{"id":372802,"date":"2024-01-20T14:00:00","date_gmt":"2024-01-20T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/del-tracto-gastrointestinal-a-la-vejiga-y-viceversa\/"},"modified":"2024-01-19T22:17:28","modified_gmt":"2024-01-19T21:17:28","slug":"del-tracto-gastrointestinal-a-la-vejiga-y-viceversa","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/del-tracto-gastrointestinal-a-la-vejiga-y-viceversa\/","title":{"rendered":"Del tracto gastrointestinal a la vejiga y viceversa"},"content":{"rendered":"\n

En Suiza, cada a\u00f1o se diagnostica c\u00e1ncer de intestino a m\u00e1s de 4.000 personas. No provoca ning\u00fan s\u00edntoma durante mucho tiempo, por lo que su detecci\u00f3n precoz es especialmente importante. Otro componente es influir en la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n para mejorar el pron\u00f3stico. El carcinoma urotelial afecta cada a\u00f1o a casi 1.400 personas en Suiza. Las terapias combinadas podr\u00edan ser eficaces en este caso, como sugieren los resultados del estudio actual. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

Los c\u00e1nceres gastrointestinales (GI superior\/inferior y hepatobiliares) causan m\u00e1s muertes por c\u00e1ncer que cualquier otro sistema corporal. La activaci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Wnt favorece los c\u00e1nceres gastrointestinales comunes, pero es dif\u00edcil influir con certeza en esta v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n. La inhibici\u00f3n del puercoesp\u00edn, una enzima esencial para la actividad del ligando Wnt, tiene potencial cl\u00ednico para suprimir el Wnt de forma segura y tolerable. Precl\u00ednicamente, los tumores GI con variantes de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Wnt ascendente (p\u00e9rdida de funci\u00f3n de RNF43 [LoF], ganancia de funci\u00f3n de RSPO [GoF]) son dependientes de los ligandos Wnt y particularmente sensibles al RXC004, un inhibidor de la porcupina de mol\u00e9cula peque\u00f1a. Utilizando datos de Caris, se analizaron 278 649 muestras de tumores humanos (de las 58 l\u00edneas de tumores s\u00f3lidos) para determinar la prevalencia de variantes de la v\u00eda Wnt aguas arriba y las caracter\u00edsticas asociadas [1]. <\/p>\n\n

La prevalencia de RNF43_LoF, RSPO2_GoF y RSPO3_GoF fue del 1,3%, 0,1% y 0,3% en todas las l\u00edneas; aument\u00f3 al 3,6%, 0,2% y 0,9% en las l\u00edneas GI. Los c\u00e1nceres m\u00e1s comunes en t\u00e9rminos de prevalencia combinada dependiente de ligando Wnt fueron el c\u00e1ncer colorrectal: intestino delgado (9,6%), c\u00e1ncer colorrectal (CCR; 5,9%), p\u00e1ncreas (5,4%) y est\u00f3mago (4,3%). De 15025 casos de CCR, 13886 (92%) eran microsat\u00e9lites estables (MSS). En los casos de c\u00e1ncer MSS, la prevalencia de RNF43_LoF fue del 2,6% y de RSPO2\/3_GoF del 1,6%; la prevalencia global fue, por tanto, del 4,2%. El BRAF_V600E se present\u00f3 con mayor frecuencia en los casos de c\u00e1ncer MSS dependientes de ligandos Wnt (42%) que en los casos WT (3,4%). En los c\u00e1nceres MSS, las variantes Wnt aguas arriba se asociaron a un mal pron\u00f3stico en todos los casos o en los casos BRAF_WT en comparaci\u00f3n con los casos WT.<\/p>\n\n

Terapia combinada para el carcinoma urotelial<\/h3>\n\n

El niraparib (N) es un inhibidor de (PARP)-1\/-2 (inh) y el cabozantinib (C) es un inhibidor de los receptores tirosina quinasa (RTK) dirigido a m\u00faltiples RTK (c-MET, TYRO3, AXL, MER). Se ha sugerido que la activaci\u00f3n aberrante de c-MET puede reducir la respuesta a los inhibidores de PARP (PARPi). <\/p>\n\n

Los datos precl\u00ednicos muestran que la inhibici\u00f3n de c-Met hace que las c\u00e9lulas sean m\u00e1s sensibles al PARPi. Se investig\u00f3 la seguridad de la N + C en el carcinoma de c\u00e9lulas renales claras avanzado o en el carcinoma urotelial metast\u00e1sico (CUm). Ahora se dispone de datos sobre la seguridad y eficacia en una cohorte de expansi\u00f3n de mUC [2]. <\/p>\n\n

Se incluyeron pacientes con un diagn\u00f3stico histopatol\u00f3gico confirmado de mUC (fase II) que hab\u00edan sido tratadas previamente con al menos dos terapias previas, una de ellas a base de platino, y una puntuaci\u00f3n ECOG de 0-2. Se requer\u00edan funciones adecuadas de m\u00e9dula \u00f3sea, h\u00edgado y ri\u00f1\u00f3n. Los pacientes recibieron N\/C 100\/40 mg p.o. una vez al d\u00eda en ciclos de 28 d\u00edas. <\/p>\n\n

Primeros datos provisionales analizados<\/h3>\n\n

El primer an\u00e1lisis provisional incluye a 44 pacientes con mUC. La edad media era de 67 a\u00f1os y el 98% de los pacientes eran varones. Todas las pacientes hab\u00edan recibido tratamiento a base de platino y el 80% hab\u00eda recibido inmunoterapia. La mediana del n\u00famero de ciclos administrados es de 3, y 13 pacientes siguen en tratamiento en el momento de este an\u00e1lisis. La tasa de control de la enfermedad fue del 47,7% y la ORR del 15,9%. Con una mediana de tiempo de seguimiento de 5,9 meses, la mediana de supervivencia libre de progresi\u00f3n (SLP) y de supervivencia global fue de 3,8 y 8,7 meses respectivamente; la SLP a los 6 meses fue del 31%. Los acontecimientos adversos m\u00e1s comunes de todas las severidades incluyeron: astenia (71%), hipertensi\u00f3n (43%), diarrea (27%), estre\u00f1imiento (27%), anemia (25%) y eritrodisestesia palmo-plantar (23%). Por lo tanto, se demostr\u00f3 que la combinaci\u00f3n de N 100 mg\/d + C 40 mg\/d puede administrarse con seguridad y es cl\u00ednicamente eficaz en una poblaci\u00f3n no seleccionada y muy pretratada seg\u00fan los biomarcadores.<\/p>\n\n

Terapia combinada para el c\u00e1ncer colorrectal<\/h3>\n\n

A diferencia de otros c\u00e1nceres que responden a agentes \u00fanicos, como el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n y la leucemia mieloide cr\u00f3nica, el c\u00e1ncer colorrectal (CCR) implica una compleja red de interacciones entre oncogenes activadores y, por tanto, es m\u00e1s probable que responda a una terapia multiobjetivo. Alrededor del 10% de las mutaciones del CCR se localizan en el gen BRAF, siendo BRAFV600E la m\u00e1s com\u00fan. Aunque esta mutaci\u00f3n puede abordarse con una eficacia relativamente alta mediante terapias dirigidas a un \u00fanico objetivo, existe una cohorte de mutaciones at\u00edpicas de BRAF que provocan una mayor resistencia a los tratamientos disponibles en la actualidad. Adem\u00e1s, una gran proporci\u00f3n de estas mutaciones at\u00edpicas de BRAF son poco conocidas. <\/p>\n\n

Se utilizaron el an\u00e1lisis de componentes principales y m\u00e9todos de aprendizaje de agrupaci\u00f3n semisupervisada para clasificar los mutantes que no fueron asignados por el anterior sistema de clasificaci\u00f3n BRAF [3]. Utilizando redes prote\u00edna-prote\u00edna ya establecidas, esto se superpuso a los datos de esencialidad g\u00e9nica para clasificar con \u00e9xito 84 nuevas mutaciones BRAF. <\/p>\n\n

Se demostr\u00f3 que las mutaciones at\u00edpicas de BRAF tienen puntuaciones CERES significativamente m\u00e1s positivas que las mutaciones de clase 1 y, por tanto, deben cooperar con otros oncogenes para impulsar la oncog\u00e9nesis debido a su menor potencial oncog\u00e9nico. Se han identificado varios genes clave (incluidos PIK3CA, EGFR y MEK) como posibles dianas farmacol\u00f3gicas para las l\u00edneas celulares con mutaciones at\u00edpicas de clase 2 y 3 de BRAF. Por \u00faltimo, el antiguo sistema de clasificaci\u00f3n Yao se ampli\u00f3 para crear un sistema de clasificaci\u00f3n de mutantes BRAF m\u00e1s completo, el Sistema de Clasificaci\u00f3n Yao Plus, que incluye m\u00e1s mutaciones BRAF at\u00edpicas.<\/p>\n\n

Congreso: ESMO 2023<\/em><\/p>\n\n

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Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Cook N, et al: Oportunidades terap\u00e9uticas para la inhibici\u00f3n de la porcupina en el c\u00e1ncer gastrointestinal. 222P. Congreso ESMO 2023.<\/li>\n\n\n\n
  2. Castellano Gauna DE, et al: Estudio de fase I-II de niraparib m\u00e1s cabozantinib en pacientes con c\u00e1ncer urotelial\/renal avanzado (ensayo NICARAGUA). 2366P. 23.10.2023. Congreso ESMO 2023.<\/li>\n\n\n\n
  3. Madduri AB, et al: Ampliaci\u00f3n de un sistema de clasificaci\u00f3n de mutaciones at\u00edpicas de BRAF para mejorar las terapias dirigidas en c\u00e9lulas de c\u00e1ncer colorrectal. 27P. 22.10.2023. Congreso ESMO 2023.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2023; 11(6): 18 (publicado el 16.12.23, antes de impresi\u00f3n)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    En Suiza, cada a\u00f1o se diagnostica c\u00e1ncer de intestino a m\u00e1s de 4.000 personas. No provoca ning\u00fan s\u00edntoma durante mucho tiempo, por lo que su detecci\u00f3n precoz es especialmente importante.…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":372816,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Oncolog\u00eda gastrointestinal","footnotes":""},"category":[11483,11475,11358,11336,11552,11461],"tags":[11576,17548,73718],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-372802","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-el-congreso-informa","category-estudios","category-gastroenterologia-y-hepatologia","category-oncologia","category-rx-es","category-urologia","tag-cancer-colorrectal","tag-carcinoma-urotelial-es","tag-oncologia-gastrointestinal-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-13 07:37:19","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/372802","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=372802"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/372802\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":372818,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/372802\/revisions\/372818"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/372816"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=372802"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=372802"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=372802"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=372802"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}