{"id":374249,"date":"2024-02-26T00:01:00","date_gmt":"2024-02-25T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/centrarse-en-la-inervacion-sensorial-de-las-vias-respiratorias\/"},"modified":"2024-02-26T00:01:11","modified_gmt":"2024-02-25T23:01:11","slug":"centrarse-en-la-inervacion-sensorial-de-las-vias-respiratorias","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/centrarse-en-la-inervacion-sensorial-de-las-vias-respiratorias\/","title":{"rendered":"Centrarse en la inervaci\u00f3n sensorial de las v\u00edas respiratorias"},"content":{"rendered":"\n

En uno de cada cinco pacientes con tos cr\u00f3nica, la causa sigue sin explicarse y se plantea la cuesti\u00f3n de las opciones de tratamiento para aliviar los s\u00edntomas. Los antagonistas P2X3 inhiben la transmisi\u00f3n de las se\u00f1ales del est\u00edmulo de la tos al tronco encef\u00e1lico y al c\u00f3rtex somatosensorial, donde se regula el reflejo de la tos. El Gefapixant es un representante de este grupo de sustancias activas, que fue aprobado el a\u00f1o pasado bas\u00e1ndose en los datos de los ensayos cl\u00ednicos que mostraban una reducci\u00f3n significativa de la frecuencia de la tos de 24 horas. El efecto secundario m\u00e1s com\u00fan comunicado fue la alteraci\u00f3n del gusto. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

La tos es un motivo de consulta muy frecuente en atenci\u00f3n primaria [1,2]. La tos aguda y subaguda suele ser infecciosa y remite al cabo de unos d\u00edas o semanas. Una tos que dura m\u00e1s de ocho semanas se describe como cr\u00f3nica. La tos cr\u00f3nica es un posible s\u00edntoma de una amplia gama de enfermedades neumol\u00f3gicas y no neumol\u00f3gicas. En pacientes con tos cr\u00f3nica, debe iniciarse una radiograf\u00eda de t\u00f3rax en dos planos y una prueba de funci\u00f3n pulmonar como prueba diagn\u00f3stica b\u00e1sica para asegurarse de que no se pasa por alto ninguna enfermedad grave [10].<\/p>\n\n

Si no se puede identificar ninguna causa espec\u00edfica: \u00bfY ahora qu\u00e9? <\/h3>\n\n

En alrededor del 20% de los casos de tos cr\u00f3nica no se da ninguna de las causas pulmonares o extrapulmonares enumeradas en la Tabla <\/strong>1, por lo que hablamos de tos cr\u00f3nica idiop\u00e1tica o tos refractaria de etiolog\u00eda inexplicable, seg\u00fan el Prof. Dr. Marek Lommatzsch del Departamento de Neumolog\u00eda de la Medicina Universitaria de Rostock [1,2]. Una tos cr\u00f3nica inexplicable puede ser estresante y limitar la vida cotidiana. Los antitus\u00edgenos convencionales no opi\u00e1ceos (por ejemplo, tomillo, hiedra, hierba de las costillas) y los antitus\u00edgenos opi\u00e1ceos (por ejemplo, sulfato de morfina, dextrometorfano, nosca\u00edna, code\u00edna\/dihidrocode\u00edna) no est\u00e1n aprobados oficialmente para una terapia a largo plazo y no suelen conducir a un tratamiento exitoso [1]. El principio activo gefapixant (Lyfnua\u00ae) tiene un mecanismo de acci\u00f3n diferente [3]. Es el primer representante autorizado de los antagonistas de los receptores P2X3, una nueva clase de antitus\u00edgenos. Lyfnua\u00ae se comercializa en Suiza desde 2022. <\/p>\n

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Antagonista del receptor P2X3: estrategia terap\u00e9utica innovadora <\/h3>\n\n

La hipersensibilidad del reflejo de la tos, que incluye una mayor sensibilizaci\u00f3n perif\u00e9rica y central del reflejo de la tos, es una de las principales caracter\u00edsticas de la tos cr\u00f3nica idiop\u00e1tica [4]. “Los pulmones est\u00e1n ricamente inervados”, afirma el profesor Lommatzsch. Hay m\u00e1s de 2000 terminaciones nerviosas sensoriales por mm2<\/sup> de epitelio y varios receptores. Tanto el dextrometorfano, un antitus\u00edgeno central cuyos efectos se basan, entre otras cosas, en el antagonismo en el receptor NMDA y el agonismo en el receptor sigma-1, como la narcodina, un antitus\u00edgeno perif\u00e9rico que bloquea los sensores de la tos, neuronas aferentes o eferentes, pueden reducir la frecuencia de la tos, pero s\u00f3lo se utilizan de forma limitada debido a sus efectos secundarios [5]. <\/p>\n\n

El gefapixant, antagonista de los receptores P2X3 disponible por v\u00eda oral, se ha revelado como una estrategia de tratamiento alternativa eficaz para los pacientes con tos cr\u00f3nica idiop\u00e1tica. Se sabe que la sobreexpresi\u00f3n del receptor P2X3 en las neuronas vagales aferentes de las v\u00edas respiratorias puede provocar una hipersensibilizaci\u00f3n de las neuronas sensoriales asociada a la patog\u00e9nesis de la tos cr\u00f3nica [6]. En concreto, el mecanismo de acci\u00f3n del Gefapixant es que se bloquean los canales de iones dependientes de ATP en las neuronas sensoriales de las v\u00edas respiratorias, lo que alivia el est\u00edmulo de la tos. Esto \u00faltimo puede explicarse por el hecho de que, en condiciones inflamatorias, las c\u00e9lulas mucosas de las v\u00edas respiratorias liberan ATP y la uni\u00f3n del ATP extracelular a los receptores P2X3 es reconocida por las fibras C como una se\u00f1al de da\u00f1o y percibida como un est\u00edmulo de la tos. <\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

COUGH-1 (n=730) y COUGH-2 (n=1314) fueron estudios pivotales doble ciego, aleatorizados y controlados con placebo con un dise\u00f1o de grupos paralelos [8]. El COUGH-1 se llev\u00f3 a cabo en 156 centros de 17 pa\u00edses y el COUGH-2 en 175 centros de 20 pa\u00edses. Los estudios incluyeron a participantes de al menos 18 a\u00f1os de edad a los que se les hab\u00eda diagnosticado tos cr\u00f3nica refractaria o tos cr\u00f3nica inexplicable de al menos un a\u00f1o de duraci\u00f3n. Ambos eran estudios de tres brazos; en el COUGH-1, 243 sujetos recibieron placebo, 244 recibieron gefapixant 15 mg (2\u00d7 diarios) y 243 recibieron gefapixant 45 mg (2\u00d7 diarios) y en el COUGH-2, 435 fueron asignados aleatoriamente al grupo placebo, mientras que 440 sujetos recibieron gefapixant 15 mg (2\u00d7 diarios) y 439 recibieron gefapixant 45 mg (2\u00d7 diarios). Como resultado, el gefapixant 45 mg (2\u00d7 al d\u00eda) mostr\u00f3 una reducci\u00f3n significativa de la frecuencia de tos de 24 horas en la semana 12 en el COUGH-1 y en la semana 24 en el COUGH-2 (p=0,041 y p=0,031 respectivamente) en comparaci\u00f3n con el placebo. Los efectos adversos m\u00e1s frecuentes estuvieron relacionados con alteraciones del gusto. El ponente recomend\u00f3 informar a los pacientes antes del tratamiento de que el Gefapixant es un antitusivo eficaz, pero que pueden producirse efectos secundarios relacionados con el sabor. En un an\u00e1lisis post hoc conjunto publicado en el American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine <\/em>, se evaluaron varios resultados comunicados por los pacientes (PRO) recogidos como parte de COUGH-1 y COUGH-2 [11]: Cuestionario de Leicester sobre la tos<\/em> (LCQ), escala anal\u00f3gica visual para la gravedad de la tos (EAV), diario de gravedad de la tos (CSD). Los resultados muestran que una mayor proporci\u00f3n de los que recibieron gefapixant 45 mg lograron mejoras cl\u00ednicamente significativas en estos PRO en comparaci\u00f3n con el placebo. En cuanto a las alteraciones del gusto como efecto secundario m\u00e1s frecuente, los autores se\u00f1alan que no fueron graves y no dieron lugar a hospitalizaci\u00f3n. <\/p>\n\n

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Literatura: <\/p>\n\n

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  1. “Neumolog\u00eda”, Prof. Dr. Marek Lommatzsch, Seminario de actualizaci\u00f3n para internistas de la DGIM, 10-11 de noviembre. 2023, Wiesbaden\/Livestream<\/li>\n\n\n\n
  2. Spiesshoefer J: Tos cr\u00f3nica: diagn\u00f3stico y enfoque terap\u00e9utico espec\u00edfico. SUPLEMENTO: Perspectivas en Neumolog\u00eda y Alergolog\u00eda. Dtsch Arztebl 2023; 120(40): [20]; DOI: 10.3238\/PersPneumo.2023.10.06.03<\/li>\n\n\n\n
  3. Swissmedic: Informaci\u00f3n sobre medicamentos, www.swissmedicinfo.ch,<\/a>(\u00faltimo acceso 19.12.2023)<\/li>\n\n\n\n
  4. Gibson PG, Vertigan AE: Tratamiento de la tos cr\u00f3nica refractaria. BMJ 2015; 351, h5590. <\/li>\n\n\n\n
  5. Gibson P, et al: Tratamiento de la tos cr\u00f3nica inexplicable: directriz CHEST e informe del panel de expertos. Chest 2016; 149: 27-44.<\/li>\n\n\n\n
  6. Smith JA, et al: Gefapixant, a P2X3 receptor antagonist, for the treatment of ssractory or unexplained chronic cough: a randomised, double-blind, controlled, parallel-group, phase 2b trial. Lancet Respir. Med 2020; 8: 775-785.<\/li>\n\n\n\n
  7. Kardos P: Tos cr\u00f3nica. Neumolog\u00eda 2023; 77(08): 574-585.<\/li>\n\n\n\n
  8. McGarvey LP, et al: Eficacia y seguridad del gefapixant, un antagonista del receptor P2X3, en la tos cr\u00f3nica refractaria y la tos cr\u00f3nica inexplicada (COUGH-1 y COUGH-2): resultados de dos ensayos doble ciego, aleatorizados, de grupos paralelos, controlados con placebo, de fase 3. Lancet 2022; 399, 909-923.<\/li>\n\n\n\n
  9. Zhao K, et al: Similitudes y diferencias entre la prueba de supresi\u00f3n de la tos y la prueba de provocaci\u00f3n de la tos. Ther Adv Respir Dis 2023 enero-diciembre; 17: 17534666231162246.<\/li>\n\n\n\n
  10. Kardos P: Tos aguda y cr\u00f3nica: \u00bfhay algo nuevo? [Acute and chronic cough-What is new?]. Pneumologe (Berl) 2020; 17(6): 433-442.<\/li>\n\n\n\n
  11. Birring SS, et al: Eficacia y seguridad del gefapixant para la tos cr\u00f3nica refractaria o inexplicada durante 52 semanas. Am J Respir Crit Care Med 2023; 207(11): 1539-1542.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    HAUSARZT PRAXIS 2024; 19(1): 34-36 (publicado el 22.1.24, antes de impresi\u00f3n)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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