{"id":376494,"date":"2024-04-11T00:01:00","date_gmt":"2024-04-10T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/superar-las-fronteras-investigacion-basica-diagnostico-y-terapia\/"},"modified":"2024-04-24T23:35:03","modified_gmt":"2024-04-24T21:35:03","slug":"superar-las-fronteras-investigacion-basica-diagnostico-y-terapia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/superar-las-fronteras-investigacion-basica-diagnostico-y-terapia\/","title":{"rendered":"Superar las fronteras: investigaci\u00f3n b\u00e1sica, diagn\u00f3stico y terapia"},"content":{"rendered":"\n

El lema del recientemente celebrado Congreso Suizo de Oncolog\u00eda y Hematolog\u00eda <\/em>(SOHC) fue “Superar juntos las fronteras”. Se ha investigado y se sigue investigando mucho para dar a los pacientes oncol\u00f3gicos y hematol\u00f3gicos un buen pron\u00f3stico con una buena calidad de vida. Los nuevos descubrimientos en investigaci\u00f3n b\u00e1sica son tan prometedores como las posibilidades futuras en diagn\u00f3stico y terapia.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

La creciente demanda de transfusiones de plaquetas (PLT) requiere una alternativa segura a las donaciones de sangre y PLT. Actualmente se est\u00e1 investigando la producci\u00f3n in vitro de plaquetas, pero una soluci\u00f3n comercialmente viable se ve obstaculizada por las limitaciones de la producci\u00f3n a gran escala y el coste. En el congreso se present\u00f3 una soluci\u00f3n escalable que produce eficazmente un concentrado de plaquetas (CP) a partir de megacariocitos (MK) maduros en menos de dos horas [1]. Para ello, se sembraron c\u00e9lulas CD34+ humanas en un medio libre de xeno con trombopoyetina para su diferenciaci\u00f3n en MK y se transfirieron al reactor de lecho rotatorio modificado de HemostOD -consistente en un plato con microestructuras- en un biorreactor de 200 mL durante dos horas a 900 rpm. Las PLT de control proced\u00edan de donantes sanos (PLT sangu\u00edneas) o se generaron utilizando un chip microflu\u00eddico (CHIP-PLT). La activaci\u00f3n de PLT se realiz\u00f3 con ADP + p\u00e9ptido agonista PAR1 y se analiz\u00f3 mediante citometr\u00eda de flujo (FC). El estudio farmacocin\u00e9tico se realiz\u00f3 en ratones inmunodeficientes tratados con clodronato. Se demostr\u00f3 que las plaquetas funcionales en el biorreactor HemostOD se convierten en trombocitos funcionales en dos horas, que tienen las mismas propiedades que las PLT de la sangre. El biorreactor, en combinaci\u00f3n con la l\u00ednea celular MK humana propiedad de la empresa, tiene as\u00ed el potencial de permitir la producci\u00f3n de plaquetas para uso cl\u00ednico a gran escala con una fuente ilimitada y estable de megacariocitos.<\/p>\n\n

Salud articular con hemofilia A<\/h3>\n\n

El da\u00f1o articular en la hemofilia A est\u00e1 causado por hemorragias intraarticulares repetidas. Dado que no existe ning\u00fan tratamiento para reducir la sinovitis hemorr\u00e1gica, la prevenci\u00f3n de las hemorragias es crucial para mantener la salud de las articulaciones. Esto requiere una terapia m\u00e1s espec\u00edfica. Ya se ha demostrado que la ablaci\u00f3n gen\u00e9tica de la prote\u00edna S (PS) protege a los ratones hemof\u00edlicos de las hemorragias, en particular de la IAB. Tambi\u00e9n que la reducci\u00f3n de la PS mediante un peque\u00f1o ARN de interferencia previene la hemartrosis aguda en ratones con hemofilia A (HA) y mejora la hemostasia en primates no humanos con hemofilia adquirida. Adem\u00e1s, la reducci\u00f3n de PS mejor\u00f3 la generaci\u00f3n de trombina en modelos humanos de HA ex vivo. Ahora se han investigado los efectos de la AG de PS en la salud articular utilizando un modelo de rat\u00f3n de hemartrosis cr\u00f3nica (CH) [2].<\/p>\n\n

Los ratones HA (F8-\/-), los ratones HA con ablaci\u00f3n gen\u00e9tica de la PS (F8-\/-Pros1-\/-) y los ratones WT fueron sometidos a CH mediante tres hemorragias articulares inducidas con siete d\u00edas de intervalo. Se realizaron histolog\u00eda, inmunotinci\u00f3n, microscop\u00eda electr\u00f3nica (ME), an\u00e1lisis de lavado articular y secuenciaci\u00f3n de ARN de la sinovial en estado estacionario (SS) y en CH. Durante la CH, los di\u00e1metros articulares aumentaron en los ratones F8-\/-, pero no en los F8-\/-Pros1-\/- y WT. La histolog\u00eda confirm\u00f3 este resultado, ya que no se produjeron ni hemorragias ni sinovitis en los ratones F8-\/-Pros1-\/-. La deposici\u00f3n de hierro fue m\u00ednima en F8-\/-Pros1-\/- y no hubo erosi\u00f3n del cart\u00edlago. La capa de revestimiento (LL) estaba intacta en F8-\/-Pros1-\/- con CH, tal y como mostraban la histolog\u00eda y la EM. En la CH, los macr\u00f3fagos estaban presentes en la LL de los ratones F8-\/-Pros1-\/ y WT y en la subLL de los ratones F8-\/-. El nivel de citoquinas inflamatorias fue menor en los enjuagues articulares F8-\/-Pros1-\/- que en los F8-\/-. En el SS, el ARNm que codifica las prote\u00ednas implicadas en la resorci\u00f3n \u00f3sea estaba disminuido, mientras que las prote\u00ednas que codifican la comunicaci\u00f3n celular y la formaci\u00f3n \u00f3sea estaban aumentadas en los ratones F8-\/-Pros1-\/- frente a los F8-\/. Tras la HCH, los ratones F8-\/-Pros1-\/- mostraron una regulaci\u00f3n positiva de los genes implicados en la activaci\u00f3n de los macr\u00f3fagos, la regeneraci\u00f3n \u00f3sea y la remodelaci\u00f3n tisular, y una regulaci\u00f3n negativa de los genes implicados en la angiog\u00e9nesis y el crecimiento de los fibroblastos. A diferencia de los ratones F8-\/-, el sinovio de los ratones F8-\/-Pros1-\/- mostr\u00f3 una mayor expresi\u00f3n de pleiotrofina (PTN), un factor de crecimiento\/diferenciaci\u00f3n secretado que interviene en el desarrollo \u00f3seo y la reparaci\u00f3n de los tejidos. La PTN se expres\u00f3 fuertemente en la LL sinovial de los ratones F8-\/-Pros1-\/- en comparaci\u00f3n con los ratones F8-\/- y WT. Estos datos demuestran que la PS es un factor importante que influye en la salud de las articulaciones en la HA.<\/p>\n\n

Terapia celular para la LLC<\/h3>\n\n

Los reordenamientos estereotipados de la cadena ligera de la inmunoglobulina (IG) en el gen IGLV3-21 con mutaci\u00f3n G110R definen un subgrupo de pacientes con leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica (LLC) con un curso cl\u00ednico agresivo, mal pron\u00f3stico y opciones terap\u00e9uticas limitadas. Esta mutaci\u00f3n G110R es un impulsor altamente espec\u00edfico en la LLC y tiene la capacidad \u00fanica de permitir la se\u00f1alizaci\u00f3n aut\u00f3noma del receptor de c\u00e9lulas B (BCR) mediando las autointeracciones homot\u00edpicas del BCR. Para mejorar el tratamiento de estos pacientes, debe desarrollarse un producto de c\u00e9lulas T con receptor de ant\u00edgeno quim\u00e9rico (CAR) dirigido selectivamente al neoep\u00edtopo IGLV3-21-G110R espec\u00edfico de la LLC [3].<\/p>\n\n

Las cadenas IG pesada y ligera de un anticuerpo murino IGLV3-21-G110R se tradujeron al formato de un fragmento variable de cadena \u00fanica (scFv) y se produjeron constructos CAR murinos y humanizados de segunda generaci\u00f3n. Las construcciones se transdujeron en c\u00e9lulas T de donantes sanos y de pacientes con LLC. El scFv generado ten\u00eda la misma afinidad de uni\u00f3n que el anticuerpo original. Las c\u00e9lulas CAR-T dirigidas contra IGLV3-21-G110R derivadas de donantes sanos y pacientes con LLC eliminaron las l\u00edneas celulares que expresaban IGLV3-21-G110R y las c\u00e9lulas primarias de LLC, pero no las c\u00e9lulas B policlonales sanas en ensayos de co-cultivo in vitro, tal y como se detect\u00f3 en ensayos de destrucci\u00f3n de c\u00e9lulas vivas y de secreci\u00f3n de IFN-\u03b3. No se encontraron diferencias en la eficacia entre la columna vertebral CAR murina y la humanizada. Los experimentos in vivo mostraron una reducci\u00f3n significativa del crecimiento de las l\u00edneas celulares trasplantadas o de las PBMC primarias de pacientes con LLC en modelos de xenoinjerto, acompa\u00f1ada de una supervivencia prolongada e incluso la erradicaci\u00f3n de la enfermedad en el 17% de los ratones. <\/p>\n\n

Nueva esperanza para los pacientes de LMA<\/h3>\n\n

Actualmente s\u00f3lo hay unos pocos principios activos autorizados disponibles para los pacientes con LMA en reca\u00edda. La situaci\u00f3n se ve agravada por la naturaleza r\u00e1pidamente progresiva de la LMA en el momento de la reca\u00edda, que limita enormemente el plazo para seleccionar un r\u00e9gimen de tratamiento \u00f3ptimo. La farmacoscopia, un cribado de f\u00e1rmacos ex vivo basado en im\u00e1genes, se ha propuesto anteriormente como una herramienta novedosa para la selecci\u00f3n de tratamientos en diversas neoplasias hematol\u00f3gicas, pero nunca se ha probado de forma prospectiva en pacientes con LMA en reca\u00edda [4]. Las muestras leuc\u00e9micas derivadas de pacientes se han sometido ahora a un cribado por farmacoscopia para hacer recomendaciones de tratamiento en 30 reca\u00eddas de 24 pacientes con LMA que hab\u00edan agotado todas las opciones de tratamiento est\u00e1ndar. Se investig\u00f3 si la farmacoscopia puede utilizarse dentro del estrecho margen de tiempo disponible para la reca\u00edda de la LMA, con qu\u00e9 frecuencia pueden iniciarse las terapias recomendadas con una cobertura financiera adecuada y si proporcionan un beneficio cl\u00ednico duradero.<\/p>\n\n

La farmacoscopia proporcion\u00f3 recomendaciones de tratamiento en una mediana de cinco d\u00edas tras la toma de muestras. En 17 de los 30 casos de cribado (56,7%), los pacientes recibieron el tratamiento recomendado por la farmacoscopia. Los seis f\u00e1rmacos m\u00e1s recomendados en orden descendente fueron navitoclax, venetoclax, omacetaxina, cladribina, carfilzomib y panobinostat. Los pacientes que recibieron un r\u00e9gimen recomendado tuvieron tasas m\u00e1s altas de remisi\u00f3n completa y una supervivencia global m\u00e1s larga que los pacientes que recibieron la terapia convencional. El rendimiento de un r\u00e9gimen farmacol\u00f3gico durante el cribado de f\u00e1rmacos ex vivo puede cuantificarse mediante la puntuaci\u00f3n de farmacoscopia integrada (i-PCY). Esta puntuaci\u00f3n demostr\u00f3 ser un excelente predictor de la respuesta cl\u00ednica: los pacientes que recibieron un r\u00e9gimen con una puntuaci\u00f3n i-PCY superior a la media tuvieron una tasa significativamente mayor de remisi\u00f3n completa y una supervivencia global significativamente m\u00e1s larga.<\/p>\n\n

Suicidio asistido en pacientes con c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas<\/h3>\n\n

La legalizaci\u00f3n del suicidio asistido (SA) es uno de los temas m\u00e1s debatidos en el campo de la \u00e9tica m\u00e9dica en todo el mundo. Existen pocos datos sobre la evoluci\u00f3n y las tendencias a largo plazo de los pacientes que se han sometido a una eutanasia por c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas [5]. Utilizando datos de la Oficina Federal de Estad\u00edstica durante un periodo de 20 a\u00f1os, se llev\u00f3 a cabo un an\u00e1lisis de todas las muertes, todas las muertes relacionadas con el c\u00e1ncer, todas las muertes relacionadas con la PC y todas las muertes por AS. De hecho, la enfermedad subyacente m\u00e1s com\u00fan para la AS era de naturaleza oncol\u00f3gica. El subtipo m\u00e1s com\u00fan fue el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, seguido del c\u00e1ncer colorrectal, el c\u00e1ncer de mama y el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata. De las cinco enfermedades oncol\u00f3gicas m\u00e1s comunes subyacentes a la AS relacionada con el c\u00e1ncer, la PC fue el quinto subtipo m\u00e1s com\u00fan. Durante el periodo de estudio, el n\u00famero de EA relacionados con la PC aument\u00f3 significativamente. La proporci\u00f3n de AS relacionados con la CP en relaci\u00f3n con todas las muertes relacionadas con la CP aument\u00f3 del 0,2% al inicio del periodo de estudio al 2,4%. Durante los 20 a\u00f1os que dur\u00f3 el estudio, la proporci\u00f3n de personas que eligieron un AS relacionado con la PC se multiplic\u00f3 por doce. No obstante, la AS sigue siendo poco frecuente en los pacientes con CP y s\u00f3lo representa menos del 3% de todas las muertes relacionadas con el CP.<\/p>\n\n

Congreso: Swiss Oncology and Hematology Congress (SOHC) 2023<\/em><\/p>\n\n

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Literatura:<\/p>\n\n

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  1. Humbert M, et al.: Modified Rotating Bed Reactor Compatible with an Industrializable and Scalable Manufacturing of Lab-Grown Platelets. Abstract 185. Swiss Medical Weekly 2023;153 (Suppl. 274): 2.<\/li>\n\n\n\n
  2. Eladani RP, et al.: Genetic ablation of anticoagulant protein S promotes joint health in hemophilia A. Abstract 274. Swiss Medical Weekly 2023;153 (Suppl. 274): 2.<\/li>\n\n\n\n
  3. Schultheiss C, et al.: Mutation-specific CAR T cells as precision cell therapy for IGLV3-21-G110R expressing high-risk chronic lymphocytic leukemia. Abstract 183. Swiss Medical Weekly 2023;153 (Suppl. 274): 3.<\/li>\n\n\n\n
  4. Schmid J, et al.: Pharmacoscopy-guided treatment for acute myeloid leukemia patients that have exhausted all registered therapeutic options \u2013 a novel approach to an unmet clinical need. Abstract 238. Swiss Medical Weekly 2023;153 (Suppl. 274): 6.<\/li>\n\n\n\n
  5. Rahimzadeh P, et al.: Assisted Suicide in Patients with Pancreatic Cancer: Swiss Data from a 20-year Experience (1999\u20132018). Abstract 180. Swiss Medical Weekly 2023;153 (Suppl. 274): 8.<\/li>\n<\/ol>\n\n

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    InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2024; 12(1): 24\u201325 (publicado el 11.3.24, antes de impresi\u00f3n)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    El lema del recientemente celebrado Congreso Suizo de Oncolog\u00eda y Hematolog\u00eda (SOHC) fue “Superar juntos las fronteras”. Se ha investigado y se sigue investigando mucho para dar a los pacientes…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":376499,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Hematolog\u00eda","footnotes":""},"category":[11483,11475,11321,11336,11552],"tags":[25927,18074,74816],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-376494","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-el-congreso-informa","category-estudios","category-hematologia","category-oncologia","category-rx-es","tag-cll-es","tag-hematologia-es","tag-investigacion-basica","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-16 11:21:12","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/376494","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=376494"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/376494\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":378180,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/376494\/revisions\/378180"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/376499"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=376494"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=376494"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=376494"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=376494"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}