{"id":368100,"date":"2023-11-16T00:01:00","date_gmt":"2023-11-15T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/narcolepsia-biomarcadores-y-distonia-a-la-luz-de-las-nuevas-pruebas\/"},"modified":"2023-11-16T00:01:07","modified_gmt":"2023-11-15T23:01:07","slug":"narcolepsia-biomarcadores-y-distonia-a-la-luz-de-las-nuevas-pruebas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/narcolepsia-biomarcadores-y-distonia-a-la-luz-de-las-nuevas-pruebas\/","title":{"rendered":"Narcolepsia, biomarcadores y diston\u00eda a la luz de las nuevas pruebas"},"content":{"rendered":"\n

La Sociedad Internacional de Parkinson y Tr <\/em>astornos del Movimiento (MDS, por sus siglas en ingl\u00e9s) re\u00fane cada a\u00f1o en su Congreso de la Enfermedad de Parkinson y Trastornos<\/sup> del Movimiento\u00ae<\/sup><\/em> a miles de m\u00e9dicos, investigadores, personas en formaci\u00f3n y defensores de la industria interesados en la investigaci\u00f3n y los enfoques actuales del diagn\u00f3stico y el tratamiento de los trastornos del movimiento. El prop\u00f3sito es intercambiar ideas, estimular el inter\u00e9s entre todas las partes interesadas y hacer avanzar las disciplinas cl\u00ednicas y cient\u00edficas.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

La narcolepsia con cataplej\u00eda, tambi\u00e9n conocida como narcolepsia tipo 1 o NT1, es un trastorno del sue\u00f1o caracterizado por somnolencia diurna excesiva, alucinaciones hipnag\u00f3gicas, par\u00e1lisis del sue\u00f1o y cataplej\u00eda (p\u00e9rdida del tono muscular desencadenada por emociones fuertes). Est\u00e1 causada por una deficiencia del neurop\u00e9ptido hipocretina\/orexina del hipot\u00e1lamo. El mecanismo subyacente de la enfermedad sigue siendo desconocido. Sin embargo, los datos actualmente disponibles sugieren un mecanismo inmunol\u00f3gico que conduce a la p\u00e9rdida de neuronas productoras de hipocretina. Adem\u00e1s, se ha demostrado que los factores de riesgo ambientales y las variaciones gen\u00e9ticas en m\u00faltiples loci est\u00e1n asociados a la NT1. El gen HCRT codifica la hipocretina\/orexina y es hasta ahora el \u00fanico fenotipo documentado bajo este gen en OMIM. Para conocer mejor la narcolepsia relacionada con el HCRT, se presentaron los resultados de otros cinco pacientes de dos familias no emparentadas que presentan una variante truncada homocigota en este gen [1]. La secuenciaci\u00f3n del exoma completo identific\u00f3 una variante homocigota com\u00fan de HCRT en los cinco pacientes. La secuenciaci\u00f3n de Sanger confirm\u00f3 la presencia de esta variante como homocigota en todos los individuos afectados y heterocigota o ausente en los familiares no afectados disponibles que se sometieron a la prueba.<\/p>\n\n

Cl\u00ednicamente, los pacientes presentaban los rasgos de la cataplej\u00eda: Episodios caracterizados por ataques de aton\u00eda axial con consciencia preservada. Estas convulsiones sol\u00edan desencadenarse por emociones fuertes. Los ataques comenzaron a los 3-4 meses de edad, duraban entre 10 y 50 segundos y se produc\u00edan hasta 12 veces al d\u00eda. El examen neurol\u00f3gico llevado a cabo entre las convulsiones revel\u00f3 hallazgos no destacables. El inicio de la somnolencia diurna excesiva se produjo a una edad media de seis meses, con crisis que duraban hasta 40 minutos y se repet\u00edan de dos a tres veces al d\u00eda. Al inicio, dos pacientes mostraban un ligero retraso motor. Los resultados del electroencefalograma y la resonancia magn\u00e9tica del cerebro fueron normales. La medici\u00f3n del nivel de hipocretina-1 en el LCR mediante radioinmunoan\u00e1lisis directo mostr\u00f3 una reducci\u00f3n significativa con valores inferiores a 90 pg\/ml (normal >200 pg\/ml). En cuanto a los cuidados posteriores, los padres rechazaron cualquier tratamiento. Con el tiempo, la cataplej\u00eda mejor\u00f3 notablemente en todos los pacientes: las crisis de dos pacientes desaparecieron por completo a los dos a\u00f1os, las de un paciente desaparecieron a los cuatro a\u00f1os y los dos pacientes restantes mostraron una notable mejor\u00eda. En cuanto a los episodios narcol\u00e9pticos, dos pacientes se recuperaron completamente, un paciente mostr\u00f3 una marcada mejor\u00eda y dos pacientes mostraron una ligera mejor\u00eda. El desarrollo fue normal en todos los pacientes excepto en uno que mostr\u00f3 un ligero retraso motor.<\/p>\n\n

La narcolepsia tipo 1 se caracteriza por una deficiencia del neurop\u00e9ptido hipotal\u00e1mico HCRT. Sin embargo, el mecanismo patol\u00f3gico exacto responsable de la p\u00e9rdida de neuronas hipocretinas en la mayor\u00eda de los pacientes de narcolepsia con cataplej\u00eda sigue siendo en gran parte desconocido. Sin embargo, la fuerte asociaci\u00f3n entre el alelo HLADQB1*06:02, los polimorfismos en otros genes relacionados con el sistema inmunitario y la respuesta inmunol\u00f3gica-autoinmunitaria observada en pacientes con narcolepsia con cataplej\u00eda apoya la hip\u00f3tesis autoinmunitaria. Por lo tanto, deber\u00edan realizarse pruebas gen\u00e9ticas del gen HCRT en determinados subgrupos de NT1, especialmente en aquellos con aparici\u00f3n temprana, casos familiares y un fenotipo predominantemente catapl\u00e9xico.<\/p>\n\n

La funci\u00f3n olfativa como biomarcador de la enfermedad de Parkinson<\/h3>\n\n

La hiposmia es un s\u00edntoma com\u00fan en las primeras fases de la EP. El objetivo de un estudio era, por tanto, mejorar la discriminaci\u00f3n entre los pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) y los controles sin EP combinando la prueba RT-QuIC (Real-Time Quaking-induced Conversion) utilizando mucosa olfativa (MO) con datos cl\u00ednicos sobre la funci\u00f3n olfativa [2]. Para ello, se recogieron muestras del epitelio olfativo de personas con enfermedad de Parkinson en fase inicial (n=10) y de sujetos de control que no padec\u00edan la enfermedad de Parkinson (n=10). Para garantizar la aplicabilidad en entornos cl\u00ednicos reales, se definieron como controles los individuos con parkinsonismo cuyas terminaciones nerviosas dopamin\u00e9rgicas nigroestriatales estaban preservadas seg\u00fan la imagen PET, lo que suger\u00eda que los s\u00edntomas eran causados por otros factores o por una fase preliminar de degeneraci\u00f3n nigroestriat\u00e1l. Se investig\u00f3 la capacidad de inducir la agregaci\u00f3n de a-sinucle\u00edna de las muestras de OM que conten\u00edan alfa-sinucle\u00edna recombinante humana mediante el ensayo RT-QuIC.<\/p>\n\n

La prueba de la funci\u00f3n olfativa no difiri\u00f3 entre los pacientes con EP con resultados negativos y positivos del RT-QuIC (puntuaci\u00f3n total 20,3 frente a 19,1). Esta tendencia tambi\u00e9n se observ\u00f3 en los sujetos de control sin EP seg\u00fan los resultados del RT-QuIC (18,5 frente a 19,6). La combinaci\u00f3n de la funci\u00f3n olfativa y el ensayo RT-QuIC con epitelio olfativo no proporcion\u00f3 resultados satisfactorios. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que los sujetos de control sin EP no estaban sanos; eran significativamente mayores que los pacientes con EP y podr\u00edan haber tenido trastornos degenerativos subcl\u00ednicos que podr\u00edan haber influido en los resultados de la RT-QuIC. Adem\u00e1s, los pacientes con EP se encontraban en una fase temprana de la enfermedad, por lo que una observaci\u00f3n longitudinal podr\u00eda aclarar su diagn\u00f3stico. <\/p>\n\n

El papel de la niacina<\/h3>\n\n

La ingesta diaria de niacina en pacientes con Parkinson puede conducir a una reducci\u00f3n de las puntuaciones UPDRS-III. La niacina puede actuar de diferentes maneras en una c\u00e9lula. Es antiinflamatorio cuando act\u00faa a trav\u00e9s de su receptor GPR109A o HCAR-2. La niacina aumenta los niveles de NAD y favorece as\u00ed las funciones mitocondriales. Tambi\u00e9n se demostr\u00f3 que la fosforilaci\u00f3n de la \u03b1-sinucle\u00edna en el residuo de serina 129 disminuy\u00f3 en los pacientes de Parkinson que tomaron 250 mg diarios de niacina durante seis meses, mientras que estos niveles en los exosomas aumentaron en el grupo de niacina en comparaci\u00f3n con el grupo placebo. Ahora se investigar\u00e1 si la \u03b1-sinucle\u00edna exosomal en plasma es un indicador del pron\u00f3stico en la EP y si la administraci\u00f3n diaria de dosis bajas de niacina podr\u00eda ser \u00fatil.<\/p>\n\n

El ensayo aleatorizado de 250 mg diarios de niacina o placebo dur\u00f3 seis meses, y ambos grupos tomaron niacina libre durante los seis meses siguientes [3]. Los niveles totales de exosomas en plasma no difirieron significativamente entre grupos o puntos temporales. Sin embargo, los olig\u00f3meros disminuyeron en 1,7 ng\/ml desde el inicio (BL) hasta el mes 6 en el grupo placebo. Se observaron cambios significativos en el grupo placebo para la relaci\u00f3n entre exosomas y p(s129) \u03b1-syn y olig\u00f3meros plasm\u00e1ticos. La proporci\u00f3n entre olig\u00f3meros y exosomas en el plasma aument\u00f3 durante el tratamiento abierto con niacina. En el grupo placebo, sin embargo, los olig\u00f3meros disminuyeron en 1,6 ng\/ml. Adem\u00e1s, la concentraci\u00f3n de la mol\u00e9cula de adhesi\u00f3n celular L1 (L1CAM) en los exosomas plasm\u00e1ticos disminuy\u00f3 en 0,14 ng\/ml en el grupo placebo. En conclusi\u00f3n, la disminuci\u00f3n de los niveles de \u03b1-sinucle\u00edna formadora de agregados y la modulaci\u00f3n de la \u03b1-sinucle\u00edna asociada a exosomas en la periferia tras la administraci\u00f3n de suplementos de niacina en la EP sugieren una modificaci\u00f3n de la enfermedad que puede subyacer a las mejoras de los s\u00edntomas observadas en estudios anteriores.<\/p>\n\n

S\u00edntomas no motores en la diston\u00eda<\/h3>\n\n

La diston\u00eda con respuesta a la dopa por deficiencia de GTP-ciclohidrolasa 1 (DRD por deficiencia de GTPCH1) es un trastorno poco frecuente caracterizado por una diston\u00eda de las extremidades inferiores que aparece a una edad temprana con una respuesta dr\u00e1stica y sostenida a dosis bajas de levodopa oral. Existen pruebas limitadas y contradictorias basadas en peque\u00f1as series de casos que describen la frecuencia y gravedad de los s\u00edntomas no motores. Por lo tanto, se reclutaron prospectivamente pacientes con DRD con deficiencia de GTPCH1 confirmada de una cl\u00ednica terciaria de trastornos del movimiento o de una base de datos de investigaci\u00f3n del North Bristol NHS Trust. Se evalu\u00f3 a los sujetos en relaci\u00f3n con una serie de s\u00edntomas no motores mediante cuestionarios validados, centr\u00e1ndose en los trastornos del estado de \u00e1nimo, el sue\u00f1o y la cognici\u00f3n [4].<\/p>\n\n

Se reclutaron 11 pacientes (mujeres = 7; hombres = 4) de edades comprendidas entre los 26 y los 75 a\u00f1os procedentes de seis familias. La edad media en el momento del diagn\u00f3stico fue de 17 a\u00f1os. El 91% ten\u00eda un fenotipo dist\u00f3nico en el momento de la presentaci\u00f3n y 1\/11 ten\u00eda parkinsonismo de inicio en la edad adulta. 10\/11 (91%) de los pacientes tomaban levodopa a una dosis media equivalente de levodopa de 222 mg\/d\u00eda. Los s\u00edntomas motores estaban bien controlados en todos los pacientes. 6\/11 (55%) tomaban un antidepresivo. Se detect\u00f3 depresi\u00f3n com\u00f3rbida en el 73% de los participantes, ansiedad en el 18%, trastorno obsesivo-compulsivo (18%), trastorno del espectro autista en 2\/11 (18%) y dificultades leves de aprendizaje en 1\/11. El 18% ten\u00eda un diagn\u00f3stico de apnea obstructiva del sue\u00f1o.<\/p>\n\n

En esta cohorte de pacientes con deficiencia de GTPCH1-DRD, la carga de s\u00edntomas no motores es elevada, especialmente la depresi\u00f3n y los trastornos del sue\u00f1o. Adem\u00e1s, puede existir una disfunci\u00f3n cognitiva leve no reconocida. Se justifica un fenotipado m\u00e1s profundo con mediciones neuropsicom\u00e9tricas y objetivas del sue\u00f1o, ya que estos s\u00edntomas adicionales pueden afectar a la calidad de vida y ser susceptibles de tratamiento.<\/p>\n\n

Congreso: Congreso Internacional sobre la Enfermedad de Parkinson y los Trastornos del Movimiento 2023<\/em><\/p>\n\n

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Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Hakami W, Alshahwan S, Alkuraya F, Tabarki B: Las variantes bial\u00e9licas en la HCRT causan narcolepsia autos\u00f3mica recesiva. LBA-1. Congreso Internacional de la Enfermedad de Parkinson y Trastornos<\/sup> del Movimiento\u00ae<\/sup> 2023.<\/li>\n\n\n\n
  2. Pham N, Kwak I-H, Ma H-I, Kim Y: RT-QuIC de la mucosa olfativa en combinaci\u00f3n con la funci\u00f3n olfativa como biomarcador de la enfermedad de Parkinson. LBA-2\u00ba Congreso Internacional de la Enfermedad de Parkinson y Trastornos<\/sup> del Movimiento\u00ae<\/sup> 2023.<\/li>\n\n\n\n
  3. Wakae C, Seamon M, Hannah Y, et al: \u00bfEs la \u03b1-sinucle\u00edna exosomal plasm\u00e1tica pron\u00f3stica en pacientes con enfermedad de Parkinson (EP)? Papel de los suplementos de niacina. LBA-4\u00ba Congreso Internacional de la Enfermedad de Parkinson y Trastornos<\/sup> del Movimiento\u00ae<\/sup> 2023.<\/li>\n\n\n\n
  4. Morrison H, Blackman J, Gabb V, et al: Non-motor symptoms in patients with GTPCH1-deficient dopa-responsive dystonia. LBA-17\u00ba Congreso Internacional de la Enfermedad de Parkinson y Trastornos<\/sup> del Movimiento\u00ae<\/sup> 2023.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    InFo NEUROLOG\u00cdA Y PSIQUIATR\u00cdA 2023; 21(5): 22-23.<\/em> (publicado el 22.10.23, antes de impresi\u00f3n)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    La Sociedad Internacional de Parkinson y Tr astornos del Movimiento (MDS, por sus siglas en ingl\u00e9s) re\u00fane cada a\u00f1o en su Congreso de la Enfermedad de Parkinson y Trastornos del…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":368106,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Enfermedad de Parkinson y trastornos del movimiento","footnotes":""},"category":[11483,11475,11328,11552],"tags":[40862,24989,11759,15091],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-368100","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-el-congreso-informa","category-estudios","category-neurologia","category-rx-es","tag-distonia-es","tag-narcolepsia-es","tag-parkinson-es","tag-trastornos-del-movimiento","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-19 23:56:35","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/368100","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=368100"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/368100\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":368108,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/368100\/revisions\/368108"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/368106"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=368100"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=368100"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=368100"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=368100"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}