{"id":366345,"date":"2023-11-05T00:01:00","date_gmt":"2023-11-04T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=366345"},"modified":"2023-09-20T14:26:15","modified_gmt":"2023-09-20T12:26:15","slug":"de-la-fisiopatologia-a-las-nuevas-estrategias-terapeuticas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/de-la-fisiopatologia-a-las-nuevas-estrategias-terapeuticas\/","title":{"rendered":"De la fisiopatolog\u00eda a las nuevas estrategias terap\u00e9uticas"},"content":{"rendered":"\n

El c\u00e1ncer de mama, la enfermedad maligna m\u00e1s frecuente en las mujeres de todo el mundo, es una enfermedad muy heterog\u00e9nea. Los diferentes perfiles moleculares pueden dividirse en tres subtipos principales seg\u00fan el estado de los receptores hormonales (RE y RP) y HER2 (ERBB2). El cribado es la herramienta m\u00e1s importante en la lucha contra la enfermedad. Se necesitan m\u00e1s biomarcadores moleculares para mejorar los enfoques diagn\u00f3sticos y terap\u00e9uticos.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

El carcinoma de mama se divide en carcinoma de mama luminal ER-positivo y PR-positivo, que pueden clasificarse a su vez en carcinoma luminal A y B, HER2-positivo y carcinoma de mama triple negativo (TNBC). El medio m\u00e1s importante para reducir la mortalidad de los afectados es el cribado. La quimioterapia y la radioterapia convencionales, que a menudo incluyen agentes dirigidos, constituyen el principal tratamiento sist\u00e9mico para las pacientes con c\u00e1ncer de mama. Sin embargo, muchos desarrollan resistencia a los f\u00e1rmacos, reca\u00eddas y met\u00e1stasis secundarias. Gracias a la mejora de la terapia multimodal, el c\u00e1ncer de mama (CM) precoz se considera curable en el 70-80% de las pacientes, mientras que el CM metast\u00e1sico avanzado sigue siendo un reto sin resolver. En la actualidad se est\u00e1n llevando a cabo numerosos estudios y se est\u00e1 intentando identificar nuevos biomarcadores moleculares para mejorar los enfoques diagn\u00f3sticos y terap\u00e9uticos. <\/p>\n\n

Emocionantes enfoques de estudio de un vistazo<\/h3>\n\n

Cabe destacar que un estudio que analiz\u00f3 los conjuntos de datos TCGA\/GTEx disponibles en GEPIA2 y utiliz\u00f3 la micromatriz tisular de una cohorte de 252 muestras mostr\u00f3 que las pacientes con c\u00e1ncer de mama con niveles m\u00e1s elevados de metionina adenosiltransferasas 2 (MAT2A) y sin MAT1A ten\u00edan una peor supervivencia. Los autores descubrieron que un mayor cociente de expresi\u00f3n citoplasm\u00e1tica\/nuclear (C\/N) de la prote\u00edna MAT2A se correlacionaba con una peor supervivencia global, y se determin\u00f3 que un cociente de expresi\u00f3n MAT2A C\/N \u22651,0 era un factor de riesgo independiente mediante un an\u00e1lisis de regresi\u00f3n de Cox.<\/p>\n\n

Mediante el mapeo transcript\u00f3mico de las quinasas dependientes de ciclinas (CDK), se demostr\u00f3 que la expresi\u00f3n de CDK9 predice un resultado adverso en el c\u00e1ncer de mama basal y, en particular, en el subtipo luminal B con expresi\u00f3n HER2+. Los cient\u00edficos descubrieron que una novedosa quimera de prote\u00f3lisis (PROTAC) dirigida contra la CDK9, el THAL-SNS-032, mostraba una potente actividad antitumoral en l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer de mama que expresaban tanto RE como HER2, como la BT474. Curiosamente, las c\u00e9lulas farmacorresistentes de la l\u00ednea celular BT474 con resistencia al trastuzumab, al conjugado anticuerpo-f\u00e1rmaco TDM1 o al inhibidor de la quinasa lapatinib mostraron una especial sensibilidad al THALSNS-032. Por el contrario, dosis bajas del f\u00e1rmaco causaron una toxicidad grave en xenoinjertos BT474, sobre todo en el epitelio gastrointestinal, sin provocar una reducci\u00f3n significativa del volumen tumoral, lo que demuestra su \u00edndice terap\u00e9utico inverso.<\/p>\n\n

Un grupo de investigaci\u00f3n inform\u00f3 de un efecto antitumoral sin\u00e9rgico del ruxolitinib (un inhibidor selectivo de las quinasas Janus 1 y 2 administrado por v\u00eda oral) y el calcitriol en los subtipos de c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de mama HER2 y triple negativo. El tratamiento combinado provoc\u00f3 una inhibici\u00f3n de la proliferaci\u00f3n celular, una inducci\u00f3n de la apoptosis, una ralentizaci\u00f3n del ciclo celular y un cambio en la expresi\u00f3n de las prote\u00ednas de se\u00f1alizaci\u00f3n celular subyacentes a estos mecanismos. Se obtuvieron resultados similares in vivo con ruxolitinib y calcitriol, que mostraron un efecto inhibidor sin\u00e9rgico del crecimiento tumoral en xenoinjertos de MDA-MB-468, lo que confirma las observaciones in vitro del potencial de este tratamiento en determinados subtipos de c\u00e1ncer de mama.<\/p>\n\n

Para mejorar la selectividad y la biodisponibilidad de los f\u00e1rmacos quimioterap\u00e9uticos, como la clase de los complejos de platino, y superar varios mecanismos de resistencia a los f\u00e1rmacos, los investigadores sintetizaron un nuevo complejo de imidazol-platino(II) conjugado con un dendr\u00edmero de poliamidoamina (PAMAM) de segunda generaci\u00f3n (PtMet2-PAMAM). Demostraron que este compuesto aumentaba la apoptosis a trav\u00e9s de la caspasa-9 (v\u00eda intr\u00ednseca) y la caspasa-8 (v\u00eda extr\u00ednseca) e induc\u00eda la autofagia mediante la activaci\u00f3n de la v\u00eda p38 en varias c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de mama. Adem\u00e1s, el complejo inhibi\u00f3 los transportadores de eflujo de f\u00e1rmacos y su carga positiva aument\u00f3 la captaci\u00f3n en las c\u00e9lulas tumorales, lo que demuestra la capacidad de la PtMet2-PAMAM para invertir la resistencia a m\u00faltiples f\u00e1rmacos.<\/p>\n\n

El futuro es individual<\/h3>\n\n

En resumen, los estudios demuestran que, al profundizar en el conocimiento de los mecanismos moleculares asociados a la resistencia a los f\u00e1rmacos y subyacentes a la progresi\u00f3n tumoral, el futuro de la investigaci\u00f3n sobre la CB est\u00e1 llegando a un punto en el que los tratamientos pueden adaptarse a cada paciente.<\/p>\n\n

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Para saber m\u00e1s:<\/p>\n\n

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  • Zannetti A: C\u00e1ncer de mama: de la fisiopatolog\u00eda a los nuevos enfoques terap\u00e9uticos 2.0. Int J Mol Sci 2023 Ene 29; 24(3): 2542.<\/li>\n\n\n\n
  • Loibl S, Poortmans P, Morrow M, et al: C\u00e1ncer de mama. Lancet 2021; 397: 1750.<\/li>\n\n\n\n
  • Chu PY, Wu HJ, Wang SM, et al: Localizaci\u00f3n de MAT2A y su relevancia pron\u00f3stica independiente en pacientes con c\u00e1ncer de mama. Int J Mol Sci 2021; 22: 5382.<\/li>\n\n\n\n
  • Noblejas-L\u00f3pez MDM, Gandullo-S\u00e1nchez L, Gal\u00e1n-Moya EM, et al: Actividad antitumoral de un compuesto CDK9 PROTAC en c\u00e1ncer de mama HER2 positivo. Int J Mol Sci 2022; 23: 5476.<\/li>\n\n\n\n
  • Schneider J, Jeon YW, Suh YJ, Lim ST: Efectos del tratamiento combinado de ruxolitinib y calcitriol en varios subtipos moleculares de c\u00e1ncer de mama. Int J Mol Sci 2022; 23: 2535.<\/li>\n\n\n\n
  • Czarnomysy R, Muszy\u0144ska A, Rok J, et al: Mechanism of Anticancer Action of Novel Imidazole Platinum(II) Complex Conjugated with G2 PAMAM-OH Dendrimer in Breast Cancer Cells. Int J Mol Sci 2021; 22: 5581.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n

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    InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2023, 11(4): 40<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    El c\u00e1ncer de mama, la enfermedad maligna m\u00e1s frecuente en las mujeres de todo el mundo, es una enfermedad muy heterog\u00e9nea. Los diferentes perfiles moleculares pueden dividirse en tres subtipos…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":366346,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"C\u00e1ncer de mama","footnotes":""},"category":[11475,11478,11369,11336,11552],"tags":[67589,13548,13552,71172],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-366345","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudios","category-formacion-continua","category-ginecologia","category-oncologia","category-rx-es","tag-biomarcadores-moleculares","tag-cancer-de-mama","tag-carcinoma-de-mama","tag-cdk9-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-11 22:06:24","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/366345","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=366345"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/366345\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":366347,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/366345\/revisions\/366347"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/366346"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=366345"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=366345"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=366345"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=366345"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}