{"id":372057,"date":"2023-12-11T18:00:00","date_gmt":"2023-12-11T17:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/centrarse-en-los-mediadores-de-la-inflamacion-de-tipo-2\/"},"modified":"2023-12-28T16:48:27","modified_gmt":"2023-12-28T15:48:27","slug":"centrarse-en-los-mediadores-de-la-inflamacion-de-tipo-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/centrarse-en-los-mediadores-de-la-inflamacion-de-tipo-2\/","title":{"rendered":"Centrarse en los mediadores de la inflamaci\u00f3n de tipo 2"},"content":{"rendered":"\n

Cada vez se conocen mejor los patomecanismos de la dermatitis at\u00f3pica (DA). Un desequilibrio inmunol\u00f3gico determinado gen\u00e9ticamente se caracteriza por un aumento de la respuesta Th2 y se asocia a la producci\u00f3n de citoquinas inflamatorias como la interleucina (IL)-4 y la IL-13. Tambi\u00e9n hay otras mol\u00e9culas que desempe\u00f1an un papel importante en el proceso inflamatorio. El panorama terap\u00e9utico est\u00e1 cambiando. Dos productos biol\u00f3gicos y tres inhibidores de la cinasa Janus est\u00e1n autorizados actualmente en el \u00e1rea de indicaci\u00f3n de la EA en Suiza y hay m\u00e1s en desarrollo.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

La inflamaci\u00f3n de tipo 2 es una causa com\u00fan de diversas enfermedades al\u00e9rgicas, como la dermatitis at\u00f3pica (DA), el asma bronquial, la rinosinusitis cr\u00f3nica, la esofagitis eosinof\u00edlica y la rinitis al\u00e9rgica [1]. Cada vez se desarrollan m\u00e9todos de tratamiento m\u00e1s eficaces en la lucha contra las enfermedades al\u00e9rgicas. Los anticuerpos monoclonales y los inhibidores de la Janus quinasa (JAK) han contribuido significativamente a mejorar las opciones de tratamiento, destac\u00f3 el Prof. Dr. Peter Schmid-Grendelmeier, experto en alergias de la Cl\u00ednica Dermatol\u00f3gica del Hospital Universitario de Z\u00farich, en el congreso anual de la Sociedad Suiza de Alergolog\u00eda e Inmunolog\u00eda [2]. Este alentador desarrollo fue precedido por una intensa investigaci\u00f3n de los procesos fisiopatol\u00f3gicos. Ahora se sabe que una respuesta inmunitaria dominante de T helper (TH)2 est\u00e1 asociada a la secreci\u00f3n de citoquinas como la interleucina (IL)-4, la IL-5 y la IL-13 (Fig. 1)<\/strong>. Este entorno inflamatorio no s\u00f3lo promueve la generaci\u00f3n, maduraci\u00f3n y activaci\u00f3n de los granulocitos eosin\u00f3filos y bas\u00f3filos, sino tambi\u00e9n la activaci\u00f3n de los mastocitos [3]. <\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Base molecular de las reacciones inmunitarias de tipo 2 <\/h3>\n\n

En algunos casos, las enfermedades al\u00e9rgicas tambi\u00e9n se presentan de forma com\u00f3rbida; por ejemplo, hay pacientes que padecen asma grave o DA y tambi\u00e9n sufren rinitis al\u00e9rgica. Estas comorbilidades pueden aumentar a\u00fan m\u00e1s la carga de la enfermedad. La inflamaci\u00f3n de tipo 2 est\u00e1 mantenida por TH2, c\u00e9lulas linfoides innatas de tipo 2 (ILC2) y mediadores del sistema inmunitario innato y adaptativo [1]. Los estudios emp\u00edricos demuestran que el 58-79% de todos los pacientes adultos con EA padecen al menos otra enfermedad at\u00f3pica, independientemente de su gravedad [4\u20136]. <\/p>\n\n

Las respuestas inmunitarias de tipo 2 son el correlato celular de la inflamaci\u00f3n cut\u00e1nea en la EA y tambi\u00e9n influyen significativamente en la funci\u00f3n de barrera y la disbiosis microbiana [7]. “Ahora sabemos mucho sobre la dermatitis at\u00f3pica”, resumi\u00f3 el ponente. Hace unos a\u00f1os esto era simplemente “bueno saberlo”, pero entretanto la creciente comprensi\u00f3n de las relaciones fisiopatol\u00f3gicas ha dado lugar a varias opciones terap\u00e9uticas inmunomoduladoras innovadoras. A diferencia de los biol\u00f3gicos, los inhibidores de la Janus quinasa (JAK) no interceptan las se\u00f1ales de las citocinas en el espacio extracelular, sino intracelularmente. <\/p>\n\n

Biol\u00f3gicos e inhibidores de JAK en aumento <\/h3>\n\n

El primer biol\u00f3gico aprobado en la indicaci\u00f3n de la EA fue el dupilumab (Dupixent\u00ae<\/sup>) en 2019. Se trata de un anticuerpo monoclonal dirigido contra la subunidad \u03b1 del receptor de la IL-4, que bloquea la se\u00f1alizaci\u00f3n de los mediadores inflamatorios IL-4 e IL-13 [8,9]. Este enfoque terap\u00e9utico ha demostrado ser muy eficaz, seg\u00fan la profesora Schmid-Grendelmeier. El tralokinumab (Adtralza\u00ae<\/sup>), otro biol\u00f3gico que neutraliza espec\u00edficamente la IL-13, est\u00e1 disponible para los pacientes con EA desde 2022 [8]. Aunque actualmente se dispone de menos pruebas en el mundo real en comparaci\u00f3n con el dupilumab, las pruebas de eficacia hasta la fecha han sido muy convincentes. <\/p>\n\n

Los inhibidores de JAK representan otro enfoque terap\u00e9utico prometedor. En Suiza, tres inhibidores de JAK -baricitinib (Olumiant\u00ae<\/sup>), abrocitinib (Cibinqo\u00ae<\/sup>) y upadacitinib (Rinvoq\u00ae<\/sup>)- han superado recientemente los obst\u00e1culos de autorizaci\u00f3n en la indicaci\u00f3n de EA [8]. Los inhibidores de JAK ejercen su efecto a trav\u00e9s del mecanismo intracelular JAK-STAT.<\/p>\n\n

Como anticuerpos o prote\u00ednas de fusi\u00f3n, los biol\u00f3gicos bloquean una \u00fanica citocina extracelularmente o un receptor de citocina o una mol\u00e9cula de superficie de la c\u00e9lula, mientras que las JAK-i act\u00faan intracelularmente y modulan varias citocinas. A diferencia de los biol\u00f3gicos, el objetivo del JAK-i es reducir de forma reversible la actividad de una o m\u00e1s isoformas JAK, de forma similar a como se baja un termostato. El efecto es, por tanto, m\u00e1s amplio y menos espec\u00edfico. <\/td><\/tr>
a [12] <\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Decisi\u00f3n terap\u00e9utica basada en criterios <\/h3>\n\n

“Un biol\u00f3gico se dirige a una o dos citocinas y las bloquea m\u00e1s o menos completamente. Un JAK-i, en cambio, reduce varias citocinas con afinidades diferentes. Ambos enfoques tienen sus pros y sus contras”, explic\u00f3 la profesora Schmid-Grendelmeier [2]. La elecci\u00f3n de la opci\u00f3n de tratamiento debe adaptarse individualmente al paciente, teniendo en cuenta aspectos como las enfermedades concomitantes, el estado de la infecci\u00f3n y la edad. Los factores situacionales tambi\u00e9n pueden desempe\u00f1ar un papel en estas consideraciones; por ejemplo, el JAK-i tiende a tener un inicio de acci\u00f3n m\u00e1s r\u00e1pido pero, a diferencia de los biol\u00f3gicos, requiere un cribado y un seguimiento de laboratorio relativamente amplios en paralelo a la terapia [10]. Otra diferencia importante para la vida cotidiana de los pacientes se refiere a la forma de administraci\u00f3n: el baricitinib, el abrocitinib y el upadacitinib se toman por v\u00eda oral en forma de comprimidos una vez al d\u00eda, mientras que los biol\u00f3gicos dupilumab y tralokinumab se administran como inyecciones a intervalos de unas semanas o meses. La ampliaci\u00f3n del espectro terap\u00e9utico de la EA se refleja ahora tambi\u00e9n en la versi\u00f3n actualizada de la directriz S3. Aunque el dupilumab ya estaba incluido en la versi\u00f3n anterior de la directriz, ahora tambi\u00e9n lo est\u00e1n el tralokinumab, el abrocitinib, el baricitinib y el upadacitinib [9]. <\/p>\n\n

Conclusi\u00f3n y perspectivas <\/h3>\n\n

Para los pacientes con un alto grado de gravedad de la EA, las nuevas opciones de tratamiento representan un gran avance, seg\u00fan el ponente [2]. Pero a\u00fan queda mucho por investigar. En Suiza, el dupilumab es hasta ahora el \u00fanico representante del grupo de terap\u00e9uticos sist\u00e9micos m\u00e1s recientes (biol\u00f3gicos, JAK-i) que ha recibido una ampliaci\u00f3n de indicaci\u00f3n para pacientes pedi\u00e1tricos con EA a partir de 6 a\u00f1os. El tralokinumab est\u00e1 autorizado en Suiza a partir de los 18 a\u00f1os y en la UE a partir de los 12 a\u00f1os. En el caso del JAK-i, la autorizaci\u00f3n se ha limitado hasta ahora a pacientes adultos. Pero esto podr\u00eda cambiar en un futuro no muy lejano, sobre todo porque actualmente se est\u00e1 investigando el uso de varios biol\u00f3gicos y JAK-i en pacientes pedi\u00e1tricos con EA. <\/p>\n\n

Adem\u00e1s, actualmente se est\u00e1n investigando otras sustancias activas con nuevos objetivos. El lebrikizumab, el nemolizumab, el tezelumab y el Ox-40-Ak han demostrado hasta ahora ser f\u00e1rmacos candidatos prometedores [2]. El lebrikizumab se une espec\u00edficamente a la IL-13 que circula libremente y el nemolizumab bloquea la subunidad \u03b1 del receptor de la IL-31. El tezelumab es un anticuerpo contra la TSLP (linfoprote\u00edna del estroma t\u00edmico) y el Ox-40 es un receptor costimulador de las c\u00e9lulas T activadas. <\/p>\n\n

Para los pacientes con EA de moderada a grave, la ampliaci\u00f3n de las opciones de tratamiento ofrece mejores posibilidades de recuperaci\u00f3n, siempre que se disponga de acceso a las terapias. Los cuidados b\u00e1sicos con emolientes y la educaci\u00f3n del paciente siguen siendo pilares importantes del tratamiento de la EA de cualquier gravedad [2]. Los pacientes reciben mucha informaci\u00f3n valiosa y consejos sobre el manejo de la enfermedad durante las sesiones de formaci\u00f3n sobre dermatitis at\u00f3pica.<\/p>\n\n

Congreso: Sociedad Suiza de Alergolog\u00eda e Inmunolog\u00eda (SSAI), Congreso anual <\/em><\/p>\n\n

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Literatura:<\/p>\n\n

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  1. Klimek L, et al: Inflamaci\u00f3n tipo 2: el valor de los diferentes biol\u00f3gicos en la pr\u00e1ctica. Dtsch Arztebl 2021; 118(50): [20]; DOI: 10.3238\/PersPneumo.2021.12.17.05<\/li>\n\n\n\n
  2. “Nuevos conceptos en alergia”, Prof. Dr. Peter Schmid-Grendelmeier, Congreso anual de la SSAI, 24-25 de agosto de 2023.<\/li>\n\n\n\n
  3. K\u00fchn M, et al: Respuesta inmunitaria TH2: significado e influencia terap\u00e9utica. Swiss Med Forum 2021; 21(0102): 13-17. <\/li>\n\n\n\n
  4. Weidinger S, et al: Dermatitis at\u00f3pica. Nat Rev Dis Primers 2018; 4(1): 2. <\/li>\n\n\n\n
  5. Chiesa Fuxench ZC, Ong P: P\u00f3ster presentado en la AAD 2018. P\u00f3ster 6236. <\/li>\n\n\n\n
  6. Drucker AM, et al: La carga de la dermatitis at\u00f3pica: resumen de un informe para la National Eczema Association. J Invest Dermatol 2017; 137(1): 26-30.<\/li>\n\n\n\n
  7. Lauffer F, Biedermann T: Eccema at\u00f3pico: Un fuego inquietante para una relaci\u00f3n triangular. Dtsch Arztebl 2021; 118(24): [24]; DOI: 10.3238\/PersDerma.2021.06.18.04<\/li>\n\n\n\n
  8. Swissmedic: Informaci\u00f3n sobre medicamentos, www.swissmedicinfo.ch,<\/a>(\u00faltimo acceso 15.11.2023) <\/li>\n\n\n\n
  9. Directriz S3 “Dermatitis at\u00f3pica”, n\u00ba de registro AWMF: 013-027, a 17\/06\/2023.<\/li>\n\n\n\n
  10. Worm M, et al: Terapia moderna de la dermatitis at\u00f3pica: f\u00e1rmacos biol\u00f3gicos y de mol\u00e9culas peque\u00f1as. JDDG 2020; 18(10): 1085-1093.<\/li>\n\n\n\n
  11. Yang G, et al: Anomal\u00edas de la barrera cut\u00e1nea y disfunci\u00f3n inmunitaria en la dermatitis at\u00f3pica. Revista Internacional de Ciencias Moleculares 2020; 21(8): 2867.www.mdpi.com\/1422-0067\/21\/8\/2867,<\/a>(\u00faltima consulta: 15 de noviembre de 2023)<\/li>\n\n\n\n
  12. Choy EH: Importancia cl\u00ednica de la selectividad de los inhibidores de la cinasa Janus. Reumatolog\u00eda (Oxford) 2019; 58(6): 953-962.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    DERMATOLOGIE PRAXIS 2023; 33(6): 22-23 (publicado el 12.12.23, antes de impresi\u00f3n)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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