{"id":372800,"date":"2024-02-08T00:01:00","date_gmt":"2024-02-07T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/temas-de-interes-metastasis-cerebrales-respuesta-a-la-terapia-y-expresion-de-pd-l1\/"},"modified":"2024-02-08T00:01:10","modified_gmt":"2024-02-07T23:01:10","slug":"temas-de-interes-metastasis-cerebrales-respuesta-a-la-terapia-y-expresion-de-pd-l1","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/temas-de-interes-metastasis-cerebrales-respuesta-a-la-terapia-y-expresion-de-pd-l1\/","title":{"rendered":"Temas de inter\u00e9s: Met\u00e1stasis cerebrales, respuesta a la terapia y expresi\u00f3n de PD-L1"},"content":{"rendered":"\n

El tratamiento del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n est\u00e1 entrando en una nueva era. Los progresos realizados son notables y arrojan nueva luz sobre la importancia de las pruebas tumorales en el diagn\u00f3stico. Se han obtenido muchos conocimientos de los que, por ejemplo, los pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as ya pueden beneficiarse en las fases iniciales. Tambi\u00e9n se han publicado resultados actuales sobre los temas de la respuesta al tratamiento y las met\u00e1stasis cerebrales.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

El c\u00e1ncer de pulm\u00f3n (CP) presenta la mayor tasa de met\u00e1stasis cerebrales (MO). El objetivo de un estudio era analizar la incidencia, la supervivencia y los factores pron\u00f3sticos de los pacientes de LC con BM mediante una cohorte retrospectiva [1]. El estudio de base poblacional incluy\u00f3 a 3.952 pacientes con LV, de los que el 15,8% desarrollaron BM. Por histolog\u00eda, el BM fue m\u00e1s frecuente en el adenocarcinoma (ADC) (21,1%), seguido del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas peque\u00f1as (SCLC) (20,3%), no especificado (NOS) (14,2%) y el carcinoma de c\u00e9lulas escamosas (SQ) (7,6%). De los 625 pacientes con LC y BM, el 72,6% eran varones y la edad media era de 63 a\u00f1os. La mayor\u00eda se diagnosticaron en el estadio IV (79,8%) y el 68,7% ten\u00edan BM sincr\u00f3nicas. Durante el periodo de seguimiento, murieron 602 pacientes; la mediana del tiempo de supervivencia fue de 2,8 meses. Sin embargo, la mediana de supervivencia aument\u00f3 de 2,4 meses en los a\u00f1os 2010-2014 a 3,3 meses en los a\u00f1os 2015-2019. En el an\u00e1lisis multivariante, la histolog\u00eda, el estado del mutante diana, la enfermedad extracraneal, el n\u00famero de BM, el tama\u00f1o del BM, la cirug\u00eda del BM, la radioterapia y el tratamiento sist\u00e9mico fueron factores pron\u00f3sticos independientes estad\u00edsticamente significativos. Los resultados muestran que la tasa de BM en pacientes con LC es elevada, especialmente en ADC y SCLC. Los datos tambi\u00e9n indican que muchos factores pueden influir en la supervivencia de los pacientes. Aunque el pron\u00f3stico de los pacientes con LC y BM sigue siendo un reto importante, existe una tendencia a la mejora.<\/p>\n\n

Las concentraciones de HGF influyen en la respuesta terap\u00e9utica<\/h3>\n\n

Un estudio piloto hall\u00f3 una correlaci\u00f3n significativa entre los niveles elevados de HGF en sangre y la mala respuesta al tratamiento con ICI en pacientes con CPNM en fase avanzada. Actualmente se ha investigado el valor pron\u00f3stico y el papel de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n HGF\/MET en la inmunoterapia de primera l\u00ednea de pacientes con CPNM avanzado [2]. Se incluyeron 82 pacientes consecutivos, 49 de los cuales fueron tratados con inmunoterapia y 33 s\u00f3lo con quimioterapia como grupo de control. Los niveles plasm\u00e1ticos de HGF se analizaron mediante ELISA. Se utiliz\u00f3 la inmunohistoqu\u00edmica para determinar los niveles de expresi\u00f3n de PD-L1, MET y la infiltraci\u00f3n de c\u00e9lulas T CD8+. La contribuci\u00f3n del HGF\/MET a la respuesta del CPNM a los ICI se investig\u00f3 m\u00e1s a fondo cultivando c\u00e9lulas mononucleares de sangre perif\u00e9rica (PBMC) estimuladas con 10 \u03bcg\/mL de fitohemaglutinina (PHA) y\/o pembrolizumab (20 nM). Las c\u00e9lulas se cultivaron con HGF recombinante o con explantes de pacientes con CPNM en presencia de los inhibidores de cMET crizotinib o SGX. La respuesta inmunitaria se cuantific\u00f3 en funci\u00f3n de la activaci\u00f3n CD8+ y la producci\u00f3n de INF\u03b3.<\/p>\n\n

Las pruebas de correlaci\u00f3n mostraron que los niveles m\u00e1s bajos de HGF se asociaban a una buena respuesta a los ICI y a una baja progresi\u00f3n. Los pacientes con niveles bajos de HGF (< Q1) al inicio del tratamiento tuvieron una mayor supervivencia libre de progresi\u00f3n (SLP) (841 frente a 136,5 d\u00edas) y una mayor supervivencia global (SG) (mediana no alcanzada frente a 489 d\u00edas). <\/p>\n\n

Predicci\u00f3n de la expresi\u00f3n de PD-L1<\/h3>\n\n

Los avances en el tratamiento del CPNM en fase inicial incluyen la introducci\u00f3n de los inhibidores del punto de control PD-1\/PD-L1. PD-L1 es un biomarcador importante, pero su papel en el CPNM temprano sigue sin estar claro. PD-L1 tambi\u00e9n est\u00e1 estrechamente asociada a la expresi\u00f3n del transportador de glucosa 1 (GLUT1), y se ha demostrado la correlaci\u00f3n de los par\u00e1metros metab\u00f3licos medidos mediante [18F]FDG-PET\/CT en la enfermedad avanzada. El objetivo era investigar la relaci\u00f3n entre los par\u00e1metros metab\u00f3licos de [18F] FDG-PET\/CT y la expresi\u00f3n de PD-L1 en una cohorte de pacientes con CPNM en estadio inicial resecado [3]. Se realiz\u00f3 un an\u00e1lisis retrospectivo de 210 pacientes con CPNM en estadio inicial resecado con ganglios positivos. La inmunohistoqu\u00edmica de PD-L1 DAKO 22C3 se realiz\u00f3 en el tumor primario y en los n\u00f3dulos positivos y se evalu\u00f3 seg\u00fan una puntuaci\u00f3n de proporci\u00f3n tumoral (TPS) de <1, 1-49 o \u226550%. La [18F]FDG-PET\/CT se analiz\u00f3 mediante t\u00e9cnicas semiautomatizadas para obtener valores estandarizados de captaci\u00f3n m\u00e1xima, media y pico (SUV), volumen tumoral metab\u00f3lico (MTV), gluc\u00f3lisis total de la lesi\u00f3n (TLG) e \u00edndice de heterogeneidad SUV (HISUV).<\/p>\n\n

Los pacientes eran predominantemente varones (57%), ten\u00edan una mediana de edad de 70 a\u00f1os, la mayor\u00eda padec\u00eda un CPNM no escamoso (68%) y eran fumadores actuales (89%). La enfermedad se encontraba a menudo en el estadio T2(a-b) (48%) y la mayor\u00eda ten\u00eda una expresi\u00f3n primaria negativa de PD-L1 (53%). Los valores SUVmax<\/sub>medios del tumor primario y de los ganglios aumentaron con la PD-L1-TPS. Hubo tendencias similares en los valores medios SUVmean y SUVpeak del tumor primario y los ganglios en todos los grupos de TPS. Los valores SUVm\u00e1x<\/sub>, medios y m\u00e1ximos se asociaron significativamente con la positividad de PD-L1. <\/p>\n\n

Congreso: ESMO 2023<\/em><\/p>\n\n

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Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Vil\u00e1 ET, et al.: Epidemiology and prognostic factors of lung cancer and brain metastases: A 10-year retrospective population cohort study in Girona, Spain. 539P. 22.10.2023. ESMO congress 2023.<\/li>\n\n\n\n
  2. Akli A, et al.: HGF\/MET pathway is associated with poor efficacy of Immune checkpoint inhibitors (ICIs) in advanced-stage NSCLC. 1498P. 23.10.2023. ESMO congress 2023.<\/li>\n\n\n\n
  3. Hughes DJ, et al.: Predicting PD-L1 expression using [18F]FDG PET\/CT in early stage non-small cell lung cancer (NSCLC). 1283P. 21.10.2023. ESMO congress 2023.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2023; 11(6): 26<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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