{"id":366286,"date":"2023-10-10T00:01:00","date_gmt":"2023-10-09T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/factores-pronosticos-el-papel-de-la-leptina-y-la-mgus-en-el-punto-de-mira\/"},"modified":"2023-09-20T14:20:00","modified_gmt":"2023-09-20T12:20:00","slug":"factores-pronosticos-el-papel-de-la-leptina-y-la-mgus-en-el-punto-de-mira","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/factores-pronosticos-el-papel-de-la-leptina-y-la-mgus-en-el-punto-de-mira\/","title":{"rendered":"Factores pron\u00f3sticos, el papel de la leptina y la MGUS en el punto de mira"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>El mieloma m\u00faltiple est\u00e1 causado por la degeneraci\u00f3n de una \u00fanica c\u00e9lula plasm\u00e1tica cuyos clones se extienden por toda la m\u00e9dula \u00f3sea. En general, la enfermedad se presenta muy raramente. Sin embargo, es uno de los tumores m\u00e1s frecuentes del hueso y la m\u00e9dula \u00f3sea. Se est\u00e1 llevando a cabo una intensa investigaci\u00f3n en el grupo de los linfomas no hodgkinianos con el fin de mejorar el pron\u00f3stico de los afectados a largo plazo.  <\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>Trabajos anteriores han demostrado que el deterioro de la maduraci\u00f3n de los neutr\u00f3filos est\u00e1 asociado a la progresi\u00f3n de la gammapat\u00eda monoclonal de significado indeterminado (GMSI) al mieloma m\u00faltiple (MM). Las c\u00e9lulas madre y progenitoras hematopoy\u00e9ticas (HSPC) participan de diversas formas en la respuesta inmunitaria primaria a diversas afecciones patol\u00f3gicas y sirven de nexo para la acumulaci\u00f3n de c\u00e9lulas supresoras derivadas de los mieloides (MDSC). Recientemente, se encontraron las primeras c\u00e9lulas progenitoras de neutr\u00f3filos en la sangre perif\u00e9rica, caracterizadas por la expresi\u00f3n de CD71 como marcador de las primeras fases de la proliferaci\u00f3n de neutr\u00f3filos. Estos hallazgos podr\u00edan desempe\u00f1ar un papel biol\u00f3gico y cl\u00ednico importante en la identificaci\u00f3n de los pacientes con MM con peores resultados. Por ello, se investig\u00f3 si la medici\u00f3n de precursores mieloides en la sangre perif\u00e9rica de pacientes con discrasias de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas mediante citometr\u00eda de flujo podr\u00eda ser un marcador para identificar a los pacientes con caracter\u00edsticas de displasia mieloide independientemente de la terapia administrada [1].<\/p>\n\n<p>Se reclut\u00f3 a 50 pacientes con discrasias de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas y se les realiz\u00f3 un seguimiento durante una mediana de 13,8 meses. Se analizaron muestras de 23 donantes sanos como grupo de control. Se observ\u00f3 un aumento progresivo de las c\u00e9lulas CD15+CD71+CD117+ circulantes en los pacientes con MM en comparaci\u00f3n con la GMSI y los donantes sanos. Se observ\u00f3 que los pacientes con una proporci\u00f3n elevada de c\u00e9lulas CD15+CD71+CD117+ presentaban un ISS m\u00e1s elevado y niveles de hemoglobina m\u00e1s bajos en el momento del diagn\u00f3stico, en comparaci\u00f3n con los pacientes con una proporci\u00f3n baja de c\u00e9lulas CD15+CD71+CD117+, y era m\u00e1s probable que presentaran un FISH de alto riesgo. Sin embargo, el an\u00e1lisis de supervivencia univariante no identific\u00f3 una proporci\u00f3n elevada de c\u00e9lulas CD15+CD71+CD117+ como factor predictivo de la progresi\u00f3n o la supervivencia global. Esto significa que las c\u00e9lulas progenitoras mieloides CD15+CD71+CD117+ est\u00e1n aumentadas en los pacientes con GMSI y MM en comparaci\u00f3n con los individuos sanos, sin impacto aparente en los resultados cl\u00ednicos.<\/p>\n\n<h3 id=\"el-papel-de-la-leptina-en-el-mm\" class=\"wp-block-heading\">El papel de la leptina en el MM<\/h3>\n\n<p>La leptina es producida principalmente por el tejido adiposo y liberada al torrente sangu\u00edneo. La leptina circulante se une al receptor de la leptina (LEPR) en el cerebro, lo que activa v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n que inhiben la ingesta de alimentos y promueven el consumo de calor\u00edas. El gen del receptor de la leptina (LEPR, tambi\u00e9n conocido como Ob-R) est\u00e1 situado en 1p31. La metilaci\u00f3n del ADN consiste en la adici\u00f3n de un grupo metilo a la posici\u00f3n 5 del anillo de pirimidina de las citosinas antes de una guanina (dinucle\u00f3tido CpG), catalizada por las ADN metiltransferasas. La metilaci\u00f3n de la citosina en los sitios CpG es una importante modificaci\u00f3n epigen\u00e9tica que puede suprimir la expresi\u00f3n g\u00e9nica. Un estudio investig\u00f3 ahora el papel de los polimorfismos gen\u00e9ticos de la leptina y la LEPR en pacientes con MM [2].  <\/p>\n\n<p>En este estudio se incluyeron un total de 300 pacientes con MM y 170 personas que formaban un grupo de control sano. En el an\u00e1lisis estad\u00edstico para investigar los efectos de los polimorfismos de los genes de la leptina y LEPR en la susceptibilidad a la enfermedad, se descubri\u00f3 que los genotipos GA y AA del gen de la leptina eran significativamente mayores en el grupo de pacientes en comparaci\u00f3n con los controles sanos. En cuanto a la metilaci\u00f3n de -31 NT y -51 NT del gen de la leptina, se observ\u00f3 que la metilaci\u00f3n de -51 NT era significativamente mayor en los controles sanos. El an\u00e1lisis de supervivencia revel\u00f3 que la supervivencia libre de progresi\u00f3n de los pacientes con el genotipo GG del gen LEPR era significativamente m\u00e1s corta en comparaci\u00f3n con otros pacientes, mientras que no hab\u00eda ning\u00fan efecto sobre la supervivencia global. En consecuencia, los resultados mostraron que los polimorfismos del MM y la leptina presentan caracter\u00edsticas significativas que afectan tanto a la susceptibilidad a la enfermedad como a la respuesta al tratamiento.<\/p>\n\n<h3 id=\"factores-pronosticos-bajo-el-microscopio\" class=\"wp-block-heading\">Factores pron\u00f3sticos bajo el microscopio<\/h3>\n\n<p>El MM es una enfermedad muy heterog\u00e9nea, en la que casi todos los pacientes recaen y\/o se vuelven refractarios al tratamiento en alg\u00fan momento. Varios estudios han identificado factores que determinan el pron\u00f3stico de los pacientes con MMRR. Sin embargo, faltaba una s\u00edntesis actualizada de las pruebas disponibles. Esto ya se ha compensado [3]. Los factores m\u00e1s investigados en los 125 estudios incluidos fueron el estadio de la enfermedad, la edad, las l\u00edneas de tratamiento previas, la mejor respuesta al tratamiento \u00edndice, el riesgo citogen\u00e9tico, la deshidrogenasa l\u00e1ctica, la enfermedad extramedular\/plasmocitoma (EMP) y el estado funcional (EF).  <\/p>\n\n<p>La peor supervivencia se asoci\u00f3 a un mayor estadio de la enfermedad, una edad m\u00e1s avanzada, m\u00e1s l\u00edneas previas de terapia, peor respuesta, citogen\u00e9tica de alto riesgo, niveles elevados de LDH, presencia de EMP y peor PS. Por el contrario, la peor respuesta se asoci\u00f3 a un estadio m\u00e1s alto de la enfermedad, una edad m\u00e1s joven, m\u00e1s l\u00edneas previas de terapia, citogen\u00e9tica de alto riesgo y peor PS.<\/p>\n\n<p><em>Congreso: 28\u00ba Congreso Anual de la Asociaci\u00f3n Europea de Hematolog\u00eda (EHA) 2023<\/em><\/p>\n\n<p><\/p>\n\n<p>Literatura:<\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Parinello NL, Duminuco A, Marino S, et al: Circulating CD71+ myeloid percursors in mgus and multiple myeloma: a prospecitive survey. HemaSphere 2023; 7(S3): 3984-3985.<\/li>\n\n\n\n<li>Serin I, Oyaci Y, Pehlivan M, et al.: \u00bfQu\u00e9 eficacia tienen los polimorfismos y la metilaci\u00f3n del gen de la leptina en el curso del mieloma m\u00faltiple (MM)? HemaSphere 2023; 7(S3): 3987-3988.<\/li>\n\n\n\n<li>Kumar S, Leleu X, Weisel K, et al: Revisi\u00f3n sistem\u00e1tica de la literatura sobre los factores pron\u00f3sticos del mieloma m\u00faltiple recidivante\/refractario. HemaSphere 2023; 7(S3): 4017-4018.<\/li>\n<\/ol>\n\n<p><\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>InFo ONCOLOGY &amp; HEMATOLOGY 2023; 11(4): 22 (publicado el 12.9.23, antes de impresi\u00f3n).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>El mieloma m\u00faltiple est\u00e1 causado por la degeneraci\u00f3n de una \u00fanica c\u00e9lula plasm\u00e1tica cuyos clones se extienden por toda la m\u00e9dula \u00f3sea. 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