{"id":374076,"date":"2024-02-23T14:00:00","date_gmt":"2024-02-23T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=374076"},"modified":"2024-03-15T14:18:40","modified_gmt":"2024-03-15T13:18:40","slug":"prolongacion-de-la-supervivencia-libre-de-progresion-mediante-terapia-combinada-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/prolongacion-de-la-supervivencia-libre-de-progresion-mediante-terapia-combinada-2\/","title":{"rendered":"Prolongaci\u00f3n de la supervivencia libre de progresi\u00f3n mediante terapia combinada"},"content":{"rendered":"\n

El carcinoma endometrial es el sexto c\u00e1ncer m\u00e1s frecuente en las mujeres de todo el mundo y tiene un mal pron\u00f3stico, sobre todo en cuanto a los resultados a largo plazo. La mediana del tiempo de supervivencia global es inferior a tres a\u00f1os. El tratamiento terap\u00e9utico eficaz est\u00e1 especialmente indicado para las pacientes con carcinoma endometrial primario avanzado o recidivante. Ahora, los resultados de un estudio alimentan la esperanza de un nuevo tratamiento combinado.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

El carcinoma endometrial (CE) es un tumor maligno del \u00fatero que se origina en la capa mucosa interna del \u00fatero. La enfermedad afecta predominantemente a mujeres posmenop\u00e1usicas, con un pico de edad entre los 65 y los 85 a\u00f1os. La menarquia precoz, la menopausia tard\u00eda, la baja paridad o el s\u00edndrome de ovario poliqu\u00edstico se describen como factores de riesgo end\u00f3genos. Los factores de riesgo ex\u00f3genos incluyen la terapia de sustituci\u00f3n estrog\u00e9nica no c\u00edclica sola, la terapia con tamoxifeno y la radioterapia previa. La CE suele afectar a los adenocarcinomas del revestimiento uterino. Los adenocarcinomas serosos y de c\u00e9lulas claras o los carcinomas de c\u00e9lulas escamosas s\u00f3lo se dan en raras ocasiones. Se distingue entre carcinoma de tipo I dependiente de estr\u00f3genos y carcinoma de tipo II independiente de estr\u00f3genos. Sin embargo, los marcadores inmunohistoqu\u00edmicos y moleculares tambi\u00e9n desempe\u00f1an un papel cada vez m\u00e1s importante. <\/p>\n\n

La tipificaci\u00f3n molecular permite una terapia m\u00e1s precisa<\/h3>\n\n

La subtipificaci\u00f3n molecular permite una estratificaci\u00f3n individualizada del riesgo y una elecci\u00f3n m\u00e1s precisa de la terapia. Como parte del proyecto The Cancer Genome Atlas (TCGA), se identificaron cuatro subtipos moleculares de CE mediante secuenciaci\u00f3n de nueva generaci\u00f3n (NGS):<\/p>\n\n

    \n
  1. POLE: <\/em>gen de la polimerasa \u00e9psilon (POLE) mutado, funci\u00f3n de correcci\u00f3n de pruebas alterada durante la replicaci\u00f3n del ADN, fenotipo ultramutado<\/li>\n\n\n\n
  2. MSI-H\/dMMR: reparaci\u00f3n deficiente del emparejamiento err\u00f3neo (dMMR) debido a mutaciones, alta inestabilidad de microsat\u00e9lites (MSI-H), fenotipo hipermutado<\/li>\n\n\n\n
  3. N\u00famero de copias elevado\/TP53abn: <\/em>n\u00famero elevado de alteraciones som\u00e1ticas del n\u00famero de copias, en su mayor\u00eda mutaciones TP53 (TP53 anormal)<\/li>\n\n\n\n
  4. N\u00famero de copias bajo\/NSMP:<\/em> varias mutaciones, sin perfil molecular espec\u00edfico (NSMP)<\/li>\n<\/ol>\n\n

    Partiendo de esta base, en los \u00faltimos a\u00f1os se han desarrollado sustancias dirigidas (por ejemplo, Dostarlimab, Lenvatinib). Los tumores MSI-H representan el 25-30% de los carcinomas endometriales. La mayor expresi\u00f3n del receptor de muerte celular programada 1 (PD-1) y sus ligandos (PD-L1 y PD-L2) y la elevada carga de mutaciones tumorales asociadas a los tumores dMMR-MSI-H los hacen potencialmente susceptibles a las terapias anti-PD-1 y anti-PD-L1.<\/p>\n\n

    CE primario avanzado o recurrente<\/h3>\n\n

    El carboplatino m\u00e1s paclitaxel es la quimioterapia est\u00e1ndar para el tratamiento de primera l\u00ednea del CE primario avanzado o recidivante. Sin embargo, los resultados a largo plazo siguen sin ser satisfactorios. Antes de la aprobaci\u00f3n de los agentes dirigidos, no exist\u00edan estrategias de tratamiento eficaces para las pacientes en las que hab\u00eda fracasado la quimioterapia basada en platino. El dostarlimab es un inhibidor activo del punto de control inmunitario que se dirige al receptor PD-1. Bas\u00e1ndose en los resultados del estudio GARNET, el f\u00e1rmaco fue aprobado para el c\u00e1ncer de endometrio avanzado o recurrente dMMR-MSI-H. Los investigadores han ido ahora un paso m\u00e1s all\u00e1: la quimioterapia citot\u00f3xica puede tener efectos inmunomoduladores, como la interrupci\u00f3n de las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n inmunosupresoras y un aumento de la respuesta de las c\u00e9lulas T citot\u00f3xicas. Por tanto, era razonable suponer que la combinaci\u00f3n de quimioterapia e inmunoterapia podr\u00eda tener un efecto sin\u00e9rgico en el microentorno tumoral. Por ello, el estudio ENGOT-EN-6-NSGO\/GOG-3031\/RUBY investig\u00f3 la eficacia y seguridad de dostarlimab en combinaci\u00f3n con carboplatino y paclitaxel en comparaci\u00f3n con placebo m\u00e1s carboplatino y paclitaxel en pacientes con CE primario avanzado o recurrente.<\/p>\n\n

    En el estudio de fase III, doble ciego y multic\u00e9ntrico, 494 pacientes (118 de los cuales ten\u00edan dMMR-MSI-H-EC) fueron aleatorizados en una proporci\u00f3n de 1:1 y recibieron 500 mg de dostarlimab o placebo por v\u00eda intravenosa en combinaci\u00f3n con carboplatino y paclitaxel cada tres semanas durante los seis primeros ciclos, seguidos de 1000 mg de dostarlimab o placebo por v\u00eda intravenosa cada seis semanas durante un m\u00e1ximo de tres a\u00f1os o hasta la progresi\u00f3n de la enfermedad, la interrupci\u00f3n del tratamiento debido a efectos t\u00f3xicos, la retirada del paciente, la decisi\u00f3n del investigador de retirarlo o la muerte. Los criterios de valoraci\u00f3n primarios fueron la supervivencia sin progresi\u00f3n en pacientes con dMMR-MSI-H-EC primario avanzado o recurrente y en la poblaci\u00f3n general, as\u00ed como la supervivencia global en la poblaci\u00f3n general. Los criterios de valoraci\u00f3n secundarios inclu\u00edan la supervivencia sin progresi\u00f3n determinada por una revisi\u00f3n central ciega e independiente, la respuesta objetiva, el control de la enfermedad, la duraci\u00f3n de la respuesta, el tiempo hasta la segunda progresi\u00f3n de la enfermedad, los resultados comunicados por los pacientes y los an\u00e1lisis farmacocin\u00e9ticos y de inmunogenicidad.<\/p>\n\n

    Supervivencia sin progresi\u00f3n prolongada<\/h3>\n\n

    La tasa de supervivencia global a los 24 meses fue del 71,3% con dostarlimab y del 56,0% con placebo. En la poblaci\u00f3n dMMR-MSI-H, la supervivencia libre de progresi\u00f3n estimada fue del 61,4% en el grupo del suero y del 15,7% en el grupo del placebo. En la poblaci\u00f3n total, fue del 36,1% frente al 18,1%. Los efectos adversos m\u00e1s frecuentes fueron n\u00e1useas (53,9% frente a 45,9%), alopecia (53,5% y 50,0%) y fatiga (51,9% y 54,5%). Por lo tanto, se demostr\u00f3 que las pacientes con CE primaria avanzada o recurrente se benefician significativamente de la combinaci\u00f3n de dostarlimab, carboplatino y paclitaxel en t\u00e9rminos de un menor riesgo de progresi\u00f3n de la enfermedad.<\/p>\n\n

    Para saber m\u00e1s:<\/p>\n\n