{"id":372887,"date":"2024-01-27T00:01:00","date_gmt":"2024-01-26T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/multidisciplinariedad-e-indicaciones-cruzadas-las-ultimas-tendencias\/"},"modified":"2024-01-27T00:01:11","modified_gmt":"2024-01-26T23:01:11","slug":"multidisciplinariedad-e-indicaciones-cruzadas-las-ultimas-tendencias","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/multidisciplinariedad-e-indicaciones-cruzadas-las-ultimas-tendencias\/","title":{"rendered":"Multidisciplinariedad e indicaciones cruzadas: las \u00faltimas tendencias"},"content":{"rendered":"\n

La tarea central de la Sociedad Europea de Oncolog\u00eda M\u00e9dica <\/em>(ESMO) es mejorar la calidad del tratamiento, la prevenci\u00f3n y el diagn\u00f3stico del c\u00e1ncer, as\u00ed como los cuidados paliativos y el postratamiento de los pacientes. El objetivo es mantener a los m\u00e9dicos al d\u00eda de las mejores pr\u00e1cticas y de los \u00faltimos avances y desarrollos en el campo de la medicina oncol\u00f3gica.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Las met\u00e1stasis son las principales responsables de las muertes relacionadas con el c\u00e1ncer. Por lo tanto, bloquear la cascada metast\u00e1sica tiene un impacto cl\u00ednico decisivo. Sin embargo, el desarrollo de f\u00e1rmacos contra el c\u00e1ncer, incluidas las inmunoterapias oncol\u00f3gicas, se juzga en gran medida por su capacidad para provocar la reducci\u00f3n del tumor. El efecto sobre la met\u00e1stasis se ha descuidado en gran medida, ya que ha resultado dif\u00edcil de abordar. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de nuevas estrategias terap\u00e9uticas y agentes dirigidos contra la met\u00e1stasis.<\/p>\n\n

Utilizando una cepa atenuada de Salmonella Typhimurium YB1 desarrollada en el laboratorio, se descubri\u00f3 que la Salmonella atenuada suprim\u00eda fuertemente la met\u00e1stasis del c\u00e1ncer, independientemente del tipo de c\u00e1ncer y de los antecedentes gen\u00e9ticos, al inducir una fuerte respuesta inmunitaria antimetast\u00e1sica. Se utilizaron ratones mutantes y la depleci\u00f3n celular mediada por anticuerpos para determinar los requisitos gen\u00e9ticos y celulares del hu\u00e9sped para la supresi\u00f3n bacteriana de la met\u00e1stasis de las c\u00e9lulas cancerosas [1]. El estudio ha demostrado que la supresi\u00f3n de la met\u00e1stasis del c\u00e1ncer por la Salmonella atenuada s\u00f3lo requiere la respuesta inmunitaria innata. Entre las numerosas citocinas inducidas, el IFN-\u03b3 ha sido identificado como un factor indispensable para la inhibici\u00f3n de la met\u00e1stasis del c\u00e1ncer. El an\u00e1lisis de agotamiento celular mediado por CyTOF y anticuerpos de las respuestas inmunitarias innatas tras el tratamiento con Salmonella revel\u00f3 que las c\u00e9lulas NK son el factor m\u00e1s importante implicado en la supresi\u00f3n de la met\u00e1stasis inducida por Salmonella. Se demostr\u00f3 que el IFN-\u03b3 era producido principalmente por las c\u00e9lulas NK durante la infecci\u00f3n temprana por Salmonella y que, a su vez, el IFN-\u03b3 promov\u00eda la acumulaci\u00f3n, la activaci\u00f3n y la citotoxicidad de las c\u00e9lulas NK. Las c\u00e9lulas NK dependientes de IFN-\u03b3 eliminaron directamente las c\u00e9lulas cancerosas reci\u00e9n acumuladas en el pulm\u00f3n para bloquear la cascada de met\u00e1stasis del c\u00e1ncer en respuesta al tratamiento con Salmonella.<\/p>\n\n

An\u00e1lisis de sangre para la detecci\u00f3n precoz del c\u00e1ncer<\/h3>\n\n

El uso de una plataforma de biopsia l\u00edquida r\u00e1pida que pueda ayudar a los m\u00e9dicos a diagnosticar distintos tipos de c\u00e1ncer -sobre todo en pacientes que desarrollan c\u00e1nceres que no son objeto de los actuales programas de cribado- supondr\u00eda un cambio de paradigma en el diagn\u00f3stico del c\u00e1ncer. Las biopsias l\u00edquidas actuales se centran en biomarcadores \u00fanicos derivados del tumor, como el ADN tumoral circulante (ctADN), lo que limita la sensibilidad de la prueba, especialmente en los c\u00e1nceres en fase inicial que no segregan suficiente material gen\u00e9tico. La biopsia l\u00edquida del c\u00e1ncer Dxcover\u00ae ya ha sido probada en cuanto a su capacidad para predecir tipos individuales de c\u00e1ncer en clasificaciones espec\u00edficas de \u00f3rganos: C\u00e1ncer de cerebro, mama, colorrectal, ri\u00f1\u00f3n, pulm\u00f3n, ovario, p\u00e1ncreas y pr\u00f3stata [2]. La prueba utiliza la espectroscopia infrarroja por transformada de Fourier
(FTIR) para crear perfiles espectrales de muestras de suero y algoritmos de aprendizaje autom\u00e1tico para predecir el estado de la enfermedad. Adem\u00e1s, se realiz\u00f3 otra evaluaci\u00f3n exploratoria de la capacidad para distinguir la firma de uno de los ocho tipos de c\u00e1ncer de las muestras de pacientes sin c\u00e1ncer. Se evalu\u00f3 el rendimiento de la prueba cuando las muestras de c\u00e1ncer se agruparon para imitar a pacientes con s\u00edntomas inespec\u00edficos en los que el lugar del c\u00e1ncer era incierto. Adem\u00e1s, se investigaron m\u00e9todos no generativos de aumento de datos para mejorar el rendimiento del aprendizaje autom\u00e1tico.<\/p>\n\n

Se calcularon los valores del \u00e1rea bajo la curva receiver operating characteristic (AUROC) para ocho tipos de c\u00e1ncer y controles sintom\u00e1ticos sin c\u00e1ncer: La mayor\u00eda de los clasificadores alcanzaron valores de AUROC superiores a 0,85. La clasificaci\u00f3n c\u00e1ncer frente a no c\u00e1ncer asintom\u00e1tico detect\u00f3 el 64% de los c\u00e1nceres en estadio I con una especificidad del 99% (sensibilidad global del 57%). Con una mayor sensibilidad, este modelo identific\u00f3 el 99% de los c\u00e1nceres en estadio I (con una especificidad del 59%). Para el conjunto de datos de c\u00e1ncer colorrectal, el aumento de datos con un WGAN condujo a un aumento del AUROC de 0,91 a 0,96, lo que demuestra el impacto del aumento de datos en el rendimiento del aprendizaje profundo. Los cient\u00edficos concluyen que este an\u00e1lisis espectrosc\u00f3pico de la sangre puede detectar eficazmente el c\u00e1ncer en una fase temprana y podr\u00eda facilitar el necesario diagn\u00f3stico precoz.<\/p>\n\n

Bloqueo combinado para el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n<\/h3>\n\n

Aunque los anticuerpos anti-PD-1\/PD-L1 representan un gran avance en la terapia del CPNM, la eficacia de este tratamiento depende en gran medida de la expresi\u00f3n de PD-L1 del tumor. Ya se ha informado del papel de Id1 en el adenocarcinoma de pulm\u00f3n y de la eficacia del bloqueo combinado de PD-1 e Id1 mediante el silenciamiento del ARN en modelos de rat\u00f3n LUAD con mutaci\u00f3n de KRAS<\/em>. El trametinib, un inhibidor oral de MEK1\/2, act\u00faa corriente abajo de KRAS<\/em>. Ahora se ha investigado el trametinib en un estudio como inhibidor farmacol\u00f3gico de Id1 que puede mejorar la eficacia de la inmunoterapia a trav\u00e9s de la sobreexpresi\u00f3n de PD-L1 [3]. Para analizar si la inhibici\u00f3n de MEK1\/2 reduce la expresi\u00f3n de Id1, se realizaron experimentos in vitro e in vivo en c\u00e9lulas de CPNM y en modelos de rat\u00f3n. Se realiz\u00f3 un an\u00e1lisis RNAseq para dilucidar las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n implicadas en la inhibici\u00f3n de Id1. La apoptosis y la expresi\u00f3n de PD-L1 se midieron mediante citometr\u00eda de flujo. Se investig\u00f3 la sinergia de la combinaci\u00f3n anti-PD1 de trametinib en modelos de LUAD con mutaci\u00f3n KRAS<\/em>.<\/p>\n\n

Los experimentos con c\u00e9lulas NSCLC mutadas por KRAS<\/em> y modelos de rat\u00f3n mostraron una inhibici\u00f3n de Id1 tras el bloqueo de MEK1\/2. El bloqueo de la actividad del proteasoma con MG-132 restableci\u00f3 los niveles de Id1. Las c\u00e9lulas resistentes al trametinib (TR) no mostraron inhibici\u00f3n de Id1 y el silenciamiento de Id1 restaur\u00f3 la sensibilidad al trametinib en c\u00e9lulas TR de CPNM humano y murino. Los an\u00e1lisis de citometr\u00eda de flujo mostraron un aumento de la expresi\u00f3n de PD-L1 en las l\u00edneas celulares de CPNM tras la administraci\u00f3n de trametinib. Por el contrario, las c\u00e9lulas con sobreexpresi\u00f3n de Id1 no mostraron ninguna regulaci\u00f3n al alza de PD-L1 tras el trametinib. Los experimentos in vivo confirmaron una eficacia terap\u00e9utica sin\u00e9rgica de la combinaci\u00f3n de trametinib y anti-PD-1, que redujo el crecimiento tumoral y aument\u00f3 el tiempo de supervivencia de los ratones en comparaci\u00f3n con el trametinib o la inmunoterapia por separado. Adem\u00e1s, el an\u00e1lisis de la poblaci\u00f3n inmunitaria mostr\u00f3 un aumento significativo de las c\u00e9lulas T CD8+<\/sup> y una reducci\u00f3n de las c\u00e9lulas Treg<\/sub> en los tumores de los ratones tratados con la combinaci\u00f3n.<\/p>\n\n

Toxicidad relacionada con el tratamiento en la CU<\/h3>\n\n

El enfortumab vedotin (EV) est\u00e1 aprobado para pacientes con carcinoma urotelial avanzado (CUa), pero la duraci\u00f3n del tratamiento suele estar limitada por la toxicidad. Por lo tanto, se investigaron las caracter\u00edsticas de los pacientes y los biomarcadores asociados a los acontecimientos adversos relacionados con la EV (EA EV) [4]. UNITE es un estudio retrospectivo multic\u00e9ntrico de pacientes con aUC tratados con EV. Se analizaron los pacientes tratados \u00fanicamente con EV y de los que se dispon\u00eda de datos de EA y NGS (secuenciaci\u00f3n de nueva generaci\u00f3n). Los EA-VE se evaluaron de acuerdo con la norma CTCAE v5.0. Para los an\u00e1lisis univariantes (UVA), se utilizaron las pruebas de suma de rangos de Wilcoxon y chi-cuadrado para investigar las asociaciones entre las caracter\u00edsticas cl\u00ednicas o los cambios gen\u00e9ticos som\u00e1ticos. Mediante modelos de regresi\u00f3n de Cox, los AG se evaluaron individualmente en modelos de an\u00e1lisis multivariante (MVA) separados, teniendo en cuenta los factores cl\u00ednicos relevantes. <\/p>\n\n

De 607 pacientes, 275 ten\u00edan EA EV y datos NGS. La mediana del tiempo transcurrido desde el diagn\u00f3stico inicial hasta la aparici\u00f3n de la EV fue de 86 semanas, y la mediana del tiempo transcurrido desde la aparici\u00f3n de la EV hasta la aparici\u00f3n de la RAS fue de 4 semanas. Los RAS m\u00e1s comunes de todos los grados fueron neuropat\u00eda (46%), toxicidad cut\u00e1nea (41%), fatiga (25%), toxicidad GI (22%), citopenias (14%), anorexia (11%). En la UVA, la diabetes (DM), la neuropat\u00eda previa, el HgB m\u00e1s alto y la alb\u00famina al inicio de la EV se asociaron con la neuropat\u00eda. La hiperglucemia se asoci\u00f3 a un mayor IMC, DM, menor NLR y sexo masculino. Estos resultados generadores de hip\u00f3tesis sugieren un papel limitado de los AG som\u00e1ticos en la predicci\u00f3n de los EA de las VE y justifican una mayor investigaci\u00f3n de los factores relacionados con el hu\u00e9sped y el tumor que subyacen a la toxicidad de las VE.<\/p>\n\n

Factor pron\u00f3stico del c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas<\/h3>\n\n

La sarcopenia y la miosteatosis se asocian a un mal pron\u00f3stico. El medidor de miosteatosis por alb\u00famina (AMG) es una novedosa medida integrada que se ha propuesto para evaluar la miosteatosis junto con los niveles s\u00e9ricos de alb\u00famina como sustituto de la inflamaci\u00f3n sist\u00e9mica. El objetivo de un estudio era investigar el valor pron\u00f3stico de la AMG en pacientes con c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas avanzado (CPA) [5]. Se analizaron los pacientes con APC tratados con quimioterapia. El \u00edndice del m\u00fasculo esquel\u00e9tico (IME) y la radiodensidad del m\u00fasculo esquel\u00e9tico (DME) se calcularon mediante tomograf\u00eda computarizada a nivel de la L3. El AMG se defini\u00f3 como DME \u00d7 alb\u00famina y se expres\u00f3 en unidad arbitraria (UA). Los pacientes se dividieron en dos grupos en funci\u00f3n del valor de corte de AMG espec\u00edfico para cada sexo. Se incluy\u00f3 a un total de 196 pacientes. En el momento de la presentaci\u00f3n, el 79% de los pacientes presentaban enfermedad metast\u00e1sica y el 21% enfermedad localmente avanzada. Para el valor AMG, se definieron como valores de corte 142,86 UA para los hombres y 114,15 UA para las mujeres. Los pacientes con AMG baja tuvieron una SG significativamente peor que los pacientes del grupo de AMG alta. En los an\u00e1lisis multivariables, los valores m\u00e1s bajos de AMG, una puntuaci\u00f3n de rendimiento ECOG m\u00e1s alta y la enfermedad metast\u00e1sica se asociaron a una peor SG. Este estudio indica un alto valor pron\u00f3stico de la AMG en pacientes con CCA que reciben quimioterapia de primera l\u00ednea.<\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Huang J: Engineered salmonella blocks cancer metas\u00adtasis by activating NK cells in an IFN-\u03b3-dependent manner. E-Poster 7P. ESMO congress 2023.<\/li>\n\n\n\n
  2. Baker MJ, et al.: A spectroscopic liquid biopsy for the earlier detection of multiple cancer types. E-Poster 1216P. ESMO congress 2023.<\/li>\n\n\n\n
  3. Puyalto A, et al.: Trametinib and PD-1 combined blockade impairs tumor growth and improves survival of KRAS-mutant lung cancer through Id1 downregulation. E-Poster 2324P. ESMO congress 2023.<\/li>\n\n\n\n
  4. Nizam A, et al.: Biomarkers of treatment (Tx)-related toxicity in advanced urothelial carcinoma (aUC) pts treated with enfortumab vedotin (EV): Analysis of UNITE study. E-Poster 2394P. ESMO congress 2023.<\/li>\n\n\n\n
  5. Dizdar O, et al.: Albumin-myosteatosis gauge as a prognostic factor in patients with advanced pancreatic cancer undergoing first-line chemotherapy. E-Poster 1608P. ESMO congress 2023.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2023: 11(6): 22\u201323<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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