{"id":369655,"date":"2023-11-17T00:02:00","date_gmt":"2023-11-16T23:02:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=369655"},"modified":"2023-12-01T22:46:25","modified_gmt":"2023-12-01T21:46:25","slug":"envejecimiento-celular-y-senescencia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/envejecimiento-celular-y-senescencia\/","title":{"rendered":"Envejecimiento celular y senescencia"},"content":{"rendered":"\n

\u00bfCu\u00e1les son las causas que conducen a una respuesta inadecuada a los insultos? \u00bfC\u00f3mo cambia un \u00f3rgano como el pulm\u00f3n con la edad, haciendo que la poblaci\u00f3n de m\u00e1s edad sea m\u00e1s susceptible a enfermedades relacionadas con la edad como la EPOC, el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n y la fibrosis pulmonar idiop\u00e1tica (FPI), lo que conlleva una menor esperanza de vida, calidad de vida y mayores necesidades de cuidados? \u00bfY hasta qu\u00e9 punto estamos en la b\u00fasqueda del santo grial que detenga el envejecimiento y nos ofrezca una opci\u00f3n de tratamiento adecuada para la vejez?<\/strong><\/p>\n\n\n\n

En vista de la pandemia de COVID-19 y sus graves complicaciones respiratorias, se ha reconocido que las personas mayores son m\u00e1s susceptibles a las enfermedades respiratorias. En los pacientes de edad avanzada, las consecuencias de las infecciones respiratorias como el SRAS-CoV-2 son m\u00e1s graves y la tasa de mortalidad es mayor. A medida que la poblaci\u00f3n mundial envejece, las sociedades y los sistemas sanitarios se enfrentan a un aumento significativo de las enfermedades respiratorias y sus complicaciones asociadas. Adem\u00e1s de la correlaci\u00f3n entre la edad y una mayor incidencia de infecciones, tambi\u00e9n se observa una mayor prevalencia de enfermedades pulmonares cr\u00f3nicas (EPC) con la edad. Pero, \u00bfcu\u00e1les son las causas que conducen a una respuesta inadecuada a los insultos? \u00bfC\u00f3mo cambia con la edad un \u00f3rgano como el pulm\u00f3n, haciendo que la poblaci\u00f3n de m\u00e1s edad sea m\u00e1s susceptible a enfermedades relacionadas con la edad como la enfermedad pulmonar obstructiva cr\u00f3nica (EPOC), el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n y la fibrosis pulmonar idiop\u00e1tica (FPI), lo que conlleva una menor esperanza y calidad de vida y una mayor necesidad de cuidados? \u00bfY hasta qu\u00e9 punto estamos en la b\u00fasqueda del santo grial que detenga el envejecimiento y nos ofrezca un tratamiento adecuado para la vejez y las canas?<\/p>\n\n

Senescencia<\/h3>\n\n

En general, el envejecimiento se asocia a un deterioro progresivo de la funci\u00f3n de los \u00f3rganos, lo que hace a las personas mayores m\u00e1s susceptibles al desarrollo de enfermedades, seguidas de una posible muerte debida a los retos cotidianos. Los mecanismos degenerativos subyacentes al envejecimiento son mecanismos celulares que L\u00f3pez-Ot\u00edn et al. han descrito como un sello distintivo del envejecimiento. Recientemente, actualizaron sus nueve sellos anteriores a doce sellos del envejecimiento, que incluyen inestabilidades gen\u00f3micas, desgaste de los tel\u00f3meros, alteraciones epigen\u00e9ticas, p\u00e9rdida de proteostasis, macroautofagia alterada, sensibilidad desregulada a los nutrientes, disfunci\u00f3n mitocondrial, senescencia celular, comunicaci\u00f3n intercelular alterada, inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica, disbiosis y agotamiento de las c\u00e9lulas madre [1]. Una caracter\u00edstica central es la senescencia celular y los procesos que la acompa\u00f1an, descubiertos hace m\u00e1s de 60 a\u00f1os por Hayflick y Moorehead. Observaron que los fibroblastos humanos primarios en cultivo tienen un n\u00famero limitado de repeticiones antes de entrar en un estado irreversible de detenci\u00f3n del crecimiento celular. Desde entonces, la senescencia se ha convertido en un tema y un nuevo campo de investigaci\u00f3n para comprender los mecanismos subyacentes y allanar el camino a enfoques farmac\u00e9uticos para prevenir y tratar las enfermedades relacionadas con la edad.<\/p>\n\n

Varios signos de envejecimiento est\u00e1n asociados a las enfermedades pulmonares cr\u00f3nicas m\u00e1s mortales: EPOC, FPI y c\u00e1ncer de pulm\u00f3n [2]. La acumulaci\u00f3n de c\u00e9lulas senescentes se considera una de las principales causas de la disfunci\u00f3n de los \u00f3rganos en la vejez y del desarrollo de estas enfermedades. La senescencia celular es una detenci\u00f3n irreversible del crecimiento que se produce tras un cierto n\u00famero de repeticiones en el ciclo celular o debido a factores ex\u00f3genos como el estr\u00e9s. Se caracteriza por el hecho de que la reentrada en el ciclo celular y, por tanto, la capacidad de proliferaci\u00f3n es irreversible. La detenci\u00f3n del crecimiento puede estar causada por el acortamiento de los tel\u00f3meros durante cada replicaci\u00f3n o por da\u00f1os inducidos en el ADN debidos al estr\u00e9s u otros factores. Los tel\u00f3meros son los extremos de los cromosomas que no contienen informaci\u00f3n gen\u00e9tica codificada pero tienen una funci\u00f3n protectora. <\/p>\n\n

La enzima telomerasa, responsable del mantenimiento de los tel\u00f3meros, es a menudo el blanco de mutaciones y el patomecanismo de ciertas enfermedades, entre ellas las pulmonares cr\u00f3nicas como la FPI. Los defectos en el proceso de reparaci\u00f3n del ADN y las inestabilidades gen\u00f3micas, junto con el acortamiento de los tel\u00f3meros relacionado con la edad, contribuyen al da\u00f1o gen\u00e9tico, otro sello distintivo del envejecimiento. El da\u00f1o en el ADN causado por el acortamiento de los tel\u00f3meros activa la v\u00eda supresora de tumores p53 a nivel celular. Entre los factores que contribuyen a la senescencia se encuentran el estr\u00e9s celular, la radiaci\u00f3n ionizante, las terapias citot\u00f3xicas y las mutaciones som\u00e1ticas que conducen a la activaci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n p16. La activaci\u00f3n de las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n de p53 y p16 conduce a la inducci\u00f3n de p21, un marcador de senescencia, y por tanto a la detenci\u00f3n del ciclo celular. Una c\u00e9lula senescente se caracteriza por la secreci\u00f3n de citoquinas proinflamatorias y el fenotipo secretor profibr\u00f3tico asociado a la senescencia (SASP), a trav\u00e9s del cual la c\u00e9lula media sus funciones c\u00e9lula-externo. El SASP se compone de varias citoquinas y mediadores inflamatorios que act\u00faan como mensajeros de se\u00f1alizaci\u00f3n. Uno de ellos es el factor de crecimiento transformante beta (TGF-\u03b2). El TGF-\u03b2 induce la senescencia en las c\u00e9lulas circundantes a trav\u00e9s de la secreci\u00f3n paracrina, lo que conduce a la remodelaci\u00f3n del tejido (Fig. 1) <\/strong>. Adem\u00e1s, el SASP recluta c\u00e9lulas inmunitarias como macr\u00f3fagos, neutr\u00f3filos, c\u00e9lulas asesinas naturales (NK) y c\u00e9lulas T, lo que conduce a la eliminaci\u00f3n de las c\u00e9lulas senescentes por fagocitosis y apoptosis, una muerte celular programada. En conjunto, esto conduce al agotamiento de las c\u00e9lulas madre y a la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica. Los cambios epigen\u00e9ticos y relacionados con la edad en el comportamiento de crecimiento intr\u00ednseco de las c\u00e9lulas y la comunicaci\u00f3n intercelular tambi\u00e9n podr\u00edan contribuir al agotamiento observado de las c\u00e9lulas madre y provocar un deterioro de la funci\u00f3n regenerativa de todo el cuerpo humano. <\/p>\n\n

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Las personas mayores son m\u00e1s susceptibles a los pat\u00f3genos externos<\/h3>\n\n

La p\u00e9rdida de proteostasis puede explicarse por la desregulaci\u00f3n de la funci\u00f3n proteasomal, que conduce a una degradaci\u00f3n ineficaz de las propias prote\u00ednas de la c\u00e9lula. Esto puede conducir a una mayor acumulaci\u00f3n de productos de desecho dentro de la c\u00e9lula, lo que resulta en una respuesta de estr\u00e9s celular exagerada. Tambi\u00e9n pueden observarse cambios metab\u00f3licos como el aumento de la gluc\u00f3lisis, la disfunci\u00f3n mitocondrial y la aparici\u00f3n de especies reactivas del ox\u00edgeno (ROS). Mientras que los niveles bajos de ROS desencadenan generalmente la apoptosis, los niveles elevados de ROS se asocian al envejecimiento. Este estr\u00e9s oxidativo podr\u00eda contribuir a la reducci\u00f3n de la actividad proteasomal, a la regulaci\u00f3n transcripcional de p53, a la inducci\u00f3n de p21 y a la senescencia inducida por el estr\u00e9s [3]. <\/p>\n\n

El cuerpo humano funciona gracias a la interacci\u00f3n de varios sistemas de \u00f3rganos circulantes que se influyen mutuamente. En respuesta al contacto con agentes pat\u00f3genos causantes de enfermedades, la primera l\u00ednea de defensa del organismo env\u00eda una se\u00f1al al sistema inmunitario innato para que luche contra la invasi\u00f3n eliminando la amenaza y evitando as\u00ed da\u00f1os en los tejidos. Dado que las personas mayores son m\u00e1s susceptibles a las enfermedades desencadenadas por pat\u00f3genos externos como los virus, y que la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica tambi\u00e9n se considera un sello distintivo del envejecimiento, es crucial investigar los cambios relacionados con la edad en el sistema inmunol\u00f3gico y su posible contribuci\u00f3n a las enfermedades relacionadas con la edad o incluso su efecto preventivo. Las c\u00e9lulas inmunitarias son reclutadas por el SASP secretado por las c\u00e9lulas senescentes, lo que constituye otra raz\u00f3n para estudiar el sistema inmunitario en el contexto del envejecimiento. El proceso de envejecimiento del sistema inmunitario se conoce como inmunosenescencia y fue descrito originalmente por Roy Walford. <\/p>\n\n

En resumen, el sistema inmunitario que envejece no consigue eliminar eficazmente las c\u00e9lulas senescentes, lo que conduce a un aumento de su n\u00famero y acumulaci\u00f3n. Las caracter\u00edsticas y los cambios del envejecimiento descritos anteriormente tambi\u00e9n se aplican al sistema inmunol\u00f3gico. Estudios recientes han sacado a la luz varias caracter\u00edsticas del sistema inmunitario que envejece. Un aspecto clave es el fen\u00f3meno de la “inflamaci\u00f3n”. Como descubri\u00f3 Claudio Fransceschi en 2000, el envejecimiento provoca una inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica constante y de bajo grado, que se caracteriza por un aumento de los marcadores inflamatorios en el torrente sangu\u00edneo. Otro cambio significativo en la vejez es la regresi\u00f3n del timo, que conlleva un cambio en la composici\u00f3n celular. Esto conduce a una producci\u00f3n reducida de linfocitos T en el timo, pero tambi\u00e9n a un n\u00famero reducido de linfocitos B en la m\u00e9dula \u00f3sea y a una disminuci\u00f3n de c\u00e9lulas T ingenuas frescas. Adem\u00e1s, los linfocitos maduros son menos funcionales y las c\u00e9lulas T est\u00e1n menos activadas. Como resultado, la funci\u00f3n del sistema inmunitario adaptativo disminuye considerablemente. La estimulaci\u00f3n antig\u00e9nica prolongada por factores ambientales y pat\u00f3genos con el aumento de la edad puede estimular a\u00fan m\u00e1s el sistema inmunitario mediante la activaci\u00f3n constante de los macr\u00f3fagos, lo que conduce a un estr\u00e9s cr\u00f3nico y a un estado inflamatorio. Adem\u00e1s, la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas individuales se deteriora con la edad. Los macr\u00f3fagos tienen una capacidad fagoc\u00edtica reducida, mientras que las c\u00e9lulas presentadoras de ant\u00edgenos tienen una capacidad reducida debido a la menor expresi\u00f3n de correceptores y mol\u00e9culas MHCII, que son cruciales para reconocer los pat\u00f3genos invasores y eliminar la funci\u00f3n de uni\u00f3n. Esta constataci\u00f3n relativamente reciente de c\u00f3mo el sistema inmunitario contribuye al proceso de envejecimiento ha dado lugar a muchas preguntas sobre su comprensi\u00f3n, pero tambi\u00e9n sobre posibles intervenciones y a una cantidad considerable de investigaciones en curso [4].<\/p>\n\n

Sin embargo, es importante comprender que la senescencia es un fen\u00f3meno natural y necesario. Al alertar al sistema inmunitario para que elimine las c\u00e9lulas senescentes, se previene la inestabilidad gen\u00f3mica y la acumulaci\u00f3n de da\u00f1os en el ADN. La activaci\u00f3n de ciertos oncogenes y la p\u00e9rdida de genes supresores de tumores inducen la senescencia. En este contexto, la senescencia inducida por oncogenes act\u00faa como supresor tumoral al promover la eliminaci\u00f3n de tumores y evitar as\u00ed la acumulaci\u00f3n de c\u00e9lulas senescentes y la posible aparici\u00f3n de disfunciones org\u00e1nicas. La senescencia ya est\u00e1 presente en los pulmones inmediatamente despu\u00e9s del nacimiento y desempe\u00f1a un papel central en el desarrollo postnatal de los pulmones. Sin embargo, con el aumento de la edad, el equilibrio entre la acumulaci\u00f3n y la degradaci\u00f3n de las c\u00e9lulas senescentes cambia [5].<\/p>\n\n

Envejecimiento pulmonar<\/h3>\n\n

Las enfermedades pulmonares cr\u00f3nicas, en particular la EPOC, se han convertido en la tercera causa de muerte. Entre los factores que contribuyen a esta alarmante tendencia se encuentran el aumento de factores de riesgo como la contaminaci\u00f3n y el tabaquismo, pero el envejecimiento de la poblaci\u00f3n tambi\u00e9n desempe\u00f1a un papel importante en este desarrollo [6]. Los pulmones ocupan una posici\u00f3n \u00fanica como \u00f3rgano activamente expuesto al mundo exterior a trav\u00e9s de la inhalaci\u00f3n de aire y potencialmente portador de agentes pat\u00f3genos como bacterias, polen, part\u00edculas, vapores y muchos otros. En consecuencia, una respuesta inmunitaria que funcione correctamente es de vital importancia. Como ya se ha mencionado, se sabe que el proceso de envejecimiento conduce a una respuesta inmunitaria menos robusta, un fen\u00f3meno conocido como inmunosenescencia. Bas\u00e1ndose en estos conocimientos, se han desarrollado vacunas especiales para la poblaci\u00f3n anciana que contienen una mayor concentraci\u00f3n de ant\u00edgeno y un refuerzo adicional para mejorar la respuesta inmunitaria.<\/p>\n\n

Para comprender c\u00f3mo cambian los pulmones con la edad, debemos examinar m\u00e1s detenidamente su estructura. Dos bronquios principales se extienden desde la tr\u00e1quea hasta cada pulm\u00f3n. Se ramifican en bronquios m\u00e1s peque\u00f1os y finalmente en bronquiolos. En los extremos de estos bronquiolos se encuentran los alv\u00e9olos, donde tiene lugar el intercambio de gases (Fig. 2) <\/strong>. Los alv\u00e9olos pulmonares est\u00e1n formados por diferentes tipos de c\u00e9lulas, que contribuyen conjuntamente a su funcionalidad. La membrana alveolar, formada por c\u00e9lulas epiteliales alveolares, est\u00e1 recubierta por una capa de surfactante y reviste la superficie interna del alv\u00e9olo, que entra en contacto con el aire inhalado. Alrededor de estos alv\u00e9olos, las c\u00e9lulas endoteliales forman los capilares que se encargan de suministrar sangre desoxigenada a los alv\u00e9olos y de transportar la sangre oxigenada de los pulmones al resto del cuerpo humano. El tejido conjuntivo en forma de matriz extracelular (MEC) y los fibroblastos que la producen se encuentran entre estas c\u00e9lulas endoteliales y las c\u00e9lulas epiteliales alveolares del alv\u00e9olo. Adem\u00e1s, las c\u00e9lulas inmunitarias, tanto circulantes como s\u00e9siles, como los macr\u00f3fagos alveolares, est\u00e1n presentes en el tejido pulmonar y desempe\u00f1an un papel decisivo en la defensa primaria contra los pat\u00f3genos invasores. Las c\u00e9lulas epiteliales alveolares de tipo 2 (AEC2), que producen surfactante para reducir la tensi\u00f3n superficial en los alv\u00e9olos, act\u00faan como c\u00e9lulas madre epiteliales del pulm\u00f3n. Son capaces de diferenciarse a trav\u00e9s de etapas intermedias en c\u00e9lulas epiteliales alveolares de tipo 1 (CEA1), que son las responsables de facilitar el intercambio gaseoso. Estas AEC1 constituyen la mayor\u00eda de las c\u00e9lulas de los alv\u00e9olos [7]. <\/p>\n

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El envejecimiento provoca diversos cambios, entre ellos modificaciones en la composici\u00f3n celular de los pulmones. En particular, se observa una disminuci\u00f3n del n\u00famero de c\u00e9lulas epiteliales alveolares y un aumento de fibroblastos y c\u00e9lulas endoteliales. Estos cambios van acompa\u00f1ados de un agrandamiento de los alv\u00e9olos, una reducci\u00f3n de la elasticidad pulmonar y un engrosamiento de las paredes de las v\u00edas respiratorias peque\u00f1as, lo que conduce a una reducci\u00f3n general de la capacidad pulmonar. Estos cambios se atribuyen al agotamiento de las c\u00e9lulas madre pulmonares y a una composici\u00f3n alterada de la MEC. Una mayor predisposici\u00f3n a la neumon\u00eda en la poblaci\u00f3n anciana se ha explicado por una menor depuraci\u00f3n mucociliar y una menor frecuencia de batido de los cilios del epitelio ciliado respiratorio de las v\u00edas respiratorias, que desempe\u00f1a un papel central en la eliminaci\u00f3n de pat\u00f3genos [2]. <\/p>\n\n

Las mutaciones gen\u00e9ticas provocan el acortamiento de los tel\u00f3meros en la FPI <\/h3>\n\n

Las enfermedades pulmonares intersticiales fibrosantes como la FPI se caracterizan por la formaci\u00f3n progresiva e irreversible de tejido cicatricial en el par\u00e9nquima pulmonar. Paralelamente a la EPOC como enfermedad relacionada con la edad, la FPI est\u00e1 fuertemente asociada al envejecimiento. Aunque se considera que los fibroblastos son uno de los principales tipos celulares responsables del desarrollo y la progresi\u00f3n de la FPI al producir un aumento de la MEC y, por tanto, tejido cicatricial, se han observado numerosos cambios espec\u00edficos en los distintos tipos celulares. Se han identificado mutaciones del gen de los tel\u00f3meros en muestras de pacientes, que dan lugar a tel\u00f3meros acortados en la FPI. En AEC2, en particular, se han identificado numerosas mutaciones gen\u00e9ticas asociadas a da\u00f1os en el ADN y atribuibles a cambios telom\u00e9ricos. Por lo tanto, se considera que la erosi\u00f3n de los tel\u00f3meros es uno de los factores determinantes de la FPI. Adem\u00e1s, la disfunci\u00f3n mitocondrial y la presencia de SASP se detectan en los pulmones de la FPI. Otros an\u00e1lisis revelaron marcadores tisulares espec\u00edficos asociados a la apoptosis y la senescencia en las AEC2, como p21, p16 y una mayor activaci\u00f3n de la beta-galactosidasa asociada a la senescencia (SA-\u03b2-galactosidasa) en comparaci\u00f3n con los controles. La SA-\u03b2-galactosidasa sirve como biomarcador adicional para medir la senescencia en las c\u00e9lulas. En general, la mayor actividad de senescencia observada en la FPI perjudica la capacidad regenerativa de las c\u00e9lulas madre pulmonares y, en consecuencia, afecta a la regeneraci\u00f3n pulmonar en general [8,9]. <\/p>\n\n

Como los pulmones est\u00e1n expuestos a agentes pat\u00f3genos del exterior, necesitan un mecanismo de defensa local. En los pulmones hay c\u00e9lulas inmunitarias residentes y circulantes, la mayor\u00eda de las cuales son macr\u00f3fagos alveolares (MA). Estos AM especializados act\u00faan como primera respuesta del sistema inmunitario. En el pulm\u00f3n homeost\u00e1tico, los AM secretan citocinas antiinflamatorias para mantener el entorno pulmonar hasta que son activados por pat\u00f3genos. Sin embargo, en el pulm\u00f3n envejecido o durante una inflamaci\u00f3n, los AM liberan mediadores inflamatorios como las citoquinas proinflamatorias, afectando as\u00ed a las c\u00e9lulas epiteliales alveolares y a otros tipos celulares del pulm\u00f3n. Entre las citocinas proinflamatorias secretadas, el TGF-\u03b2 ejerce una influencia espec\u00edfica sobre las c\u00e9lulas. Los fibroblastos son activados por el TGF-\u03b2 e impulsados a diferenciarse en miofibroblastos. Dado que los fibroblastos producen componentes de la MEC, su activaci\u00f3n conduce a su expansi\u00f3n. Esto conduce a la fibrosis, caracterizada t\u00edpicamente por una mayor deposici\u00f3n de MEC, que impide un intercambio de gases suficiente debido al aumento de la distancia entre las CEA1 y los capilares. Como ya se ha mencionado, este cambio se considera una de las principales causas de la FPI [4]. Adem\u00e1s, el deterioro de la funci\u00f3n del sistema inmunol\u00f3gico asociado al proceso de envejecimiento y su menor defensa contra los pat\u00f3genos pueden agravar a\u00fan m\u00e1s la FPI persistente y su progresi\u00f3n.<\/p>\n\n

El creciente inter\u00e9s por la senescencia no s\u00f3lo ha contribuido significativamente a la comprensi\u00f3n de este proceso, sino tambi\u00e9n a encontrar una cura para las enfermedades relacionadas con la edad. Se han lanzado nuevos senol\u00edticos al mercado farmac\u00e9utico, pero a\u00fan no se utilizan en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica. Como su nombre indica, los senol\u00edticos remedian la senescencia inhibiendo las v\u00edas antiapopt\u00f3ticas de las c\u00e9lulas senescentes (SCAP), induciendo as\u00ed la apoptosis en las c\u00e9lulas senescentes y limitando potencialmente las disfunciones relacionadas con el envejecimiento. En estudios recientes, los senol\u00edticos dasatinib, un inhibidor de la tirosina quinasa, y quercetina, un inhibidor de la quinasa no espec\u00edfico que se dirige a los m\u00f3dulos metab\u00f3licos responsables de los genes SCAP, se investigaron en pacientes con FPI en ensayos cl\u00ednicos. El efecto positivo sobre el epitelio alveolar y la respuesta inhibidora de la fibrosis de estos f\u00e1rmacos se ha demostrado en estudios experimentales ex vivo [10]. <\/p>\n\n

Los estudios destacan la capacidad moduladora de las c\u00e9lulas inmunitarias<\/h3>\n\n

A pesar de todos los esfuerzos, a\u00fan no se ha encontrado el santo grial y todav\u00eda no se ha aprobado ning\u00fan senol\u00edtico como opci\u00f3n terap\u00e9utica debido a una selectividad o unos efectos secundarios insuficientes. Sin embargo, se est\u00e1n llevando a cabo ensayos en las primeras fases, que allanan el camino para futuros avances. Muchas interacciones celulares, como la interferencia con el sistema inmunitario, en el desarrollo y la progresi\u00f3n de la senescencia a\u00fan no se comprenden del todo, lo que pone de relieve la necesidad de seguir investigando, sobre todo teniendo en cuenta el creciente envejecimiento de la poblaci\u00f3n.<\/p>\n\n

En nuestro grupo de investigaci\u00f3n, nos centramos en los cambios senescentes, especialmente en el pulm\u00f3n distal. El enfoque m\u00e1s reciente se centra en los efectos de la alteraci\u00f3n del sistema inmunitario en el epitelio alveolar. Estudios recientes hacen hincapi\u00e9 en la capacidad de las c\u00e9lulas inmunitarias para modificar las c\u00e9lulas madre. Como se ha descrito anteriormente, las c\u00e9lulas senescentes reclutan c\u00e9lulas inmunitarias como los macr\u00f3fagos a trav\u00e9s de diversos mediadores con el fin de eliminarlas. Por el contrario, los macr\u00f3fagos segregan diversas citocinas, como la interleucina 1\u03b2 (Il-1\u03b2), 6 (Il-6) o el factor de necrosis tumoral \u03b1 (TNF-\u03b1), que afectan directamente a las c\u00e9lulas madre al mermar sus capacidades de proliferaci\u00f3n y diferenciaci\u00f3n y que tambi\u00e9n est\u00e1n asociadas a la inmunosenescencia. Hemos desarrollado un modelo de c\u00e9lula madre inmunitaria-organoide para estudiar la interacci\u00f3n entre las c\u00e9lulas madre alveolares y los macr\u00f3fagos alveolares (MA) y demostrar que los MA y su secretoma pueden influir de diferentes maneras en el comportamiento de las c\u00e9lulas madre epiteliales alveolares. En el futuro, este modelo podr\u00e1 ampliarse para encontrar posibles opciones de tratamiento que intervengan en el efecto inmunorregulador que el sistema inmunitario envejecido ejerce sobre la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas madre alveolares.<\/p>\n\n

Mensajes para llevarse a casa<\/strong><\/p>\n\n

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  • El mecanismo que subyace al envejecimiento es la senescencia, una salida irreversible del ciclo celular.<\/li>\n\n\n\n
  • La senescencia es un proceso fisiol\u00f3gico que tiene influencias protectoras y promotoras del desarrollo, pero que tambi\u00e9n contribuye a la fisiopatolog\u00eda de diversas enfermedades.<\/li>\n\n\n\n
  • Para detener el proceso de senescencia en enfermedades como la fibrosis pulmonar idiop\u00e1tica, se est\u00e1 investigando el uso de senol\u00edticos.<\/li>\n<\/ul>\n\n

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    Literatura:<\/p>\n\n

      \n
    1. L\u00f3pez-Ot\u00edn C, Blasco MA, Partridge L, et al: Hallmarks of aging: Un universo en expansi\u00f3n. Cell 2023; 186(2): 243-278.<\/li>\n\n\n\n
    2. Meiners S, Eickelberg O, K\u00f6nigshoff M: Rasgos distintivos del envejecimiento pulmonar. Revista Respiratoria Europea 2015; 45(3): 807-827.<\/li>\n\n\n\n
    3. Mu\u00f1oz-Esp\u00edn D, Serrano M: Senescencia celular: de la fisiolog\u00eda a la patolog\u00eda. Nature reviews Biolog\u00eda celular molecular 2014; 15(7): 482-496.<\/li>\n\n\n\n
    4. Li Y, Wang C, Peng M: El envejecimiento del sistema inmunitario y su correlaci\u00f3n con la propensi\u00f3n a sufrir complicaciones pulmonares graves. Front Public Health 2021; 9: 735151.<\/li>\n\n\n\n
    5. Yao H, Wallace J, Peterson AL, et al: El momento y la especificidad celular de la senescencia impulsan el desarrollo y las lesiones pulmonares postnatales. Nature Communications 2023; 14(1): 273.<\/li>\n\n\n\n
    6. Libro EW: La carga de las enfermedades pulmonares. ERS Libro Blanco Sheffield 2013.<\/li>\n\n\n\n
    7. Barkauskas CE, Cronce MJ, Rackley CR, et al: Las c\u00e9lulas alveolares de tipo 2 son c\u00e9lulas madre en el pulm\u00f3n adulto. The Journal of clinical investigation 2013; 123(7): 3025-3036.<\/li>\n\n\n\n
    8. Lehmann M, Hu Q, Hu Y, et al: La se\u00f1alizaci\u00f3n cr\u00f3nica WNT\/\u03b2-catenina induce la senescencia celular en c\u00e9lulas epiteliales pulmonares. Cell Signal 2020; 70: 109588.<\/li>\n\n\n\n
    9. Lederer DJ, Martinez FJ: Fibrosis pulmonar idiop\u00e1tica. N Engl J Med 2018; 378(19): 1811-1823.<\/li>\n\n\n\n
    10. Lehmann M, Korfei M, Mutze K, et al: Los f\u00e1rmacos senol\u00edticos se dirigen a la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas epiteliales alveolares y aten\u00faan la fibrosis pulmonar experimental ex vivo. Revista Respiratoria Europea 2017; 50(2): 1602367.<\/li>\n<\/ol>\n\n

      <\/p>\n\n

      InFo NEUMOLOG\u00cdA Y ALERGOLOG\u00cdA 2023; 5(4): 16-20<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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