{"id":368967,"date":"2023-11-30T14:00:00","date_gmt":"2023-11-30T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=368967"},"modified":"2023-11-03T10:59:46","modified_gmt":"2023-11-03T09:59:46","slug":"el-prp-supuestamente-resistente-a-la-terapia-respondio-al-tratamiento-biologico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/el-prp-supuestamente-resistente-a-la-terapia-respondio-al-tratamiento-biologico\/","title":{"rendered":"El PRP supuestamente resistente a la terapia respondi\u00f3 al tratamiento biol\u00f3gico"},"content":{"rendered":"\n

El tratamiento de la pitiriasis rubra pilaris puede ser todo un reto. El arsenal terap\u00e9utico incluye corticosteroides t\u00f3picos, fototerapia o terapias sist\u00e9micas cl\u00e1sicas como los retinoides o los inmunosupresores. Los informes de casos recientes y las series de casos m\u00e1s peque\u00f1as indican que el uso fuera de indicaci\u00f3n de productos biol\u00f3gicos es una opci\u00f3n de tratamiento que debe considerarse en los casos que no responden a la terapia convencional.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

El tratamiento de la pitiriasis rubra pilaris (PRP) (recuadro)<\/strong> suele ser dif\u00edcil y prolongado. A\u00fan no existe un enfoque terap\u00e9utico universal para el PRP. Adem\u00e1s de los preparados t\u00f3picos para aliviar los s\u00edntomas, tambi\u00e9n se utiliza la terapia sist\u00e9mica para inhibir la inflamaci\u00f3n, y a menudo se combinan ambas l\u00edneas terap\u00e9uticas. En el pasado reciente, se han publicado varios informes de casos y series de casos m\u00e1s peque\u00f1as en los que los biol\u00f3gicos condujeron a un tratamiento exitoso en pacientes que eran dif\u00edciles de tratar. A continuaci\u00f3n presentamos un resumen compacto de cuatro casos de la pr\u00e1ctica diaria. <\/p>\n\n

La pitiriasis rubra pilaris (PRP) es una dermatosis eritematoescamosa inflamatoria de etiolog\u00eda desconocida, que se diagnostica bas\u00e1ndose en las caracter\u00edsticas cl\u00ednicas e histopatol\u00f3gicas cl\u00e1sicas. Se conocen al menos 6 subtipos tanto en ni\u00f1os como en adultos [3]. Los rasgos caracter\u00edsticos son p\u00e1pulas foliculares y peque\u00f1as placas escamosas de color rojo anaranjado. La PRP suele extenderse desde la cara en direcci\u00f3n craneocaudal, dejando islas de piel cl\u00ednicamente normales (nappes claires) en el tronco y las extremidades, incluidas las palmas de las manos y las plantas de los pies [4]. Hasta la fecha, no ha sido posible identificar marcadores serol\u00f3gicos o inmunohistoqu\u00edmicos relevantes para el diagn\u00f3stico. El diagn\u00f3stico diferencial var\u00eda en funci\u00f3n del subtipo de PRP. En general, la PRP debe distinguirse de otras enfermedades papuloescamosas, especialmente la psoriasis.<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Ustekinumab para la PRP en beb\u00e9s y adultos <\/h3>\n\n

En la conferencia del DDG de este a\u00f1o, se presentaron dos informes de casos en los que el uso no indicado en la etiqueta de ustekinumab demostr\u00f3 ser eficaz [1]. El ustekinumab neutraliza las interleucinas IL-12 e IL-23, por lo que tiene un efecto inmunosupresor y antiinflamatorio. En el caso 1 <\/strong>, Almeida et al. de un lactante de seis meses con lesiones eritemato-escamosas que comenzaron en la cara y evolucionaron a eritrodermia [1]. La histolog\u00eda revel\u00f3 una dermatitis psoriasiforme. Se identific\u00f3 una mutaci\u00f3n en el gen CARD-14 (c.349 +2T>C), con lo que el cuadro cl\u00ednico se clasific\u00f3 como erupci\u00f3n papuloescamosa asociada a CARD-14 (CAPE). El beb\u00e9 no respondi\u00f3 al tratamiento con metotrexato y acitretina. Sin embargo, se consigui\u00f3 una respuesta excelente con la administraci\u00f3n de ustekinumab adaptada al peso. <\/p>\n\n

En el caso 2<\/strong>, los autores del mismo estudio describieron a un adulto con PRP, que se manifestaba como lesiones eritemato-escamosas extensas y acentuaci\u00f3n folicular [1]. Tambi\u00e9n en este caso la histolog\u00eda mostr\u00f3 una dermatitis psoriasiforme. La paciente no respondi\u00f3 ni al metotrexato ni a los retinoides orales (isotretino\u00edna), pero se consigui\u00f3 una mejora de los hallazgos con ustekinumab.<\/p>\n\n

Risankizumab en pacientes mayores de 55 a\u00f1os con PRP a largo plazo <\/h3>\n\n

El caso 3<\/strong> se present\u00f3 en la conferencia DDG del a\u00f1o pasado [2]. Se trata de un estudio de caso en el que el tratamiento con el inhibidor de la IL-23 risankizumab result\u00f3 eficaz en una paciente en la edad adulta media. La paciente, una mujer de 57 a\u00f1os que padec\u00eda pitiriasis rubra pilaris (PRP), tipo II seg\u00fan Griffith, desde hac\u00eda 38 a\u00f1os, hab\u00eda sido tratada con glucocorticosteroides t\u00f3picos y tacrolimus durante varios a\u00f1os en el pasado, pero esto no produjo ninguna mejora cl\u00ednica significativa. La terapia sist\u00e9mica con retinoides no tuvo efecto y provoc\u00f3 graves efectos secundarios. La paciente rechaz\u00f3 otras terapias del sistema. <\/p>\n\n

Tras una aclaraci\u00f3n detallada, se inici\u00f3 un tratamiento fuera de indicaci\u00f3n con el anticuerpo contra la IL-23 Risankizumab a la dosis aprobada para la psoriasis en placas (150 mg s.c. en las semanas 0 y 4, y luego cada 12 semanas). Adem\u00e1s, se continu\u00f3 la terapia t\u00f3pica existente con tacrolimus 0,1% una o dos veces al d\u00eda. Antes de iniciar la terapia sist\u00e9mica, aparecieron en todo el tegumento placas grandes, confluentes, eritematosas, parcialmente liquenificadas, con descamaci\u00f3n blanquecina laminar fina. En medio hab\u00eda islas de piel sana (nappes claires). La zona facial mostraba un extenso eritema con descamaci\u00f3n y ectropi\u00f3n en ambos lados. Las u\u00f1as de manos y pies eran distr\u00f3ficas distalmente y mostraban surcos longitudinales. Se negaron el prurito o el dolor. No se conoc\u00edan enfermedades concomitantes o previas. Tan s\u00f3lo cuatro semanas despu\u00e9s de la primera administraci\u00f3n de risankizumab, se produjo una clara regresi\u00f3n de los hallazgos cut\u00e1neos con una reducci\u00f3n de las placas eritematosas y una ausencia casi completa de descamaci\u00f3n, as\u00ed como un ectropi\u00f3n menos pronunciado en ambos ojos. <\/p>\n\n

Caso 4: Paciente femenina de 61 a\u00f1os con PRP tipo V y variantes CARD-14<\/strong>La mujer presentaba eritrodermia generalizada con ligeras infiltraciones y finas escamas blanquecinas en el tronco (Fig. 1<\/strong> ). Los s\u00edntomas cut\u00e1neos aparecieron por primera vez en la infancia y la paciente llevaba 28 a\u00f1os en tratamiento dermatol\u00f3gico. Se encontraron antecedentes familiares: su hija y un nieto ten\u00edan psoriasis. Los an\u00e1lisis gen\u00e9ticos identificaron variantes CARD-14 en el paciente con PRP. La secuenciaci\u00f3n directa de las regiones que codifican para CARD-14 condujo a la identificaci\u00f3n de tres variantes de sentido err\u00f3neo heterocig\u00f3ticas: – c.1641G\/C p.Arg547Ser (rs2066964) en el ex\u00f3n 14– c.2044C\/T y p.Arg682Trp (rs117918077) en el ex\u00f3n 17 – c.2458C\/T p.Arg820Trp (rs11652075) en el ex\u00f3n 20 Los an\u00e1lisis de predicci\u00f3n de patogenicidad mediante una herramienta correspondiente mostraron que la variante con sentido err\u00f3neo p.Arg682Trp es pat\u00f3gena, mientras que las otras dos variantes son benignas.<\/td><\/tr>
seg\u00fan [5]<\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n
\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Asociaci\u00f3n entre las variantes del gen CARD-14 y la PRP <\/h3>\n\n

Aunque las caracter\u00edsticas cl\u00ednicas e histol\u00f3gicas de la PRP y la psoriasis difieren, existen sin embargo solapamientos entre ambos cuadros cl\u00ednicos, por ejemplo en la activaci\u00f3n del factor nuclear-kappa B (NF-\u03baB) [3]. En condiciones fisiol\u00f3gicas, esta cascada de se\u00f1alizaci\u00f3n es necesaria para mantener un equilibrio inmunol\u00f3gico en la piel, pero cuando se (sobre)activa desempe\u00f1a un papel central en las enfermedades inflamatorias de la piel [3]. La prote\u00edna CARD-14, presente preferentemente en los queratinocitos y las c\u00e9lulas endoteliales de los vasos cut\u00e1neos, activa el NF-\u03baB [4]. Las erupciones papuloescamosas asociadas al CARD-14 (CAPE) est\u00e1n asociadas a la psoriasis, pero tambi\u00e9n al tipo juvenil at\u00edpico de pitiriasis rubra pilaris (tipo V) [5\u20137]. Se supone que ciertas mutaciones de CARD-14 provocan reacciones inflamatorias que se desv\u00edan de la norma y contribuyen as\u00ed a la etiopatogenia de la PRP [5]. Entre otras cosas, se ha demostrado que la expresi\u00f3n excesiva de CARD-14 activa la v\u00eda IL-23\/Th17 [6], lo que puede explicar la respuesta al tratamiento con ustekinumab y risankizumab descrita en los estudios de casos presentados. La figura 1 <\/strong>muestra los hallazgos de PRP tipo V con variantes heterocig\u00f3ticas sin sentido en las regiones codificantes de CARD-14 (recuadro <\/strong>) [5].<\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. De Almeida H, et al: Tratamiento exitoso con ustekinumab en dos casos de espectro de pitiriasis rubra pilaris, P095. Conferencia DDG 2023, volumen de res\u00famenes, JDDG 2023; 21 Suppl 1: 1-177.<\/li>\n\n\n\n
  2. B\u00e4tcher L, Homey B, Meller S: Control cl\u00ednico de la pitiriasis rubra pilaris mediante risankizumab, P002. Conferencia DDG 2023, Volumen de res\u00famenes, JDDG 2022; Volumen 20 (S1); 1-49.<\/li>\n\n\n\n
  3. Brown F, Badri T. Pitiriasis rubra pilaris. [Updated 2023 Jun 26]. En: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. <\/li>\n\n\n\n
  4. Volc-Platzer B: Mutaciones CARD14 en la pitiriasis rubra pilaris y la respuesta al tratamiento con ustekinumab – una hip\u00f3tesis. JDDG 2020, DOI: 10.1111\/ddg.14218_g.<\/li>\n\n\n\n
  5. Danis J, et al: Activaci\u00f3n del factor nuclear \u03baB en un paciente con pitiriasis rubra pilaris de tipo V que alberga m\u00faltiples variantes CARD14. Front Immunol 2018; 9:1564. doi: 10.3389\/fimmu.2018.01564, www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fimmu.2018.01564\/full,<\/a>(\u00faltimo acceso 17\/10\/2023) <\/li>\n\n\n\n
  6. Frare CP, et al: Erupci\u00f3n papuloescamosa asociada a CARD14 (CAPE) en pacientes pedi\u00e1tricos: Tres casos adicionales y revisi\u00f3n de la literatura. Pediatr Dermatol 2021; 38(5): 1237-1242.<\/li>\n\n\n\n
  7. Fuchs-Telem D, et al: La pitiriasis rubra pilaris familiar est\u00e1 causada por mutaciones en CARD14. Am J Hum Genet 2012; 91: 163-170. <\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    PR\u00c1CTICA DERMATOL\u00d3GICA 2023; 33(5): 48-49<\/em><\/p>\n\n

    <\/p>\n\n

    Foto de portada: Kelly McGauran, wikimedia<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    El tratamiento de la pitiriasis rubra pilaris puede ser todo un reto. El arsenal terap\u00e9utico incluye corticosteroides t\u00f3picos, fototerapia o terapias sist\u00e9micas cl\u00e1sicas como los retinoides o los inmunosupresores. Los…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":368975,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Casos cl\u00ednicos: Pitiriasis rubra pilaris (PRP) ","footnotes":""},"category":[11298,11493,11310,11475,11478,11364,11552],"tags":[12425,15686,44104,13269],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-368967","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-alergologia-e-inmunologia-clinica","category-casos","category-dermatologia-y-venereologia","category-estudios","category-formacion-continua","category-genetica","category-rx-es","tag-biologicos-es","tag-informe-de-un-caso","tag-pitiriasis-rubra-pilaris","tag-prp-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-24 10:01:41","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/368967","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=368967"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/368967\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":368978,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/368967\/revisions\/368978"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/368975"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=368967"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=368967"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=368967"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=368967"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}