{"id":374094,"date":"2024-02-08T14:00:00","date_gmt":"2024-02-08T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=374094"},"modified":"2024-01-24T10:53:10","modified_gmt":"2024-01-24T09:53:10","slug":"hepatitis-d-virus-satelite-del-vhb","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/hepatitis-d-virus-satelite-del-vhb\/","title":{"rendered":"Hepatitis D – virus sat\u00e9lite del VHB"},"content":{"rendered":"\n

La hepatitis D dificulta el tratamiento de la hepatitis B. El riesgo de cirrosis hep\u00e1tica aumenta considerablemente con la infecci\u00f3n simult\u00e1nea por el VHD. Debido al riesgo de un curso fulminante, la vigilancia de las transaminasas y del rendimiento de la s\u00edntesis hep\u00e1tica es de especial importancia en la infecci\u00f3n aguda por el VHD. Adem\u00e1s del interfer\u00f3n-alfa pegilado, la bulevirtida tambi\u00e9n est\u00e1 disponible para el tratamiento. Los datos de la fase III de este inhibidor de la entrada se publicaron en el New England Journal of Medicine 2023<\/em>. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

Si existe una infecci\u00f3n concomitante por hepatitis D adem\u00e1s de la infecci\u00f3n por hepatitis B, \u00e9sta debe tratarse por separado, ya que los an\u00e1logos de nucle\u00f3sidos y nucle\u00f3tidos no son eficaces contra la hepatitis D. Adem\u00e1s, el virus de la hepatitis D (“delta”) suele dominar en una denominada coinfecci\u00f3n con una carga viral significativamente mayor [1]. En estos casos, se recomienda la administraci\u00f3n de interfer\u00f3n-alfa pegilado (PegIFN\u03b1) o del inhibidor de entrada bulevirtida para adultos. La bulevirtida inhibe la captaci\u00f3n de las part\u00edculas del virus en las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas [2]. <\/p>\n\n

Posible curso fulminante y cr\u00f3nico progresivo<\/h3>\n\n

La coinfecci\u00f3n por el VHD (recuadro)<\/strong> suele seguir el mismo curso que la hepatitis B aguda, con un aumento t\u00edpicamente bif\u00e1sico de las transaminasas. Aproximadamente un tercio de todas las infecciones fulminantes por hepatitis B presentan una infecci\u00f3n delta concomitante [3\u20135]. En pacientes con hepatitis B cr\u00f3nica preexistente y un aumento pronunciado de las transaminasas, debe aclararse la posible presencia de una sobreinfecci\u00f3n por el VHD [3\u20135]. Son frecuentes los cursos fulminante y cr\u00f3nico progresivo con evoluci\u00f3n acelerada a cirrosis. Si se detectan al mismo tiempo anti-HDV-IgM (durante 5-6 o hasta 12 semanas, entonces anti-HDV-IgG) y un t\u00edtulo elevado de anti-HBc-IgM, puede suponerse una coinfecci\u00f3n. En el caso de una sobreinfecci\u00f3n, se encuentra anti-HDV-IgM sin detecci\u00f3n de anti-HBc-IgM (o s\u00f3lo t\u00edtulos bajos de anti-HBc-IgM). Es necesario determinar el ARN del VHD para detectar su replicaci\u00f3n.<\/p>\n\n

Coinfecci\u00f3n o sobreinfecci\u00f3n <\/strong>El virus de la hepatitis D (VHD; virus delta) es un virusoide que contiene ARN y el ant\u00edgeno (Ag) del VHD. El virus incompleto requiere el ant\u00edgeno de la envoltura del VHB para la replicaci\u00f3n del VHD. La interacci\u00f3n entre los dos virus tambi\u00e9n influye en el grado de replicaci\u00f3n del virus. La infecci\u00f3n por el VHD puede producirse simult\u00e1neamente con la infecci\u00f3n por el VHB (coinfecci\u00f3n) o en portadores cr\u00f3nicos del HBs-Ag (superinfecci\u00f3n). Los grupos de riesgo para la infecci\u00f3n por el VHD se corresponden en gran medida con los de la infecci\u00f3n por el VHB. Se observa una acumulaci\u00f3n en el abuso de drogas intravenosas (20-53%) y en pacientes con hemofilia (48-80%). La transmisi\u00f3n sexual es posible, pero menos frecuente que con el VHB, y la transmisi\u00f3n perinatal es extremadamente rara. En Suiza, la infecci\u00f3n por hepatitis D es poco frecuente; las infecciones son m\u00e1s comunes en los pa\u00edses mediterr\u00e1neos, Europa del Este, algunas zonas de Sudam\u00e9rica y las islas del Pac\u00edfico. En la d\u00e9cada de 1980, alrededor del 8-20% de los portadores del HBs-Ag en los pa\u00edses mediterr\u00e1neos eran seropositivos al VHD, pero la incidencia de la infecci\u00f3n ha descendido significativamente en los \u00faltimos a\u00f1os.<\/td><\/tr>
seg\u00fan [3] <\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

En un curso cr\u00f3nico, las IgM e IgG anti-VHD son detectables simult\u00e1neamente [3\u20135]. Los t\u00edtulos persistentemente elevados de anti-VHD-IgG (>1:1000) se correlacionan con una replicaci\u00f3n viral continuada. A menudo, el VHD-Ag s\u00f3lo es detectable en el suero durante un breve periodo de tiempo durante el periodo de incubaci\u00f3n. El ARN del VHD puede detectarse en el suero y en el tejido hep\u00e1tico en pacientes anti-VHD IgM positivos con infecci\u00f3n aguda o cr\u00f3nica. Se recomienda que los pacientes con infecci\u00f3n cr\u00f3nica por el VHB se sometan al diagn\u00f3stico del VHD al menos una vez. La vacunaci\u00f3n contra la hepatitis B tambi\u00e9n protege contra la infecci\u00f3n delta<\/p>\n\n

Terapia con interfer\u00f3n alfa pegilado y\/o bulevirtida <\/h3>\n\n

La bulevirtida y el PegIFN\u03b1 pueden utilizarse como monoterapia o en combinaci\u00f3n [4]. Los estudios cl\u00ednicos en los que se utiliz\u00f3 PegIFN\u03b1 mostraron tasas de respuesta virol\u00f3gica de alrededor del 17-47%. Las recurrencias tard\u00edas del VHD tras el final de la terapia se produjeron en m\u00e1s del 50% de los pacientes respondedores [4]. La bulevirtida (s.c.) est\u00e1 aprobada en Europa para pacientes adultos con hepatitis D cr\u00f3nica y enfermedad hep\u00e1tica compensada desde 2020 [4]. La sustancia activa bloquea la entrada del virus en los hepatocitos [4]. La bulevirtida mostr\u00f3 una buena eficacia en t\u00e9rminos de respuesta virol\u00f3gica (tasa de respuesta virol\u00f3gica de alrededor del 50%) y cl\u00ednica, incluso en pacientes con cirrosis avanzada e hipertensi\u00f3n portal, tanto en ensayos cl\u00ednicos como en la pr\u00e1ctica [6]. <\/p>\n\n

Datos de estudios actuales sobre bulevirtida <\/h3>\n\n

En los ensayos<\/em> cl\u00ednicos de fase<\/em> II, se investig\u00f3 la bulevirtida como monoterapia (MYR-202, MYR-203, MYR 204) y en combinaci\u00f3n con PegIFN\u03b1 (MYR-203, MYR-204) en diferentes dosis (2 mg frente a 5 mg frente a 10 mg) y periodos de tratamiento (24 semanas, 48 semanas, 96 semanas) [6\u20139]. En general, la bulevirtida produjo una disminuci\u00f3n del ARN del VHD tanto en monoterapia como en combinaci\u00f3n con PegIFN\u03b1 ; en el tratamiento combinado, el efecto antiviral fue sin\u00e9rgico y produjo una disminuci\u00f3n m\u00e1s pronunciada del ARN del VHD [10]. <\/p>\n\n

El estudio de fase III<\/em> MYR-301 investig\u00f3 la seguridad y eficacia de la monoterapia con bulevirtida: 2 mg frente a 10 mg durante 144 semanas frente a 10 mg durante 96 semanas (brazo de tratamiento retardado de 48 semanas) en un total de 150 pacientes**. El 45% (brazo de 2 mg) y el 48% (brazo de 10 mg) de los pacientes tratados con bulevirtida lograron una respuesta combinada, definida como respuesta virol\u00f3gica (ARN del VHD indetectable o disminuci\u00f3n de \u22652 log con respecto al valor basal) m\u00e1s respuesta bioqu\u00edmica (normalizaci\u00f3n de la ALT) en la semana 48. Las tasas de respuesta virol\u00f3gica fueron del 71% y el 76% respectivamente, mientras que la normalizaci\u00f3n de la ALT se produjo en el 51% y el 56% de los pacientes [11]. <\/p>\n\n

** 43% con cirrosis compensada<\/em><\/p>\n\n

<\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. “Hepatitis B”, www.ukw.de\/behandlungszentren\/leberzentrum\/schwerpunkte\/chronische-lebererkrankungen\/hepatitis-b,<\/a>(\u00faltimo acceso 08.01.2024)<\/li>\n\n\n\n
  2. Sandmann L, et al: Addendum “Terapia antiviral de la infecci\u00f3n cr\u00f3nica por el virus de la hepatitis D” a la directriz S3 “Profilaxis, diagn\u00f3stico y terapia de la infecci\u00f3n por el virus de la hepatitis B” de la Sociedad Alemana de Gastroenterolog\u00eda y Enfermedades Digestivas y Metab\u00f3licas (DGVS). Mayo de 2023 – N\u00famero de registro AWMF: 021-11, versi\u00f3n de consulta.<\/li>\n\n\n\n
  3. “H\u00edgado”, Gastroenterolog\u00eda pr\u00e1ctica 2011: 281-366.<\/li>\n\n\n\n
  4. “Hepatitis D”, https:\/\/flexikon.doccheck.com\/de\/Hepatitis_D,<\/a>(\u00faltimo acceso 08.01.2024)<\/li>\n\n\n\n
  5. “Hepatitis Delta”, https:\/\/www.hepatitisandmore.de\/hepatitis_delta,<\/a>(\u00faltimo acceso 08.01.2024)<\/li>\n\n\n\n
  6. Lampertico P, et al; Grupo de trabajo Delta Cure 2022. Infecci\u00f3n por el virus de la hepatitis D: Fisiopatolog\u00eda, epidemiolog\u00eda y tratamiento. Informe de la primera reuni\u00f3n internacional sobre la cura delta 2022 JHEP Rep 2023 Jun 28; 5(9): 100818.<\/li>\n\n\n\n
  7. Wedemeyer H, et al: Safety and efficacy of bulevirtide in combination with tenofovir disoproxil fumarate in patients with hepatitis B virus and hepatitis D virus coinfection (MYR202): a multicentre, randomised, parallel-group, open-label, phase 2 trial. Lancet Infect Dis 2023; 23: 117-129.<\/li>\n\n\n\n
  8. Wedemeyer H, et al: 48 semanas de bulevirtida a dosis altas (10 mg) como monoterapia o con peginterfer\u00f3n alfa-2a en pacientes con coinfecci\u00f3n cr\u00f3nica por VHB\/VHD. J Hepatol 2020; 73: S52.<\/li>\n\n\n\n
  9. Asselah A, et al: Seguridad y eficacia de la bulevirtida en monoterapia y en combinaci\u00f3n con peginterfer\u00f3n alfa-2a en pacientes con hepatitis cr\u00f3nica delta: datos provisionales de 24 semanas del estudio MYR204 de fase 2b. J Hepatol 2021; 75 (OS-2717): S291.<\/li>\n\n\n\n
  10. Lampertico P, Roulot D, Wedemeyer H: Bulevirtida con o sin pegIFN\u03b1 para pacientes con hepatitis delta cr\u00f3nica compensada: de los ensayos cl\u00ednicos a los estudios del mundo real.J Hepatol. 2022; 77: 1422-1430.<\/li>\n\n\n\n
  11. Wedemeyer H, et al; Grupo de estudio MYR 301. A Phase 3, Randomised Trial of Bulevirtide in Chronic Hepatitis D (Ensayo aleatorizado de fase 3 de la bulevirtida en la hepatitis D cr\u00f3nica). N Engl J Med 2023 Jul 6; 389(1): 22-32.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    PR\u00c1CTICA M\u00c9DICA GENERAL 2024; 19(1): 26<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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