{"id":368442,"date":"2023-11-23T14:00:00","date_gmt":"2023-11-23T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=368442"},"modified":"2023-10-30T14:49:39","modified_gmt":"2023-10-30T13:49:39","slug":"los-mimeticos-de-la-incretina-cierran-la-brecha-terapeutica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/los-mimeticos-de-la-incretina-cierran-la-brecha-terapeutica\/","title":{"rendered":"Los mim\u00e9ticos de la incretina cierran la brecha terap\u00e9utica"},"content":{"rendered":"\n

Los cambios en la dieta y el ejercicio resultan a menudo insuficientes como medidas contra la obesidad m\u00f3rbida. Hasta ahora, la cirug\u00eda bari\u00e1trica ha sido la \u00fanica medida dirigida a muchos pacientes obesos. Esto ha cambiado entretanto. Con los mim\u00e9ticos de la incretina puede lograrse una reducci\u00f3n sustancial del peso con una mejora paralela de la calidad de vida. Mientras que los GLP-1-RA imitan a la hormona incretina p\u00e9ptido similar al glucag\u00f3n (GLP)-1, los agonistas duales GIP\/GLP-1 tambi\u00e9n activan los receptores del p\u00e9ptido insulinotr\u00f3pico dependiente de la glucosa (GIP).<\/strong><\/p>\n\n\n\n

La obesidad es una enfermedad compleja y multifactorial que aumenta el riesgo de enfermedades secundarias como la diabetes de tipo 2, las enfermedades cardiovasculares, el da\u00f1o renal y el c\u00e1ncer [1\u20133]. Tanto la obesidad como la diabetes est\u00e1n causadas e influidas por diversos determinantes gen\u00e9ticos y factores medioambientales [4]. La obesidad surge como resultado de un balance energ\u00e9tico positivo; sin embargo, las causas del desequilibrio entre la energ\u00eda suministrada y la consumida son heterog\u00e9neas y complejas. <\/p>\n\n

Los an\u00e1logos de la incretina como “cambio de juego”: perder peso sin pasar hambre <\/h3>\n\n

El p\u00e9ptido similar al glucag\u00f3n-1 <\/em> (GLP-1) y el p\u00e9ptido insulinotr\u00f3pico dependiente de la glucosa <\/em>(GIP) son incretinas. Estas sustancias imitan a las hormonas del propio organismo del tracto gastrointestinal, que le hacen sentirse saciado, aumentan la quema de grasas y estimulan la secreci\u00f3n de insulina [5,6]. “Los f\u00e1rmacos contra la obesidad pueden replicar una, dos o tres incretinas en una mol\u00e9cula y, por tanto, son eficaces en distintos grados”, explic\u00f3 la doctora Susanne Reger-Tan, jefa del Centro de Excelencia en Diabetes de la Cl\u00ednica de Endocrinolog\u00eda, Diabetolog\u00eda y Metabolismo del Hospital Universitario de Essen (D) [1]. El tratamiento con an\u00e1logos de la incretina, a menudo denominado en los medios de comunicaci\u00f3n “inyecciones para adelgazar”, conduce a una p\u00e9rdida de peso sustancial en personas con obesidad y sin la molesta sensaci\u00f3n de hambre. “Seg\u00fan el estado actual de los conocimientos, este nuevo enfoque farmacol\u00f3gico supone realmente un cambio de juego en la terapia de la obesidad”, afirma el Prof. Reger-Tan. No obstante, se trata de una intervenci\u00f3n en el organismo. “Su uso debe realizarse tras un cuidadoso an\u00e1lisis de riesgos y beneficios en el contexto de las indicaciones para las que se aprueban estas sustancias, y debe ir acompa\u00f1ado de una terapia b\u00e1sica multimodal para lograr resultados sostenibles”. <\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Dos AR GLP-1 y un agonista dual GIP\/GLP-1 est\u00e1n aprobados en este pa\u00eds. <\/h3>\n\n

Adem\u00e1s de Saxenda\u00ae<\/sup> (liraglutida 3 mg), disponible en Suiza desde hace alg\u00fan tiempo para el tratamiento de la obesidad en pacientes obesos mayores de 12 a\u00f1os, Wegovy\u00ae<\/sup> (semaglutida 2,4 mg) tambi\u00e9n recibi\u00f3 la aprobaci\u00f3n de Swissmedic para esta indicaci\u00f3n en 2022 (Tab. 1)<\/strong> [7]. Ambas sustancias activas pertenecen al grupo de los agonistas de los receptores del GLP-1 (GLP-1-RA), tambi\u00e9n conocidos como “incretinim\u00e9ticos\/an\u00e1logos de la incretina”. Tanto Saxenda\u00ae<\/sup> como Wegovy\u00ae<\/sup> son an\u00e1logos de acci\u00f3n prolongada de la incretina GLP-1 que se administran por v\u00eda subcut\u00e1nea. Los efectos de estas sustancias se basan, entre otras cosas, en promover la s\u00edntesis y liberaci\u00f3n de insulina e inhibir la liberaci\u00f3n de glucag\u00f3n. El vaciado del est\u00f3mago se retrasa, lo que aumenta la sensaci\u00f3n de saciedad. Mientras que Saxenda\u00ae<\/sup> es un medicamento aprobado para adultos con obesidad, Wegovy\u00ae<\/sup> no est\u00e1 cubierto por el seguro m\u00e9dico en Suiza. Se aplica una limitaci\u00f3n temporal para Saxenda\u00ae<\/sup> [13] hasta el 30.06.2026. Adem\u00e1s de un IMC \u226535 kg\/m2<\/sup> o \u226528 kg\/m2<\/sup> **, se requiere que se coman al menos 500 kcal diarias menos de las que el cuerpo quema de energ\u00eda (“dieta deficitaria de 500 kcal\/d\u00eda”). Adem\u00e1s, los pacientes tienen que demostrar un aumento de la actividad f\u00edsica (por ejemplo, con un pod\u00f3metro). El tratamiento previo con GLP-1-RA y la cirug\u00eda bari\u00e1trica previa o prevista se encuentran entre los criterios de exclusi\u00f3n. La prescripci\u00f3n s\u00f3lo puede ser realizada por especialistas en endocrinolog\u00eda\/diabetolog\u00eda y en centros de obesidad. Seg\u00fan la limitaci\u00f3n actual [13], Saxenda\u00ae<\/sup> no debe combinarse con otros GLP-1-RA, gliptinas, inhibidores de SGLT-2 o insulina. Cuando se utiliza Saxenda\u00ae<\/sup> por primera vez, debe conseguirse una reducci\u00f3n de peso de al menos el 5% o el 7% del peso corporal inicial tras 16 semanas de tratamiento. <\/p>\n\n

** o un IMC \u226528 kg\/m2<\/sup> si existen enfermedades concomitantes adicionales relacionadas con el peso, como prediabetes o diabetes mellitus tipo 2, hipertensi\u00f3n arterial o dislipidemia.<\/em><\/p>\n\n

Agonista dual GIP\/GLP-1<\/strong>La tirzepatida (Mounjaro\u00ae<\/sup>) es un agonista de los receptores GIP y GLP-1 que se administra una vez a la semana. Se trata de una mol\u00e9cula \u00fanica que activa los receptores del p\u00e9ptido-1 similar al glucag\u00f3n (GLP-1) y del polip\u00e9ptido insulinotr\u00f3pico dependiente de la glucosa (GIP), ambas hormonas incretinas naturales. Tanto los receptores GIP como los GLP-1 se encuentran en zonas del cerebro humano relevantes para la regulaci\u00f3n del apetito. Se ha demostrado que la tirzepatida reduce la ingesta de alimentos y modula el metabolismo de las grasas. Esto dio lugar a una p\u00e9rdida de peso significativa en estudios de pacientes obesos. Actualmente tambi\u00e9n se est\u00e1 investigando sobre triagonistas que se dirigen al receptor del glucag\u00f3n adem\u00e1s de a los receptores GIP y GLP-1. <\/td><\/tr>
a [12,13] <\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

En 2022 tambi\u00e9n se aprob\u00f3 la tirzepatida (Mounjaro\u00ae<\/sup>) (recuadro <\/strong>), un agonista dual GIP\/GLP-1. La tirzepatida activa tanto el polip\u00e9ptido insulinotr\u00f3pico dependiente de la glucosa (GIP) como los receptores del p\u00e9ptido 1 similar al glucag\u00f3n (GLP-1). La dosis inicial de tirzepatida es de 2,5 mg una vez a la semana. Despu\u00e9s de cuatro semanas, la dosis se aumenta a 5 mg una vez a la semana. Si es necesario, la dosis puede aumentarse en pasos de 2,5 mg, despu\u00e9s de al menos cuatro semanas a la dosis actual. La dosis m\u00e1xima es de 15 mg una vez a la semana. En el programa de ensayos SURPASS, dependiendo de la dosis (5, 10 \u00f3 15 mg), se consigui\u00f3 una reducci\u00f3n del peso corporal del 7-14,5% con tirzepatida en un plazo de 40 a 52 semanas de tratamiento [11].<\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. “Obesidad: nueva era en la terapia de p\u00e9rdida de peso”, Sociedad Alemana de Endocrinolog\u00eda (DGE), 05.09.2023.<\/li>\n\n\n\n
  2. Colaboradores GBDO, et al: Efectos sobre la salud del sobrepeso y la obesidad en 195 pa\u00edses durante 25 a\u00f1os. N Engl J Med 2017; 377: 13-27.<\/li>\n\n\n\n
  3. Pearson-Stuttard J, et al: Carga mundial de c\u00e1ncer atribuible a la diabetes y al alto \u00edndice de masa corporal: una evaluaci\u00f3n comparativa del riesgo. Lancet Diabetes Endocrinol 2018; 6:e6-e15.<\/li>\n\n\n\n
  4. “Proyecto sobre inmunometabolismo y microbioma<\/a> intestinal ” www.udem.insel.ch\/de\/lehre-und-forschung\/research-focus\/adipositas\/immunometabolism-and-gut-microbiome-project<\/a> (\u00faltima consulta: 09.10.2023) <\/li>\n\n\n\n
  5. Nogueiras R, Nauck MA, Tschop MH: Coagonistas de la hormona intestinal para el tratamiento de la obesidad: del banco a la cabecera. Nat Metab 2023; 5: 933-944.<\/li>\n\n\n\n
  6. Ussher JR, Drucker DJ: Agonistas del receptor del p\u00e9ptido 1 similar al glucag\u00f3n: beneficios cardiovasculares y mecanismos de acci\u00f3n. Nat Rev Cardiol 2023; 20: 463-474.<\/li>\n\n\n\n
  7. Informaci\u00f3n sobre medicamentos, www.swissmedicinfo.ch<\/a> (\u00faltimo acceso 09.10.2023) <\/li>\n\n\n\n
  8. Wilding JPH, et al: Semaglutida una vez a la semana en adultos con sobrepeso u obesidad. N Engl J Med 2021; 384(11): 989-1002. <\/li>\n\n\n\n
  9. Pi-Sunyer X, et al: Ensayo aleatorizado y controlado de 3,0 mg de liraglutida en el control del peso. N Engl J Med 2015; 373(1): 11-22. <\/li>\n\n\n\n
  10. Kolotkin RL, et al: Mejoras en la calidad de vida relacionada con la salud durante 3 a\u00f1os con liraglutida 3,0 mg en comparaci\u00f3n con placebo en participantes con sobrepeso u obesidad. Clin 2018; 8(1): 1-10.<\/li>\n\n\n\n
  11. M\u00fcller TD, Bl\u00fcher M: Terapia de la obesidad: \u00bfser\u00e1n las farmacoterapias la alternativa a la cirug\u00eda metab\u00f3lica? [Tratamiento de la obesidad: \u00bfreemplazar\u00e1n las farmacoterapias a la cirug\u00eda metab\u00f3lica en el futuro?] Inn Med (Heidelb) 2023; 64(7): 629-635. <\/li>\n\n\n\n
  12. “Mecanismo de acci\u00f3n de la tirzepatida descifrado”, www.helmholtz-munich.de\/newsroom\/news\/artikel\/unraveling-the-mode-of-action-of-tirzepatide<\/a> (\u00faltimo acceso 10.10.2023)<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    PR\u00c1CTICA GP 2023; 18(10): 36-37<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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