{"id":376430,"date":"2024-05-01T00:01:00","date_gmt":"2024-04-30T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=376430"},"modified":"2024-05-01T00:08:59","modified_gmt":"2024-04-30T22:08:59","slug":"nuevos-impulsos-terapeuticos-para-el-osteosarcoma-alimentan-la-esperanza","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/nuevos-impulsos-terapeuticos-para-el-osteosarcoma-alimentan-la-esperanza\/","title":{"rendered":"Nuevos impulsos terap\u00e9uticos para el osteosarcoma alimentan la esperanza"},"content":{"rendered":"\n

El osteosarcoma es uno de los tumores \u00f3seos malignos primarios m\u00e1s frecuentes en ni\u00f1os y adultos j\u00f3venes, con un alto riesgo de met\u00e1stasis \u00f3seas y pulmonares. A pesar de los recientes avances en quimioterapia neoadyuvante, el tratamiento eficaz del osteosarcoma no ha mejorado en las \u00faltimas cuatro d\u00e9cadas. Con la llegada de la inmunoterapia, el paradigma del tratamiento ha cambiado. Los \u00faltimos estudios cl\u00ednicos muestran una ligera mejor\u00eda en comparaci\u00f3n con la poliquimioterapia convencional.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

(rojo)<\/em> Los tumores \u00f3seos primarios benignos y malignos se clasifican seg\u00fan el tipo de tejido del que procede el tumor. Los tumores \u00f3seos primarios malignos, tambi\u00e9n conocidos como sarcomas \u00f3seos, son un grupo de enfermedades malignas raras que se originan en el sistema esquel\u00e9tico, con predominio en los huesos largos. Los sarcomas \u00f3seos son muy agresivos y los pacientes sufren dolor, hinchaz\u00f3n y fracturas \u00f3seas. Estos tumores son dif\u00edciles de tratar, presentan numerosas variaciones histol\u00f3gicas y provocan muchas dificultades cl\u00ednicas en la b\u00fasqueda de terapias adecuadas. Las tres entidades m\u00e1s importantes de sarcomas \u00f3seos son los osteosarcomas (OS), los sarcomas de Ewing y los condrosarcomas. <\/p>\n\n

Los OS son los tumores \u00f3seos malignos m\u00e1s frecuentes en adolescentes y adultos j\u00f3venes. Se localizan principalmente en la met\u00e1fisis de los huesos largos, sobre todo en el f\u00e9mur distal, la tibia proximal y el h\u00famero. Se originan a partir de c\u00e9lulas mesenquimales primitivas y se caracterizan por la formaci\u00f3n de una matriz osteoide extracelular inmadura, que se acompa\u00f1a de una resorci\u00f3n \u00f3sea mediada por osteoclastos activados. El origen biol\u00f3gico del OS sigue sin estar claro, aunque varios factores podr\u00edan ser responsables de la enfermedad, entre ellos las mutaciones gen\u00e9ticas y un microentorno inmunosupresor que favorece el desarrollo del tumor. El par\u00e9nquima pulmonar es el lugar m\u00e1s com\u00fan de met\u00e1stasis en el OS, y los focos metast\u00e1sicos suelen asociarse a un mal resultado cl\u00ednico. El tratamiento convencional del OS se basa en un enfoque secuencial que combina quimioterapia y cirug\u00eda. Debido a la especial resistencia a la radiaci\u00f3n del OS, la radioterapia s\u00f3lo se sugiere para tumores en localizaciones de alto riesgo o para reducir el riesgo de recidiva tras la cirug\u00eda. A pesar del aumento de los ensayos cl\u00ednicos en las \u00faltimas cuatro d\u00e9cadas, las tasas de curaci\u00f3n no han mejorado. Por lo tanto, las terapias dirigidas no espec\u00edficas muestran un efecto terap\u00e9utico pobre con efectos secundarios a dosis elevadas.<\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Las inmunoterapias como nuevo enfoque terap\u00e9utico<\/h3>\n\n

Las c\u00e9lulas tumorales son capaces de estimular el microambiente tumoral (EMT) para suprimir el sistema inmunitario antitumoral, lo que provoca la resistencia del tumor a los f\u00e1rmacos. El desarrollo de la medicina de precisi\u00f3n personalizada en las \u00faltimas d\u00e9cadas, incluidas las inmunoterapias, ha demostrado enormes beneficios en el tratamiento de tumores malignos. Como demuestra el \u00e9xito del tratamiento del melanoma metast\u00e1sico con ipilimumab, la FDA ha aprobado varios inhibidores de puntos de control inmunitarios. La lista principal de inhibidores de los puntos de control inmunitarios incluye la muerte programada-1 (PD-1), el ligando de la muerte 1 (PD-L1) y la prote\u00edna 4 asociada a los linfocitos T citot\u00f3xicos (CTLA4), y todos ellos son te\u00f3ricamente opciones terap\u00e9uticas en el OS. Sin embargo, el OS se describe como un “tumor fr\u00edo” en t\u00e9rminos de baja activaci\u00f3n inmunitaria local y reconocimiento de las c\u00e9lulas cancerosas, incluso cuando existen c\u00e9lulas inmunitarias detectables en el microentorno tumoral. Este entorno inmunotolerante puede explicarse por mecanismos de resistencia inmunitaria adaptativa (mayor expresi\u00f3n de PD-L1, CTLA-4 e IDO1) y la presencia de c\u00e9lulas supresoras mieloides que inhiben la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T y potencian la evasi\u00f3n inmunitaria del OS. En general, el uso de inhibidores de puntos de control inmunitarios (monoterapia o terapia dual) tiene un valor cl\u00ednico limitado. Por lo tanto, es crucial aclarar los mecanismos de acci\u00f3n asociados a esta respuesta inmunitaria des\u00e9rtica para revertir la inmunidad local en el OS.<\/p>\n\n

Descifrar las funciones clave de los microambientes tumorales individuales permitir\u00e1 comprender la tolerancia inmunitaria local observada en el OS, aunque se han descrito infiltrados inmunitarios en el tejido tumoral. El OS es un tumor heterog\u00e9neo que est\u00e1 regulado por su microentorno y tiene un efecto contraproducente. La investigaci\u00f3n en este campo se lleva a cabo en superficies 2D. Imitar la forma tridimensional del OS podr\u00eda conducir a resultados reproducibles y aplicables.<\/p>\n\n

Para saber m\u00e1s:<\/p>\n\n

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  • Panez-Toro I, Mu\u00f1oz-Garc\u00eda J, Vargas-Franco JW, et al: Avances en osteosarcoma. Curr Osteoporos Rep 2023 Aug; 21(4): 330-343.<\/li>\n<\/ul>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2024; 12(1): 32<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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