{"id":371150,"date":"2024-01-03T00:01:00","date_gmt":"2024-01-02T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/la-anticoagulacion-oral-en-el-ahre-es-arriesgada-e-ineficaz\/"},"modified":"2024-01-03T00:01:07","modified_gmt":"2024-01-02T23:01:07","slug":"la-anticoagulacion-oral-en-el-ahre-es-arriesgada-e-ineficaz","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-anticoagulacion-oral-en-el-ahre-es-arriesgada-e-ineficaz\/","title":{"rendered":"La anticoagulaci\u00f3n oral en el AHRE es arriesgada e ineficaz"},"content":{"rendered":"\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Los anticoagulantes aumentan el riesgo de hemorragia pero no previenen los ictus en pacientes con episodios de alta frecuencia auricular (AHRE) y sin fibrilaci\u00f3n auricular diagnosticada mediante ECG. Esta es la conclusi\u00f3n del estudio NOAH-AFNET-6 presentada por el director del estudio, el profesor Paulus Kirchhof, en la primera sesi\u00f3n de Hot Line del Congreso ESC 2023 [1,2].<\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La anticoagulaci\u00f3n oral con antagonistas de la vitamina K [3] o inhibidores orales de acci\u00f3n directa del factor II o Xa2 (NOAC), que no son antagonistas de la vitamina K, reduce el riesgo de ictus isqu\u00e9mico en pacientes con fibrilaci\u00f3n auricular. Actualmente se prefieren los antagonistas sin vitamina K a los antagonistas con vitamina K, ya que se asocian a un menor riesgo de hemorragia [4,5]. A menudo, la terapia anticoagulante oral s\u00f3lo se inicia en pacientes con fibrilaci\u00f3n auricular despu\u00e9s de un ictus [6,7]. La monitorizaci\u00f3n sistem\u00e1tica del ritmo para detectar la fibrilaci\u00f3n auricular puede permitir detectarla antes e iniciar el tratamiento anticoagulante [8,9]. Los dispositivos card\u00edacos implantados permiten una monitorizaci\u00f3n continua del ritmo card\u00edaco. Con la ayuda de sensores intracardiacos o subcut\u00e1neos, pueden registrar episodios breves de arritmias auriculares. Las arritmias detectadas por este tipo de monitorizaci\u00f3n continua del ritmo se denominan fibrilaci\u00f3n auricular subcl\u00ednica o episodios auriculares de alta frecuencia (ERA). Dado que la actividad el\u00e9ctrica del coraz\u00f3n registrada durante las AHRE es similar a la de la fibrilaci\u00f3n auricular, algunos m\u00e9dicos han iniciado un tratamiento anticoagulante oral en pacientes con AHRE, sobre todo en pacientes con m\u00faltiples factores de riesgo cl\u00ednicos de ictus o en AHRE que duran m\u00e1s de 24 horas [10]. Debido a su rareza y naturaleza epis\u00f3dica, los AHRE suelen pasar desapercibidos en pacientes que no se someten a una monitorizaci\u00f3n del ritmo a largo plazo [11].<\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">En ausencia de fibrilaci\u00f3n auricular, la anticoagulaci\u00f3n oral no ha demostrado en general ser eficaz para prevenir el ictus en pacientes que han sufrido un ictus emb\u00f3lico de causa desconocida [12,13] o insuficiencia cardiaca [14,15].<\/p>\n\n<h3 id=\"eficacia-y-seguridad-analizadas-por-primera-vez\" class=\"wp-block-heading\">Eficacia y seguridad analizadas por primera vez<\/h3>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">NOAH-AFNET 6<em> (Ensayo de anticoagulantes orales no antagonistas de la vitamina K en pacientes con episodios de alta frecuencia auricular)<\/em> es el primer estudio que investiga la eficacia y seguridad de la anticoagulaci\u00f3n oral en pacientes con AHRE y sin fibrilaci\u00f3n auricular documentada por ECG. El estudio aleatorizado y doble ciego compar\u00f3 el NOAC (nuevo anticoagulante oral) edoxab\u00e1n con placebo en pacientes \u226565 a\u00f1os con episodios de AHRE \u22656 minutos detectados por dispositivos implantables [16]. Se calcula que entre un 10 y un 30% de los pacientes con dispositivos implantados tienen AHRE que duran m\u00e1s de cinco o seis minutos [10]. Adem\u00e1s, los pacientes deb\u00edan tener uno o m\u00e1s de los siguientes factores de riesgo de sufrir un ictus: Insuficiencia cardiaca, hipertensi\u00f3n, diabetes mellitus, ictus o accidente isqu\u00e9mico transitorio previos, enfermedad vascular (infarto de miocardio previo, placa a\u00f3rtica o enfermedad arterial perif\u00e9rica, carot\u00eddea o cerebral) o edad \u226575 a\u00f1os [16]. Los criterios de exclusi\u00f3n fueron fibrilaci\u00f3n auricular documentada mediante ECG, s\u00edndrome coronario agudo, intervenci\u00f3n coronaria percut\u00e1nea o cirug\u00eda de bypass coronario en los 30 d\u00edas anteriores a la inscripci\u00f3n en el estudio, esperanza de vida inferior a 12 meses, contraindicaci\u00f3n para la anticoagulaci\u00f3n oral o edoxab\u00e1n, indicaci\u00f3n de terapia antiplaquetaria dual y otras indicaciones para la anticoagulaci\u00f3n oral.<\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Los pacientes elegibles fueron asignados aleatoriamente 1:1 a edoxaban (anticoagulaci\u00f3n) o placebo. La aleatorizaci\u00f3n se realiz\u00f3 en bloques de tama\u00f1o variable y se estratific\u00f3 seg\u00fan la indicaci\u00f3n del tratamiento con \u00e1cido acetilsalic\u00edlico.<\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La anticoagulaci\u00f3n consisti\u00f3 en el inhibidor del factor Xa edoxaban a la dosis aprobada para la prevenci\u00f3n del ictus en pacientes con fibrilaci\u00f3n auricular (60 mg una vez al d\u00eda). Los criterios para la reducci\u00f3n de la dosis a 30 mg una vez al d\u00eda aprobados por las autoridades reguladoras europeas (un peso corporal de \u226460 kg, un aclaramiento de creatinina de 15 a 50 ml por minuto o el uso concomitante de inhibidores potentes de la glicoprote\u00edna P) se revisaron al inicio y en cada visita posterior, y se realizaron los ajustes de dosis apropiados. Las dosis de edoxaban y placebo se administraron en cantidades que probablemente ser\u00edan suficientes para seis meses. El grupo placebo recibi\u00f3 un comprimido doble de pseudoplacebo que no conten\u00eda ninguna sustancia activa o bien \u00e1cido acetilsalic\u00edlico a una dosis de 100 mg diarios; el comprimido que recib\u00eda cada paciente se determinaba en funci\u00f3n de las indicaciones reconocidas para el uso del \u00e1cido acetilsalic\u00edlico, que inclu\u00edan la cardiopat\u00eda perif\u00e9rica o coronaria, el infarto de miocardio previo o el ictus previo.  <\/p>\n\n<h3 id=\"criterios-de-valoracion-primarios-y-secundarios\" class=\"wp-block-heading\">Criterios de valoraci\u00f3n primarios y secundarios<\/h3>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">El criterio de valoraci\u00f3n primario de la eficacia fue la primera aparici\u00f3n de muerte cardiovascular compuesta, ictus o embolia sist\u00e9mica, evaluada en un an\u00e1lisis de tiempo transcurrido hasta el acontecimiento [16]. El criterio de valoraci\u00f3n de la seguridad fue la muerte compuesta por cualquier causa o la hemorragia grave seg\u00fan la definici\u00f3n de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia [16,17].  <\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Los principales criterios secundarios de valoraci\u00f3n fueron los componentes individuales del criterio primario de valoraci\u00f3n de la eficacia y el criterio de valoraci\u00f3n de la seguridad, un compuesto de ictus o embolia sist\u00e9mica, funci\u00f3n cognitiva evaluada por la Evaluaci\u00f3n Cognitiva de Montreal, calidad de vida evaluada por el  <em>Grupo EuroQol Cuestionario de 5 dimensiones y 5 niveles  <\/em>(EQ-5D-5L), la satisfacci\u00f3n del paciente y los s\u00edntomas, evaluados con el  <em>Cuestionario de percepci\u00f3n del tratamiento anticoagulante,<\/em>  y el estado funcional, evaluado con el  <em>Puntuaci\u00f3n del estado de rendimiento de Karnofsky<\/em> [16].<\/p>\n\n<h3 id=\"caracteristicas-demograficas-y-clinicas-de-los-pacientes-al-inicio-del-estudio\" class=\"wp-block-heading\">Caracter\u00edsticas demogr\u00e1ficas y cl\u00ednicas de los pacientes al inicio del estudio<\/h3>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Entre 2016 y 2022, un total de 2608 pacientes con AHRE fueron aleatorizados en 206 centros de 18 pa\u00edses europeos. La poblaci\u00f3n modificada por intenci\u00f3n de tratar consisti\u00f3 en 2536 pacientes, incluidos 1270 pacientes en el grupo de edoxaban y 1266 pacientes en el grupo de placebo. La edad media de los pacientes era de 78 a\u00f1os. La duraci\u00f3n media de las AHRE fue de 2,8 horas, y las AHRE tuvieron en general frecuencias auriculares de m\u00e1s de 200 latidos por minuto. La mediana del n\u00famero de AHRE fue de 2,8 en cada grupo. La mediana de la puntuaci\u00f3n <sub>CHA2DS2-VASc<\/sub>(que se utiliza para predecir el riesgo de ictus isqu\u00e9mico en pacientes con fibrilaci\u00f3n auricular y oscila entre 0 y 9, indicando las puntuaciones m\u00e1s altas un mayor riesgo de ictus) fue de cuatro. El n\u00famero de pacientes que abandonaron el estudio antes del tratamiento con edoxaban o placebo y las caracter\u00edsticas demogr\u00e1ficas y cl\u00ednicas de los pacientes fueron similares en ambos grupos.  <\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">De los 1270 pacientes que recibieron edoxaban, 365 (28,7%) cumpl\u00edan los criterios para una reducci\u00f3n de la dosis a 30 mg una vez al d\u00eda al inicio del tratamiento. El Edoxaban se interrumpi\u00f3 tras una mediana de 16,8 meses. Un total de 134 pacientes del grupo de edoxaban retiraron su consentimiento, y se produjo fibrilaci\u00f3n auricular en 232 de 2674 pacientes. De los 1266 pacientes del grupo placebo, 683 (53,9%) recibieron \u00e1cido acetilsalic\u00edlico. El placebo se interrumpi\u00f3 tras una mediana de 16,7 meses. Un total de 134 pacientes del grupo placebo retiraron su consentimiento, y se produjo fibrilaci\u00f3n auricular en 230 de 2622 pacientes.  <\/p>\n\n<h3 id=\"estudio-finalizado-prematuramente-problemas-de-seguridad-y-anticoagulacion-ineficaz\" class=\"wp-block-heading\">Estudio finalizado prematuramente: Problemas de seguridad y anticoagulaci\u00f3n ineficaz<\/h3>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">En septiembre de 2022, el estudio se interrumpi\u00f3 prematuramente tras un periodo de seguimiento medio de 21 meses debido a problemas de seguridad y a los resultados de una evaluaci\u00f3n informal de la inutilidad de la eficacia del edoxaban. En el momento de la finalizaci\u00f3n del estudio, se hab\u00eda completado la inscripci\u00f3n prevista y se hab\u00edan producido 184 de los 220 acontecimientos primarios de eficacia previstos durante una mediana de seguimiento de 21 meses por paciente en ambos grupos (grupo edoxab\u00e1n, 21 meses; grupo placebo, 21 meses).<\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Se produjo un acontecimiento primario de eficacia en 83 de 1270 pacientes del grupo de edoxaban y en 101 de 1266 pacientes del grupo de placebo <strong>(Fig. 1A)<\/strong> [2]. Se produjo un acontecimiento de seguridad en 149 de 1270 pacientes del grupo de edoxaban y en 114 de 1266 pacientes del grupo de placebo <strong>(Fig. 1B<\/strong> ) [2]. Los resultados de los an\u00e1lisis de sensibilidad del resultado primario de eficacia y del resultado de seguridad, un an\u00e1lisis de subgrupos del resultado primario de eficacia y un an\u00e1lisis por protocolo del resultado primario de eficacia y del resultado de seguridad, y los resultados de los an\u00e1lisis del resultado primario de eficacia y del resultado de seguridad en la poblaci\u00f3n de seguridad (todos los pacientes aleatorizados) fueron en general comparables a los de los an\u00e1lisis del resultado primario de eficacia y del resultado de seguridad.<\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1_CV4_s34.png\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"2195\" height=\"1276\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1_CV4_s34.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-370909\" style=\"width:500px\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1_CV4_s34.png 2195w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1_CV4_s34-800x465.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1_CV4_s34-1160x674.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1_CV4_s34-2048x1191.png 2048w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1_CV4_s34-120x70.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1_CV4_s34-90x52.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1_CV4_s34-320x186.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1_CV4_s34-560x326.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1_CV4_s34-1920x1116.png 1920w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1_CV4_s34-240x140.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1_CV4_s34-180x105.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1_CV4_s34-640x372.png 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1_CV4_s34-1120x651.png 1120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1_CV4_s34-1600x930.png 1600w\" sizes=\"(max-width: 2195px) 100vw, 2195px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<p class=\"wp-block-paragraph\">El ictus, la embolia sist\u00e9mica o la muerte cardiovascular como resultado primario de eficacia se produjeron en 83 personas del grupo anticoagulado (3,2%\/a\u00f1o) y en 101 personas del grupo sin anticoagulaci\u00f3n (4,0%\/a\u00f1o). No hubo diferencias apreciables en la eficacia entre los grupos de tratamiento &#8211; cociente de riesgos (CRI): 0,81; intervalo de confianza del 95% (IC 95%): 0,6-1,1; p=0,15. La tasa de ictus sin anticoagulaci\u00f3n fue del 1,1%\/a\u00f1o y con anticoagulaci\u00f3n del 0,9%\/a\u00f1o.  <\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Se produjo una hemorragia grave o muerte de cualquier tipo como resultado primario de seguridad en 149 participantes del grupo anticoagulado (5,9%\/a\u00f1o) y en 114 del grupo sin anticoagulaci\u00f3n (4,5%\/a\u00f1o). Esto corresponde a un HR de 1,3 con un IC del 95%: 1,0-1,7; p=0,03. Suponen la principal diferencia en cuanto a seguridad y se produjeron aproximadamente con el doble de frecuencia que sin anticoagulaci\u00f3n &#8211; CRI: 2,10; IC 95%: 1,30-3,38; p=0,002.<\/p>\n\n<h3 id=\"los-pacientes-con-ahre-deben-ser-tratados-sin-anticoagulacion\" class=\"wp-block-heading\">\u00a1Los pacientes con AHRE deben ser tratados sin anticoagulaci\u00f3n!<\/h3>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">En este estudio aleatorizado doble ciego doble simulaci\u00f3n, la anticoagulaci\u00f3n oral con edoxab\u00e1n a una dosis aprobada para el tratamiento de la fibrilaci\u00f3n auricular no dio lugar a una menor incidencia de muerte cardiovascular, ictus o embolia sist\u00e9mica que sin anticoagulaci\u00f3n en pacientes con AHRE. Sin embargo, el edoxab\u00e1n dio lugar a una mayor incidencia del acontecimiento compuesto de muerte por cualquier causa o hemorragia grave. En general, la incidencia de acontecimientos estuvo dentro de los rangos esperados, con la excepci\u00f3n de una baja incidencia de ictus en ambos grupos de estudio. El profesor Paulus Kirchhof, jefe del estudio y director cl\u00ednico del Centro M\u00e9dico Universitario de Hamburgo-Eppendorf (UKE), ve la necesidad de seguir investigando: &#8220;Se necesitan mejores m\u00e9todos para estimar el riesgo de ictus en pacientes con arritmias auriculares poco frecuentes.&#8221; Adem\u00e1s, Kirchhof se refiri\u00f3 a la evaluaci\u00f3n de wearables como los smartwatches en relaci\u00f3n con las arritmias auriculares raras y la fibrilaci\u00f3n auricular como un enfoque de investigaci\u00f3n interesante [1].<\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Mensajes para llevarse a casa<\/strong><\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>En pacientes con episodios de alta frecuencia auricular (AHRE) y factores de riesgo cl\u00ednico de ictus, la anticoagulaci\u00f3n con edoxab\u00e1n a la dosis aprobada para la fibrilaci\u00f3n auricular no produjo una reducci\u00f3n global del ictus, la embolia sist\u00e9mica o la muerte cardiovascular. No se pudieron identificar subgrupos que se beneficiaran en la poblaci\u00f3n de pacientes analizada.<\/li>\n\n\n\n<li>Como era de esperar, la anticoagulaci\u00f3n aument\u00f3 el riesgo de hemorragia grave.<\/li>\n\n\n\n<li>La tasa de ictus fue baja con y sin anticoagulaci\u00f3n.<\/li>\n\n\n\n<li>Bas\u00e1ndose en estos resultados, los pacientes con AHRE deben ser tratados sin anticoagulaci\u00f3n hasta que se diagnostique la fibrilaci\u00f3n auricular mediante ECG.<\/li>\n<\/ul>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><em>Congreso: CES 2023<\/em><\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Literatura:<\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Kirchhof P: Anticoagulaci\u00f3n con edoxaban en pacientes con episodios estriales de alta frecuencia (AHRE). Resultados del ensayo NOAH &#8211; AFNET 6. Sesi\u00f3n Hot Line 1, Congreso ESC 2023, \u00c1msterdam, 25 de agosto de 2023.<\/li>\n\n\n\n<li>Kirchhof P, et al: Anticoagulaci\u00f3n con edoxaban en pacientes con episodios de alta frecuencia auricular. N Engl J Med 2023; doi: 10.1056\/NEJMoa2303062.<\/li>\n\n\n\n<li>Hart RG, Pearce LA, Aguilar MI: Metaan\u00e1lisis: tratamiento antitromb\u00f3tico para prevenir el ictus en pacientes con fibrilaci\u00f3n auricular no valvular. Ann Intern Med 2007; 146: 857-867.<\/li>\n\n\n\n<li>Ruff CT, et al: Comparaci\u00f3n de la eficacia y la seguridad de los nuevos anticoagulantes orales con la warfarina en pacientes con fibrilaci\u00f3n auricular: un metaan\u00e1lisis de ensayos aleatorizados. Lancet 2014; 383: 955-962.<\/li>\n\n\n\n<li>Hindricks G, et al: 2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS): the task force for the diagnosis and management of atrial fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC) developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association (EHRA) of the ESC. Eur Heart J 2021; 42: 373-498.<\/li>\n\n\n\n<li>Grond M, et al: Mejor detecci\u00f3n de la fibrilaci\u00f3n auricular silente mediante ECG Holter de 72 horas en pacientes con ictus isqu\u00e9mico: un estudio de cohortes multic\u00e9ntrico prospectivo. Ictus 2013; 44: 3357-3364.<\/li>\n\n\n\n<li>Gladstone DJ, et al: Fibrilaci\u00f3n auricular en pacientes con ictus criptog\u00e9nico. N Engl J Med 2014; 370: 2467-2477.<\/li>\n\n\n\n<li>Schnabel RB, et al: Early diagnosis and better rhythm management to improve outcomes in patients with atrial fibrillation: the <sup>8th<\/sup> AFNET\/EHRA consensus conference. Europace 2023; 25: 6-27.<\/li>\n\n\n\n<li>Freedman B, et al: Cribado de la fibrilaci\u00f3n auricular: informe de la colaboraci\u00f3n internacional AF-SCREEN. Circulation 2017; 135: 1851-1867.  <\/li>\n\n\n\n<li>Toennis T, et al: La influencia de los episodios de alta frecuencia auricular en el ictus y la muerte cardiovascular: una actualizaci\u00f3n. Europace 2023; 25: euad166.<\/li>\n\n\n\n<li>Svendsen JH, et al: Implantable loop recorder detection of atrial fibrillation to prevent stroke (the LOOP study): a randomised controlled trial. Lancet 2021; 398: 1507-1516.<\/li>\n\n\n\n<li>Hart RG, et al: Rivaroxaban para la prevenci\u00f3n del ictus tras un ictus emb\u00f3lico de origen indeterminado. N Engl J Med 2018; 378: 2191-2201.<\/li>\n\n\n\n<li>Diener H-C, et al: Dabigatr\u00e1n para la prevenci\u00f3n del ictus tras ictus emb\u00f3lico de origen indeterminado. N Engl J Med 2019; 380: 1906-1917.<\/li>\n\n\n\n<li>Zannad F, et al: Rivaroxaban en pacientes con insuficiencia card\u00edaca, ritmo sinusal y enfermedad coronaria. N Engl J Med 2018; 379: 1332-1342.<\/li>\n\n\n\n<li>Homma S, et al: Warfarina y aspirina en pacientes con insuficiencia cardiaca y ritmo sinusal. N Engl J Med 2012; 366: 1859-1569.<\/li>\n\n\n\n<li>Kirchhof P, et al: Sondeo de la anticoagulaci\u00f3n oral en pacientes con episodios de alta frecuencia auricular: justificaci\u00f3n y dise\u00f1o del ensayo sobre anticoagulantes orales no antagonistas de la vitamina K en pacientes con episodios de alta frecuencia auricular (NOAH-AFNET 6). Am Heart J 2017; 190: 12-18.<\/li>\n\n\n\n<li>Schulman S, Kearon C, Subcomit\u00e9 de Control de la Anticoagulaci\u00f3n del Comit\u00e9 Cient\u00edfico y de Normalizaci\u00f3n de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia: Definici\u00f3n de hemorragia grave en investigaciones cl\u00ednicas de medicamentos antihemost\u00e1ticos en pacientes no quir\u00fargicos. J Thromb Haemost 2005; 3: 692-624.<\/li>\n<\/ol>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size wp-block-paragraph\"><em>CARDIOVASC 2023; 22(4): 32-35 (publicado el 28.11.23, antes de impresi\u00f3n)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Los anticoagulantes aumentan el riesgo de hemorragia pero no previenen los ictus en pacientes con episodios de alta frecuencia auricular (AHRE) y sin fibrilaci\u00f3n auricular diagnosticada mediante ECG. 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