{"id":368444,"date":"2023-11-28T14:00:00","date_gmt":"2023-11-28T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=368444"},"modified":"2023-10-30T14:49:42","modified_gmt":"2023-10-30T13:49:42","slug":"enfermedad-de-niemann-pick","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/enfermedad-de-niemann-pick\/","title":{"rendered":"Enfermedad de Niemann-Pick"},"content":{"rendered":"\n

Las enfermedades por almacenamiento lisos\u00f3mico son un grupo heterog\u00e9neo de enfermedades gen\u00e9ticas que tienen su origen en una disfunci\u00f3n de los procesos metab\u00f3licos lisos\u00f3micos. Hoy en d\u00eda, la enfermedad de Niemann-Pick tambi\u00e9n se denomina ASMD (“deficiencia de esfingomeielinasa \u00e1cida”). Los tipos A y B se clasifican como esfingolipidosis, mientras que el tipo C pertenece a las enfermedades por almacenamiento de l\u00edpidos. Para los tipos A y B, el a\u00f1o pasado se aprob\u00f3 en la UE la primera terapia de sustituci\u00f3n enzim\u00e1tica.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

La enfermedad de Niemann-Pick es una enfermedad gen\u00e9tica de almacenamiento lisos\u00f3mico que debe su nombre al pediatra alem\u00e1n Albert Niemann (1880-1921) y al pat\u00f3logo alem\u00e1n Ludwig Pick (1868-1944). Ludwig Pick consigui\u00f3 distinguir la enfermedad de Niemann-Pick de la enfermedad de Gaucher como enfermedad metab\u00f3lica independiente [1]. La sustancia de almacenamiento esfingomielina fue descubierta por el bioqu\u00edmico Klenk en 1934. Crocker inici\u00f3 una clasificaci\u00f3n en diferentes subgrupos en 1961 [2\u20134]. Las formas m\u00e1s comunes de manifestaci\u00f3n son las de tipo A-C (recuadro)<\/strong>.<\/p>\n\n

Los subtipos m\u00e1s comunes <\/strong>El s\u00edndrome de Niemann-Pick es una enfermedad hereditaria autos\u00f3mica recesiva. Los tipos A y B est\u00e1n causados por una deficiencia en la actividad de una enzima lisosomal codificada por el gen SMPD1. El defecto gen\u00e9tico significa que la esfingomielina ya no puede descomponerse y se acumula en las c\u00e9lulas de diversos \u00f3rganos. El tipo C es un trastorno del metabolismo del colesterol en el que son detectables mutaciones en el gen NPC-1 (18q11) o en el gen NPC-2 (14q24.3).<\/td><\/tr>
a [11] <\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Manifestaciones cl\u00ednicas<\/h3>\n\n

El tipo A<\/em> es una enfermedad neurodegenerativa grave de la infancia que suele provocar la muerte en los tres primeros a\u00f1os de vida. Los principales s\u00edntomas son la hepatoesplenomegalia y el deterioro psicomotor. El desarrollo de los ni\u00f1os afectados se estanca. Las habilidades aprendidas en los \u00faltimos a\u00f1os de vida se pierden con el tiempo. Con frecuencia, pueden observarse problemas de crecimiento, v\u00f3mitos, p\u00e9rdida de audici\u00f3n, tetraspasticidad y convulsiones miocl\u00f3nicas antes de completar los seis primeros meses de vida. <\/p>\n\n

El tipo B<\/em> se caracteriza por un inicio m\u00e1s tard\u00edo de la enfermedad y una manifestaci\u00f3n m\u00e1s leve que el tipo A [5]. La mayor\u00eda de los pacientes llegan a la edad adulta y no se observan s\u00edntomas cerebrales. Por el contrario, son caracter\u00edsticas la hepatoesplenomegalia con hiperesplenismo progresivo y disfunci\u00f3n hep\u00e1tica estable, as\u00ed como un deterioro gradual de la funci\u00f3n pulmonar, acompa\u00f1ado de osteopenia y un perfil lip\u00eddico aterog\u00e9nico [6]. Se observa un perfil lip\u00eddico proaterog\u00e9nico al principio del curso de la enfermedad y algunos pacientes desarrollan una enfermedad arterial coronaria. <\/p>\n\n

El tipo C<\/em> se asocia a una alteraci\u00f3n del transporte de colesterol desde los lisosomas, lo que provoca un aumento del almacenamiento de colesterol, gicoesfingol\u00edpidos y gangli\u00f3sidos en los lisosomas de varias c\u00e9lulas corporales [7,8]. En comparaci\u00f3n con el tipo A\/B, la presentaci\u00f3n cl\u00ednica es muy heterog\u00e9nea. Es una enfermedad neurovisceral cr\u00f3nica que progresa m\u00e1s lentamente en comparaci\u00f3n con el tipo A. Puede dividirse en una forma infantil temprana, una infantil tard\u00eda, una juvenil y una adulta [7]. Cl\u00ednicamente, los afectados muestran diversas anomal\u00edas neurol\u00f3gicas y psiqui\u00e1tricas, a veces tambi\u00e9n s\u00edntomas viscerales como hepatoesplenomegalia [8]. Las manifestaciones neurol\u00f3gicas t\u00edpicas del tipo C son trastornos cognitivos, crisis epil\u00e9pticas, anomal\u00edas del comportamiento, depresi\u00f3n y psicosis, par\u00e1lisis de la mirada vertical, trastornos del habla y de la degluci\u00f3n, y diston\u00eda [9]. <\/p>\n\n

Tipo A\/B: nueva terapia de sustituci\u00f3n enzim\u00e1tica: olipudase alfa<\/strong>Para pacientes pedi\u00e1tricos y adultos con enfermedad de Niemann-Pick o ASMD (“deficiencia de esfingomeielinasa \u00e1cida”) tipo A\/B o tipo B sin afectaci\u00f3n nerviosa central, la terapia de sustituci\u00f3n enzim\u00e1tica olipudase alfa fue aprobada por la EMA en 2022. La olipudasa alfa est\u00e1 dise\u00f1ada para sustituir a la ASM ausente o defectuosa para permitir la degradaci\u00f3n de la esfingomielina. La decisi\u00f3n de aprobaci\u00f3n se basa en los datos de los ensayos cl\u00ednicos ASCEND y ASCEND-Peds, que mostraron mejoras cl\u00ednicamente relevantes de la funci\u00f3n pulmonar y reducciones del volumen del bazo y el h\u00edgado con el tratamiento con olipudase alfa. La incidencia de acontecimientos adversos en los pacientes que recibieron olipudase alfa fue comparable a la del grupo placebo. La olipudase alfa se infunde cada quince d\u00edas en la fase de mantenimiento. En el estudio ASCEND, 36 pacientes adultos con ASMD tipo A\/B o tipo B fueron aleatorizados a olipudase alfa o placebo. Tras 52 semanas, el brazo de tratamiento mostr\u00f3 una mejora de la funci\u00f3n pulmonar y una reducci\u00f3n del volumen del bazo. En el estudio ASCEND-PEDS de un solo brazo, 20 pacientes pedi\u00e1tricos con ASMD tipo A\/B o tipo B fueron tratados con olipudase alfa durante 64 semanas. Tambi\u00e9n en este caso, los criterios de valoraci\u00f3n m\u00e1s importantes se alcanzaron en la semana 52.<\/td><\/tr>
a [12] <\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Diagn\u00f3stico y terapia<\/h3>\n\n

En cultivos de leucocitos y fibroblastos puede detectarse la actividad reducida o ausente de la esfingomielinasa \u00e1cida, la causa de la enfermedad de Niemann-Pick tipo A y B<\/em> es [10]. Estos ex\u00e1menes gen\u00e9ticos enzim\u00e1ticos y moleculares ya pueden realizarse prenatalmente si se conoce una predisposici\u00f3n familiar [1]. Para establecer el diagn\u00f3stico de la enfermedad de Niemann-Pick tipo <\/em>C, deben realizarse ex\u00e1menes complejos del metabolismo del colesterol [10]. Los defectos gen\u00e9ticos subyacentes no son actualmente tratables (a partir de 2022). La terapia de sustituci\u00f3n enzim\u00e1tica con olipudase alfa est\u00e1 disponible en la UE para los tipos A y B de<\/em> la enfermedad de Niemann-Pick (recuadro)<\/strong>. El tipo C<\/em> se trata sintom\u00e1ticamente con miglustat.<\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. “Examen del h\u00edgado y el bazo mediante elastograf\u00eda en pacientes con la enfermedad de Niemann-Pick tipo B”, G\u00f6zde Aksu, tesis inaugural, 2020, https:\/\/openscience.ub.uni-mainz.de,<\/a>(\u00faltima consulta: 12.10.2023).<\/li>\n\n\n\n
  2. Crocker AC, Mays VB: S\u00edntesis de esfingomielina en la enfermedad de Niemann-Pick. Am J Clin Nutr 1961; 9: 63-67.<\/li>\n\n\n\n
  3. Crocker AC: El defecto cerebral en la enfermedad de Tay-Sachs y la enfermedad de Niemann-Pick. J Neurochem 1961; 7: 69-80.<\/li>\n\n\n\n
  4. E. K. Sobre la naturaleza de los fosf\u00e1tidos del bazo en la enfermedad de Niemann-Picksen. Revista de qu\u00edmica fisiol\u00f3gica de Hoppe Seyler. 1934.<\/li>\n\n\n\n
  5. Tran C, et al: Afectaci\u00f3n pulmonar en pacientes adultos con errores innatos del metabolismo. Karger Compass Pneumol 2018; 6: 6-17. <\/li>\n\n\n\n
  6. Orphanet, www.orpha.net,<\/a>(\u00faltimo acceso 12.10.2023) <\/li>\n\n\n\n
  7. Di Lazzaro V, et al: Niemann-Pick tipo C: enfoque en la forma de aparici\u00f3n en adolescentes\/adultos. Int J Neurosci 2016; 126(11): 963-971.<\/li>\n\n\n\n
  8. Hammerschmidt TG, et al: Biomarcadores moleculares y bioqu\u00edmicos para el diagn\u00f3stico y la monitorizaci\u00f3n de la terapia de los pacientes con Niemann-Pick tipo C. Int J Dev Neurosci 2017; 66: 18-23.<\/li>\n\n\n\n
  9. Bonnot O, et al.: S\u00edntomas psiqui\u00e1tricos y neurol\u00f3gicos en pacientes con enfermedad de Niemann-Pick tipo C (NP-C): Hallazgos del Registro Internacional de NP-C. World J Biol Psychiatry 2017: 1-10. <\/li>\n\n\n\n
  10. “Enfermedad de Niemann-Pick”, https:\/\/flexikon.doccheck.com,<\/a>(\u00faltima consulta: 12.10.2023)<\/li>\n\n\n\n
  11. Desnick JP, et al.: Identificaci\u00f3n y caracterizaci\u00f3n de ocho nuevas mutaciones de SMPD1 causantes de los tipos A y B de la enfermedad de Niemann Pick. Mol Med 2010; 16: 316-321. <\/li>\n\n\n\n
  12. “Xenpozyme\u00ae<\/sup> (olipudase alfa) aprobado por la Comisi\u00f3n Europea como primer y \u00fanico tratamiento para la ASMD”, 28.06.2022.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    <\/p>\n\n

    Foto de portada: C\u00e9lula de Niemann en el bazo. \u00a9W.CC<\/a>, Wikimedia<\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

    <\/p>\n\n

    PR\u00c1CTICA GP 2023; 18(10): 48<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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