{"id":374139,"date":"2024-02-04T14:00:00","date_gmt":"2024-02-04T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=374139"},"modified":"2024-01-24T10:54:03","modified_gmt":"2024-01-24T09:54:03","slug":"sindrome-de-la-aglutinina-fria","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/sindrome-de-la-aglutinina-fria\/","title":{"rendered":"S\u00edndrome de la aglutinina fr\u00eda"},"content":{"rendered":"\n

En los casos graves de enfermedad por aglutininas fr\u00edas -una forma especial de anemia hemol\u00edtica autoinmune (AIHA)- el diagn\u00f3stico y el tratamiento a tiempo son cruciales para la supervivencia del paciente y la preservaci\u00f3n a largo plazo de la funci\u00f3n de los \u00f3rganos, dado el potencial de hem\u00f3lisis r\u00e1pida y el riesgo de da\u00f1os en los \u00f3rganos finales.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Hay anemia hemol\u00edtica cuando la reducci\u00f3n del n\u00famero de gl\u00f3bulos rojos se debe a una reducci\u00f3n de la vida \u00fatil de las c\u00e9lulas como consecuencia de la destrucci\u00f3n celular [1]. La enfermedad por aglutininas fr\u00edas (EACF <\/em>) representa entre el 16 y el 32% de los casos de anemia hemol\u00edtica autoinmune (AIHA). Est\u00e1 causada por las llamadas “aglutininas fr\u00edas”, que son autoanticuerpos IgM contra ant\u00edgenos eritrocitarios que se unen a ant\u00edgenos superficiales de los eritrocitos por debajo de la temperatura central del cuerpo (\u226437\u00b0C con un \u00f3ptimo de 3 a 4\u00b0C) [1,2]. La aparici\u00f3n de la DAC puede variar desde casos leves, que son en gran medida asintom\u00e1ticos, hasta una anemia grave, que en raras ocasiones puede provocar un fallo org\u00e1nico [2,3]. <\/p>\n\n

Compruebe si hay anemia hemol\u00edtica <\/h3>\n\n

La anemia hemol\u00edtica debe incluirse en el diagn\u00f3stico diferencial de cualquier anemia normoc\u00edtica o macroc\u00edtica [10]. Las manifestaciones cl\u00ednicas comunes son fatiga, debilidad, ictericia y hematuria (orina oscura). Sin embargo, las pruebas de laboratorio son esenciales para el diagn\u00f3stico definitivo, incluyendo, entre otras, un aumento del recuento de reticulocitos (aumento de la actividad de la eritropoyesis en la m\u00e9dula \u00f3sea), un aumento del nivel de LDH (indicador de una mayor destrucci\u00f3n celular) y un aumento de la bilirrubina no conjugada (aumento de la descomposici\u00f3n de la hemoglobina) [19\u201321]. <\/p>\n

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En la EAC, los anticuerpos contra el fr\u00edo pueden provocar s\u00edntomas cl\u00ednicos, que pueden estar relacionados con la aglutinaci\u00f3n de los eritrocitos en las regiones m\u00e1s fr\u00edas del cuerpo (acres), por un lado, y con la anemia hemol\u00edtica, por otro. La livedo reticularis, el fen\u00f3meno de Raynaud y la cianosis son frecuentes en pacientes con EAC [2]. Los pacientes con (EAC) tambi\u00e9n tienen un riesgo significativamente mayor de tromboembolismo [4]. La edad media al inicio de los s\u00edntomas de la EAC en un estudio retrospectivo de 89 pacientes fue de 65 a\u00f1os y la edad media en el momento del diagn\u00f3stico fue de 72 a\u00f1os [5,6]. Pero las personas m\u00e1s j\u00f3venes tambi\u00e9n pueden verse afectadas por la EAC.<\/p>\n\n

EAC primaria frente a secundaria <\/h3>\n\n

En la EAC secundaria, la AIHA mediada por la aglutinina fr\u00eda est\u00e1 causada o asociada a otra enfermedad cl\u00ednica, como una infecci\u00f3n por virus como el Mycoplasma pneumoniae, el virus de Epstein-Barr, el citomegalovirus, el SARS-CoV-2 o una enfermedad maligna, normalmente un linfoma abierto de c\u00e9lulas B [7]. No existe ninguna terapia basada en pruebas que no sea el tratamiento de la enfermedad subyacente. La inhibici\u00f3n de la corriente ascendente del complemento tiene una s\u00f3lida justificaci\u00f3n te\u00f3rica como medida temporal hasta que surta efecto el tratamiento de la enfermedad subyacente, pero su beneficio sigue sin demostrarse salvo por observaciones casu\u00edsticas [7]. <\/p>\n\n

Opciones de tratamiento actuales para la EAC primaria <\/h3>\n\n

En la literatura especializada, la anemia sintom\u00e1tica, la fatiga pronunciada o los problemas circulatorios estresantes se citan como indicaciones para el tratamiento de la EAC primaria [7]. Hoy en d\u00eda no se recomienda el uso de corticosteroides, inmunosupresi\u00f3n inespec\u00edfica o esplenectom\u00eda [7]. La linfoproliferaci\u00f3n clonal de c\u00e9lulas B y la hemodi\u00e1lisis mediada por complemento son los objetivos m\u00e1s importantes para el tratamiento moderno de la EAC [8]. La tabla 1<\/strong> enumera las opciones de tratamiento m\u00e1s importantes a este respecto [7]. El rituximab a una dosis semanal de 375 mg\/m2<\/sup> durante 4 semanas es la terapia de primera l\u00ednea m\u00e1s utilizada, aunque las tasas de respuesta son modestas y la duraci\u00f3n de la respuesta es relativamente corta [7,9,10]. La adici\u00f3n de bendamustina mejora significativamente las tasas de respuesta y la duraci\u00f3n de \u00e9sta, pero tambi\u00e9n se asocia a cierta toxicidad [11]. <\/p>\n

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Las ventajas de las terapias dirigidas a las c\u00e9lulas B existentes son el tratamiento limitado en el tiempo, la elevada tasa de respuesta global y de respuesta completa y la larga duraci\u00f3n de la respuesta con bendamustina m\u00e1s rituximab, as\u00ed como el alivio de los s\u00edntomas circulatorios y de la anemia hemol\u00edtica [7]. Las desventajas son el tiempo a menudo largo hasta la respuesta, la toxicidad existente, aunque normalmente manejable, de la bendamustina m\u00e1s rituximab y la tasa de respuesta relativamente baja y la corta duraci\u00f3n de la respuesta con la monoterapia de rituximab [7]. El inhibidor del complemento m\u00e1s estudiado, el sutimlimab, fue aprobado en Suiza en 2023 para el tratamiento de la EAC (Enjaymo\u00ae) y tiene un inicio de acci\u00f3n muy r\u00e1pido, una elevada tasa de respuesta y una baja toxicidad. Una desventaja del sutimlimab es que es probable que el tratamiento sea necesario durante un periodo de tiempo indefinido. El sutimlimab se administra en forma de infusiones intravenosas quincenales [7]. El pegcetacoplan, un p\u00e9ptido pegilado que se une e inhibe el factor C3 del complemento, est\u00e1 aprobado en Alemania para el tratamiento de la hemoglobinuria parox\u00edstica nocturna con anemia persistente. Se dispone de datos de estudios de fase II en el \u00e1rea de indicaci\u00f3n del s\u00edndrome de aglutinina fr\u00eda [18]. <\/p>\n\n

\u00bfQu\u00e9 hacer con los pacientes an\u00e9micos cr\u00edticos con EAC? <\/h3>\n\n

Las exacerbaciones agudas de la EAC suelen desencadenarse por la exposici\u00f3n al fr\u00edo, infecciones febriles, traumatismos graves o cirug\u00eda mayor [7]. En estas situaciones, tiene sentido tratar la causa de la exacerbaci\u00f3n, transfundir a los pacientes si es necesario y esperar a que mejore la anemia hemol\u00edtica. En los pacientes con CAD con anemia grave que requieren una terapia r\u00e1pidamente eficaz, el tratamiento inicial con sutimlimab puede ser aconsejable en vista del tiempo a menudo largo que se tarda en responder a las terapias dirigidas a las c\u00e9lulas B [7]. Una vez conseguida una respuesta estable, dependiendo de las caracter\u00edsticas del paciente, se puede cambiar a una terapia dirigida a las c\u00e9lulas B de duraci\u00f3n limitada como alternativa a la continuaci\u00f3n indefinida del tratamiento con sutimlimab [7]. <\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

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  1. J\u00e4ger U, et al: Diagn\u00f3stico y tratamiento de la anemia hemol\u00edtica autoinmune en adultos: recomendaciones de la Primera Reuni\u00f3n Internacional de Consenso. Blood Rev 2020; 41: 100648.<\/li>\n\n\n\n
  2. Berentsen S: C\u00f3mo trato la enfermedad de la aglutinina fr\u00eda. Sangre 2021; 137: 1295-1303.<\/li>\n\n\n\n
  3. Poldre P, et al: Gangrena fulminante en aglutinemia por fr\u00edo transitoria asociada a infecci\u00f3n por Escherichia coli. Can Med Assoc J 1985; 132: 261-263. <\/li>\n\n\n\n
  4. Broome CM, et al: Mayor riesgo de episodios tromb\u00f3ticos en la enfermedad de la aglutinina fr\u00eda: un an\u00e1lisis retrospectivo de 10 a\u00f1os. Res Pract Thromb Haemost 2020;4: 628-635. <\/li>\n\n\n\n
  5. Vanani NB, et al: La importancia de la sospecha precoz de la anemia hemol\u00edtica autoinmune por fr\u00edo. Cureus. 2023 Nov 21; 15(11): e49160. <\/li>\n\n\n\n
  6. Swiecicki PL, Hegerova LT, Gertz MA: Enfermedad de la aglutinina fr\u00eda. Sangre 2013; 122: 1114-1121.<\/li>\n\n\n\n
  7. Berentsen S, Fattizzo B, Barcellini W: La elecci\u00f3n de nuevos tratamientos en la anemia hemol\u00edtica autoinmune: \u00bfc\u00f3mo elegir de la cesta? Front Immunol 2023 abr 24; 14: 1180509.<\/li>\n\n\n\n
  8. Berentsen S, Tj\u00f8nnfjord GE: Opciones actuales de tratamiento en la enfermedad de la aglutinina fr\u00eda: \u00bfTerapia dirigida por las c\u00e9lulas B o por el complemento? Transfus Med Rev 2022 oct; 36(4): 181-187.<\/li>\n\n\n\n
  9. Berentsen S, et al: Rituximab para la enfermedad por aglutininas fr\u00edas cr\u00f3nica primaria: un estudio prospectivo de 37 cursos de terapia en 27 pacientes. Blood 2004; 103(8): 2925-2928. <\/li>\n\n\n\n
  10. Sch\u00f6llkopf C, et al: Rituximab en la enfermedad cr\u00f3nica por aglutininas fr\u00edas: un estudio prospectivo de 20 pacientes. Leuk Lymphoma 2006; 47(2): 253-260. <\/li>\n\n\n\n
  11. Berentsen S, et al: La enfermedad de la aglutinina fr\u00eda revisitada: un estudio observacional multinacional de 232 pacientes. Sangre 2020; 136(4): 480-488.<\/li>\n\n\n\n
  12. Berentsen S, et al: Alta tasa de respuesta y remisiones duraderas tras la terapia combinada de fludarabina y rituximab para la enfermedad cr\u00f3nica por aglutininas fr\u00edas. Blood 2010; 116(17): 3180-3184.<\/li>\n\n\n\n
  13. Berentsen S, et al: Bendamustina m\u00e1s rituximab para la enfermedad cr\u00f3nica por aglutininas fr\u00edas: resultados de un ensayo multic\u00e9ntrico prospectivo n\u00f3rdico. Blood 2017; 130(4): 537-541. <\/li>\n\n\n\n
  14. Rossi G, et al: Ciclo corto de bortezomib en pacientes an\u00e9micos con enfermedad de aglutinina fr\u00eda recidivante: un estudio prospectivo gimema de fase 2. Blood 2018; 132(5): 5047-5550.<\/li>\n\n\n\n
  15. Jalink M, et al: Efecto del tratamiento con ibrutinib sobre la anemia hemol\u00edtica y la acrocianosis en la enfermedad de la aglutinina fr\u00eda\/s\u00edndrome de la aglutinina fr\u00eda. Sangre 2021; 138(20): 2002-2005. <\/li>\n\n\n\n
  16. R\u00f6th A, et al: Sutimlimab en la enfermedad de la aglutinina fr\u00eda. N Engl J Med 2021; 384: 1323-1334. <\/li>\n\n\n\n
  17. R\u00f6th A, et al: Sutimlimab en pacientes con enfermedad de aglutininas fr\u00edas: resultados del ensayo aleatorizado de fase 3 cadenza, controlado con placebo. Sangre 2022; 140(9): 980-991. <\/li>\n\n\n\n
  18. Grossi F, et al: La inhibici\u00f3n de C3 con apl-2 produce la normalizaci\u00f3n de los marcadores de hem\u00f3lisis intravascular y extravascular en pacientes con anemia hemol\u00edtica autoinmune (Aiha). Reuni\u00f3n anual de la ASH. Blood 2018; 132(Suppl 1): 3623.<\/li>\n\n\n\n
  19. Guevara NA, et al: A Case Report of Cold Agglutinin Disease, Severe B12 Deficiency, and Pernicious Anemia: A Deadly Coincidence. Cureus 2023 abr 27;15(4): e38208.<\/li>\n\n\n\n
  20. Phillips J, Henderson AC: Anemia hemol\u00edtica: evaluaci\u00f3n y diagn\u00f3stico diferencial. Am Fam Physician 2018; 98: 354-361. <\/li>\n\n\n\n
  21. Tefferi A: Anemia en adultos: un enfoque contempor\u00e1neo del diagn\u00f3stico. Mayo Clin Proc 2003; 78: 1274-1280.<\/li>\n<\/ol>\n\n

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    PR\u00c1CTICA M\u00c9DICA GENERAL 2024; 19(1): 24-25<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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