{"id":368958,"date":"2023-12-23T00:01:00","date_gmt":"2023-12-22T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=368958"},"modified":"2023-11-03T10:59:43","modified_gmt":"2023-11-03T09:59:43","slug":"utilice-los-preparados-topicos-a-su-debido-tiempo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/utilice-los-preparados-topicos-a-su-debido-tiempo\/","title":{"rendered":"Utilice los preparados t\u00f3picos a su debido tiempo"},"content":{"rendered":"\n

A\u00fan no es posible predecir qu\u00e9 queratosis act\u00ednicas (QA) evolucionar\u00e1n a carcinoma escamoso invasivo. Por lo tanto, es aconsejable tratar todas las lesiones de AK. Si la AK se trata a tiempo, las posibilidades de recuperaci\u00f3n son buenas. En el \u00e9xito de una terapia t\u00f3pica que puede ser aplicada por los propios pacientes intervienen varios factores, entre ellos el cumplimiento. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

La queratosis act\u00ednica (QA) es un cambio cut\u00e1neo precanceroso frecuente en las personas de piel clara [1]. Las lesiones de QA aparecen aisladas o en m\u00faltiplos en zonas de la piel expuestas a la luz (por ejemplo, cara, cuero cabelludo, dorso de las manos). La causa es el da\u00f1o acumulativo en la piel provocado por la radiaci\u00f3n UV [2]. La radiaci\u00f3n UV induce mutaciones de p\u00e9rdida de funci\u00f3n<\/em>del gen supresor de tumores p53 [3]. Aunque la mayor\u00eda de las queratosis act\u00ednicas no se conviertan en carcinomas de c\u00e9lulas escamosas (CCE), deben tratarse, ya que no es posible predecir si una QA degenerar\u00e1 y se convertir\u00e1 en un CCE (recuadro) <\/strong> ni cu\u00e1les de ellas lo har\u00e1n [4]. <\/p>\n\n

Los datos sobre la probabilidad de progresi\u00f3n de la QA a carcinoma de c\u00e9lulas escamosas (CCE) son incoherentes. Los datos m\u00e1s antiguos dan estimaciones de entre el 0,025% y el 16% para una lesi\u00f3n individual al a\u00f1o [3]. Por lo tanto, se estimaron unas tasas de transformaci\u00f3n del 0,15-80% al a\u00f1o para un paciente con 6-8 lesiones. La directriz publicada en 2023 cita un amplio estudio prospectivo con un seguimiento de AK durante un periodo de cinco a\u00f1os [3,24]. En este estudio, el riesgo de progresi\u00f3n de QA a PEK invasiva fue del 0,60% en el a\u00f1o 1 y del 2,57% en el a\u00f1o 4 tras el diagn\u00f3stico inicial de QA [24].<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Para tratar la QA pueden utilizarse procedimientos ablativos, intervenciones quir\u00fargicas, terapia fotodin\u00e1mica o medicaci\u00f3n. La selecci\u00f3n de la opci\u00f3n de tratamiento m\u00e1s adecuada para cada paciente depende, entre otras cosas, del n\u00famero y la localizaci\u00f3n de las lesiones, as\u00ed como de la edad y el estado de salud del paciente. <\/p>\n\n

La tabla 1<\/strong> muestra las cremas, geles, soluciones o pomadas autorizados por Swissmedic para el tratamiento de la QA (a excepci\u00f3n de las sustancias utilizadas en el contexto de la terapia fotodin\u00e1mica) con la localizaci\u00f3n, frecuencia de aplicaci\u00f3n y duraci\u00f3n del tratamiento especificadas en la autorizaci\u00f3n [5,6]. Los efectos secundarios m\u00e1s comunes de estas opciones terap\u00e9uticas son reacciones cut\u00e1neas locales temporales. El preparado m\u00e1s adecuado para cada paciente depende de diversos factores relacionados con el paciente, la lesi\u00f3n y la terapia. <\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

El 5-FU inhibe la timidilato sintasa<\/h3>\n\n

El 5-fluorouracilo (5-FU) es un an\u00e1logo de la pirimidina que pertenece a la familia de los antimetabolitos. El mecanismo de acci\u00f3n se basa en la inhibici\u00f3n de la timidilato sintasa, una enzima necesaria para la s\u00edntesis del ADN y para la formaci\u00f3n y funci\u00f3n del ARN [7]. Existen en el mercado varias formulaciones del medicamento, cada una de las cuales puede aplicarse una o dos veces al d\u00eda en la zona de las lesiones AK durante un m\u00e1ximo de 12 semanas. El 5-FU se utiliza para tratar una \u00fanica lesi\u00f3n o zonas extensas, con tasas de curaci\u00f3n completa tras ocho semanas que oscilan entre el 96% en pacientes tratados con 5-FU al 5% y el 48% en pacientes que reciben crema de 5-FU al 0,5% [8,9]. La crema de 5-FU al 4% se aplica una vez al d\u00eda durante un periodo de 2 a 4 semanas y se ha demostrado que se tolera mejor que una crema de 5-FU al 5% aplicada dos veces al d\u00eda [10]. Adem\u00e1s, ahora se dispone de un preparado combinado de una soluci\u00f3n de 5-FU al 0,5% con \u00e1cido salic\u00edlico al 10%, que ha demostrado ser m\u00e1s eficaz que el placebo en el tratamiento de la QA en la cara y el cuero cabelludo: la proporci\u00f3n de pacientes con ausencia total de manifestaciones fue de hasta el 49,5% frente al 18,2% cuando el preparado se aplic\u00f3 una vez al d\u00eda durante 12 semanas en una superficie total no superior a 25 cm.2<\/sup> se aplic\u00f3 [11]. <\/p>\n\n

La tirbanibulina bloquea la polimerizaci\u00f3n de la tubulina<\/h3>\n\n

La tirbanibulina es un agente proapopt\u00f3tico del grupo de los inhibidores de la tubulina para el tratamiento local de las queratosis act\u00ednicas de la cara y el cuero cabelludo. Sus efectos se basan en una inhibici\u00f3n selectiva de la polimerizaci\u00f3n de la tubulina, que induce la apoptosis [12]. Adem\u00e1s, la prote\u00edna tirosina quinasa intracelular Src, que se expresa cada vez m\u00e1s en la QA, est\u00e1 bloqueada [13]. El preparado se utiliza una vez al d\u00eda durante 5 d\u00edas, hasta un m\u00e1ximo de 25 cm2 de<\/sup> superficie cut\u00e1nea. En los ensayos pivotales aleatorizados doble ciego controlados con veh\u00edculo, los sujetos (n=702) se aplicaron una pomada de tirbanibulina al 1% (10 mg\/g) o un preparado con veh\u00edculo en las lesiones de la cara o el cuero cabelludo durante cinco d\u00edas. El 49% de los pacientes tratados con tirbanibulina lograron una cicatrizaci\u00f3n completa en el d\u00eda 57 (criterio de valoraci\u00f3n primario) en comparaci\u00f3n con el 9% del grupo de control con veh\u00edculo en el an\u00e1lisis conjunto de los dos ensayos cl\u00ednicos pivotales (p<0,0001). Se alcanz\u00f3 una tasa de cicatrizaci\u00f3n del 75% en el 72% de los pacientes tratados con tirbanibulina, frente al 18% con veh\u00edculo [14]. <\/p>\n\n

Imiquimod es un agonista TLR<\/h3>\n\n

El imiquimod act\u00faa como modificador t\u00f3pico de la respuesta inmunitaria. Los receptores tipo Toll (TLR), que se localizan en la superficie de las c\u00e9lulas dendr\u00edticas, los monocitos, los macr\u00f3fagos y las c\u00e9lulas de Langerhans, promueven la activaci\u00f3n de la respuesta inmunitaria innata y adaptativa, lo que conduce a la liberaci\u00f3n de citocinas y quimiocinas. El imiquimod tambi\u00e9n tiene un efecto apopt\u00f3tico directo sobre las c\u00e9lulas tumorales [7]. El imiquimod est\u00e1 aprobado en varias concentraciones para la QA en la cara o el cuero cabelludo en pacientes adultos inmunocompetentes. <\/p>\n\n

La formulaci\u00f3n en crema al 3,75% se aplica una vez al d\u00eda durante un ciclo de dos semanas, seguido de una pausa en el tratamiento de dos semanas y otro ciclo de tratamiento de dos semanas [15\u201317]. La crema de imiquimod al 5% se aplica tres veces por semana hasta un m\u00e1ximo de 16 semanas por ciclo de tratamiento. <\/p>\n\n

El diclofenaco bloquea la enzima ciclooxigenasa 2 <\/h3>\n\n

El tratamiento con un gel que contiene diclofenaco tambi\u00e9n ha demostrado ser eficaz para la QA. El diclofenaco es un antiinflamatorio no esteroideo que bloquea la enzima ciclooxigenasa 2 (COX-2) [20]. Existe un gel compuesto por un 3% de diclofenaco en un 2,5% de \u00e1cido hialur\u00f3nico para el tratamiento de la QA en la cara y el cuero cabelludo. El r\u00e9gimen de tratamiento recomendado consiste en una aplicaci\u00f3n dos veces al d\u00eda durante 60-90 d\u00edas y da como resultado una tasa de eliminaci\u00f3n completa del 41% al final del tratamiento, que aument\u00f3 al 58% en un examen de seguimiento 30 d\u00edas despu\u00e9s del tratamiento [20]. En una revisi\u00f3n sistem\u00e1tica Cochrane, se observ\u00f3 que el gel de \u00e1cido hialur\u00f3nico de diclofenaco ten\u00eda una eficacia similar en comparaci\u00f3n con el 5-FU y el imiquimod al 5% en t\u00e9rminos de eliminaci\u00f3n completa [21\u201323]. <\/p>\n\n

Literatura: <\/p>\n\n

    \n
  1. “Decisiones terap\u00e9uticas basadas en la evidencia y orientadas al paciente para la queratosis act\u00ednica”, https:\/\/edoc.ub.uni-muenchen.de\/29871\/1\/Steeb_Theresa.pdf,<\/a>(\u00faltima consulta: 18 de octubre de 2023) <\/li>\n\n\n\n
  2. Gellrich FF, et al: An\u00e1lisis retrospectivo del asesoramiento individual sobre protecci\u00f3n solar en pacientes con queratosis act\u00ednica. Act Dermatol 2016; 42: 125-130. <\/li>\n\n\n\n
  3. “Directriz S3 Queratosis act\u00ednica y carcinoma de c\u00e9lulas escamosas de la piel”, versi\u00f3n 2.0, n\u00famero de registro 032 – 022OL. <\/li>\n\n\n\n
  4. “Patient guideline on actinic keratosis and squamous cell carcinoma of the skin”, versi\u00f3n de consulta, a diciembre de 2022. www.leitlinienprogramm-onkologie.de,<\/a>(\u00faltima consulta: 18 de octubre de 2023).<\/li>\n\n\n\n
  5. Informaci\u00f3n sobre medicamentos, www.swissmedicinfo.ch,<\/a>(\u00faltima consulta: 18 de octubre de 2023) <\/li>\n\n\n\n
  6. Del Regno L, et al: Revisi\u00f3n de las terapias existentes para la queratosis act\u00ednica: estado actual y orientaciones futuras. Am J Clin Dermatol 2022; 23(3): 339-352. <\/li>\n\n\n\n
  7. Micali G, et al: Farmacoterapia t\u00f3pica para el c\u00e1ncer de piel: parte I. Farmacolog\u00eda. JAAD 2014; 70(965): e1-12.<\/li>\n\n\n\n
  8. Peris K, et al: Consenso de expertos italianos para el tratamiento de la queratosis act\u00ednica en pacientes inmunocompetentes. JEADV 2016; 30: 1077-1084. <\/li>\n\n\n\n
  9. Ezzedine K, Painchault C, Brignone M: Utilizaci\u00f3n del aclaramiento completo para evaluar la eficacia del tratamiento de las intervenciones con 5-fluorouracilo en las queratosis act\u00ednicas: c\u00f3mo puede influir en este resultado el recuento inicial de lesiones. J Mark Access Health Policy 2020;8: 1829884. <\/li>\n\n\n\n
  10. Dohil MA: Eficacia, seguridad y tolerabilidad de la crema de 5-fluorouracilo al 4% en una novedosa crema acuosa patentada que contiene aceite de cacahuete una vez al d\u00eda en comparaci\u00f3n con la crema de 5-fluorouracilo al 5% dos veces al d\u00eda: superando el reto en el tratamiento de la queratosis act\u00ednica. J Drugs Dermatol 2016; 15: 1218-1224. <\/li>\n\n\n\n
  11. Stockfleth E, et al: Eficacia y seguridad del 5-fluorouracilo al 0,5%\/\u00e1cido salic\u00edlico al 10% en el tratamiento dirigido al campo de la queratosis act\u00ednica: un ensayo de fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado con veh\u00edculo. Dermatol Ther Heidelb 2017; 7: 81-96. <\/li>\n\n\n\n
  12. Kempers S, et al: Tirbanibulina pomada 1% como tratamiento novedoso de la queratosis act\u00ednica: resultados de las fases 1 y 2. J Drugs Dermatol 2020; 19(11): 1093-1100. <\/li>\n\n\n\n
  13. Kim, et al: Cancer research and treatment 2017; Efecto antitumoral del KX-01 mediante la inhibici\u00f3n de las quinasas de la familia Src y la mitosis. 49(3): 643-655. <\/li>\n\n\n\n
  14. Blauvelt A, et al: Ensayos de fase 3 de la pomada de tirbanibulina para la queratosis act\u00ednica NEJM 2021; 384: 512-520. <\/li>\n\n\n\n
  15. Hanke CW, et al: Imiquimod 2,5% y 3,75% para el tratamiento de las queratosis act\u00ednicas: resultados de dos estudios controlados con placebo de aplicaci\u00f3n diaria en la cara y el cuero cabelludo calvo durante dos ciclos de 3 semanas. JAAD 2010;62(4): 573-581. <\/li>\n\n\n\n
  16. Swanson N, et al: Imiquimod 2,5% y 3,75% para el tratamiento de la queratosis act\u00ednica: resultados de dos estudios controlados con placebo de aplicaci\u00f3n diaria en la cara y el cuero cabelludo calvo durante dos ciclos de 2 semanas. JAAD 2010; 62(4): 582-590. <\/li>\n\n\n\n
  17. Hanke CW, et al: El aclaramiento completo se mantiene durante al menos 12 meses tras el tratamiento de las queratosis act\u00ednicas de la cara o el cuero cabelludo con calvicie mediante una dosis diaria de imiquimod 3,75% o 2,5% en crema. J Drugs Dermatol 2011; 10(2): 165-170. <\/li>\n\n\n\n
  18. Bubna AK: Imiquimod – su papel en el tratamiento de las neoplasias cut\u00e1neas. Indian J Pharmacol 2015; 47(4): 354-359. <\/li>\n\n\n\n
  19. Swanson N, et al: Imiquimod al 2,5% y al 3,75% para el tratamiento de las queratosis act\u00ednicas: dos estudios de fase 3, multic\u00e9ntricos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo. J Drugs Dermatol 2014; 13: 166-169.<\/li>\n\n\n\n
  20. Nelson C, et al: Fase IV, evaluaci\u00f3n abierta del tratamiento de la queratosis act\u00ednica con gel t\u00f3pico de diclofenaco s\u00f3dico al 3,0% (Solaraze) J Drugs Dermatol 2004; 3: 401-407.<\/li>\n\n\n\n
  21. Gupta AK, et al: Intervenciones para la queratosis act\u00ednica. Cochrane Database Syst Rev 2012;12:CD004415.<\/li>\n\n\n\n
  22. Steeb T, et al: Revisi\u00f3n sistem\u00e1tica y metaan\u00e1lisis de intervenciones para la queratosis act\u00ednica a partir de ensayos de vigilancia postcomercializaci\u00f3n. J Clin Med 2020; 9: 2253.<\/li>\n\n\n\n
  23. Tan JHY, Hsu AAL: Fenotipo de enfermedad respiratoria exacerbada por f\u00e1rmacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE): AINE t\u00f3picos y control del asma: un posible v\u00ednculo de descuido. Respir Med 2016; 118: 1-3. <\/li>\n\n\n\n
  24. Criscione VD, et al: Queratosis act\u00ednicas: historia natural y riesgo de transformaci\u00f3n maligna en el ensayo de quimioprevenci\u00f3n con tretino\u00edna t\u00f3pica de Veterans Affairs. C\u00e1ncer 2009; 115: 2523-2530. <\/li>\n\n\n\n
  25. Tan IJ, Pathak GN, Silver FH: Tratamientos t\u00f3picos para el carcinoma de c\u00e9lulas basales y la queratosis act\u00ednica en Estados Unidos. C\u00e1nceres (Basilea) 2023; 15(15): 3927.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    PR\u00c1CTICA DERMATOL\u00d3GICA 2023; 33(5): 32-34<\/em>InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2023: 11(5): 38-39<\/em><\/p>\n\n

    <\/p>\n\n

    Foto de portada: Future FamDoc, wikimedia<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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