{"id":376505,"date":"2024-05-11T00:01:00","date_gmt":"2024-05-10T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=376505"},"modified":"2024-05-11T00:58:54","modified_gmt":"2024-05-10T22:58:54","slug":"un-algoritmo-apoya-la-terapia-de-mantenimiento-en-estadios-avanzados","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/un-algoritmo-apoya-la-terapia-de-mantenimiento-en-estadios-avanzados\/","title":{"rendered":"Un algoritmo apoya la terapia de mantenimiento en estadios avanzados"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>El tratamiento est\u00e1ndar para el c\u00e1ncer de ovario avanzado reci\u00e9n diagnosticado consiste en cirug\u00eda citorreductora seguida de quimioterapia basada en platino con o sin bevacizumab. Recientemente se ha demostrado que la terapia de mantenimiento con inhibidores de PARP y olaparib-bevacizumab mejora significativamente la supervivencia libre de progresi\u00f3n en la terapia de primera l\u00ednea.  <\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>El c\u00e1ncer de ovario (CO) fue responsable de 313.959 nuevos casos y 207.252 muertes en todo el mundo en 2020. El diagn\u00f3stico tard\u00edo con enfermedad avanzada explica en parte el aumento de la mortalidad. El tratamiento est\u00e1ndar para la OC avanzada reci\u00e9n diagnosticada consiste en cirug\u00eda citorreductora seguida de quimioterapia basada en platino. Por desgracia, la mayor\u00eda de los pacientes con enfermedad avanzada recaen en los tres a\u00f1os siguientes al tratamiento primario est\u00e1ndar. La introducci\u00f3n de terapias dirigidas, incluidos los agentes contra el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) (bevacizumab) y los inhibidores de la poliadenosina difosfato (ADP)-ribosa polimerasa (PARP) (olaparib, niraparib), ha ampliado las opciones de tratamiento m\u00e1s all\u00e1 de la quimioterapia. Los recientes ensayos de fase III que investigan los inhibidores de PARP y la combinaci\u00f3n de olaparib-bevacizumab como terapia de mantenimiento en pacientes reci\u00e9n diagnosticadas que responden a la quimioterapia basada en platino han mostrado beneficios significativos en t\u00e9rminos de supervivencia libre de progresi\u00f3n (SLP). Los an\u00e1lisis a largo plazo han demostrado que los beneficios para la supervivencia son persistentes. Aunque es probable que la disponibilidad de m\u00faltiples opciones de tratamiento mejore la gesti\u00f3n de la OC, las decisiones terap\u00e9uticas son cada vez m\u00e1s complejas para los m\u00e9dicos y algunos aspectos pr\u00e1cticos de la terapia de mantenimiento siguen estando mal definidos. Por este motivo, un grupo de onc\u00f3logos ginecol\u00f3gicos ha elaborado recomendaciones pr\u00e1cticas para la elecci\u00f3n de la terapia de mantenimiento.  <\/p>\n\n<h3 id=\"resolver-la-heterogeneidad-en-la-gestion-del-tratamiento\" class=\"wp-block-heading\">Resolver la heterogeneidad en la gesti\u00f3n del tratamiento<\/h3>\n\n<p>Bas\u00e1ndose en las pruebas publicadas y en la experiencia pr\u00e1ctica, el panel cient\u00edfico identific\u00f3 las siguientes \u00e1reas como relevantes para el debate sobre la terapia de mantenimiento:  <\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Uso de biomarcadores en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica<\/li>\n\n\n\n<li>Caracter\u00edsticas quir\u00fargicas (calendario y resultados)<\/li>\n\n\n\n<li>Selecci\u00f3n de los pacientes a tratar con bevacizumab<\/li>\n\n\n\n<li>Definici\u00f3n de respuesta al tratamiento<\/li>\n\n\n\n<li>Toxicidad y contraindicaciones<\/li>\n\n\n\n<li>Evidencia de efectos sin\u00e9rgicos con la combinaci\u00f3n de bevacizumab m\u00e1s inhibidor de PARP.  <\/li>\n<\/ul>\n\n<p>Se realiz\u00f3 un estudio Delphi modificado para llegar a un consenso sobre una serie de afirmaciones relativas a las seis \u00e1reas. Un total de 27 afirmaciones de 22 onc\u00f3logos ginec\u00f3logos de toda Italia fueron evaluadas utilizando una escala de 9 puntos. El consenso se defini\u00f3 como \u226580% de acuerdo con una afirmaci\u00f3n. El objetivo principal del estudio era utilizar un m\u00e9todo Delphi para establecer un consenso sobre la heterogeneidad de la pr\u00e1ctica cl\u00ednica en la OC avanzada y el papel de los factores clave en la toma de decisiones para la terapia de mantenimiento de primera l\u00ednea.<\/p>\n\n<h3 id=\"biomarcadores-en-la-practica-clinica-diaria\" class=\"wp-block-heading\">Biomarcadores en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica diaria<\/h3>\n\n<p>La investigaci\u00f3n de biomarcadores tumorales es de crucial importancia para la decisi\u00f3n sobre la terapia de mantenimiento en la OC avanzada. Las prote\u00ednas codificadas por BRCA1\/2 son actores clave en la reparaci\u00f3n por recombinaci\u00f3n hom\u00f3loga (HRR), y la deficiencia de HRR en OC causada por mutaciones BRCA est\u00e1 bien caracterizada. Las mutaciones del BRCA son los biomarcadores m\u00e1s importantes para la planificaci\u00f3n del tratamiento, por lo que el estado del BRCA debe comprobarse al principio del proceso de tratamiento. Se encuentra una falta de recombinaci\u00f3n hom\u00f3loga (HRD) en aproximadamente el 50% de los OC de alto grado en el momento del diagn\u00f3stico. La DRH se define por la presencia de mutaciones BRCA o inestabilidad gen\u00f3mica, que viene determinada por la aparici\u00f3n de p\u00e9rdida de heterocigosidad, desequilibrio al\u00e9lico telom\u00e9rico y transiciones de estado a gran escala en el genoma. El fenotipo HRD es una importante diana terap\u00e9utica potencial, como demuestra la alta sensibilidad a la quimioterapia basada en platino y a los inhibidores de PARP. A\u00fan no se ha aclarado de forma concluyente la importancia cl\u00ednica de las mutaciones en genes distintos del BRCA, que est\u00e1n implicados en la RRH.<\/p>\n\n<h3 id=\"el-tipo-de-cirugia-influye-en-la-terapia-de-mantenimiento\" class=\"wp-block-heading\">El tipo de cirug\u00eda influye en la terapia de mantenimiento<\/h3>\n\n<p>El tipo de cirug\u00eda realizada y sus resultados deben tenerse en cuenta a la hora de elegir la terapia de mantenimiento. Los estudios han demostrado beneficios similares en cuanto a SLP y SG para la cirug\u00eda citorreductora primaria (CTP) que para la quimioterapia neoadyuvante seguida de cirug\u00eda citorreductora a intervalos (CCI).  <\/p>\n\n<h3 id=\"seleccion-de-pacientes\" class=\"wp-block-heading\">Selecci\u00f3n de pacientes<\/h3>\n\n<p>El bevacizumab fue la primera terapia dirigida que se prob\u00f3 para el tratamiento de la OC avanzada reci\u00e9n diagnosticada. Bas\u00e1ndose en los resultados de los ensayos GOG-218 e ICON-7, el bevacizumab en combinaci\u00f3n con carboplatino y paclitaxel, seguido de terapia de mantenimiento con bevacizumab solo, est\u00e1 aprobado para la OC avanzada tras la PDS. Sin embargo, actualmente no existen biomarcadores validados para identificar a los pacientes que pueden beneficiarse del bevacizumab. Los an\u00e1lisis de subgrupos previamente planificados del ensayo ICON-7 mostraron un beneficio en la supervivencia global con la adici\u00f3n de bevacizumab en pacientes con alto riesgo de progresi\u00f3n (pacientes con enfermedad en estadio IV, estadio III irresecable o estadio III con citorreducci\u00f3n sub\u00f3ptima (&gt;1 cm)).  <\/p>\n\n<p>En la b\u00fasqueda en curso de biomarcadores para la selecci\u00f3n del bevacizumab, la constante K de la tasa de eliminaci\u00f3n del CA-125 (KELIM), un par\u00e1metro cin\u00e9tico modelizado del aclaramiento del CA-125 durante la terapia sist\u00e9mica, resulta de inter\u00e9s como medida de la quimiosensibilidad de los tumores. Recientemente se ha llevado a cabo un estudio de validaci\u00f3n sobre la capacidad de KELIM para predecir el beneficio en la supervivencia del bevacizumab como parte del estudio GOG-0218. El estudio ha demostrado que en los pacientes con enfermedad de alto riesgo, aquellos con un KELIM desfavorable (puntuaci\u00f3n &lt;1) tienen una ventaja para la supervivencia cuando se utiliza bevacizumab adem\u00e1s de la quimioterapia.  <\/p>\n\n<h3 id=\"respuesta-terapeutica-pionera\" class=\"wp-block-heading\">Respuesta terap\u00e9utica pionera<\/h3>\n\n<p>La respuesta a la quimioterapia con platino podr\u00eda ser un par\u00e1metro a tener en cuenta a la hora de decidir la terapia de mantenimiento. Por lo tanto, hay que esforzarse por definir una respuesta &#8220;buena\/\u00f3ptima&#8221; a la quimioterapia temprana. En los pacientes tratados con PDS, la respuesta a la quimioterapia s\u00f3lo puede confirmarse en presencia de un  <em>Enfermedad residual macrosc\u00f3pica<\/em>  (GRD), con ausencia de enfermedad detectable radiol\u00f3gicamente y una puntuaci\u00f3n KELIM favorable calculada durante los 100 primeros d\u00edas de quimioterapia que indica una respuesta \u00f3ptima al tratamiento. En los pacientes tratados con IDS tras un NACT, la respuesta a la quimioterapia debe evaluarse mediante la <em>puntuaci\u00f3n de respuesta a la quimioterapia<\/em> (CRS), la puntuaci\u00f3n KELIM calculada durante los 100 primeros d\u00edas de quimioterapia y la integridad de la resecci\u00f3n tras la IDS.<\/p>\n\n<h3 id=\"aprovechar-los-efectos-sinergicos\" class=\"wp-block-heading\">Aprovechar los efectos sin\u00e9rgicos<\/h3>\n\n<p>La combinaci\u00f3n de agentes anti-VEGF con inhibidores de PARP, dos terapias dirigidas que act\u00faan a trav\u00e9s de mecanismos diferentes, puede potenciar la actividad antitumoral. Los estudios precl\u00ednicos han sugerido varios mecanismos que pueden conducir a efectos sin\u00e9rgicos. Por ejemplo, el tratamiento anti-VEGF se ha asociado a la hipoxia en el microambiente tumoral, lo que a su vez puede inducir defectos en la RPH que, en \u00faltima instancia, potencian la actividad de los inhibidores de la PARP. Sin embargo, a\u00fan faltan pruebas fiables que respalden esta afirmaci\u00f3n.  <\/p>\n\n<h3 id=\"algoritmo-para-la-terapia-de-mantenimiento\" class=\"wp-block-heading\">Algoritmo para la terapia de mantenimiento<\/h3>\n\n<p>Se distinguen dos tipos de pacientes con c\u00e1ncer de ovario avanzado reci\u00e9n diagnosticado en funci\u00f3n de sus antecedentes quir\u00fargicos: las pacientes que se han sometido a una PDS y las pacientes que se han sometido a una IDS seguida de NACT. En ambos algoritmos, la evaluaci\u00f3n de la respuesta a la quimioterapia desempe\u00f1a un papel central en el proceso de toma de decisiones, junto con el estado de mutaci\u00f3n BRCA y el estado HRD; las pruebas de biomarcadores deben realizarse en el momento del diagn\u00f3stico <strong>(Fig. 1<\/strong>).<\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/abb1_OH1_s36.png\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"1478\" height=\"1275\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/abb1_OH1_s36.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-376347\" style=\"width:500px\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/abb1_OH1_s36.png 1478w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/abb1_OH1_s36-800x690.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/abb1_OH1_s36-1160x1001.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/abb1_OH1_s36-120x104.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/abb1_OH1_s36-90x78.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/abb1_OH1_s36-320x276.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/abb1_OH1_s36-560x483.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/abb1_OH1_s36-240x207.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/abb1_OH1_s36-180x155.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/abb1_OH1_s36-640x552.png 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/abb1_OH1_s36-1120x966.png 1120w\" sizes=\"(max-width: 1478px) 100vw, 1478px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<p><strong>Mensajes para llevar a casa<\/strong><\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>El riesgo de progresi\u00f3n precoz de la enfermedad, el estado BRCA\/HRD y la quimiosensibilidad del tumor son factores importantes para la selecci\u00f3n de la terapia de mantenimiento.<\/li>\n\n\n\n<li>El estado BRCA\/HRD debe analizarse previamente en pacientes con OC avanzado con histolog\u00eda no mucinosa de alto grado.<\/li>\n\n\n\n<li>Los inhibidores de PARP como monoterapia o en combinaci\u00f3n con bevacizumab son opciones valiosas para las pacientes con mutaciones BRCA.<\/li>\n\n\n\n<li>En pacientes sin mutaciones BRCA, la combinaci\u00f3n de olaparib m\u00e1s bevacizumab s\u00f3lo debe utilizarse en pacientes con estado positivo para DRH; el niraparib puede utilizarse independientemente del estado del biomarcador.<\/li>\n<\/ul>\n\n<p>Fuente: <\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Colombo N, Gadducci A, Landoni F, et al: Declaraciones de consenso y algoritmo de tratamiento para guiar a los cl\u00ednicos en la selecci\u00f3n de la terapia de mantenimiento para pacientes con carcinoma ov\u00e1rico avanzado de diagn\u00f3stico reciente: Resultados de un estudio Delphi. Oncolog\u00eda Ginecol\u00f3gica 2023; 175: 182-189.<\/li>\n<\/ol>\n\n<p>Para saber m\u00e1s:<\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>You B, P\u00e9rez-Fidalgo A, Schmalfeldt B, et al: Determinantes de la toma de decisiones terap\u00e9uticas en relaci\u00f3n con la terapia de mantenimiento en el c\u00e1ncer de ovario epitelial avanzado: Un estudio Delphi europeo para encontrar el consenso. P\u00f3ster 219. P\u00f3ster presentado en la 24<sup>th<\/sup>  Congreso Europeo Anual de Oncolog\u00eda Ginecol\u00f3gica (ESGO), Estambul, Turqu\u00eda, 28 de septiembre &#8211; 1 de octubre de 2023.<\/li>\n<\/ul>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2024; 12(1): 36-37<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>El tratamiento est\u00e1ndar para el c\u00e1ncer de ovario avanzado reci\u00e9n diagnosticado consiste en cirug\u00eda citorreductora seguida de quimioterapia basada en platino con o sin bevacizumab. Recientemente se ha demostrado que&hellip;<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":376507,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"C\u00e1ncer de ovario","footnotes":""},"category":[11346,11475,11478,11369,11336,11552],"tags":[74818,18046,11941],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-376505","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-cirugia","category-estudios","category-formacion-continua","category-ginecologia","category-oncologia","category-rx-es","tag-algoritmo-terapeutico-es","tag-carcinoma-ovarico-es","tag-terapia-de-primera-linea","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-12 09:43:49","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/376505","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=376505"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/376505\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":376509,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/376505\/revisions\/376509"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/376507"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=376505"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=376505"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=376505"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=376505"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}