{"id":376495,"date":"2024-04-24T00:01:00","date_gmt":"2024-04-23T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=376495"},"modified":"2024-04-24T07:24:26","modified_gmt":"2024-04-24T05:24:26","slug":"tras-la-pista-del-cancer-de-mama-triple-negativo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/tras-la-pista-del-cancer-de-mama-triple-negativo\/","title":{"rendered":"Tras la pista del c\u00e1ncer de mama triple negativo"},"content":{"rendered":"\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>El c\u00e1ncer de mama triple negativo (CMTN) es una enfermedad con un curso a menudo agresivo y un mal pron\u00f3stico en comparaci\u00f3n con otros subtipos de c\u00e1ncer de mama. Representa alrededor del 10-15% de todos los casos diagnosticados de c\u00e1ncer de mama. Hasta hace unos a\u00f1os, la quimioterapia era la \u00fanica opci\u00f3n de tratamiento sist\u00e9mico para este subtipo. En los \u00faltimos a\u00f1os, se han investigado varias estrategias nuevas para el tratamiento de las pacientes con TNBC. Entre ellos se encuentran la inmunoterapia, los conjugados anticuerpo-f\u00e1rmaco, los nuevos agentes quimioterap\u00e9uticos y las terapias dirigidas.  <\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">El c\u00e1ncer de mama es la enfermedad maligna m\u00e1s frecuente en las mujeres de todo el mundo y se asocia a las tasas de mortalidad m\u00e1s elevadas de la enfermedad. El c\u00e1ncer de mama triple negativo es una entidad en la que la expresi\u00f3n del receptor de estr\u00f3genos (RE), el receptor de progesterona (RP) y el receptor 2 del factor de crecimiento epid\u00e9rmico humano (Her-2) es negativa. Se caracteriza por una pobre diferenciaci\u00f3n, una alta invasividad, una tendencia a las met\u00e1stasis locales y a distancia, un mal pron\u00f3stico y altas tasas de recurrencia. Los an\u00e1lisis de expresi\u00f3n g\u00e9nica muestran que los marcadores inmunol\u00f3gicos, los fenotipos mesenquimales, los receptores de andr\u00f3genos, los marcadores de c\u00e9lulas madre y los marcadores de referencia est\u00e1n asociados al TNBC.  <\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Una de las clasificaciones existentes se basa en el an\u00e1lisis de la expresi\u00f3n del ARNm en 587 casos de CMTN. Se ha propuesto una clasificaci\u00f3n en seis subtipos: dos subtipos de tipo basal (BL1 y BL2), un subtipo mesenquimal (M), un subtipo mesenquimal stem-like (MSL), un subtipo inmunomodulador (IM) y un subtipo de receptor androg\u00e9nico luminal (LAR). Estudios posteriores han demostrado que los subtipos IM y MSL no se correlacionan con subtipos independientes, sino que reflejan una expresi\u00f3n de fondo por infiltraci\u00f3n densa de linfocitos infiltrantes tumorales (TIL) o c\u00e9lulas estromales. Bas\u00e1ndose en este hallazgo, se revis\u00f3 la clasificaci\u00f3n del TNBC en los cuatro subtipos siguientes: Basal 1, Basal 2, LAR y subtipos mesenquimales.<\/p>\n\n<h3 id=\"nuevas-estrategias-de-tratamiento-para-un-mejor-pronostico\" class=\"wp-block-heading\">Nuevas estrategias de tratamiento para un mejor pron\u00f3stico<\/h3>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Durante mucho tiempo se consider\u00f3 que el c\u00e1ncer de mama era un tumor &#8220;fr\u00edo&#8221;, ya que s\u00f3lo presenta una infiltraci\u00f3n limitada de c\u00e9lulas T y una baja carga de mutaciones tumorales. Sin embargo, el TNBC presenta un mayor n\u00famero de linfocitos infiltrantes, lo que crea un microentorno inmunol\u00f3gico favorable para el uso potencial de inhibidores de puntos de control inmunol\u00f3gico (ICI). El TNBC tambi\u00e9n tiene una carga de mutaciones tumorales relativamente alta y, por tanto, proporciona una base antig\u00e9nica para el reconocimiento por parte de las c\u00e9lulas inmunitarias. La expresi\u00f3n de PD-L1 est\u00e1 significativamente aumentada en el TNBC y, por tanto, representa una diana prometedora para el uso de ICI.  <\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">En los \u00faltimos a\u00f1os, tambi\u00e9n se han desarrollado otros f\u00e1rmacos m\u00e1s eficaces y espec\u00edficos que los convencionales contra las prote\u00ednas de superficie de los tumores. Estos nuevos f\u00e1rmacos son los conjugados anticuerpo-f\u00e1rmaco (ADC), en los que un anticuerpo monoclonal contra la prote\u00edna diana de la c\u00e9lula cancerosa se conjuga con un agente citot\u00f3xico. Los primeros ADC aprobados para uso cl\u00ednico fueron ado-trastuzumab emtansina y brentuximab vedotin. Siguieron muchos m\u00e1s, destinados a identificar mejores prote\u00ednas diana, agentes citot\u00f3xicos m\u00e1s eficaces y una tecnolog\u00eda de enlaces m\u00e1s sofisticada.  <\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Sacizutumab-Govitecan (SG) es un conjugado anticuerpo-f\u00e1rmaco que consiste en un anticuerpo monoclonal humanizado dirigido contra el ant\u00edgeno 2 de superficie de las c\u00e9lulas trofobl\u00e1sticas (TROP2). TROP2 es un transductor de se\u00f1ales de calcio transmembrana implicado en m\u00faltiples v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n pro-oncog\u00e9nica y se expresa en una variedad de tumores epiteliales, incluido el TNBC. El ensayo de fase III ASCENT compar\u00f3 la SG con la monoterapia elegida por el investigador (capecitabina, vinorelbina, eribulina o gemcitabina) en 468 pacientes con CMTN que hab\u00edan sido tratadas previamente con al menos dos l\u00edneas de quimioterapia para la enfermedad avanzada o al menos una l\u00ednea para la enfermedad metast\u00e1sica si se produc\u00eda una reca\u00edda en el plazo de un a\u00f1o tras la quimioterapia (neo)adyuvante. El criterio de valoraci\u00f3n primario fue la supervivencia libre de progresi\u00f3n (SLP) sin met\u00e1stasis cerebrales en la fase inicial. La mediana de la SLP en el grupo de SG fue de 5,6 meses frente a 1,7 meses en el grupo de control. La supervivencia global (SG), el criterio de valoraci\u00f3n secundario m\u00e1s importante del estudio, tambi\u00e9n fue m\u00e1s prolongada en el grupo SG (12,1 frente a 6,7 meses). Adem\u00e1s, la ORR de los pacientes con SG fue del 35% frente al 5% de los pacientes de control.<\/p>\n\n<h3 id=\"regimen-terapeutico-para-el-cmnm\" class=\"wp-block-heading\">R\u00e9gimen terap\u00e9utico para el CMNm<\/h3>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">En el tratamiento del CMNm, la quimioterapia es el tratamiento de primera l\u00ednea para todas las pacientes. En alrededor del 40% de los pacientes con tumores PD-L1 positivos, la combinaci\u00f3n de IPC y quimioterapia conduce a una prolongaci\u00f3n de la supervivencia. En Europa, tanto el atezolizumab en combinaci\u00f3n con nab-paclitaxel como el pembrolizumab en combinaci\u00f3n con paclitaxel, nab-paclitaxel o gemcitabina\/carboplatino est\u00e1n aprobados para el tratamiento del CMNm. A partir del tratamiento de segunda l\u00ednea, el sacituzumab govitecan es la opci\u00f3n de tratamiento sist\u00e9mico preferida, ya que prolonga la SG en comparaci\u00f3n con la quimioterapia. La quimioterapia o los inhibidores de PARP en pacientes con mutaci\u00f3n BRCA1\/2 y el T-DXd en pacientes con HER bajo tambi\u00e9n pueden considerarse como segunda y posteriores l\u00edneas de tratamiento para el TNBC.<\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Para saber m\u00e1s:<\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Popovic L, Matovina-Brko G, Popovic M, et al: Targeting triple-negative breast cancer: A clinical perspective. Oncol Res 2023; 31(3): 221-238.<\/li>\n\n\n\n<li>Liu Y, Hu Y, Xue J, et al: Avances en inmunoterapia para el c\u00e1ncer de mama triple negativo. Mol Cancer 2023; 22: 145.<\/li>\n\n\n\n<li>Bardia A, Hurvitz S A, Tolaney SM, et al: Sacituzumab govitecan en el c\u00e1ncer de mama triple negativo metast\u00e1sico. The New England Journal of Medicine 2021; 384(16): 1529-1541.<\/li>\n<\/ul>\n\n<p class=\"has-small-font-size wp-block-paragraph\"><em>InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2024; 12(1): 22<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>El c\u00e1ncer de mama triple negativo (CMTN) es una enfermedad con un curso a menudo agresivo y un mal pron\u00f3stico en comparaci\u00f3n con otros subtipos de c\u00e1ncer de mama. 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