{"id":367349,"date":"2023-10-15T13:15:17","date_gmt":"2023-10-15T11:15:17","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/tipos-de-transcripcion-respuesta-molecular-y-biomarcadores-en-el-banco-de-pruebas\/"},"modified":"2023-10-15T13:16:37","modified_gmt":"2023-10-15T11:16:37","slug":"tipos-de-transcripcion-respuesta-molecular-y-biomarcadores-en-el-banco-de-pruebas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/tipos-de-transcripcion-respuesta-molecular-y-biomarcadores-en-el-banco-de-pruebas\/","title":{"rendered":"Tipos de transcripci\u00f3n, respuesta molecular y biomarcadores en el banco de pruebas"},"content":{"rendered":"\n

La leucemia mieloide cr\u00f3nica es una enfermedad modelo para el diagn\u00f3stico y la terapia de las enfermedades neopl\u00e1sicas. La aberraci\u00f3n citogen\u00e9tica subyacente, entre otras cosas, as\u00ed como el curso multietapa permiten trasladar los hallazgos citogen\u00e9tico-moleculares a la aplicaci\u00f3n cl\u00ednica. En consecuencia, se est\u00e1 investigando mucho. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

Las peque\u00f1as ves\u00edculas extracelulares (PEV) favorecen la leucemog\u00e9nesis, la angiog\u00e9nesis y un microentorno favorable a la leucemia. El an\u00e1lisis de las sEV y su carga representa un enfoque no invasivo que podr\u00eda revelar los mensajes liberados por las c\u00e9lulas leuc\u00e9micas restantes. El transcrito BCR::ABL1 ya se ha aislado en las VES de pacientes con LMC que responden a los TKI, pero su correlaci\u00f3n con las variables cl\u00ednicas y biol\u00f3gicas a\u00fan no est\u00e1 clara. Un estudio investig\u00f3 si existe una correlaci\u00f3n entre los niveles de transcrito de BCR::ABL1 en los sEV y el estado de la enfermedad y diversas caracter\u00edsticas cl\u00ednicas [1]. Para ello, se aislaron los sEV de 42 muestras de plasma recogidas de pacientes adultos con LMC con respuesta molecular.<\/p>\n\n

Los niveles de transcrito vesicular BCR::ABL1 mostraron una disminuci\u00f3n a medida que se profundizaba en la MR. Hubo una diferencia significativa entre MR3.0 y MR4.5 y entre MR3.0 y MR5.0. Al recopilar el total de muestras seg\u00fan las definiciones MMR y DMR, los niveles de transcrito BCR::ABL1 en las sEV difer\u00edan en una proporci\u00f3n estad\u00edstica significativa. En la RT-qPCR, el 26% de las muestras fueron indetectables; en la dPCR en c\u00e9lulas PB y en sEVs, fue del 5% y del 2,5%, respectivamente. Se encontr\u00f3 una diferencia significativa entre la RT-qPCR y la dPCR en c\u00e9lulas PB y entre la RT-qPCR y la dPCR en sEV. En resumen, la dPCR en sEVs fue capaz de rastrear correctamente la reducci\u00f3n de transcritos en las clases de RM m\u00e1s profundas y distinguir entre MMR y DMR. Como era de esperar, la dPCR confirm\u00f3 su mayor sensibilidad para detectar incluso niveles bajos de MRD en comparaci\u00f3n con la RT-qPCR, especialmente en combinaci\u00f3n con el aislamiento de las sEV. Con respecto al tratamiento en curso en el momento de la toma de muestras, las diferencias en los niveles de BCR::ABL1 detectados mediante dPCR en las VES pueden deberse a muchos factores, como la duraci\u00f3n del tratamiento.<\/p>\n\n

Influencia de los tipos de transcripci\u00f3n en la respuesta y la remisi\u00f3n<\/h3>\n\n

El tratamiento de por vida con inhibidores de la tirosina quinasa (ITK) se asocia a acontecimientos adversos y costes elevados. Por lo tanto, el objetivo es lograr una respuesta molecular profunda sostenida (RMDs) para interrumpir el tratamiento con TKI. Alrededor del 50% de los pacientes con sDMR pueden permanecer en la denominada fase de remisi\u00f3n libre de tratamiento (RLT) tras interrumpir el tratamiento con TKI. Por lo tanto, es necesario identificar los factores asociados a la adquisici\u00f3n de sDMR y al mantenimiento de la TFR en el momento del diagn\u00f3stico. El objetivo de un estudio fue investigar los efectos del tipo de transcrito BCR::ABL1 en la consecuci\u00f3n de DMR y TFR en una serie de pacientes con LMC-PC tratados con IM o 2G-TKI como tratamiento de primera l\u00ednea [2]. Sangre perif\u00e9rica (SP) y m\u00e9dula \u00f3sea (MO) recogidas en el momento del diagn\u00f3stico y durante el seguimiento de 156 pacientes tratados con IM y 39 con 2G-TKI.<\/p>\n\n

No se hallaron diferencias estad\u00edsticamente significativas entre los grupos e13a2 y e14a2 al lograr sDMR. Esto se aplic\u00f3 no s\u00f3lo a los pacientes con tratamiento IM de primera l\u00ednea, sino tambi\u00e9n con tratamiento 2G TKI de primera l\u00ednea. Tampoco hubo diferencias estad\u00edsticas en la TGF seg\u00fan el tipo de transcripci\u00f3n y el tipo de tratamiento. Sin embargo, se analizaron con m\u00e1s detalle la duraci\u00f3n del tratamiento con IM o 2G TKI y la duraci\u00f3n de la sDMR antes de la interrupci\u00f3n. Se observ\u00f3 un corte significativo de 119 meses para el tratamiento con IM y de 78 meses para el tratamiento con 2G-TKI, y de 108 meses para el sDMR durante el tratamiento con IM. Por lo tanto, debe tenerse en cuenta la duraci\u00f3n del tratamiento tanto en pacientes con LMC de primera l\u00ednea IM como 2G-TKI para permitir una mejor interrupci\u00f3n del tratamiento. La duraci\u00f3n de la sDMR y el tipo de transcripci\u00f3n tambi\u00e9n influyen en la TFR en pacientes tratados con MI.<\/p>\n\n

Biomarcadores moleculares de respuesta<\/h3>\n\n

Una respuesta molecular temprana (RME) tiene un alto valor predictivo en la LMC. Los signos tempranos de respuesta tambi\u00e9n pueden identificar a los pacientes de alto riesgo que probablemente se beneficiar\u00edan de un cambio temprano de terapia. El tiempo de bisecci\u00f3n (velocidad de eliminaci\u00f3n temprana del transcrito BCR-ABL1) ha demostrado ser un \u00edndice pron\u00f3stico adicional. Un estudio investig\u00f3 los valores de corte m\u00e1s relevantes para los marcadores de respuesta molecular precoz en 51 pacientes con LMC de primera l\u00ednea [3]. <\/p>\n\n

Se investigaron las relaciones entre las reacciones moleculares (RM). Todos los resultados fueron significativamente mejores en los pacientes con una reducci\u00f3n de BCR-ABL1 \u226410% a los 3 meses, al igual que en aquellos con una reducci\u00f3n de BCR-ABL1 >0,6 log. Se identific\u00f3 como m\u00e1s favorable para los pacientes una reducci\u00f3n a la mitad del BCR-ABL1 en \u226425 d\u00edas. El pron\u00f3stico fue significativamente peor para los pacientes con un tiempo de bisecci\u00f3n >45 d\u00edas y BCR-ABL1 >10%. Cabe destacar que la supervivencia libre de acontecimientos (SLE) tras la mediana de seguimiento fue el criterio de valoraci\u00f3n principal. En general, el 71% ten\u00eda un valor de transcripci\u00f3n \u226410% despu\u00e9s de tres meses. De los del grupo >10%, el 69% hab\u00eda experimentado un acontecimiento frente al 12% del grupo \u226410%. En resumen, se demostr\u00f3 la relevancia cl\u00ednica para los pacientes con LMC en terapias combinadas basadas en TKI en t\u00e9rminos de reducci\u00f3n logar\u00edtmica de BCR-ABL1. Una reducci\u00f3n logar\u00edtmica de BCR-ABL1 a los tres meses de 0,6 fue la variable que predijo potencialmente la SG.<\/p>\n\n

Congreso: 28\u00ba Congreso Anual de la Asociaci\u00f3n Europea de Hematolog\u00eda (EHA) 2023<\/em><\/p>\n\n

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Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Martelli M, Ceriani L, Zucca E, et al.: Omisi\u00f3n de 1. Bernardi S, Farina M, Re F et al. El transcrito ABL1 en peque\u00f1as ves\u00edculas extracelulares aisladas en pacientes adultos con leucemia mieloide cr\u00f3nica se correlaciona con el nivel de respuesta molecular y la terapia en curso. HemaSphere, 2023; 7(S3): 3773-3774.<\/li>\n\n\n\n
  2. Torra SM, M\u00e9ndez A, Sturla AL, et al.: Influence of trnascript types in sustained deep molecular response (SDMR) ad treatment-free remission (TFR) in chronic phase-chronic myeloid leukemia (CP-CML) patients treated with TKI. HemaSphere, 2023;7(S3): 3779-3780.<\/li>\n\n\n\n
  3. Fernandes-Leyva H: Patrones moleculares de respuesta tras el tratamiento de primera l\u00ednea en la leucemia mieloide cr\u00f3nica (LMC). HemaSphere, 2023;7(S3): 3797-3798.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2023; 11(4): 24<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    La leucemia mieloide cr\u00f3nica es una enfermedad modelo para el diagn\u00f3stico y la terapia de las enfermedades neopl\u00e1sicas. La aberraci\u00f3n citogen\u00e9tica subyacente, entre otras cosas, as\u00ed como el curso multietapa…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":367355,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Leucemia mieloide cr\u00f3nica (LMC)","footnotes":""},"category":[11483,11475,11321,11336,11552],"tags":[34026,71559],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-367349","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-el-congreso-informa","category-estudios","category-hematologia","category-oncologia","category-rx-es","tag-cml-es","tag-leucemia-mieloide-cronica-es-2","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-29 09:50:50","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/367349","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=367349"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/367349\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":367356,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/367349\/revisions\/367356"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/367355"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=367349"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=367349"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=367349"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=367349"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}