{"id":371925,"date":"2024-01-09T14:00:00","date_gmt":"2024-01-09T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=371925"},"modified":"2024-01-09T14:02:31","modified_gmt":"2024-01-09T13:02:31","slug":"nuevos-hallazgos-sobre-los-dermatofitos-resistentes-a-la-terbinafina","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/nuevos-hallazgos-sobre-los-dermatofitos-resistentes-a-la-terbinafina\/","title":{"rendered":"Nuevos hallazgos sobre los dermatofitos resistentes a la terbinafina"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>La terbinafina se considera el patr\u00f3n oro en el tratamiento de las dermatofitosis, pero los dermatofitos pat\u00f3genos resistentes a la terbinafina suponen una nueva amenaza. En un estudio, un equipo de investigadores suizos del servicio de dermatolog\u00eda del Hospital Universitario de Lausana (CHUV) determin\u00f3 la proporci\u00f3n de hongos cut\u00e1neos resistentes, analiz\u00f3 los mecanismos moleculares de la resistencia a la terbinafina y valid\u00f3 un m\u00e9todo de identificaci\u00f3n fiable y r\u00e1pido.<\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>Las infecciones cut\u00e1neas por hongos se encuentran entre las dermatosis m\u00e1s frecuentes [1]. Las dermatofitosis asociadas a <em>Trichophyton rubrum (T. rubrum)<\/em> y\/o <em>Trichophyton<\/em> <em>interdigitale (T. interdigitale) <\/em>son el motivo m\u00e1s frecuente de b\u00fasqueda de tratamiento dermatol\u00f3gico [2]. La terbinafina es el f\u00e1rmaco de elecci\u00f3n para las infecciones por dermatofitos [3]. La resistencia documentada a la terbinafina en <em>T. rubrum<\/em> se notific\u00f3 por primera vez en 2003 [4]. Se descubri\u00f3 que la resistencia en una <em>cepa de T. rubrum<\/em> estaba causada por una mutaci\u00f3n puntual \u00fanica sin sentido en el gen de la escualeno epoxidasa (SQLE) que daba lugar a una sustituci\u00f3n de amino\u00e1cidos, L393F [5,6]. Desde entonces, los casos de cepas de Trichophyton resistentes a la terbinafina se han hecho m\u00e1s frecuentes y se han recibido varios informes, incluso de Suiza y Alemania [1].  <\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/abb1_DP6_s20.jpg\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"1475\" height=\"970\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/abb1_DP6_s20.jpg\" alt=\"\" class=\"wp-image-371877\" style=\"width:500px\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/abb1_DP6_s20.jpg 1475w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/abb1_DP6_s20-800x526.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/abb1_DP6_s20-1160x763.jpg 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/abb1_DP6_s20-120x79.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/abb1_DP6_s20-90x59.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/abb1_DP6_s20-320x210.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/abb1_DP6_s20-560x368.jpg 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/abb1_DP6_s20-240x158.jpg 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/abb1_DP6_s20-180x118.jpg 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/abb1_DP6_s20-640x421.jpg 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/abb1_DP6_s20-1120x737.jpg 1120w\" sizes=\"(max-width: 1475px) 100vw, 1475px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<h3 id=\"metodologia\" class=\"wp-block-heading\">Metodolog\u00eda <\/h3>\n\n<p>Entre 2013 y 2021, se recogieron muestras de pacientes con sospecha de infecciones por dermatofitos y se analizaron micol\u00f3gicamente [1]. Para este estudio, todas las cepas aisladas de <em>Trichophyton rubrum<\/em> y el complejo  <em>T. mentagrophytes\/T. interdigital<\/em> considerado. Se identificaron dermatofitos como hongos pat\u00f3genos en el 15,6% del total de 41.513 muestras dermatol\u00f3gicas. Los investigadores analizaron un total de 5634 cepas aisladas de Trichophyton (4229 <em>T. rubrum,<\/em> 1405<em>  T. mentagrophytes\/T. interdigital<\/em>) por su resistencia a los antif\u00fangicos. Esta \u00faltima se determin\u00f3 mediante el crecimiento de hifas en medio de agar Sabouraud-Dextros con 0,2 \u03bcg\/ml de terbinafina. Todos los aislados de tricofitos cuya capacidad de crecimiento se mantuvo en presencia de terbinafina se sometieron a la secuenciaci\u00f3n SQLE. Las concentraciones inhibitorias m\u00ednimas (CIM) se determinaron por microdiluci\u00f3n.  <\/p>\n\n<h3 id=\"los-resultados-del-analisis-de-un-vistazo\" class=\"wp-block-heading\">Los resultados del an\u00e1lisis de un vistazo  <\/h3>\n\n<p>En un periodo de 8 a\u00f1os, la proporci\u00f3n de infecciones cut\u00e1neas f\u00fangicas resistentes a la terbinafina aument\u00f3 del 0,63% en 2013 al 1,3% en 2021 [1]. El an\u00e1lisis fenot\u00edpico rutinario de cribado in vitro identific\u00f3 un 0,83% (n=47\/5634) de cepas de tricofitos con resistencia in vitro a la terbinafina. El cribado molecular revel\u00f3 una mutaci\u00f3n en el SQLE en todos los casos. En <em>T. rubrum <\/em>se detectaron las mutaciones L393F, L393S, F397L, F397I, F397V, Q408K, F415I, F415S, F415V, H440Y o la deleci\u00f3n A398A399G400. Las mutaciones L393F y F397L fueron las m\u00e1s frecuentes.  <\/p>\n\n<p>En cambio, en las cepas del <em>complejo T. mentagrophytes\/ T. interdigitale<\/em> analizadas, todas las mutaciones correspond\u00edan a F397L, excepto una cepa con L393S. Las 47 cepas presentaron concentraciones inhibitorias m\u00ednimas (CIM) significativamente m\u00e1s altas que los controles sensibles a la terbinafina. El intervalo de CMI relacionado con la mutaci\u00f3n se situ\u00f3 entre 0,004 y 16,0 \u03bcg\/ml, por lo que una CMI de tan s\u00f3lo 0,015 \u03bcg\/ml ya provocaba una resistencia cl\u00ednica a la dosis est\u00e1ndar de terbinafina.  <\/p>\n\n<h3 id=\"conclusion\" class=\"wp-block-heading\">Conclusi\u00f3n <\/h3>\n\n<p>Bas\u00e1ndose en los datos disponibles, los autores sugieren una CMI de 0,015 \u03bcg\/ml como l\u00edmite m\u00ednimo para predecir un fracaso cl\u00ednicamente relevante del tratamiento con terbinafina tras la dosificaci\u00f3n oral est\u00e1ndar para la infecci\u00f3n por dermatofitos [1]. Adem\u00e1s, recomiendan el crecimiento en medio de agar Sabouraud dextrosa con 0,2 \u03bcg\/ml de terbinafina y la secuenciaci\u00f3n SQLE como m\u00e9todos independientes de las esporas f\u00fangicas [1].  <\/p>\n\n<p>Literatura:  <\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Blanchard G, et al: Identificaci\u00f3n fiable y r\u00e1pida de la resistencia a la terbinafina en infecciones dermatof\u00edticas de u\u00f1as y piel. J Eur Acad Dermatol Venereol 2023; 37(10): 2080-2089.  <\/li>\n\n\n\n<li>Hay RJ, et al: La carga mundial de las enfermedades cut\u00e1neas en 2010: un an\u00e1lisis de la prevalencia y el impacto de las afecciones cut\u00e1neas. J Invest Dermatol 2014; 134(6): 1527-1534.<\/li>\n\n\n\n<li>Gupta AK, et al: Terbinafina en el tratamiento de la onicomicosis dermatof\u00edtica de las u\u00f1as de los pies: un metaan\u00e1lisis de la eficacia de los reg\u00edmenes continuos e intermitentes. J Eur Acad Dermatol Venereol 2013; 27(3): 267-272.<\/li>\n\n\n\n<li>Mukherjee PK, et al: Cepa cl\u00ednica de Trichophyton rubrum que presenta resistencia primaria a la terbinafina. Antimicrob Agents Chemother 2003; 47(1): 82-86.<\/li>\n\n\n\n<li>Osborne CS, et al: Sustituci\u00f3n de amino\u00e1cidos en la escualeno epoxidasa de Trichophyton rubrum asociada a la resistencia a la terbinafina. Antimicrob Agents Chemother 2005; 49(7): 2840-2844.<\/li>\n\n\n\n<li>Osborne CS, et al: Caracterizaci\u00f3n biol\u00f3gica, bioqu\u00edmica y molecular de un nuevo aislado cl\u00ednico de Trichophyton rubrum resistente a la terbinafina. Antimicrob Agents Chemother 2006; 50(6): 2234-2236.<\/li>\n\n\n\n<li>Castellanos J, et al: Infecciones inflamatorias inusuales por ti\u00f1a: granuloma de Majocchi y dermatofitosis profunda\/sist\u00e9mica. J Fungi 2021, 7, 929.<br\/><a href=\"http:\/\/www.mdpi.com\/2309-608X\/7\/11\/929,\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.mdpi.com\/2309-608X\/7\/11\/929,<\/a> (\u00faltima consulta: 04.12.2023).<\/li>\n<\/ol>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>PR\u00c1CTICA DERMATOL\u00d3GICA 2023; 33(6): 20<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La terbinafina se considera el patr\u00f3n oro en el tratamiento de las dermatofitosis, pero los dermatofitos pat\u00f3genos resistentes a la terbinafina suponen una nueva amenaza. 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