento de la LLC o muerte en el plazo de un a\u00f1o, el cociente de riesgos fue de 2,3 para el grupo de alto riesgo y alta confianza en comparaci\u00f3n con el grupo de bajo riesgo y alta confianza. 29 de las 56 infecciones se clasificaron como relacionadas con el COVID. Restringiendo el an\u00e1lisis a las infecciones \u2265 grado 3 y\/o a las infecciones no COVID, los cocientes de riesgo aumentaron a 8,62 para el grupo de alto riesgo y alta confianza en comparaci\u00f3n con el grupo de bajo riesgo y a 25,0 en comparaci\u00f3n con el grupo de bajo riesgo y alta confianza. <\/p>\n\n

Se trata de la primera validaci\u00f3n cl\u00ednica prospectiva de un modelo predictivo basado en el aprendizaje autom\u00e1tico en hematolog\u00eda. El CLL-TIM obtuvo buenos resultados durante la COVID, aunque se entren\u00f3 antes de la pandemia. El rendimiento mejor\u00f3 cuando el resultado se restringi\u00f3 a infecciones \u2265 grado 3, no COVID-19. As\u00ed, se ha demostrado la solidez de la CLL-TIM en diferentes entornos cl\u00ednicos. <\/p>\n\n

Factores pron\u00f3sticos en el linfoma de Hodgkin<\/h3>\n\n

El linfoma de Hodgkin (LH) es un tumor maligno altamente curable. El tratamiento adaptado al riesgo para ni\u00f1os con LH tiene como objetivo maximizar la supervivencia al tiempo que se minimiza la toxicidad. El objetivo del estudio era investigar los resultados y las caracter\u00edsticas pron\u00f3sticas de los pacientes pedi\u00e1tricos egipcios con LH cl\u00e1sico [5]. Se incluyeron en este estudio todos los casos reci\u00e9n diagnosticados de LH cl\u00e1sico (n=69) tratados entre enero de 2016 y diciembre de 2018. <\/p>\n\n

El 18% de los pacientes presentaba una VSG elevada (>50), el 42% ten\u00eda m\u00e1s de tres grupos de ganglios linf\u00e1ticos afectados, el 18,8% ten\u00eda una enfermedad extensa, el 52,2% se encontraba en un estadio avanzado y el 34% ten\u00eda s\u00edntomas B. La edad superior a 15 a\u00f1os, los s\u00edntomas B, m\u00e1s de tres grupos de ganglios linf\u00e1ticos afectados, la afectaci\u00f3n extraganglionar y los estadios avanzados influyeron significativamente en la tasa de supervivencia. No hubo diferencias estad\u00edsticamente significativas entre las pacientes que recibieron terapia de modalidad combinada (TMC) y las que recibieron quimioterapia sola (la SG y la SSE a 3 a\u00f1os fueron del 95,5% y el 87,6% frente al 89,9% y el 83,3%). La respuesta precoz r\u00e1pida (RER) es uno de los factores pron\u00f3sticos m\u00e1s importantes. No hubo diferencias estad\u00edsticamente significativas en la supervivencia entre los pacientes con TEP-TC negativa que recibieron CMT y los que recibieron quimioterapia sola. Al final del estudio, la SG y la SSC a los tres a\u00f1os para todo el grupo fueron del 91,9% y el 83,6%, respectivamente. <\/p>\n\n

Los resultados muestran que el tratamiento con una terapia adaptada al riesgo y a la respuesta debe ser el est\u00e1ndar de atenci\u00f3n para los pacientes pedi\u00e1tricos con LH. Omitir la radioterapia en pacientes con RER puede hacerse con seguridad sin comprometer los resultados del tratamiento.<\/p>\n\n

Congreso: 28\u00ba Congreso Anual de la Asociaci\u00f3n Europea de Hematolog\u00eda (EHA) 2023<\/em><\/p>\n\n

<\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Martelli M, Ceriani L, Zucca E, et al: Omisi\u00f3n de la radioterapia en pacientes con linfoma primario de c\u00e9lulas B mediastiales tras una respuesta metab\u00f3lica completa a la inmunoquimioterapia est\u00e1ndar: resultados del ensayo aleatorizado IELSG37. HemaSphere 2023; 7(S3): 5-7.<\/li>\n\n\n\n
  2. Furer N, Rappoport N, Tanay A, Shlush L: Variaci\u00f3n natural y relacionada con la edad en las c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas humanas circulantes. HemaSphere 2023; 7(S3): 11-13.<\/li>\n\n\n\n
  3. Andrieu G, Simonin M, Cabannes-Hamy A, et al: La plasticidad metab\u00f3lica revela una vulnerabilidad abordable en la leucemia. HemaSphere 2023; 7(S3): 18-19.<\/li>\n\n\n\n
  4. Niemann C, Levin MD, \u00d6sterborg A et al. El modelo de infecci\u00f3n en el tratamiento de la LLC: validaci\u00f3n cl\u00ednica prospectiva a partir del ensayo prevent-acall. HemaSphere 2023; 7(S3): 1126-1127.<\/li>\n\n\n\n
  5. Ali N, Mansour M, Khalil E, Ebeid E: Resultado y factores pron\u00f3sticos de los pacientes medi\u00e1ticos con linfoma hodgkin: una experiencia en un solo centro. HemaSphere 2023; 7(S3): 4303.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2023; 11(4): 20-21 (publicado el 13.9.23, antes de impresi\u00f3n).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    La reuni\u00f3n europea m\u00e1s importante de hemat\u00f3logos se celebra anualmente en junio. Expertos de renombre se re\u00fanen en el Congreso Anual de la EHA para presentar y debatir los datos…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":366253,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Hematolog\u00eda","footnotes":""},"category":[11483,11475,11321,11336,11552],"tags":[25927,71116,20870,23422],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-366243","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-el-congreso-informa","category-estudios","category-hematologia","category-oncologia","category-rx-es","tag-cll-es","tag-enfermedades-de-la-sangre","tag-leucemia-es","tag-linfoma-de-celulas-b-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-11 00:00:34","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/366243","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=366243"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/366243\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":366254,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/366243\/revisions\/366254"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/366253"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=366243"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=366243"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=366243"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=366243"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}