{"id":374746,"date":"2024-03-30T00:01:00","date_gmt":"2024-03-29T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/esclerosis-multiple-y-nmosd-antecedentes-y-evolucion\/"},"modified":"2024-03-30T00:01:10","modified_gmt":"2024-03-29T23:01:10","slug":"esclerosis-multiple-y-nmosd-antecedentes-y-evolucion","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/esclerosis-multiple-y-nmosd-antecedentes-y-evolucion\/","title":{"rendered":"Esclerosis m\u00faltiple y NMOSD: antecedentes y evoluci\u00f3n"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>La esclerosis m\u00faltiple (EM) y los trastornos del espectro de la neuromielitis \u00f3ptica (NMOSD) son enfermedades del sistema nervioso central. Pueden tener s\u00edntomas similares y durante mucho tiempo se consider\u00f3 que la ENMOSD era una forma especial de EM, ya que ambas suelen ser remitentes-recurrentes. Ahora se sabe que se trata de dos enfermedades diferentes, cada una de las cuales requiere terapias personalizadas. Las estrategias de ambas entidades se mejoran y adaptan continuamente.<\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>El tratamiento de las mujeres con esclerosis m\u00faltiple (EM) durante el embarazo y la lactancia sigue requiriendo una investigaci\u00f3n intensiva. La actividad de la EM suele reducirse durante el embarazo, pero puede volver a aumentar muy r\u00e1pidamente tras el parto. Por lo tanto, se aconseja a las pacientes con un curso muy activo de la enfermedad que reanuden la terapia modificadora de la enfermedad poco despu\u00e9s de dar a luz. Sin embargo, a excepci\u00f3n del ofatumumab, los anticuerpos monoclonales (mAb) no est\u00e1n autorizados para la lactancia. Los datos iniciales muestran una baja transferencia de ocrelizumab, rituximab y natalizumab a la leche materna y ninguna anomal\u00eda en los beb\u00e9s amamantados, pero la situaci\u00f3n de los datos cl\u00ednicos es a\u00fan limitada. Este fue el punto de partida de un estudio en el que se investig\u00f3 c\u00f3mo se comparaba el desarrollo de los ni\u00f1os cuyas madres fueron tratadas con un mAb durante la lactancia con el de los ni\u00f1os cuyas madres no recibieron tratamiento para la EM durante la lactancia [1]. Se identificaron 140 casos expuestos con diagn\u00f3stico de EM o enfermedad del espectro de la neuromielitis \u00f3ptica, sin diferencias significativas en las caracter\u00edsticas demogr\u00e1ficas en comparaci\u00f3n con el grupo de control (n=140). La exposici\u00f3n al mAb durante la lactancia comenz\u00f3 en una mediana de 24 d\u00edas posparto. La lactancia fue m\u00e1s frecuente con natalizumab (61,43%), seguido de ocrelizumab (21,43%), rituximab (7,14%) y ofatumumab (7,14%); en 3 casos (2,14%) se cambi\u00f3 la terapia con mAb de natalizumab a ocrelizumab y en 1 (0,71%) de rituximab a ocrelizumab. Dos ni\u00f1os hab\u00edan sido amamantados previamente con acetato de glatiramero y uno con interfer\u00f3n. Los retrasos en el desarrollo no se produjeron con mayor frecuencia en el grupo expuesto (0,71% frente a 2,14%). Tampoco hubo diferencias significativas en la masa corporal durante el periodo de seguimiento. No hubo diferencias significativas ni en el n\u00famero medio de hospitalizaciones al a\u00f1o ni en la proporci\u00f3n de ni\u00f1os que fueron hospitalizados al menos una vez (13,57% frente a 12,86%), ni en los a\u00f1os de vida individuales. La evaluaci\u00f3n preliminar sugiere que la exposici\u00f3n a los mAb durante la lactancia no tuvo ning\u00fan impacto negativo en el desarrollo o la salud de los ni\u00f1os amamantados.  <\/p>\n\n<h3 id=\"la-percepcion-del-riesgo-influye-en-la-decision-de-tratamiento\" class=\"wp-block-heading\">La percepci\u00f3n del riesgo influye en la decisi\u00f3n de tratamiento<\/h3>\n\n<p>Los enfoques terap\u00e9uticos para la EM activa se basan en la evaluaci\u00f3n del riesgo de una mayor progresi\u00f3n de la enfermedad y el perfil de riesgo\/eficacia de los tratamientos modificadores de la enfermedad (TME). La elecci\u00f3n de la mejor terapia de primera l\u00ednea o el cambio a otros medicamentos para los pacientes con EM es un proceso de toma de decisiones complejo y colaborativo en el que influye mucho la percepci\u00f3n individual del riesgo. Las nuevas terapias, especialmente las catalogadas como tratamientos de alta eficacia (TEA), se perciben como m\u00e1s seguras, aunque los resultados de los ensayos cl\u00ednicos de fase III no lo confirmen. Esta percepci\u00f3n de los HET como tratamientos de mayor riesgo puede limitar su uso en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica. Por ello, se realiz\u00f3 una recopilaci\u00f3n de datos con el objetivo de describir el curso del tratamiento de los pacientes con EM y la posible influencia de la percepci\u00f3n individual del riesgo en la decisi\u00f3n de tratamiento con la ayuda de un enfoque digital innovador e interactivo [2]. Se entrevist\u00f3 a 16 profesionales sanitarios (PS) sobre las posibles v\u00edas de tratamiento para los pacientes con EM y sus enfoques terap\u00e9uticos habituales. A continuaci\u00f3n se revisaron los historiales m\u00e9dicos y la documentaci\u00f3n de los pacientes, incluidas las percepciones de los profesionales sobre la satisfacci\u00f3n de los pacientes y la eficacia del tratamiento. Por \u00faltimo, en una encuesta en l\u00ednea realizada a pacientes con EM, se evaluaron las preferencias por el m\u00e9todo de tratamiento, las expectativas individuales de las terapias para la EM, la valoraci\u00f3n del \u00e9xito de la terapia individual y la satisfacci\u00f3n con el tratamiento. Se demostr\u00f3 que los par\u00e1metros cl\u00ednicos y subcl\u00ednicos son los principales factores en la selecci\u00f3n de una terapia para la EM, seguidos de la situaci\u00f3n individual del paciente. Para los m\u00e9dicos, la eficacia suele ser m\u00e1s importante que la seguridad y, para la mayor\u00eda de los pacientes, el deseo de estabilizar la enfermedad pesa m\u00e1s que el de tener menos efectos secundarios. No se pudo establecer una correlaci\u00f3n entre la percepci\u00f3n individual del HET y el curso del tratamiento de los pacientes.<\/p>\n\n<h3 id=\"remielinizacion-una-cuestion-de-edad\" class=\"wp-block-heading\">Remielinizaci\u00f3n: una cuesti\u00f3n de edad<\/h3>\n\n<p>La remielinizaci\u00f3n es un mecanismo de reparaci\u00f3n end\u00f3geno eficaz despu\u00e9s de la desmielinizaci\u00f3n en la EM, pero a menudo est\u00e1 deteriorado o incompleto en los pacientes con EM. El modelo de la cuprizona se ha establecido desde hace tiempo para la investigaci\u00f3n de la desmielinizaci\u00f3n y la remielinizaci\u00f3n: En \u00e9l, se alimenta a ratones j\u00f3venes con el quelante de cobre cuprizona, que desencadena la desmielinizaci\u00f3n t\u00f3xica de varias estructuras cerebrales. Tras la interrupci\u00f3n de esta alimentaci\u00f3n, se produce inmediatamente una remielinizaci\u00f3n pronunciada, r\u00e1pida y completa en los animales j\u00f3venes, por lo que no es posible el examen cl\u00ednicamente relevante de la remielinizaci\u00f3n incompleta, que corresponder\u00eda a la patolog\u00eda humana t\u00edpica. Por este motivo, se modific\u00f3 el modelo convencional de cuprizona, en el que se utilizaron experimentalmente ratones de mayor edad (seis meses). \u00c9stos mostraron una remielinizaci\u00f3n m\u00e1s lenta e incompleta tras la desmielinizaci\u00f3n, lo que se corresponde mejor con la limitada capacidad de remielinizaci\u00f3n del paciente. Pero, \u00bfpor qu\u00e9 la remielinizaci\u00f3n de los ratones envejecidos procede de forma m\u00e1s lenta e ineficaz en el modelo de la cuprizona? \u00bfCu\u00e1l es la din\u00e1mica de los procesos inflamatorios durante la remielinizaci\u00f3n, incluidas las respuestas astroc\u00edtica y microglial? \u00bfQu\u00e9 factores clave son relevantes en este caso? Un grupo de estudio abord\u00f3 estas cuestiones [3]. Ratones de seis meses fueron tratados con pienso que conten\u00eda cuprizona al 0,4% durante 6,5 semanas. Tras el final de la exposici\u00f3n, los ratones fueron monitorizados durante 1,5 semanas para investigar la remielinizaci\u00f3n. Paralelamente, se trat\u00f3 a ratones j\u00f3venes (8-10 semanas) con Cuprizona al 0,2% durante cinco semanas y tambi\u00e9n se les realiz\u00f3 un seguimiento durante 1,5 semanas. Mediante la secuenciaci\u00f3n de ARN masivo y microARN, se identificaron genes relevantes en la comparaci\u00f3n de estos dos grupos de tratamiento y se caracteriz\u00f3 su patr\u00f3n de expresi\u00f3n en la comparaci\u00f3n de grupos.<\/p>\n\n<p>El tratamiento con cuprizona provoc\u00f3 una desmielinizaci\u00f3n significativa de varias zonas cerebrales de la materia blanca y gris en animales j\u00f3venes y viejos. Posteriormente, se produjo una remielinizaci\u00f3n pronunciada y r\u00e1pida en los animales j\u00f3venes, mientras que la remielinizaci\u00f3n en los animales viejos fue m\u00e1s lenta y permaneci\u00f3 incompleta. El an\u00e1lisis del transcriptoma revel\u00f3 diferencias en la expresi\u00f3n de diversos factores entre animales j\u00f3venes y viejos durante la desmielinizaci\u00f3n y la remielinizaci\u00f3n. Uno de los hallazgos fue que tanto los procesos regenerativos como los inflamatorios estaban claramente regulados al alza en los ratones viejos. Las diferentes tasas de regeneraci\u00f3n de los oligodendrocitos iban acompa\u00f1adas de astrocitosis y microgilosis prolongada. El an\u00e1lisis detallado de los procesos de desmielinizaci\u00f3n y remielinizaci\u00f3n es un requisito previo fundamental para comprender mejor la esclerosis m\u00faltiple. En el presente estudio, se identificaron factores que pueden desempe\u00f1ar un papel importante en la remielinizaci\u00f3n en el modelo de cuprizona. Estos hallazgos constituyen la base para una comprensi\u00f3n m\u00e1s precisa de la patog\u00e9nesis de las enfermedades desmielinizantes y contribuyen as\u00ed al desarrollo de nuevos enfoques terap\u00e9uticos.<\/p>\n\n<h3 id=\"nmosd-de-aparicion-tardia-y-temprana\" class=\"wp-block-heading\">NMOSD de aparici\u00f3n tard\u00eda y temprana<\/h3>\n\n<p>Los trastornos del espectro de la neuromielitis \u00f3ptica (TNMEO) son enfermedades autoinmunes cr\u00f3nicas, raras y recidivantes del sistema nervioso central, que se manifiestan por primera vez, por t\u00e9rmino medio, a los 40 a\u00f1os. Alrededor del 30% de los pacientes tienen un inicio denominado tard\u00edo (edad \u226550 a\u00f1os al comienzo de la enfermedad). Estudios m\u00e1s peque\u00f1os y series de casos ya han demostrado que la de inicio tard\u00edo difiere significativamente de la de inicio precoz (&lt;50 a\u00f1os) en cuanto al curso cl\u00ednico y la respuesta al tratamiento. Sin embargo, el n\u00famero de casos era a menudo peque\u00f1o o no inclu\u00eda a pacientes europeos. El objetivo de un estudio era comparar a los pacientes con ENMOSD de inicio tard\u00edo y a los pacientes de inicio temprano con respecto a los s\u00edntomas cl\u00ednicos, la tasa de reca\u00edda, la progresi\u00f3n de la discapacidad y la respuesta a la terapia de reca\u00edda [4]. De 447 pacientes, 153 (34%) ten\u00edan un inicio tard\u00edo. Las mujeres con un inicio precoz ten\u00edan una probabilidad significativamente mayor de ser positivas a la AQP4-IgG (93% frente a 81%). La cohorte global tambi\u00e9n difer\u00eda significativamente en la distribuci\u00f3n de anticuerpos entre la de inicio tard\u00edo y la de inicio precoz (AQP4-IgG-positivo: 94,1% frente a 81,0%). Los dos grupos tambi\u00e9n difer\u00edan en cuanto a los s\u00edntomas principales: mientras que el 42% de los pacientes de inicio precoz sufr\u00edan neuritis \u00f3ptica (ON) al comienzo de la enfermedad, s\u00f3lo el 27% de los casos de inicio tard\u00edo la padec\u00edan. Por el contrario, un n\u00famero significativamente mayor de pacientes de inicio tard\u00edo sufrieron mielitis inital (56,8% frente a 37,3%). Sin embargo, el an\u00e1lisis de las reca\u00eddas no revel\u00f3 diferencias significativas con respecto a la tasa anualizada de reca\u00eddas. Sin embargo, la evaluaci\u00f3n de la tasa de remisi\u00f3n mostr\u00f3 que los pacientes con un inicio tard\u00edo se recuperaban significativamente peor, tanto en la cohorte general como en el subgrupo con mielitis aguda. En cambio, no hubo diferencias relevantes en las reca\u00eddas que afectaban al nervio \u00f3ptico. En cuanto a la progresi\u00f3n de la enfermedad, se encontraron diferencias significativas entre los pacientes de inicio tard\u00edo y los de inicio precoz con respecto a la consecuci\u00f3n de los criterios de valoraci\u00f3n de la gravedad de la enfermedad definidos a favor de los pacientes de inicio tard\u00edo. En conjunto, los pacientes con ENMOSD de inicio tard\u00edo sufrieron significativamente m\u00e1s mielitis y menos neuritis \u00f3ptica en la primera manifestaci\u00f3n, se vieron m\u00e1s gravemente afectados en la reca\u00edda, se recuperaron peor y alcanzaron puntos finales cl\u00ednicamente limitantes de la funci\u00f3n con mayor rapidez que los pacientes de inicio precoz. Por otro lado, el n\u00famero de reca\u00eddas totales fue comparable.<\/p>\n\n<p><em>Congreso: DGN 2023<\/em><\/p>\n\n<p><\/p>\n\n<p>Literatura:<\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Witt L, et al: Desarrollo infantil tras la aplicaci\u00f3n de anticuerpos monoclonales durante la lactancia. Resumen 91. 96\u00ba Congreso de la Sociedad Neurol\u00f3gica Alemana (DGN), 8-11 de noviembre de 2023.<\/li>\n\n\n\n<li>Wagner B, et al: Caracterizaci\u00f3n de la percepci\u00f3n del riesgo de un neur\u00f3logo y su influencia en las decisiones de tratamiento de pacientes con esclerosis m\u00faltiple &#8211; KLEOS. Resumen 98. 96\u00ba Congreso de la Sociedad Neurol\u00f3gica Alemana (DGN), 8-11 de noviembre de 2023.<\/li>\n\n\n\n<li>M\u00f6llenkamp T, et al: Diferencias dependientes de la edad en la remielinizaci\u00f3n: an\u00e1lisis de los patrones de expresi\u00f3n del ARNm para identificar los factores clave en el modelo de la cuprizona. Resumen 151. 96\u00ba Congreso de la Sociedad Neurol\u00f3gica Alemana (DGN), 8-11 de noviembre de 2023.<\/li>\n\n\n\n<li>Kretschmer JR, et al: Caracter\u00edsticas cl\u00ednicas del inicio tard\u00edo y precoz en los trastornos del espectro de la neuromielitis \u00f3ptica. Resumen 51. 96\u00ba Congreso de la Sociedad Neurol\u00f3gica Alemana (DGN), 8-11 de noviembre de 2023.<\/li>\n<\/ol>\n\n<p><\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>InFo NEUROLOGY &amp; PSYCHIATRY 2024; 22(1): 20-21 (publicado el 2.2.24, antes de impresi\u00f3n)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La esclerosis m\u00faltiple (EM) y los trastornos del espectro de la neuromielitis \u00f3ptica (NMOSD) son enfermedades del sistema nervioso central. 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