{"id":366610,"date":"2023-10-31T00:01:00","date_gmt":"2023-10-30T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=366610"},"modified":"2023-11-03T08:17:52","modified_gmt":"2023-11-03T07:17:52","slug":"la-hiperglucemia-cronica-favorece-la-aterosclerosis","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-hiperglucemia-cronica-favorece-la-aterosclerosis\/","title":{"rendered":"La hiperglucemia cr\u00f3nica favorece la aterosclerosis"},"content":{"rendered":"\n

Un estudio reciente investig\u00f3 si la hiperglucemia cr\u00f3nica en la diabetes tipo 1 est\u00e1 asociada a una firma inmunitaria proinflamatoria y a la inflamaci\u00f3n de la pared arterial que favorece el desarrollo de la aterosclerosis.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

La diabetes mellitus aumenta significativamente el riesgo de enfermedades cardiovasculares ateroscler\u00f3ticas (ECV). Un gran metaan\u00e1lisis de m\u00e1s de 100 estudios prospectivos ha demostrado que la diabetes confiere un riesgo dos veces mayor de desarrollar ECV, independientemente de otros factores de riesgo [2]. Esto se aplica tanto a la diabetes de tipo 1 (T1D) como a la de tipo 2 (T2D). Estudios recientes han confirmado el aumento de la prevalencia de la ECV en la DMT1, que era especialmente alta en los pacientes con enfermedad de inicio precoz, lo que supone unos 15 a\u00f1os de p\u00e9rdida a lo largo de la vida [3]. Es probable que este aumento del riesgo est\u00e9 relacionado con la presencia de hiperglucemia cr\u00f3nica. Estudios prospectivos han confirmado que el aumento del riesgo de cardiopat\u00eda coronaria comienza con niveles de glucosa por debajo del umbral de la diabetes (<7 mmol\/L) y aumenta con niveles de glucosa m\u00e1s elevados [4].<\/p>\n\n

La captaci\u00f3n de 18F-FDG<\/sup>puede detectar la inflamaci\u00f3n de la pared vascular<\/h3>\n\n

La tomograf\u00eda por emisi\u00f3n de positrones\/tomograf\u00eda computarizada (PET\/TC) con 2\u2032-Deoxi-2\u2032-(18F<\/sup>)-fluoro-D-glucosa(18F-FDG<\/sup>) en la pared arterial est\u00e1 relacionada con el contenido de macr\u00f3fagos y el grado de expresi\u00f3n de genes inflamatorios en las placas ateroscler\u00f3ticas [5,6]. Adem\u00e1s, la captaci\u00f3n de 18F-FDG PET\/CT<\/sup>en las placas ateroscler\u00f3ticas predice claramente futuros acontecimientos cardiovasculares en pacientes con aterosclerosis [7]. Estudios anteriores han demostrado una mayor captaci\u00f3n de 18F-FDG<\/sup>en las paredes arteriales de pacientes con T2D y pacientes con intolerancia a la glucosa [8,9]. En pacientes con T2D, la captaci\u00f3n de 18F-FDG<\/sup>en las paredes arteriales tambi\u00e9n se correlaciona con la rigidez arterial [10]. Curiosamente, la PET\/TC con 18F-FDG<\/sup>tambi\u00e9n permite evaluar la actividad hematopoy\u00e9tica en la m\u00e9dula \u00f3sea. Este es mayor en pacientes con aterosclerosis y predice futuros acontecimientos cardiovasculares, lo que sugiere que la activaci\u00f3n del sistema inmunitario en la m\u00e9dula \u00f3sea es un mecanismo crucial en la aterosclerosis [11,12]. Del mismo modo, la captaci\u00f3n de FDG en la m\u00e9dula \u00f3sea se asocia al s\u00edndrome metab\u00f3lico y a una elevada actividad metab\u00f3lica arterial en sujetos sin diabetes [13]. Recientemente, se ha demostrado la reprogramaci\u00f3n de c\u00e9lulas progenitoras mieloides en la m\u00e9dula \u00f3sea en pacientes con enfermedad arterial coronaria [14]. En ratones, los picos transitorios de glucosa pueden provocar una activaci\u00f3n sostenida de las c\u00e9lulas inmunitarias al promover la mielopoyesis en la m\u00e9dula \u00f3sea [15].<\/p>\n\n

Aunque cada vez hay m\u00e1s pruebas de inflamaci\u00f3n sist\u00e9mica y activaci\u00f3n del sistema inmunitario innato en pacientes con T1D, a\u00fan no se ha estudiado la inflamaci\u00f3n de las paredes vasculares en estos pacientes. Adem\u00e1s, los monocitos aislados de pacientes con una T1D mal controlada muestran una mayor activaci\u00f3n epigen\u00e9tica de las v\u00edas inflamatorias en comparaci\u00f3n con los pacientes mejor controlados [16]. Tambi\u00e9n se han demostrado recientemente cambios funcionales y metab\u00f3licos en los monocitos de pacientes con T1D relacionados con la carga gluc\u00e9mica [17]. Estos resultados sugieren que la hiperglucemia cr\u00f3nica en la T1D induce cambios en el sistema inmunitario innato e impulsa la inflamaci\u00f3n sist\u00e9mica, lo que acelera la inflamaci\u00f3n de la pared vascular.<\/p>\n\n

Por ello, un estudio reciente plante\u00f3 la hip\u00f3tesis de que, en los pacientes con T1D, la hiperglucemia cr\u00f3nica desencadena la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas inmunitarias innatas circulantes y de sus c\u00e9lulas progenitoras derivadas de la m\u00e9dula \u00f3sea, as\u00ed como un aumento de las prote\u00ednas inflamatorias circulantes, lo que conduce a la inflamaci\u00f3n de la pared arterial. Para probar esta hip\u00f3tesis, se realizaron im\u00e1genes PET\/TC con 18F-FDG<\/sup>en pacientes con T1D en una zona de control gluc\u00e9mico y en sujetos de control no diab\u00e9ticos, y se determinaron los fenotipos de c\u00e9lulas inmunitarias circulantes y los marcadores inflamatorios [1].<\/p>\n\n

Participantes y dise\u00f1o experimental del estudio de casos y controles<\/h3>\n\n

Entre enero de 2018 y enero de 2019, se inscribieron 61 sujetos en un estudio de casos y controles: 41 sujetos con T1D y 20 sujetos de control (HC) sanos, no diab\u00e9ticos, emparejados por edad, sexo e \u00edndice de masa corporal (IMC). Todos los participantes en el estudio ten\u00edan entre 20 y 60 a\u00f1os, no eran fumadores y no ten\u00edan sobrepeso (IMC <30 kg\/m2<\/sup>). Los sujetos con T1D ten\u00edan diabetes desde hac\u00eda al menos 10 a\u00f1os, pero no se les permiti\u00f3 tener ninguna comorbilidad importante como autoinflamaci\u00f3n o enfermedad autoinmune, enfermedad renal cr\u00f3nica (cambio de dieta por enfermedad renal <45 ml\/min\/1,73m2<\/sup>) o antecedentes de eventos cardiovasculares (ictus isqu\u00e9mico\/ataque isqu\u00e9mico transitorio (AIT), infarto de miocardio o enfermedad arterial perif\u00e9rica). Adem\u00e1s, los pacientes no pod\u00edan tomar ning\u00fan f\u00e1rmaco inmunosupresor o inmunomodulador ni \u00e1cido acetilsalic\u00edlico. Si se tomaban estatinas, deb\u00edan suspenderse al menos dos semanas antes de la inclusi\u00f3n en el estudio. <\/p>\n\n

Im\u00e1genes F-FDG PET\/CT y an\u00e1lisis del montaje experimental<\/h3>\n\n

Las exploraciones PET\/CT con 18F-FDG<\/sup>se realizaron tras >6 horas de ayuno seg\u00fan las directrices de la Asociaci\u00f3n Europea de Medicina<\/em> Nuclear [18]. Los sujetos con una glucosa en ayunas \u22658,3 mmol\/L recibieron una peque\u00f1a cantidad de insulina (media = 2,35; desviaci\u00f3n est\u00e1ndar [DE] = 2,02) para alcanzar un nivel de glucosa <8,3 mmol\/L antes de la administraci\u00f3n de 18F-FDG<\/sup>. El tiempo transcurrido entre la administraci\u00f3n de<\/sup>insulina y la de 18F-FDG<\/sup>fue de 60 minutos. <\/p>\n\n

Los sujetos se sometieron a im\u00e1genes PET y TC sin contraste de baja dosis dos horas despu\u00e9s de la administraci\u00f3n intravenosa de 18F-FDG<\/sup>(2 MBq\/kg) seg\u00fan las directrices europeas [18]. La captaci\u00f3n de 18F-FDG<\/sup>se determin\u00f3 en funci\u00f3n de las arterias car\u00f3tidas; la pared de la aorta ascendente, descendente y abdominal; las arterias il\u00edacas; la m\u00e9dula \u00f3sea (v\u00e9rtebras L2-L3) y el bazo (ROI). Se midieron los valores de captaci\u00f3n estandarizados (SUV) medios y m\u00e1ximos para cada ROI. Para las arterias car\u00f3tidas izquierda y derecha, las v\u00e9rtebras L2 y L3 y las arterias il\u00edacas izquierda y derecha, se calcul\u00f3 un valor medio de los SUV de ambas regiones. Los SUV se corrigieron en funci\u00f3n de la glucosa en sangre como se ha descrito previamente [18,19]. <\/p>\n\n

Los pacientes con T1D muestran una mayor captaci\u00f3n de 18F-FDG<\/sup>en regiones vasculares y hematopoy\u00e9ticas<\/h3>\n\n

La captaci\u00f3n de 18F-FDG<\/sup>fue mayor en los pacientes con T1D que en los controles en todas las regiones vasculares (aorta, car\u00f3tida y arterias il\u00edacas). No se observaron diferencias en la captaci\u00f3n de 18F-FDG<\/sup>entre los pacientes con T1D con una HbA1c<\/sub> \u226464 y una HbA1c<\/sub> >64 mmol\/mol. <\/p>\n\n

Tambi\u00e9n en el an\u00e1lisis de sensibilidad adicional, en el que los 10 participantes con la HbA1c<\/sub> con los 10 participantes con los valores<\/sub> m\u00e1s bajos de HbA1c<\/sub> se compararon (<\/strong> fig <\/strong>. 1A-C<\/strong> ) [1], no hubo ning\u00fan efecto del valor de HbA1c<\/sub>, y tampoco hubo una correlaci\u00f3n significativa entre el valor de HbA1c<\/sub> y la captaci\u00f3n de FDG dentro del grupo de pacientes con T1D (fig. 1D-F) <\/strong>[1]. En los pacientes con T1D, la captaci\u00f3n de 18F-FDG<\/sup>tambi\u00e9n fue mayor en la m\u00e9dula \u00f3sea y el bazo en comparaci\u00f3n con los controles sanos.<\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

La proporci\u00f3n de monocitos no cl\u00e1sicos es menor en pacientes con T1D<\/h3>\n\n

En general, no se encontraron diferencias en el recuento de gl\u00f3bulos blancos entre los controles sanos y los participantes con T1D, pero el porcentaje de monocitos no cl\u00e1sicos fue inferior en la T1D en comparaci\u00f3n con los controles sanos (Fig. 2A)<\/strong> [1]. Los marcadores de activaci\u00f3n de monocitos CCR2 y CD36 se expresaron en mayor medida en la T1D en comparaci\u00f3n con los controles sanos, y no se encontraron diferencias entre los grupos en los niveles de CD41 y CD11b (Fig. 2B)<\/strong> [1]. Otros marcadores de la superficie celular no difirieron entre los grupos, excepto los monocitos CD36+ no cl\u00e1sicos, que eran m\u00e1s elevados en los controles sanos.<\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Los pacientes con T1D tienen niveles m\u00e1s altos de marcadores inflamatorios circulantes<\/h3>\n\n

Mediante un enfoque prote\u00f3mico dirigido, se midieron >90 prote\u00ednas circulantes inflamatorias. 11 marcadores inflamatorios circulantes estaban elevados en los pacientes con T1D en comparaci\u00f3n con los HC (FDR corregido): Receptor del factor inhibidor de la leucemia (LIF-R; tambi\u00e9n arriba), quimiocina 25 con motivo C-C (CCL25; tambi\u00e9n abajo), la prote\u00edna 1 que contiene el dominio CUB (CDCP1), el miembro 9 de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral (TNFRSF9), la adenosina deaminasa (ADA), la quimioquina 28 con motivo C-C (CCL28), el receptor relacionado con el factor de crecimiento epid\u00e9rmico tipo Delta y Notch (DNER), subunidad alfa del receptor de interleucina-15 (IL-15RA), interleucina-10 (IL-10), mol\u00e9cula de activaci\u00f3n linfocitaria de se\u00f1alizaci\u00f3n (SLAMF1) y receptor 1 de interleucina-18 (IL-18R1).<\/p>\n\n

Las prote\u00ednas inflamatorias circulantes se correlacionan con la captaci\u00f3n de 18F-FDG<\/sup><\/h3>\n\n

Para determinar si la extensi\u00f3n de la inflamaci\u00f3n de la pared vascular en pacientes con T1D est\u00e1 relacionada con los niveles de prote\u00ednas inflamatorias circulantes, se correlacion\u00f3 la captaci\u00f3n de 18F-FDG<\/sup>con los niveles de prote\u00ednas inflamatorias circulantes tanto en regiones vasculares como hematopoy\u00e9ticas. Un total de cuatro prote\u00ednas inflamatorias mostraron una correlaci\u00f3n positiva con al menos una regi\u00f3n vascular. Adem\u00e1s, tres prote\u00ednas se correlacionaron positivamente con al menos una regi\u00f3n no vascular, mientras que otras tres lo hicieron negativamente. Varias prote\u00ednas que mostraron una correlaci\u00f3n positiva con la inflamaci\u00f3n vascular mostraron lo contrario en las regiones hematopoy\u00e9ticas, aunque no fueron significativas.<\/p>\n\n

Mensajes para llevarse a casa<\/strong><\/p>\n\n

    \n
  • La inflamaci\u00f3n de la pared vascular medida mediante PET\/TC con 18F-FDG<\/sup>es mayor en los pacientes con T1D que en los controles no diab\u00e9ticos. <\/li>\n\n\n\n
  • La actividad hematopoy\u00e9tica, medida por la captaci\u00f3n de 18F-FDG<\/sup>en la m\u00e9dula \u00f3sea y el bazo, tambi\u00e9n es mayor. <\/li>\n\n\n\n
  • El mayor \u00edndice de inflamaci\u00f3n en la pared arterial se asoci\u00f3 a una mayor expresi\u00f3n de los marcadores de activaci\u00f3n CCR2 y CD36 en los monocitos, as\u00ed como a una inflamaci\u00f3n sist\u00e9mica medida por diversos marcadores inflamatorios circulantes. <\/li>\n\n\n\n
  • La extensi\u00f3n de la inflamaci\u00f3n de la pared vascular se correlacion\u00f3 significativamente con varias prote\u00ednas inflamatorias circulantes, lo que sugiere una relaci\u00f3n directa entre prote\u00ednas circulantes espec\u00edficas y la gravedad de la inflamaci\u00f3n de la pared vascular.<\/li>\n<\/ul>\n\n

    <\/p>\n\n

    Literatura:<\/p>\n\n

      \n
    1. Janssen AWM, et al: La inflamaci\u00f3n de la pared arterial evaluada mediante 18F-FDG-PET\/CT<\/sup>es mayor en individuos con diabetes tipo 1 y est\u00e1 asociada a prote\u00ednas inflamatorias circulantes. Investigaci\u00f3n cardiovascular2023; doi: https:\/\/doi.org\/10.1093\/cvr\/cvad058. <\/li>\n\n\n\n
    2. Colaboraci\u00f3n de Factores de Riesgo Emergentes, et al: Diabetes mellitus, concentraci\u00f3n de glucosa en sangre en ayunas y riesgo de enfermedad vascular: un metaan\u00e1lisis colaborativo de 102 estudios prospectivos. Lancet 2010; 375: 2215-2222.<\/li>\n\n\n\n
    3. Rawshani A, et al: Exceso de mortalidad y enfermedad cardiovascular en adultos j\u00f3venes con diabetes tipo 1 en relaci\u00f3n con la edad de inicio: un estudio de cohortes a nivel nacional basado en registros. Lancet 2018; 392: 477-486.<\/li>\n\n\n\n
    4. Grupo de Investigaci\u00f3n del Ensayo sobre Control y Complicaciones de la Diabetes\/Epidemiolog\u00eda de las Intervenciones y Complicaciones de la Diabetes (DCCT\/EDIC). Factores de riesgo de enfermedad cardiovascular en la diabetes tipo 1. Diabetes 2016; 65: 1370-1379.<\/li>\n\n\n\n
    5. Tawakol A, et al: La tomograf\u00eda por emisi\u00f3n de positrones con 18F-fluorodesoxiglucosa<\/sup>in vivo proporciona una medida no invasiva de la inflamaci\u00f3n de la placa carot\u00eddea en pacientes. J Am Coll Cardiol 2006; 48: 1818-1824.<\/li>\n\n\n\n
    6. Pedersen SF, et al: Expresi\u00f3n g\u00e9nica y captaci\u00f3n de 18FDG<\/sup>en las placas carot\u00eddeas ateroscler\u00f3ticas. Nucl Med Commun 2010; 31: 423-429.<\/li>\n\n\n\n
    7. Joseph P, Tawakol A: Obtenci\u00f3n de im\u00e1genes de la aterosclerosis con tomograf\u00eda por emisi\u00f3n de positrones. Eur Heart J 2016; 37:2974-2980.<\/li>\n\n\n\n
    8. Bucerius J, et al.: Impacto de la diabetes tipo 2 no insulinodependiente en la captaci\u00f3n de la tomograf\u00eda por emisi\u00f3n de positrones con 18F-fluorodeoxiglucosa<\/sup>de la pared carot\u00eddea. J Am Coll Cardiol 2012; 59: 2080-2088.<\/li>\n\n\n\n
    9. Kim TN, et al.: Inflamaci\u00f3n vascular en pacientes con intolerancia a la glucosa y diabetes tipo 2: an\u00e1lisis con tomograf\u00eda por emisi\u00f3n de positrones con 18F-fluorodeoxiglucosa<\/sup>. Circ Cardiovasc Imaging 2010; 3: 142-148.<\/li>\n\n\n\n
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    11. Emami H, et al: La actividad metab\u00f3lica espl\u00e9nica predice el riesgo de futuros eventos cardiovasculares: demostraci\u00f3n de un eje cardiospl\u00e9nico en humanos. JACC Cardiovasc Imaging 2015; 8: 121-130.<\/li>\n\n\n\n
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    14. Noz MP, et al: Reprogramaci\u00f3n de c\u00e9lulas progenitoras mieloides de m\u00e9dula \u00f3sea en pacientes con enfermedad arterial coronaria grave. Elife 2020; 9: e60939.<\/li>\n\n\n\n
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    16. Miao F, et al: Evaluaci\u00f3n del papel de las modificaciones epigen\u00e9ticas de las histonas en la memoria metab\u00f3lica de la diabetes tipo 1. Diabetes 2014; 63: 1748-1762.<\/li>\n\n\n\n
    17. Thiem K, et al.: Una elevada carga gluc\u00e9mica se relaciona con alteraciones funcionales y metab\u00f3licas de los monocitos humanos en pacientes con diabetes tipo 1. Diabetes 2020; 69: 2735-2746.<\/li>\n\n\n\n
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    19. Boellaard R, et al: FDG PET\/CT: directrices de procedimiento de la EANM para la obtenci\u00f3n de im\u00e1genes de tumores: versi\u00f3n 2.0. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2015; 42: 328-354.<\/li>\n<\/ol>\n\n

      CARDIOVASC 2023; 22(3): 16-18<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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