{"id":368961,"date":"2023-11-27T00:01:00","date_gmt":"2023-11-26T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/los-nuevos-enfoques-terapeuticos-son-prometedores\/"},"modified":"2023-11-27T00:01:07","modified_gmt":"2023-11-26T23:01:07","slug":"los-nuevos-enfoques-terapeuticos-son-prometedores","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/los-nuevos-enfoques-terapeuticos-son-prometedores\/","title":{"rendered":"Los nuevos enfoques terap\u00e9uticos son prometedores"},"content":{"rendered":"\n

Los resultados de investigaciones recientes indican que las c\u00e9lulas inmunitarias asociadas a Th2 y las citocinas desempe\u00f1an un papel importante en la patog\u00e9nesis del prurigo nodular (PN). Esta es la diana terap\u00e9utica de los dos biol\u00f3gicos, que se consideran una luz de esperanza para los pacientes gravemente afectados en particular. El dupilumab bloquea el efecto de la IL-4 y la IL-13 y recientemente Swissmedic le concedi\u00f3 una ampliaci\u00f3n de indicaci\u00f3n para la NP. El nemolizumab, tambi\u00e9n biol\u00f3gico, est\u00e1 dirigido contra la IL-31 y ya ha sido autorizado en algunos otros pa\u00edses para el tratamiento de la NP.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

“El prurigo nodular tiene un efecto muy negativo en el bienestar de los pacientes”, subraya la Prof. Dra. Dagmar Simon, m\u00e9dico jefe del Departamento de Dermatolog\u00eda del Inselspital de Berna [1]. Lo m\u00e1s importante para los pacientes es que el picor disminuya. Los afectados sufren a menudo trastornos del sue\u00f1o y la incidencia de trastornos de ansiedad y depresi\u00f3n es superior a la media en los pacientes con prurigo nodular (PN). La NP se manifiesta con mayor frecuencia en mujeres de mediana edad y mayores [2]. “El prurigo nodular es un subtipo de prurigo cr\u00f3nico”, explic\u00f3 el ponente. El diagn\u00f3stico de prurigo cr\u00f3nico puede realizarse si el picor persiste durante al menos seis semanas, existen signos de rascado repetido (por ejemplo, excoriaciones y cicatrices) y se presentan m\u00faltiples lesiones pruriginosas localizadas o generalizadas [3]. <\/p>\n\n

Las lesiones caracter\u00edsticas por ara\u00f1azo dominan el cuadro cl\u00ednico <\/h3>\n\n

Una caracter\u00edstica cl\u00ednica de la NP son los n\u00f3dulos\/p\u00e1pulas\/placas predominantemente excoriadas y parcialmente escamosas, a veces con un centro blanquecino e hiperpigmentaci\u00f3n en los bordes. Los cambios cut\u00e1neos nodulares se caracterizan por un picor persistente. El rascado provoca lesiones en la piel [4]. Como resultado, se forman excoriaciones en la superficie de los n\u00f3dulos, que tienden a formar dep\u00f3sitos querat\u00f3sicos o verruciformes e incrustaciones hemorr\u00e1gicas [2]. Los lugares de predilecci\u00f3n de la NP son las extremidades y la parte superior de la espalda, seg\u00fan el ponente [1]. Dependiendo de la gravedad de la enfermedad, se presentan n\u00f3dulos o lesiones cut\u00e1neas en n\u00famero variable [4]. Las caracter\u00edsticas histol\u00f3gicas de la NP son hiperqueratosis, acantosis irregular muy pronunciada y fibras de col\u00e1geno verticales. En la piel pueden detectarse infiltrados linfohistioc\u00edticos inflamatorios espec\u00edficos, ocasionalmente tambi\u00e9n con leucocitos eosin\u00f3filos [5]. <\/p>\n\n

La fisiopatolog\u00eda del prurigo nodular no se conoce del todo, pero los resultados de los estudios indican que los mecanismos neurol\u00f3gicos e inmunol\u00f3gicos est\u00e1n estrechamente relacionados. Lo que es seguro es que el c\u00edrculo picor-rascado desempe\u00f1a un papel importante. La reacci\u00f3n al rascado repetido provoca una sensibilizaci\u00f3n tanto en la piel como en el sistema nervioso, lo que da lugar a un prurigo cr\u00f3nico, seg\u00fan la Prof. Dra. Dagmar Simon, Inselspital Bern [1]. Esto implica una compleja interacci\u00f3n de fibras nerviosas, queratinocitos y c\u00e9lulas inmunitarias e inflamatorias, que ha sido objeto de intensas investigaciones durante varios a\u00f1os [6]. <\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

C\u00edrculo picor-rascado y mecanismos neuroinmunol\u00f3gicos <\/h3>\n\n

Una funci\u00f3n de barrera cut\u00e1nea reducida (por ejemplo, debido a una mutaci\u00f3n de la filagrina) facilita la entrada de sustancias irritantes que activan la liberaci\u00f3n de mediadores inflamatorios en los queratinocitos y desencadenan respuestas inmunitarias inflamatorias Th2 (Fig. 1)<\/strong>. Los linfocitos Th2 activados (c\u00e9lulas Th2) provocan la migraci\u00f3n y activaci\u00f3n de macr\u00f3fagos, bas\u00f3filos y eosin\u00f3filos. “Esto a su vez conduce a la secreci\u00f3n de citoquinas, que pueden inducir directa o indirectamente el picor”, explic\u00f3 el profesor Simon. Las citocinas IL-4 e IL-13 provocan, entre otras cosas, la sensibilizaci\u00f3n y estimulaci\u00f3n directa de las neuronas sensoriales, la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas Th2 y la migraci\u00f3n de linfocitos al tejido [6]. La IL-31 se une al receptor alfa de la IL-31 (IL-31R\u03b1) y al receptor beta de la oncostatina M, que se localizan en los queratinocitos, las c\u00e9lulas inmunitarias d\u00e9rmicas y las neuronas sensoriales de la epidermis y la dermis [6]. “Y, curiosamente, las fibras nerviosas de la dermis se ramifican”, afirma el Prof. Simon. Pero no s\u00f3lo ocurre en la piel, sino tambi\u00e9n en el sistema nervioso, explic\u00f3 el ponente. A veces s\u00f3lo se necesitan est\u00edmulos m\u00ednimos para desencadenar un picor, lo que significa que el umbral es muy bajo. La alteraci\u00f3n de las se\u00f1ales de los receptores inhibidores, responsables de la transmisi\u00f3n del picor en el sistema nervioso central (SNC), desempe\u00f1a aqu\u00ed un papel importante, seg\u00fan inform\u00f3 el ponente [1]. El SNC reacciona de forma exagerada a los est\u00edmulos m\u00ednimos y tambi\u00e9n asocia los est\u00edmulos neutros con el picor. Adem\u00e1s, se produce una hiperinervaci\u00f3n de los nervios perif\u00e9ricos y la producci\u00f3n continua de citoquinas promotoras de la inflamaci\u00f3n conduce a una activaci\u00f3n (subliminal) de los nervios perif\u00e9ricos. <\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Varias dianas terap\u00e9uticas <\/h3>\n\n

Existe un programa de tratamiento adaptado a cada etapa de la terapia. “Pero en el futuro probablemente nos centraremos m\u00e1s en las nuevas terapias”, admiti\u00f3 el profesor Simon [1]. Esto se refiere principalmente al dupilumab y al nemolizumab. El esquema paso a paso prev\u00e9 el siguiente procedimiento: En primer lugar, se utilizan corticosteroides t\u00f3picos; si es necesario, pueden a\u00f1adirse inhibidores t\u00f3picos de la calcineurina. Y especialmente en pacientes con formas localizadas, la capsaicina funciona a veces relativamente bien. Tambi\u00e9n se utiliza gabapentina, paroxetina o naloxona. Para el tratamiento sist\u00e9mico, pueden utilizarse los inmunosupresores cl\u00e1sicos (Ciclosporina o MTX) o, m\u00e1s recientemente, los biol\u00f3gicos. <\/p>\n\n

Dupilumab y nemolizumab como nuevos faros de esperanza <\/h3>\n\n

Swissmedic concedi\u00f3 este a\u00f1o a Dupilumab (Dupixent\u00ae<\/sup>) una indicaci\u00f3n ampliada para adultos con NP de moderada a grave en los que las terapias t\u00f3picas prescritas no son eficaces [7]. Los efectos de este anticuerpo monoclonal se basan en la uni\u00f3n a la cadena \u03b1 del receptor de la interleucina (IL)-4, de forma que se bloquea el efecto de la IL-4 y la IL-13. El programa de estudio de fase III PRIME\/PRIME2, doble ciego y controlado con placebo, investig\u00f3 la eficacia y la seguridad del dupilumab en 311 adultos con NP no controlada. El dupilumab mostr\u00f3 mejoras cl\u00ednicamente significativas y estad\u00edsticamente significativas en el picor y las lesiones cut\u00e1neas en comparaci\u00f3n con el placebo. Los pacientes fueron aleatorizados en una proporci\u00f3n 1:1 y recibieron 300 mg de dupilumab s.c. o placebo cada 14 d\u00edas durante un periodo de 24 semanas. Se alcanzaron todos los criterios de valoraci\u00f3n primarios y secundarios importantes especificados de antemano. Se consigui\u00f3 una reducci\u00f3n de \u22654 puntos en la Escala de Calificaci\u00f3n Num\u00e9rica del Peor Picor (WI-NRS) en la semana 24 del 60,0% en el brazo del estudio con dupilumab frente al 18,4% con placebo (intervalo de confianza del 95% [KI]: 27,8\u201357,7; p<0,001) y en la semana 12 los valores correspondientes fueron 37,2% y 22,0% respectivamente (IC 95%; 2,3-31,2; p=0,022) (Fig. 2<\/strong> ). Las se\u00f1ales de seguridad correspond\u00edan al perfil de seguridad conocido de dupilumab [8]. <\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

El anticuerpo contra el receptor IL-31 nemolizumab a\u00fan no se comercializa en Suiza, pero tambi\u00e9n se han obtenido resultados considerables en ensayos cl\u00ednicos en la indicaci\u00f3n PN. En un estudio de fase II, 70 pacientes con NP de moderada a grave fueron aleatorizados 1:1 a nemolizumab frente a placebo. En el brazo de tratamiento, la WI-NRS disminuy\u00f3 4,5 puntos (-53,0%) en la semana 4 en comparaci\u00f3n con 1,7 puntos (-20,2%) con placebo (IC 95%; -46,8 a -18,8; p<0,001) [9]. <\/p>\n\n

Congreso: Jornadas de formaci\u00f3n dermatol\u00f3gica de Z\u00farich <\/em><\/p>\n\n

<\/p>\n\n

Literatura: <\/p>\n\n

    \n
  1. \u00abPrurigo nodularis\u00bb, Prof. Dr. med. Dagmar Simon,
    Z\u00fcrcher Dermatologische Fortbildungstage, 22.\u201323.06.2023. <\/li>\n\n\n\n
  2. Bruckner-Tuderman L, Zillikens D (Hrsg.) O. Braun-Falco, Dermatologie, Venerologie und Allergologie. 7. Auflage Springer Verlag 2018; 761\u2013777. <\/li>\n\n\n\n
  3. Pereira MP, et al.: EADV Task Force Pruritus group members. European academy of dermatology and venereology European prurigo project: expert consensus on the definition, classification and terminology of chronic prurigo. J Eur Acad Dermatol Venereol 2018; 32(7): 1059\u20131065. <\/li>\n\n\n\n
  4. Saco M, Cohen G: Prurigo nodularis: picking the right treatment. The Journal of Family Practice 2015; 64: 221\u2013226. <\/li>\n\n\n\n
  5. Lee MR, Shumack S: Prurigo nodularis: a review. Australasian Journal of Dermatology 2005; 46: 211\u2013218. <\/li>\n\n\n\n
  6. Ingrasci G, et al.: The pruritogenic role of the type 2 immune response in diseases associated with chronic itch. Exp Dermatol 2021; 30(9): 1208\u20131217.<\/li>\n\n\n\n
  7. Swissmedic: Arzneimittelinformation, www.swissmedicinfo.ch<\/a>, (letzter Abruf 20.09.2023) <\/li>\n\n\n\n
  8. Yosipovitch G, et al.: Dupilumab in patients with prurigo nodularis: two randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trials. Nat Med 2023; 29(5): 1180\u20131190. <\/li>\n\n\n\n
  9. St\u00e4nder S, et al.: Trial of Nemolizumab in Moderate-to Severe Prurigo Nodularis. NEJM 2020; 382(8): 706\u2013716. <\/li>\n\n\n\n
  10. Wong L-S, Yen Y-T: Chronic Nodular Prurigo: An Update on the Pathogenesis and Treat-ment. International Journal of Molecular Sciences 2022; 23(20): 12390. www.mdpi.com\/1422-0067\/23\/20\/12390<\/a> (letzter Abruf, 20.09.2023). <\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    DERMATOLOGIE PRAXIS 2023; 33(5): 38\u201339<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Los resultados de investigaciones recientes indican que las c\u00e9lulas inmunitarias asociadas a Th2 y las citocinas desempe\u00f1an un papel importante en la patog\u00e9nesis del prurigo nodular (PN). Esta es la…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":112360,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Prurigo nodular","footnotes":""},"category":[11298,11310,11483,11475,11552],"tags":[72025,72024,27729,13573,65669,65662],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-368961","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-alergologia-e-inmunologia-clinica","category-dermatologia-y-venereologia","category-el-congreso-informa","category-estudios","category-rx-es","tag-asociados-a-th2","tag-celulas-inmunitarias","tag-citocinas","tag-dupilumab-es","tag-nemolizumab-es","tag-prurigo-nodular","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-13 13:28:51","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/368961","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=368961"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/368961\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":370467,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/368961\/revisions\/370467"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/112360"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=368961"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=368961"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=368961"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=368961"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}