{"id":376438,"date":"2024-04-04T14:00:00","date_gmt":"2024-04-04T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=376438"},"modified":"2024-04-04T14:00:12","modified_gmt":"2024-04-04T12:00:12","slug":"dostarlimab-en-la-practica-clinica-diaria-primeras-experiencias-con-el-diagnostico-y-la-terapia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/dostarlimab-en-la-practica-clinica-diaria-primeras-experiencias-con-el-diagnostico-y-la-terapia\/","title":{"rendered":"Dostarlimab en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica diaria: primeras experiencias con el diagn\u00f3stico y la terapia"},"content":{"rendered":"\n

Las pacientes con carcinoma endometrial primario avanzado o recidivante tienen un mal pron\u00f3stico, sobre todo en el curso a largo plazo del tratamiento con carboplatino m\u00e1s paclitaxel. Esto puede mejorarse significativamente con la ayuda de la inmunoterapia combinada. Hablamos con el Dr. Marcus Vetter, m\u00e9dico jefe del Centro de Tumores de Baselland, sobre el diagn\u00f3stico y el tratamiento del c\u00e1ncer de endometrio y sus experiencias con Dostarlimab en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica.<\/strong><\/p>\n\n\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Dr. Vetter, \u00bfqu\u00e9 importancia tienen las pruebas para las pacientes con c\u00e1ncer de endometrio y qu\u00e9 debe analizarse?<\/strong><\/p>\n\n

\n Dra. Vetter:<\/strong>\n<\/em> La comprensi\u00f3n del c\u00e1ncer de endometrio ha cambiado significativamente en los \u00faltimos 10 a\u00f1os, desde el descubrimiento de los datos del TCGA. Tenemos cuatro subtipos biol\u00f3gicos asociados a la nueva clasificaci\u00f3n FIGO. En cualquier caso, debe realizarse un an\u00e1lisis molecular de los genes m\u00e1s importantes, que en \u00faltima instancia clasifica estos cuatro subtipos, el POLE mutado, el MSI, el de n\u00famero de copias bajo y el de n\u00famero de copias alto. Hoy en d\u00eda, constituyen la base de nuestras decisiones de tratamiento [1,2].<\/p>\n\n

Cuando piense en utilizar Jemperli\u00ae, \u00bfqu\u00e9 debe tener en cuenta?<\/strong><\/p>\n\n

La combinaci\u00f3n de quimioterapia y dostarlimab ha demostrado un gran beneficio para los pacientes [3]. Sin embargo, un efecto potente tambi\u00e9n va acompa\u00f1ado de posibles efectos secundarios. Ya lo sabemos s\u00f3lo por la quimioterapia. Por lo tanto, es importante ser consciente de los posibles efectos adversos, especialmente durante los seis primeros ciclos. Lege Artis requiere controles regulares del recuento sangu\u00edneo, por lo que la quimioterapia y la inmunoterapia deben ser revisadas peri\u00f3dicamente por el onc\u00f3logo tratante. En el caso de la inmunoterapia, debe prestarse especial atenci\u00f3n a los efectos secundarios inmunomediados. Entre ellos se incluyen, por ejemplo, el hipotiroidismo, la colitis ulcerosa, la hepatitis y las reacciones inflamatorias cut\u00e1neas. El onc\u00f3logo formado est\u00e1 muy familiarizado con los efectos secundarios tanto de la quimioterapia como de la inmunoterapia.<\/p>\n\n

Los resultados del estudio RUBY mostraron datos significativos de eficacia y tasa de respuesta. \u00bfCu\u00e1l es su experiencia en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica diaria?<\/strong><\/p>\n\n

Hemos estado utilizando Dostarlimab desde la aprobaci\u00f3n inicial y nos sentimos incre\u00edblemente satisfechos cuando vimos que ten\u00edamos unas tasas de respuesta tan altas. En mi opini\u00f3n, el tratamiento se tolera relativamente bien en la vida cotidiana. Nos sorprendi\u00f3 que los llamados pacientes MSI estuvieran libres de progresi\u00f3n durante mucho tiempo y que tambi\u00e9n se estabilizaran en el contexto de la combinaci\u00f3n. Esto no fue tan pronunciado con la no-MSI. No obstante, tambi\u00e9n se observa una ventaja en esta clientela en comparaci\u00f3n con la quimioterapia sola [3\u20135].<\/p>\n\n

\u00bfQu\u00e9 observan usted y las enfermeras con respecto a la calidad de vida de los pacientes? Y sobre todo: \u00bfqu\u00e9 le dicen los pacientes?<\/strong><\/p>\n\n

La calidad de vida es especialmente importante en el caso de los tumores ginecol\u00f3gicos, incluidos los abdominales. Observamos s\u00edntomas muy diferentes en la fase metast\u00e1sica del c\u00e1ncer de endometrio, que tambi\u00e9n repercuten en la calidad de vida. Si la terapia combinada responde, tambi\u00e9n observamos una mejora de la calidad de vida en muchos casos. La mayor\u00eda de los pacientes sufren entonces un poco de fatiga debido a la quimioterapia. Por supuesto, la ca\u00edda del cabello sigue siendo un problema m\u00e9dico, en parte sin resolver, que puede resultar muy molesto para los pacientes. Pero en general, la calidad de vida es mejor. Esto se debe principalmente a que la terapia es m\u00e1s eficaz y la tasa de respuesta es mayor [3,4].<\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

\u00bfD\u00f3nde ve las ventajas y los inconvenientes de los dos estudios RUBY y GY-018, especialmente en lo que respecta a las poblaciones de pacientes en general, el grupo de pacientes dMMR\/MSI-H y los tiempos de seguimiento?<\/strong><\/p>\n\n

Ambos estudios incorporaron la inmunoterapia al tratamiento, es decir, quimioterapia m\u00e1s inmunoterapia, y llegaron a resultados similares. Ambos inhibidores del punto de control inmunitario han mostrado un claro beneficio, especialmente en la poblaci\u00f3n MSI. Estos grupos tuvieron una respuesta significativamente mayor y una mayor ausencia de progresi\u00f3n. No se identificaron nuevas toxicidades. Ambos estudios fueron relativamente comparables [3,4,6].<\/p>\n\n

En los estudios se incluyeron pacientes con met\u00e1stasis a distancia, pero tambi\u00e9n con recidivas localizadas. Sabemos que las pacientes con CMB en estadio III tienen un pron\u00f3stico global muy malo. M\u00e1s del 50% de los pacientes sufren reca\u00eddas a pesar de la resecci\u00f3n y la radioterapia. Esta tasa de reca\u00edda puede reducirse significativamente con la nueva inmunoterapia. RUBY no es un estudio adyuvante. Sin embargo, se trata de un estudio en el que se examin\u00f3 un colectivo de muy alto riesgo en algunos de los pacientes. Es importante darse cuenta de que no s\u00f3lo los pacientes en estadio IV sino tambi\u00e9n los pacientes resecados con un alto riesgo de reca\u00edda se benefician de la terapia con dostarlimab [3,4,6].<\/p>\n\n

\u00bfQu\u00e9 opina sobre la eficacia de Dostarlimab + quimioterapia en los diferentes subgrupos de biomarcadores?<\/strong><\/p>\n\n

Es una pregunta interesante. Creo que los biomarcadores ser\u00e1n cada vez m\u00e1s importantes. Se ha visto con Dostarlimab que biomarcadores como las mutaciones de p53, por ejemplo, conducen a una mejor respuesta. En cualquier caso, es importante que midamos la inestabilidad del microsat\u00e9lite. Ser\u00e1 un biomarcador muy, muy bueno para nosotros. Creo que la autorizaci\u00f3n tambi\u00e9n llegar\u00e1 en el \u00e1mbito de que todos los pacientes con ICM reciban las combinaciones de f\u00e1rmacos.<\/p>\n\n

\u00bfQu\u00e9 significan para sus pacientes los datos de eficacia de RUBY en los distintos subgrupos histol\u00f3gicos?<\/strong><\/p>\n\n

Actualmente tengo dos pacientes con carcinosarcoma en mi consulta. Hay pacientes que tienen un pron\u00f3stico general muy reducido. Y estoy muy contenta de poder ofrecer ahora a los pacientes algo m\u00e1s. Aunque se trata de un subgrupo muy poco frecuente, los pacientes incluidos en el estudio se beneficiaron de la terapia, especialmente si presentaban una deficiencia en la reparaci\u00f3n del emparejamiento err\u00f3neo [4].<\/p>\n\n

\u00bfC\u00f3mo cree que evolucionar\u00e1 en el futuro el panorama terap\u00e9utico del c\u00e1ncer de endometrio en primera l\u00ednea y en l\u00edneas posteriores?<\/strong><\/p>\n\n

Creo que los inhibidores del punto de control inmunitario est\u00e1n definitivamente establecidos en la primera l\u00ednea. La cuesti\u00f3n es el desarrollo en la segunda l\u00ednea. A\u00fan no se dispone de muchos datos de calidad. Hasta ahora, s\u00f3lo hemos podido recurrir a la quimioterapia. Podr\u00eda imaginar que los nuevos conjugados anticuerpo-f\u00e1rmaco podr\u00edan desempe\u00f1ar un papel aqu\u00ed. Luego, por supuesto, tambi\u00e9n veremos datos de los inhibidores de PARP. Y, desde luego, la inmunoterapia en combinaci\u00f3n con la terapia dirigida a\u00fan no se ha utilizado plenamente.<\/p>\n\n

\u00a1Muchas gracias por la entrevista!<\/em><\/p>\n\n

La entrevista fue realizada por Tanja Schliebe<\/em><\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

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  1. Arciuolo D, et al: Grupos de pron\u00f3stico molecular TCGA del carcinoma endometrial: conocimientos actuales y perspectivas de futuro. Int J Mol Sci 2022 Oct 2;23(19): 11684. <\/li>\n\n\n\n
  2. Berek JS, et al: Subcomit\u00e9 de Estadificaci\u00f3n del C\u00e1ncer de Endometrio, Comit\u00e9 de C\u00e1ncer de la Mujer de la FIGO. Estadificaci\u00f3n FIGO del c\u00e1ncer de endometrio: 2023. Int J Gynaecol Obstet. 2023 ago; 162(2): 383-394.<\/li>\n\n\n\n
  3. Jemperli\u00ae Informaci\u00f3n para profesionales sanitarios; estado: enero de 2024. swissmedicinfo.ch<\/li>\n\n\n\n
  4. Mirza MR, et al: Dostarlimab para el c\u00e1ncer de endometrio primario avanzado o recurrente. Incluye Suppl. N Engl J Med 2023; 388: 2145-2158. <\/li>\n\n\n\n
  5. Oaknin A, et al: Safety and antitumour activity of dostarlimab in patients with advanced or recurrent DNA mismatch repair deficient\/microsatellite instability-high (dMMR\/MSI-H) or proficient\/stable (MMRp\/MSS) endometrial cancer: interim results from GARNET-a phase I, single-arm study. Revista de inmunoterapia del c\u00e1ncer vol. 10 (2022).<\/li>\n\n\n\n
  6. Ramez N, et al: Pembrolizumab m\u00e1s quimioterapia en c\u00e1ncer de endometrio avanzado. N Engl J Med 2023; 388: 2159-2170.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2024; 12(1): 30-31<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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